Chemioterapia skojarzona i rytuksymab w leczeniu pacjentów z nieleczonym chłoniakiem z komórek płaszcza
Badanie fazy II VcR-CVAD z rytuksymabem podtrzymującym w przypadku nieleczonego chłoniaka z komórek płaszcza
To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze podawanie rytuksymabu razem z chemioterapią skojarzoną i bortezomibem działa w leczeniu pacjentów z nieleczonym chłoniakiem z komórek płaszcza. Przeciwciała monoklonalne, takie jak rytuksymab, mogą blokować wzrost raka na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek rakowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki rakowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające raka. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i deksametazon, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Bortezomib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Podawanie rytuksymabu razem z chemioterapią skojarzoną i bortezomibem może zabić więcej komórek rakowych.
Leczenie składa się z sześciu leków: bortezomibu (Vc), rytuksymabu (R), cyklofosfamidu (C), winkrystyny (V), doksorubicyny (A) i deksametazonu (D) (VcR-CVAD).
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena wskaźnika całkowitej odpowiedzi (CR) u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza leczonych VcR-CVAD.
CELE DODATKOWE:
I. Ocena ogólnego odsetka odpowiedzi na VcR-CVAD. II. Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) pacjentów otrzymujących rytuksymab podtrzymujący po indukcji VcR-CVAD.
III. Ocena PFS i OS pacjentów, którzy otrzymali autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) po indukcji VcR-CVAD.
IV. Ocena toksyczności VcR-CVAD.
CELE TRZECIEJ:
I. Ocena wzorców ekspresji antygenu w celu określenia lub potwierdzenia możliwych unikalnych ekspresji MCL.
II. Ocena odsetka komórek chłoniaka z krążących komórek płaszcza (MCL).
ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.
Terapia indukcyjna (VcR-CVAD): Pacjenci otrzymują VcR-CVAD zawierające bortezomib w dawce 1,3 mg/m2 dożylnie przez 3-5 sekund w dniach 1 i 4; rytuksymab 375 mg/m2 IV przez 3-4 godziny w dniu 1; chlorowodorek doksorubicyny 25 mg/m2/d IV przez 48 godzin w dniach 1 i 2; cyklofosfamid 300 mg/m2 IV przez 3 godziny co 12 godzin w dniach 1-3; winkrystyna 1 mg IV przez 3-5 sekund w dniu 3; i deksametazon 40 mg IV lub doustnie raz dziennie w dniach 1-4. Pacjenci otrzymują również filgrastym (G-CSF) podskórnie (sc.) lub dożylnie raz dziennie, począwszy od 5. lub 6. dnia i kontynuując do czasu powrotu morfologii krwi LUB pegfilgrastim sc. w dniu 5. lub 6. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Terapia podtrzymująca: Począwszy od 4-8 tygodni po zakończeniu terapii indukcyjnej, pacjenci otrzymują rytuksymab dożylnie przez 3-4 godziny raz w tygodniu przez 4 tygodnie. Leczenie powtarza się co 6 miesięcy przez maksymalnie 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu terapii indukcyjnej kwalifikujący się pacjenci mogą mieć możliwość otrzymania terapii konsolidacyjnej przed autologicznym przeszczepem komórek macierzystych (ASCT) (poza badaniem). Ci pacjenci poddawani są pobraniu komórek macierzystych podczas kursów 4, 5 lub 6 terapii indukcyjnej.
Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 10 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzone rozpoznanie chłoniaka z komórek płaszcza poprzez wykazanie odpowiedniej morfologii oraz co najmniej jednego z następujących wyników w próbce biopsyjnej: cyklina jądrowa D1+ w badaniu immunohistochemicznym; t(11;14) przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH), reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) lub konwencjonalne kariotypowanie
- Brak wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii w przypadku chłoniaka z komórek płaszcza; dozwolona jest krótka kuracja sterydami (< 14 dni) w celu złagodzenia objawów lub sterydami w innych wskazaniach
- Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę; Skany CT na początku badania są wymagane do określenia zakresu mierzalnej choroby; skany należy uzyskać w ciągu 6 tygodni przed rejestracją; połączone skany CT/PET mogą być użyte do oceny wyjściowej i późniejszych ocen, jeśli można uzyskać dokładne pomiary guza z komponentu CT
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500 mm^3 (chyba że mała liczba jest spowodowana zajęciem szpiku lub splenomegalią)
- Płytki > 100 000 mm^3 (chyba że liczba płytek krwi jest niska z powodu zajęcia szpiku lub powiększenia śledziony)
- Kreatynina < 2 mg/dl
- Bilirubina < 2 mg/dl (może wynosić do 3,0 mg/dl, jeśli jest to spowodowane chorobą Gilberta lub zajęciem wątroby przez chłoniaka)
- Pacjenci w wieku powyżej 45 lat muszą mieć udokumentowaną frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) większą niż 45% w ciągu 90 dni przed rejestracją
- Pacjenci muszą zostać przebadani na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs Ag) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją UWAGA: Pacjenci z dodatnim wynikiem oznaczenia HBs Ag nie są wykluczani, ale będą poddawani bardziej rygorystycznemu monitorowaniu testów czynnościowych wątroby
Kryteria wyłączenia:
