Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná chemoterapie a rituximab v léčbě pacientů s neléčeným lymfomem z plášťových buněk

24. října 2014 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze II VcR-CVAD s udržováním rituximabu pro neléčený lymfom z plášťových buněk

Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání rituximabu spolu s kombinovanou chemoterapií a bortezomibem při léčbě pacientů s neléčeným lymfomem z plášťových buněk. Monoklonální protilátky, jako je rituximab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby. Některé blokují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí rakovinné buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející rakovinu. Léky používané v chemoterapii, jako je cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a dexamethason, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Bortezomib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Podávání rituximabu spolu s kombinovanou chemoterapií a bortezomibem může zabít více rakovinných buněk.

Léčba se skládá ze šesti látek: bortezomib (Vc), rituximab (R), cyklofosfamid (C), vinkristin (V), doxorubicin (A) a dexamethason (D) (VcR-CVAD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit míru kompletní odpovědi (CR) u pacientů s lymfomem z plášťových buněk, kteří jsou léčeni VcR-CVAD.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit celkovou míru odezvy na VcR-CVAD. II. Zhodnotit přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) pacientů užívajících udržovací rituximab po indukci VcR-CVAD.

III. Vyhodnotit PFS a OS pacientů, kteří dostávají autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) po indukci VcR-CVAD.

IV. Vyhodnotit toxicitu VcR-CVAD.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnocení vzorců exprese antigenu pro stanovení nebo potvrzení možných jedinečných expresí MCL.

II. Vyhodnotit procento buněk lymfomu z cirkulujících plášťových buněk (MCL).

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

Indukční terapie (VcR-CVAD): Pacienti dostávají VcR-CVAD obsahující bortezomib 1,3 mg/m2 IV po dobu 3-5 sekund ve dnech 1 a 4; rituximab 375 mg/m2 IV během 3-4 hodin v den 1; doxorubicin hydrochlorid 25 mg/m2/d IV během 48 hodin ve dnech 1 a 2; cyklofosfamid 300 mg/m2 IV během 3 hodin každých 12 hodin ve dnech 1-3; vinkristin 1 mg IV během 3-5 sekund v den 3; a dexamethason 40 mg IV nebo perorálně jednou denně ve dnech 1-4. Pacienti také dostávají filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) nebo IV jednou denně počínaje 5. nebo 6. dnem a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví NEBO pegfilgrastim SC v den 5 nebo 6. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Udržovací terapie: Počínaje 4-8 týdny po dokončení indukční terapie dostávají pacienti rituximab IV po dobu 3-4 hodin jednou týdně po dobu 4 týdnů. Léčba se opakuje každých 6 měsíců až ve 4 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení indukční terapie mohou mít pacienti, kteří jsou způsobilí, možnost podstoupit konsolidační terapii pro autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) (mimo studie). Tito pacienti podstoupí odběr kmenových buněk během 4., 5. nebo 6. cyklu indukční terapie.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 10 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

77

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Eastern Cooperative Oncology Group

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu lymfomu z plášťových buněk prokázáním vhodné morfologie a alespoň jednoho z následujících na bioptickém vzorku: jaderný cyklin D1+ imunohistochemicky; t(11;14) fluorescenční in situ hybridizací (FISH), polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo konvenční karyotypizací
  • Žádná předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie lymfomu z plášťových buněk; je povolena krátká kúra steroidy (< 14 dní) pro zmírnění symptomů nebo steroidy pro jiné indikace
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění; K definování rozsahu měřitelného onemocnění jsou nutná CT vyšetření na začátku studie; skeny musí být získány do 6 týdnů před registrací; kombinované CT/PET skeny mohou být použity pro základní linii a následná hodnocení, pokud lze získat přesná měření nádoru z CT komponenty
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500 mm^3 (pokud není nízký počet způsobený postižením kostní dřeně nebo splenomegalií)
  • Krevní destičky > 100 000 mm^3 (pokud nejsou nízké v důsledku postižení kostní dřeně nebo splenomegalie)
  • Kreatinin < 2 mg/dl
  • Bilirubin < 2 mg/dl (může být až 3,0 mg/dl v případě Gilbertovy choroby nebo v důsledku postižení jater lymfomem)
  • Pacienti starší 45 let musí mít ejekční frakci levé komory (LVEF) vyšší než 45 % dokumentovanou během 90 dnů před registrací
  • Pacienti musí být testováni na povrchový antigen hepatitidy B (HBs Ag) do 4 týdnů před registrací POZNÁMKA: Pacienti pozitivní na HBs Ag nejsou vyloučeni, ale budou přísněji monitorovány jaterní testy

Kritéria vyloučení:

  • Známé onemocnění HIV; HIV test není vyžadován pro vstup do studie, ale je vyžadován, pokud je pacient vnímán jako ohrožený; pacienti s anamnézou nitrožilního užívání drog nebo jakéhokoli jiného chování se zvýšeným rizikem infekce HIV by měli být testováni na expozici viru HIV; pacienti se známým HIV jsou vyloučeni, protože imunokompromitovaný stav pacientů s infekcí HIV nebo současné užívání vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) může vést k rozsáhlejším úpravám dávky, než bylo zamýšleno pro intenzivní terapeutický režim použitý v této studii
  • Těhotné nebo kojící; všechny ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 2 týdnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství; ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí používat uznávanou a účinnou metodu antikoncepce
  • Základní periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší
  • Známá přecitlivělost na bór nebo mannitol

  • Předchozí malignita v anamnéze, pokud není splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

    • Malignita byla in-situ
    • Malignita byla léčena chirurgicky nebo lokální radiační terapií s kurativním záměrem a pacient byl bez onemocnění déle než 3 roky
    • Jakákoli adjuvantní hormonální léčba musí být ukončena > 3 měsíce před registrací
  • Známé postižení centrálního nervového systému (CNS).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Indukce VcR-CVAD následovaná udržovacím rituximabem

Indukce VcR-CVAD: Pacienti dostávají VcR-CVAD obsahující bortezomib IV po dobu 3-5 sekund ve dnech 1 a 4; rituximab IV během 3-4 hodin v den 1; doxorubicin hydrochlorid IV během 48 hodin ve dnech 1 a 2; cyklofosfamid IV během 3 hodin každých 12 hodin ve dnech 1-3; vinkristin IV během 3-5 sekund v den 3; a dexamethason IV nebo perorálně jednou denně ve dnech 1-4. Pacienti také dostávají filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) nebo IV jednou denně počínaje 5. nebo 6. dnem a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví NEBO pegfilgrastim SC v den 5 nebo 6. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Udržovací rituximab: Počínaje 4-8 týdny po dokončení indukční terapie dostávají pacienti rituximab IV po dobu 3-4 hodin jednou týdně po dobu 4 týdnů. Léčba se opakuje každých 6 měsíců až ve 4 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Biologický: rituximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonální protilátka
  • MOAB IDEC-C2B8
Lék: doxorubicin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • ADM
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADR
  • Adria
Biologický: filgrastim
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • G-CSF
  • Neupogen
Lék: bortezomib
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 341 MLN
  • LDP 341
  • VELCADE
Lék: dexamethason
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Aeroseb-Dex
  • Decaderm
  • Decadron
  • DM
  • DXM
Biologický: pegfilgrastim
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Filgrastim SD-01
  • Neulasta
  • SD-01 trvalé trvání G-CSF
  • GCSF-SD01
Lék: vinkristin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Videorekordér
  • Vincasar PFS
  • Leurokristin sulfát
  • Vinkristin sulfát
EXPERIMENTÁLNÍ: Indukce VcR-CVAD následovaná ASCT

Indukce VcR-CVAD: Pacienti dostávají VcR-CVAD obsahující bortezomib IV po dobu 3-5 sekund ve dnech 1 a 4; rituximab IV během 3-4 hodin v den 1; doxorubicin hydrochlorid IV během 48 hodin ve dnech 1 a 2; cyklofosfamid IV během 3 hodin každých 12 hodin ve dnech 1-3; vinkristin IV během 3-5 sekund v den 3; a dexamethason IV nebo perorálně jednou denně ve dnech 1-4. Pacienti také dostávají filgrastim (G-CSF) SC nebo IV jednou denně počínaje 5. nebo 6. dnem a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví NEBO pegfilgrastim SC 5. nebo 6. den. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ASCT: Po dokončení indukční terapie mohou mít pacienti, kteří jsou způsobilí, možnost podstoupit konsolidační terapii pro autologní transplantaci kmenových buněk (mimo studie). Tito pacienti podstoupí odběr kmenových buněk během 4., 5. nebo 6. cyklu indukční terapie.
Lék: cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Biologický: rituximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonální protilátka
  • MOAB IDEC-C2B8
Lék: doxorubicin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • ADM
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADR
  • Adria
Biologický: filgrastim
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • G-CSF
  • Neupogen
Lék: bortezomib
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 341 MLN
  • LDP 341
  • VELCADE
Lék: dexamethason
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Aeroseb-Dex
  • Decaderm
  • Decadron
  • DM
  • DXM
Biologický: pegfilgrastim
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Filgrastim SD-01
  • Neulasta
  • SD-01 trvalé trvání G-CSF
  • GCSF-SD01
Lék: vinkristin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Videorekordér
  • Vincasar PFS
  • Leurokristin sulfát
  • Vinkristin sulfát
Postup: Autologní transplantace kmenových buněk (ASCT)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní odezvy (CR).
Časové okno: Hodnoceno po cyklech VcR-CVAD 2, 4 a 6.
Počet způsobilých, léčených účastníků, kteří dosáhnou úplné odpovědi. Kritéria odpovědi jsou založena na kritériích z Revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom (Cheson et al., 2007). Kompletní odpověď je definována jako úplné vymizení všech detekovatelných klinických příznaků onemocnění a symptomů souvisejících s onemocněním, pokud jsou přítomny před léčbou.
Hodnoceno po cyklech VcR-CVAD 2, 4 a 6.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
2leté přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Hodnotí se každých 6 měsíců po dobu 5 let a poté každý rok.
PFS pro pacienty, kteří dostávali udržovací rituximab nebo ASCT po indukci VcR-CVAD, je definována jako doba od zahájení udržovací léčby rituximabem nebo ASCT do dřívější progrese onemocnění nebo úmrtí. Pacienti naživu a bez progrese při posledním sledování byli cenzurováni.
Hodnotí se každých 6 měsíců po dobu 5 let a poté každý rok.
3leté celkové přežití (OS)
Časové okno: Hodnotí se každých 6 měsíců po dobu 5 let a poté každý rok.
OS pro pacienty, kteří dostávali udržovací rituximab nebo ASCT po indukci VcR-CVAD, je definován jako doba od zahájení udržovací léčby rituximabem nebo ASCT do smrti. Pacienti, kteří byli při posledním sledování naživu, byli cenzurováni.
Hodnotí se každých 6 měsíců po dobu 5 let a poté každý rok.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Brad Kahl, Eastern Cooperative Oncology Group

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2007

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. června 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. června 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. února 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. února 2007

První zveřejněno (ODHAD)

12. února 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

30. října 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. října 2014

Naposledy ověřeno

1. ledna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-02966 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA021115 (Grant/smlouva NIH USA)
  • E1405 (JINÝ: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom z plášťových buněk stadia III

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit