Комбинация химиотерапии и ритуксимаба в лечении пациентов с нелеченой мантийноклеточной лимфомой
Исследование фазы II VcR-CVAD с поддерживающей терапией ритуксимабом при нелеченой мантийно-клеточной лимфоме
В этом испытании фазы II изучается, насколько эффективно назначение ритуксимаба вместе с комбинированной химиотерапией и бортезомибом при лечении пациентов с нелеченой лимфомой из клеток мантийной зоны. Моноклональные антитела, такие как ритуксимаб, могут по-разному блокировать рост рака. Некоторые блокируют способность раковых клеток расти и распространяться. Другие находят раковые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие рак. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и дексаметазон, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Бортезомиб может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Назначение ритуксимаба вместе с комбинированной химиотерапией и бортезомибом может убить больше раковых клеток.
Лечение состоит из шести препаратов: бортезомиба (Vc), ритуксимаба (R), циклофосфамида (C), винкристина (V), доксорубицина (A) и дексаметазона (D) (VcR-CVAD).
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить частоту полного ответа (ПО) у пациентов с мантийно-клеточной лимфомой, получающих лечение VcR-CVAD.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить общую частоту ответов на VcR-CVAD. II. Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) пациентов, получающих поддерживающую терапию ритуксимабом после индукции VcR-CVAD.
III. Оценить ВБП и ОВ у пациентов, перенесших трансплантацию аутологичных стволовых клеток (АТСК) после индукции VcR-CVAD.
IV. Для оценки токсичности VcR-CVAD.
ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценка паттернов экспрессии антигена для определения или подтверждения возможной уникальной экспрессии MCL.
II. Оценить процент циркулирующих клеток мантийноклеточной лимфомы (MCL).
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.
Индукционная терапия (VcR-CVAD): пациенты получают VcR-CVAD, включающую бортезомиб в дозе 1,3 мг/м2 внутривенно в течение 3-5 секунд в дни 1 и 4; ритуксимаб 375 мг/м2 в/в в течение 3-4 часов в 1-й день; доксорубицина гидрохлорид 25 мг/м2/сут внутривенно в течение 48 часов в 1-й и 2-й дни; циклофосфамид 300 мг/м2 в/в в течение 3 часов каждые 12 часов в 1-3 дни; винкристин 1 мг внутривенно в течение 3-5 секунд на 3-й день; и дексаметазон 40 мг внутривенно или перорально один раз в день в 1-4 дни. Пациенты также получают филграстим (Г-КСФ) подкожно (п/к) или в/в один раз в день, начиная с 5 или 6 дня и продолжая до восстановления показателей крови, ИЛИ пегфилграстим подкожно на 5 или 6 день. Лечение повторяют каждые 21 день до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Поддерживающая терапия: начиная с 4-8 недель после завершения индукционной терапии, пациенты получают ритуксимаб в/в в течение 3-4 часов один раз в неделю в течение 4 недель. Лечение повторяют каждые 6 месяцев до 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения индукционной терапии пациенты, соответствующие критериям, могут получить возможность пройти консолидирующую терапию для трансплантации аутологичных стволовых клеток (ASCT) (вне исследования). У этих пациентов забирают стволовые клетки во время 4, 5 или 6 курсов индукционной терапии.
После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают в течение 10 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз лимфомы клеток мантии путем демонстрации соответствующей морфологии плюс по крайней мере один из следующих признаков в образце биопсии: ядерный циклин D1+ с помощью иммуногистохимии; t(11;14) с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), полимеразной цепной реакции (ПЦР) или обычного кариотипирования
- Отсутствие предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии мантийно-клеточной лимфомы; разрешен короткий курс стероидов (< 14 дней) для облегчения симптомов или стероиды по другим показаниям.
- Пациенты должны иметь измеримое заболевание; КТ на исходном уровне требуется для определения степени измеримого заболевания; сканы должны быть получены в течение 6 недель до регистрации; комбинированное сканирование КТ/ПЭТ может использоваться для исходного уровня и последующих оценок, если точные измерения опухоли могут быть получены с помощью компонента КТ.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500 мм ^ 3 (кроме низкого количества из-за поражения костного мозга или спленомегалии)
- Тромбоциты > 100 000 мм ^ 3 (за исключением низкого количества тромбоцитов из-за поражения костного мозга или спленомегалии)
- Креатинин < 2 мг/дл
- Билирубин < 2 мг/дл (может быть до 3,0 мг/дл при болезни Жильбера или поражении печени лимфомой)
- Пациенты старше 45 лет должны иметь фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) более 45%, зарегистрированную в течение 90 дней до регистрации.
- Пациенты должны быть проверены на наличие поверхностного антигена гепатита В (HBs Ag) в течение 4 недель до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с положительным результатом на HBs Ag не исключаются, но им будет проводиться более строгий мониторинг функциональных проб печени.
Критерий исключения:
- Известное заболевание ВИЧ; тест на ВИЧ не требуется для включения в исследование, но требуется, если пациент считается подверженным риску; пациенты с историей внутривенного употребления наркотиков или любого другого поведения, связанного с повышенным риском заражения ВИЧ, должны быть проверены на контакт с вирусом ВИЧ; пациенты с установленным ВИЧ исключены, поскольку состояние иммунодефицита пациентов с ВИЧ-инфекцией или сопутствующее применение высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) может привести к более обширным изменениям дозы, чем это предусмотрено для интенсивного терапевтического режима, используемого в этом исследовании.
