Combinazione di chemioterapia e rituximab nel trattamento di pazienti con linfoma mantellare non trattato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di linfoma a cellule del mantello dimostrando una morfologia appropriata più almeno uno dei seguenti sul campione bioptico: ciclina nucleare D1+ mediante immunoistochimica; t(11;14) mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH), reazione a catena della polimerasi (PCR) o cariotipizzazione convenzionale
• Nessuna precedente chemioterapia, immunoterapia o radioterapia per linfoma mantellare; è consentito un breve ciclo di steroidi (< 14 giorni) per alleviare i sintomi o steroidi per altre indicazioni
• I pazienti devono avere una malattia misurabile; Le scansioni TC al basale sono necessarie per definire l'estensione della malattia misurabile; le scansioni devono essere ottenute entro 6 settimane prima della registrazione; le scansioni CT/PET combinate possono essere utilizzate per le valutazioni basali e successive se è possibile ottenere misurazioni accurate del tumore dal componente CT
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500 mm^3 (a meno che la conta sia bassa a causa di interessamento midollare o splenomegalia)
• Piastrine > 100.000 mm^3 (a meno che conte basse dovute a interessamento midollare o splenomegalia)
• Creatinina < 2 mg/dL
• Bilirubina < 2 mg/dL (può arrivare fino a 3,0 mg/dL se dovuta alla malattia di Gilbert o all'interessamento del fegato da parte del linfoma)
• I pazienti di età superiore ai 45 anni devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) superiore al 45% documentata entro 90 giorni prima della registrazione
• I pazienti devono essere testati per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBs Ag) entro 4 settimane prima della registrazione NOTA: i pazienti positivi per l'HBs Ag non sono esclusi ma avranno un monitoraggio più rigoroso dei test di funzionalità epatica

Criteri di esclusione:

• Malattia da HIV nota; il test HIV non è richiesto per l'ingresso nello studio ma è richiesto se il paziente è percepito come a rischio; i pazienti con una storia di uso di droghe per via endovenosa o qualsiasi altro comportamento con un aumentato rischio di infezione da HIV devono essere testati per l'esposizione al virus HIV; i pazienti con HIV noto sono esclusi poiché lo stato immunocompromesso dei pazienti con infezione da HIV o l'uso concomitante di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) può comportare modifiche della dose più ampie rispetto a quelle previste per il regime terapeutico intensivo utilizzato in questo studio
• Incinta o allattamento; tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 2 settimane prima della registrazione per escludere la gravidanza; le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace
• Neuropatia periferica basale di grado 2 o superiore
• Ipersensibilità nota al boro o al mannitolo

• Storia di precedente tumore maligno a meno che non sia soddisfatta almeno una delle seguenti condizioni:

  • La malignità era in situ
  • Il tumore è stato trattato chirurgicamente o con radioterapia locale con intento curativo e il paziente è libero da malattia da > 3 anni
  • Qualsiasi terapia ormonale adiuvante deve essere stata interrotta > 3 mesi prima della registrazione
• Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).