- Znana choroba HIV; test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany przy przyjęciu na studia, ale jest wymagany, jeśli pacjent uważa się za zagrożonego; pacjenci z historią dożylnego zażywania narkotyków lub innymi zachowaniami związanymi ze zwiększonym ryzykiem zakażenia wirusem HIV powinni być badani pod kątem narażenia na wirusa HIV; pacjenci z rozpoznanym wirusem HIV są wykluczeni, ponieważ stan obniżonej odporności pacjentów z zakażeniem wirusem HIV lub jednoczesne stosowanie wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) może skutkować modyfikacjami dawki w większym stopniu niż zamierzono w intensywnym schemacie terapeutycznym zastosowanym w tym badaniu
- w ciąży lub karmi piersią; wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść badanie krwi lub moczu w ciągu 2 tygodni przed rejestracją w celu wykluczenia ciąży; kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni muszą stosować przyjętą i skuteczną metodę antykoncepcji
- Wyjściowa neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego
- Znana nadwrażliwość na bor lub mannitol
Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, chyba że spełniony jest co najmniej jeden z następujących warunków:
- Nowotwór był in situ
- Nowotwór złośliwy był leczony chirurgicznie lub miejscową radioterapią z zamiarem wyleczenia, a pacjent był wolny od choroby przez > 3 lata
- Jakakolwiek adjuwantowa terapia hormonalna musi zostać przerwana > 3 miesiące przed rejestracją
- Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Indukcja VcR-CVAD, a następnie rytuksymab podtrzymujący
Indukcja VcR-CVAD: Pacjenci otrzymują VcR-CVAD zawierający bortezomib IV przez 3-5 sekund w dniach 1 i 4; rytuksymab IV przez 3-4 godziny w dniu 1; chlorowodorek doksorubicyny IV przez 48 godzin w dniach 1 i 2; cyklofosfamid IV przez 3 godziny co 12 godzin w dniach 1-3; winkrystyna IV przez 3-5 sekund w dniu 3; i deksametazon IV lub doustnie raz dziennie w dniach 1-4. Pacjenci otrzymują również filgrastym (G-CSF) podskórnie (sc.) lub dożylnie raz dziennie, począwszy od 5. lub 6. dnia i kontynuując do czasu powrotu morfologii krwi LUB pegfilgrastim sc. w dniu 5. lub 6. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Rytuksymab podtrzymujący: Począwszy od 4-8 tygodni po zakończeniu terapii indukcyjnej, pacjenci otrzymują rytuksymab dożylnie przez 3-4 godziny raz w tygodniu przez 4 tygodnie. Leczenie powtarza się co 6 miesięcy przez maksymalnie 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. |
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Indukcja VcR-CVAD, a następnie ASCT
Indukcja VcR-CVAD: Pacjenci otrzymują VcR-CVAD zawierający bortezomib IV przez 3-5 sekund w dniach 1 i 4; rytuksymab IV przez 3-4 godziny w dniu 1; chlorowodorek doksorubicyny IV przez 48 godzin w dniach 1 i 2; cyklofosfamid IV przez 3 godziny co 12 godzin w dniach 1-3; winkrystyna IV przez 3-5 sekund w dniu 3; i deksametazon IV lub doustnie raz dziennie w dniach 1-4. Pacjenci otrzymują również filgrastym (G-CSF) podskórnie lub dożylnie raz dziennie, począwszy od dnia 5 lub 6 do powrotu morfologii krwi LUB pegfilgrastym podskórnie w dniu 5 lub 6. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. ASCT: Po zakończeniu terapii indukcyjnej kwalifikujący się pacjenci mogą mieć możliwość otrzymania terapii konsolidacyjnej przed autologicznym przeszczepem komórek macierzystych (poza badaniem). Ci pacjenci poddawani są pobraniu komórek macierzystych podczas kursów 4, 5 lub 6 terapii indukcyjnej. |
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR).
Ramy czasowe: Oceniane po cyklach VcR-CVAD 2, 4 i 6.
|
Liczba kwalifikujących się, leczonych uczestników, którzy uzyskali pełną odpowiedź.
Kryteria odpowiedzi są oparte na kryteriach z Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson i in., 2007).
Całkowitą odpowiedź definiuje się jako całkowite zniknięcie wszystkich wykrywalnych klinicznych objawów choroby oraz objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed rozpoczęciem leczenia.
|
Oceniane po cyklach VcR-CVAD 2, 4 i 6.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
2-letnie przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Oceniane co 6 miesięcy przez 5 lat, a następnie co roku.
|
PFS dla pacjentów, którzy otrzymywali rytuksymab podtrzymujący lub ASCT po indukcji VcR-CVAD, definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia podtrzymującego rytuksymabem lub ASCT do wcześniejszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu.
Pacjenci żyjący i wolni od progresji podczas ostatniej obserwacji zostali ocenzurowani.
|
Oceniane co 6 miesięcy przez 5 lat, a następnie co roku.
|
|
3-letnie całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Oceniane co 6 miesięcy przez 5 lat, a następnie co roku.
|
OS dla pacjentów, którzy otrzymali podtrzymujący rytuksymab lub ASCT po indukcji VcR-CVAD definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia podtrzymującego rytuksymabem lub ASCT do zgonu.
Pacjenci żyjący podczas ostatniej obserwacji zostali ocenzurowani.
|
Oceniane co 6 miesięcy przez 5 lat, a następnie co roku.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Brad Kahl, Eastern Cooperative Oncology Group
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak
- Chłoniak, Komórki Płaszcza
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Adiuwanty, immunologiczne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Deksametazon
- Cyklofosfamid
- Rytuksymab
- Lenograstym
- Bortezomib
- Doksorubicyna
- Liposomalna doksorubicyna
- Winkrystyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2012-02966 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA021115 (Grant/umowa NIH USA)
- E1405 (INNY: CTEP)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .