Quimioterapia combinada e rituximabe no tratamento de pacientes com linfoma de células do manto não tratado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma de células do manto, demonstrando morfologia apropriada mais pelo menos um dos seguintes na amostra de biópsia: ciclina nuclear D1+ por imuno-histoquímica; t(11;14) por hibridização in situ fluorescente (FISH), reação em cadeia da polimerase (PCR) ou cariotipagem convencional
• Sem quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia prévia para linfoma de células do manto; um breve curso de esteróides (< 14 dias) para alívio dos sintomas ou esteróides para outras indicações são permitidos
• Os pacientes devem ter doença mensurável; As tomografias computadorizadas no início do estudo são necessárias para definir a extensão mensurável da doença; os exames devem ser obtidos até 6 semanas antes do registro; varreduras combinadas de TC/PET podem ser usadas para a linha de base e avaliações subsequentes se medições precisas do tumor puderem ser obtidas a partir do componente de TC
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500 mm^3 (a menos que baixa contagem devido a envolvimento da medula ou esplenomegalia)
• Plaquetas > 100.000 mm^3 (a menos que contagens baixas devido a envolvimento da medula ou esplenomegalia)
• Creatinina < 2 mg/dL
• Bilirrubina < 2 mg/dL (pode ser até 3,0 mg/dL se devido à doença de Gilbert ou devido a envolvimento hepático por linfoma)
• Pacientes com mais de 45 anos devem ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) superior a 45% documentada até 90 dias antes do registro
• Os pacientes devem ser testados para o antígeno de superfície da hepatite B (HBs Ag) dentro de 4 semanas antes do registro NOTA: pacientes positivos para HBs Ag não são excluídos, mas terão monitoramento mais rigoroso dos testes de função hepática

Critério de exclusão:

• Doença de HIV conhecida; um teste de HIV não é necessário para entrar no estudo, mas é necessário se o paciente estiver em risco; pacientes com história de uso de drogas intravenosas ou qualquer outro comportamento com risco aumentado para infecção pelo HIV devem ser testados para exposição ao vírus HIV; pacientes com HIV conhecido são excluídos, uma vez que o estado imunocomprometido de pacientes com infecção por HIV ou o uso concomitante de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) pode resultar em modificações de dose mais extensas do que o pretendido para o regime terapêutico intensivo usado neste estudo
• Grávida ou a amamentar; todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina dentro de 2 semanas antes do registro para descartar a gravidez; mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem usar um método contraceptivo aceito e eficaz
• Neuropatia periférica de base de grau 2 ou superior
• Hipersensibilidade conhecida ao boro ou manitol

• História de malignidade anterior, a menos que pelo menos uma das seguintes condições seja atendida:

  • A malignidade foi in situ
  • A malignidade foi tratada cirurgicamente ou com radioterapia local com intenção curativa e o paciente está livre da doença há > 3 anos
  • Qualquer terapia hormonal adjuvante deve ter sido descontinuada > 3 meses antes do registro
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC)