Kombinationschemotherapie und Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit unbehandeltem Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines Mantelzell-Lymphoms haben, indem sie eine geeignete Morphologie sowie mindestens eine der folgenden Angaben in der Biopsieprobe zeigen: nukleäres Cyclin D1+ durch Immunhistochemie; t(11;14) durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder herkömmliche Karyotypisierung
• Keine vorherige Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie bei Mantelzell-Lymphom; eine kurze Behandlung mit Steroiden (< 14 Tage) zur Linderung der Symptome oder Steroide für andere Indikationen sind erlaubt
• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben; CT-Scans zu Studienbeginn sind erforderlich, um das Ausmaß der messbaren Erkrankung zu definieren; die Scans müssen innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung eingeholt werden; kombinierte CT/PET-Scans können für die Grundlinie und nachfolgende Auswertungen verwendet werden, wenn genaue Tumormessungen von der CT-Komponente erhalten werden können
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500 mm^3 (außer niedrige Zahl aufgrund von Markbeteiligung oder Splenomegalie)
• Blutplättchen > 100.000 mm^3 (außer bei niedriger Anzahl aufgrund von Knochenmarkbeteiligung oder Splenomegalie)
• Kreatinin < 2 mg/dl
• Bilirubin < 2 mg/dL (kann bis zu 3,0 mg/dL betragen, wenn es auf die Gilbert-Krankheit oder auf eine Leberbeteiligung durch ein Lymphom zurückzuführen ist)
• Bei Patienten über 45 Jahren muss innerhalb von 90 Tagen vor der Registrierung eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von mehr als 45 % dokumentiert sein
• Patienten müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs Ag) getestet werden. HINWEIS: HBs Ag-positive Patienten sind nicht ausgeschlossen, unterliegen jedoch einer strengeren Überwachung der Leberfunktionstests

Ausschlusskriterien:

• Bekannte HIV-Erkrankung; ein HIV-Test ist für die Aufnahme in die Studie nicht erforderlich, wird jedoch benötigt, wenn der Patient als gefährdet angesehen wird; Patienten mit intravenösem Drogenkonsum oder anderen Verhaltensweisen mit einem erhöhten Risiko für eine HIV-Infektion sollten auf eine Exposition gegenüber dem HIV-Virus getestet werden; Patienten mit bekannter HIV-Infektion sind ausgeschlossen, da der immungeschwächte Zustand von Patienten mit HIV-Infektion oder die gleichzeitige Anwendung einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) zu umfangreicheren Dosisanpassungen führen kann, als für das in dieser Studie verwendete intensive therapeutische Schema vorgesehen war
• Schwanger oder stillend; alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung einer Blut- oder Urinuntersuchung unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen; Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Periphere Neuropathie Grad 2 oder höher bei Studienbeginn
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bor oder Mannit

• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung, es sei denn, mindestens eine der folgenden Bedingungen ist erfüllt:

  • Malignität war in situ
  • Die Malignität wurde chirurgisch oder mit lokaler Strahlentherapie mit kurativer Absicht behandelt und der Patient ist seit > 3 Jahren krankheitsfrei
  • Jede adjuvante Hormontherapie muss > 3 Monate vor der Registrierung abgesetzt worden sein
• Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).