- Беременные или кормящие грудью; все женщины детородного возраста должны за 2 недели до регистрации сдать анализ крови или мочи для исключения беременности; женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны использовать принятый и эффективный метод контрацепции
- Исходная периферическая невропатия 2 степени или выше
- Известная гиперчувствительность к бору или манниту
Злокачественное новообразование в анамнезе, если не соблюдается хотя бы одно из следующих условий:
- Злокачественное новообразование было на месте
- Злокачественное новообразование лечили хирургическим путем или с помощью местной лучевой терапии с излечивающими намерениями, и у пациента не было признаков заболевания в течение > 3 лет.
- Любая адъювантная гормональная терапия должна быть прекращена более чем за 3 месяца до регистрации.
- Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Индукция VcR-CVAD с последующей поддерживающей терапией ритуксимабом
Индукция VcR-CVAD: пациенты получают VcR-CVAD, включающий бортезомиб внутривенно, в течение 3-5 секунд в дни 1 и 4; ритуксимаб в/в в течение 3-4 часов в 1-й день; доксорубицина гидрохлорид внутривенно в течение 48 часов в 1-й и 2-й дни; циклофосфан в/в в течение 3 часов каждые 12 часов в 1-3 дни; винкристин внутривенно в течение 3-5 секунд на 3-й день; и дексаметазон внутривенно или перорально один раз в день в дни 1-4. Пациенты также получают филграстим (Г-КСФ) подкожно (п/к) или в/в один раз в день, начиная с 5 или 6 дня и продолжая до восстановления показателей крови, ИЛИ пегфилграстим подкожно на 5 или 6 день. Лечение повторяют каждые 21 день до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Поддерживающая терапия ритуксимабом: начиная с 4-8 недель после завершения индукционной терапии, пациенты получают ритуксимаб внутривенно в течение 3-4 часов один раз в неделю в течение 4 недель. Лечение повторяют каждые 6 месяцев до 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. |
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Индукция VcR-CVAD с последующей ASCT
Индукция VcR-CVAD: пациенты получают VcR-CVAD, включающий бортезомиб внутривенно, в течение 3-5 секунд в дни 1 и 4; ритуксимаб в/в в течение 3-4 часов в 1-й день; доксорубицина гидрохлорид внутривенно в течение 48 часов в 1-й и 2-й дни; циклофосфан в/в в течение 3 часов каждые 12 часов в 1-3 дни; винкристин внутривенно в течение 3-5 секунд на 3-й день; и дексаметазон внутривенно или перорально один раз в день в дни 1-4. Пациенты также получают филграстим (Г-КСФ) подкожно или внутривенно один раз в день, начиная с 5 или 6 дня и продолжая до восстановления показателей крови, ИЛИ пегфилграстим подкожно на 5 или 6 день. Лечение повторяют каждые 21 день до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. ASCT: после завершения индукционной терапии пациенты, соответствующие критериям, могут иметь возможность пройти консолидирующую терапию для трансплантации аутологичных стволовых клеток (вне исследования). У этих пациентов забирают стволовые клетки во время 4, 5 или 6 курсов индукционной терапии. |
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент полного ответа (CR)
Временное ограничение: Оценено после циклов VcR-CVAD 2, 4 и 6.
|
Количество подходящих пролеченных участников, достигших полного ответа.
Критерии ответа основаны на критериях пересмотренных критериев ответа для злокачественной лимфомы (Cheson et al., 2007).
Полный ответ определяется как полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии.
|
Оценено после циклов VcR-CVAD 2, 4 и 6.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
2-летняя выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Оценивается каждые 6 месяцев в течение 5 лет, а затем ежегодно.
|
ВБП для пациентов, получавших поддерживающую терапию ритуксимабом или ASCT после индукции VcR-CVAD, определяется как время от начала поддерживающей терапии ритуксимабом или ASCT до более раннего прогрессирования заболевания или смерти.
Пациенты, живые и без прогрессирования заболевания на момент последнего наблюдения, подвергались цензуре.
|
Оценивается каждые 6 месяцев в течение 5 лет, а затем ежегодно.
|
|
3-летняя общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Оценивается каждые 6 месяцев в течение 5 лет, а затем ежегодно.
|
ОВ для пациентов, получавших поддерживающую терапию ритуксимабом или ASCT после индукции VcR-CVAD, определяется как время от начала поддерживающей терапии ритуксимабом или ASCT до смерти.
Пациенты, живые на момент последнего наблюдения, подвергались цензуре.
|
Оценивается каждые 6 месяцев в течение 5 лет, а затем ежегодно.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Brad Kahl, Eastern Cooperative Oncology Group
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Лимфома, мантийно-клеточная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Адъюванты, Иммунологические
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Дексаметазон
- Циклофосфамид
- Ритуксимаб
- Ленограстим
- Бортезомиб
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
- Винкристин
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2012-02966 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA021115 (Грант/контракт NIH США)
- E1405 (ДРУГОЙ: CTEP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .