Quimioterapia combinada y rituximab en el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto no tratado
Un estudio de fase II de VcR-CVAD con mantenimiento de rituximab para el linfoma de células del manto no tratado
Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la administración de rituximab junto con quimioterapia combinada y bortezomib en el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto no tratado. Los anticuerpos monoclonales, como el rituximab, pueden bloquear el crecimiento del cáncer de diferentes maneras. Algunos bloquean la capacidad de las células cancerosas para crecer y propagarse. Otros encuentran células cancerosas y ayudan a matarlas o les llevan sustancias que matan el cáncer. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la ciclofosfamida, la doxorrubicina, la vincristina y la dexametasona, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. Bortezomib puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Administrar rituximab junto con quimioterapia combinada y bortezomib puede destruir más células cancerosas.
El tratamiento consta de seis agentes: bortezomib (Vc), rituximab (R), ciclofosfamida (C), vincristina (V), doxorrubicina (A) y dexametasona (D) (VcR-CVAD).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la tasa de respuesta completa (RC) en pacientes con linfoma de células del manto, que son tratados con VcR-CVAD.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la tasa de respuesta global a VcR-CVAD. II. Evaluar la supervivencia libre de progresión (SSP) y la supervivencia general (SG) de los pacientes que recibieron rituximab de mantenimiento después de la inducción de VcR-CVAD.
tercero Evaluar la SLP y la SG de pacientes que reciben trasplante autólogo de células madre (ASCT) después de la inducción de VcR-CVAD.
IV. Evaluar la toxicidad de VcR-CVAD.
OBJETIVOS TERCIARIOS:
I. Evaluación de patrones de expresión de antígenos para determinar o confirmar posibles expresiones únicas de MCL.
II. Evaluar el porcentaje de células de linfoma de células del manto (MCL) circulantes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.
Terapia de inducción (VcR-CVAD): los pacientes reciben VcR-CVAD que comprende bortezomib 1,3 mg/m2 IV durante 3-5 segundos los días 1 y 4; rituximab 375 mg/m2 IV durante 3-4 horas el día 1; clorhidrato de doxorrubicina 25 mg/m2/d IV durante 48 horas en los días 1 y 2; ciclofosfamida 300 mg/m2 IV durante 3 horas cada 12 horas en los días 1-3; vincristina 1 mg IV durante 3-5 segundos el día 3; y dexametasona 40 mg IV u oral una vez al día en los días 1-4. Los pacientes también reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) o IV una vez al día comenzando el día 5 o 6 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos O pegfilgrastim SC el día 5 o 6. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Terapia de mantenimiento: Comenzando de 4 a 8 semanas después de completar la terapia de inducción, los pacientes reciben rituximab IV durante 3 a 4 horas una vez por semana durante 4 semanas. El tratamiento se repite cada 6 meses hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar la terapia de inducción, los pacientes elegibles pueden tener la opción de recibir una terapia de consolidación para el trasplante autólogo de células madre (ASCT, por sus siglas en inglés) (fuera del estudio). Estos pacientes se someten a la recolección de células madre durante los ciclos 4, 5 o 6 de la terapia de inducción.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante un máximo de 10 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma de células del manto demostrando una morfología adecuada más al menos uno de los siguientes en la muestra de biopsia: ciclina nuclear D1+ por inmunohistoquímica; t(11;14) por hibridación fluorescente in situ (FISH), reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o cariotipado convencional
- Sin quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previas para el linfoma de células del manto; se permite un curso breve de esteroides (< 14 días) para el alivio de los síntomas o esteroides para otras indicaciones
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible; Se requieren tomografías computarizadas al inicio del estudio para definir la extensión de la enfermedad medible; los escaneos deben obtenerse dentro de las 6 semanas anteriores al registro; Se pueden usar tomografías computarizadas/PET combinadas para la línea de base y las evaluaciones posteriores si se pueden obtener mediciones precisas del tumor a partir del componente de tomografía computarizada.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500 mm^3 (a menos que el recuento bajo se deba a compromiso de la médula o esplenomegalia)
- Plaquetas > 100 000 mm^3 (a menos que los recuentos bajos se deban a compromiso de la médula o esplenomegalia)
- Creatinina < 2 mg/dL
- Bilirrubina < 2 mg/dL (puede ser de hasta 3,0 mg/dL si se debe a la enfermedad de Gilbert o al compromiso hepático por linfoma)
- Los pacientes mayores de 45 años deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) superior al 45 % documentada dentro de los 90 días anteriores al registro
- Los pacientes deben someterse a la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs Ag) dentro de las 4 semanas anteriores al registro.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad por VIH conocida; no se requiere una prueba de VIH para ingresar al estudio, pero se requiere si se percibe que el paciente está en riesgo; los pacientes con antecedentes de uso de drogas por vía intravenosa o cualquier otro comportamiento con un mayor riesgo de infección por el VIH deben someterse a pruebas de exposición al virus del VIH; los pacientes con VIH conocido están excluidos ya que el estado inmunocomprometido de los pacientes con infección por VIH o el uso concomitante de terapia antirretroviral altamente activa (HAART) puede resultar en modificaciones de dosis más amplias que las previstas para el régimen terapéutico intensivo utilizado en este estudio
- embarazada o amamantando; todas las mujeres en edad fértil deben someterse a un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de las 2 semanas anteriores al registro para descartar el embarazo; las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo aceptado y eficaz
- Neuropatía periférica basal de grado 2 o superior
- Hipersensibilidad conocida al boro o al manitol
Antecedentes de malignidad previa a menos que se cumpla al menos una de las siguientes condiciones:
- La malignidad fue in situ
- La neoplasia maligna se trató quirúrgicamente o con radioterapia local con intención curativa y el paciente ha estado libre de enfermedad durante > 3 años
- Cualquier terapia hormonal adyuvante debe haber sido descontinuada > 3 meses antes del registro
- Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Inducción de VcR-CVAD seguida de mantenimiento con rituximab
Inducción de VcR-CVAD: los pacientes reciben VcR-CVAD que comprende bortezomib IV durante 3-5 segundos los días 1 y 4; rituximab IV durante 3-4 horas el día 1; clorhidrato de doxorrubicina IV durante 48 horas en los días 1 y 2; ciclofosfamida IV durante 3 horas cada 12 horas en los días 1-3; vincristina IV durante 3-5 segundos el día 3; y dexametasona IV u oral una vez al día en los días 1-4. Los pacientes también reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) o IV una vez al día comenzando el día 5 o 6 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos O pegfilgrastim SC el día 5 o 6. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Rituximab de mantenimiento: A partir de 4 a 8 semanas después de completar la terapia de inducción, los pacientes reciben rituximab IV durante 3 a 4 horas una vez por semana durante 4 semanas. El tratamiento se repite cada 6 meses hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
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Dado IV
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Dado SC
Otros nombres:
Dado IV
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Dado IV
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Dado SC
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Inducción de VcR-CVAD seguida de ASCT
Inducción de VcR-CVAD: los pacientes reciben VcR-CVAD que comprende bortezomib IV durante 3-5 segundos los días 1 y 4; rituximab IV durante 3-4 horas el día 1; clorhidrato de doxorrubicina IV durante 48 horas en los días 1 y 2; ciclofosfamida IV durante 3 horas cada 12 horas en los días 1-3; vincristina IV durante 3-5 segundos el día 3; y dexametasona IV u oral una vez al día en los días 1-4. Los pacientes también reciben filgrastim (G-CSF) SC o IV una vez al día comenzando el día 5 o 6 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos O pegfilgrastim SC el día 5 o 6. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. ASCT: después de completar la terapia de inducción, los pacientes que son elegibles pueden tener la opción de recibir terapia de consolidación para el trasplante autólogo de células madre (fuera del estudio). Estos pacientes se someten a la recolección de células madre durante los ciclos 4, 5 o 6 de la terapia de inducción. |
Dado IV
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Dado IV
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Dado SC
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Dado IV
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Dado IV
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Dado SC
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Dado IV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Evaluado después de los ciclos 2, 4 y 6 de VcR-CVAD.
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Número de participantes elegibles tratados que logran una respuesta completa.
Los criterios de respuesta se basan en los criterios de los Criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno (Cheson et al., 2007).
La respuesta completa se define como la desaparición completa de toda la evidencia clínica detectable de la enfermedad y los síntomas relacionados con la enfermedad, si estaban presentes antes de la terapia.
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Evaluado después de los ciclos 2, 4 y 6 de VcR-CVAD.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS) de 2 años
Periodo de tiempo: Evaluado cada 6 meses durante 5 años, y luego anualmente a partir de entonces.
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La SLP para los pacientes que recibieron mantenimiento con rituximab o ASCT después de la inducción de VcR-CVAD se define como el tiempo desde el inicio del mantenimiento con rituximab o ASCT hasta antes de la progresión de la enfermedad o la muerte.
Se censuraron los pacientes vivos y libres de progresión en el último seguimiento.
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Evaluado cada 6 meses durante 5 años, y luego anualmente a partir de entonces.
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Supervivencia general (SG) a los 3 años
Periodo de tiempo: Evaluado cada 6 meses durante 5 años, y luego anualmente a partir de entonces.
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La SG para los pacientes que recibieron mantenimiento con rituximab o ASCT después de la inducción de VcR-CVAD se define como el tiempo desde el inicio del mantenimiento con rituximab o ASCT hasta la muerte.
Se censuraron los pacientes vivos en el último seguimiento.
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Evaluado cada 6 meses durante 5 años, y luego anualmente a partir de entonces.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Brad Kahl, Eastern Cooperative Oncology Group
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- Agentes alquilantes
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- Dexametasona
- Ciclofosfamida
- Rituximab
- Lenograstim
- Bortezomib
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
- Vincristina
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-02966 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA021115 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- E1405 (OTRO: CTEP)
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