Combinatiechemotherapie en rituximab bij de behandeling van patiënten met onbehandeld mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van mantelcellymfoom hebben door de juiste morfologie aan te tonen plus ten minste een van de volgende op het biopsiespecimen: nucleair cycline D1+ door immunohistochemie; t(11;14) door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH), polymerasekettingreactie (PCR) of conventionele karyotypering
• Geen eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voor mantelcellymfoom; een korte kuur met steroïden (< 14 dagen) voor symptoomverlichting of steroïden voor andere indicaties is toegestaan
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben; CT-scans bij baseline zijn vereist om de mate van meetbare ziekte te bepalen; de scans dienen binnen 6 weken voorafgaand aan de aanmelding te zijn verkregen; gecombineerde CT/PET-scans kunnen worden gebruikt voor de basislijn en daaropvolgende evaluaties als nauwkeurige tumormetingen kunnen worden verkregen uit de CT-component
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500 mm^3 (tenzij laag aantal als gevolg van betrokkenheid van het beenmerg of splenomegalie)
• Bloedplaatjes > 100.000 mm^3 (tenzij lage aantallen als gevolg van betrokkenheid van het beenmerg of splenomegalie)
• Creatinine < 2 mg/dL
• Bilirubine < 2 mg/dL (kan oplopen tot 3,0 mg/dL als gevolg van de ziekte van Gilbert of als gevolg van leverbetrokkenheid door lymfoom)
• Bij patiënten ouder dan 45 jaar moet een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van meer dan 45% gedocumenteerd zijn binnen 90 dagen voorafgaand aan registratie
• Patiënten moeten binnen 4 weken voorafgaand aan registratie worden getest op Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBs Ag) OPMERKING: HBs Ag-positieve patiënten worden niet uitgesloten, maar zullen strenger worden gecontroleerd op leverfunctietesten

Uitsluitingscriteria:

• Bekende hiv-ziekte; een hiv-test is niet vereist om deel te nemen aan de studie, maar is wel vereist als wordt aangenomen dat de patiënt risico loopt; patiënten met een voorgeschiedenis van intraveneus drugsgebruik of ander gedrag met een verhoogd risico op hiv-infectie moeten worden getest op blootstelling aan het hiv-virus; patiënten met bekend hiv worden uitgesloten omdat de immuungecompromitteerde toestand van patiënten met hiv-infectie of het gelijktijdige gebruik van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) kan leiden tot uitgebreidere dosisaanpassingen dan bedoeld voor het intensieve therapeutische regime dat in dit onderzoek wordt gebruikt
• Zwanger of borstvoeding; alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten; vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode gebruiken
• Graad 2 of hoger baseline perifere neuropathie
• Bekende overgevoeligheid voor boor of mannitol

• Geschiedenis van eerdere maligniteit tenzij aan ten minste een van de volgende voorwaarden is voldaan:

  • Maligniteit was in situ
  • Maligniteit werd chirurgisch of met lokale radiotherapie behandeld met curatieve bedoeling en de patiënt is > 3 jaar ziektevrij
  • Elke adjuvante hormoontherapie moet > 3 maanden voorafgaand aan de registratie zijn stopgezet
• Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).