Kombination av kemoterapi och rituximab vid behandling av patienter med obehandlat mantelcellslymfom
En fas II-studie av VcR-CVAD med rituximabunderhåll för obehandlat mantelcellslymfom
Denna fas II-studie studerar hur bra att ge rituximab tillsammans med kombinationskemoterapi och bortezomib fungerar vid behandling av patienter med obehandlat mantelcellslymfom. Monoklonala antikroppar, som rituximab, kan blockera cancertillväxt på olika sätt. Vissa blockerar cancercellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar cancerceller och hjälper till att döda dem eller bär cancerdödande ämnen till dem. Läkemedel som används i kemoterapi, som cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och dexametason, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller hindra dem från att dela sig. Bortezomib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Att ge rituximab tillsammans med kombinationskemoterapi och bortezomib kan döda fler cancerceller.
Behandlingen består av sex medel: bortezomib (Vc), rituximab (R), cyklofosfamid (C), vinkristin (V), doxorubicin (A) och dexametason (D) (VcR-CVAD).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att utvärdera den fullständiga responsen (CR) hos patienter med mantelcellslymfom, som behandlas med VcR-CVAD.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att utvärdera den totala svarsfrekvensen på VcR-CVAD. II. Att utvärdera den progressionsfria överlevnaden (PFS) och den totala överlevnaden (OS) för patienter som får underhållsrituximab efter VcR-CVAD-induktion.
III. Att utvärdera PFS och OS för patienter som får autolog stamcellstransplantation (ASCT) efter VcR-CVAD-induktion.
IV. För att utvärdera toxiciteten av VcR-CVAD.
TERTIÄRA MÅL:
I. Utvärdering av antigenuttrycksmönster för att bestämma eller bekräfta möjliga unika uttryck av MCL.
II. För att utvärdera andelen cirkulerande mantelcellslymfom (MCL)-celler.
DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.
Induktionsterapi (VcR-CVAD): Patienter får VcR-CVAD som omfattar bortezomib 1,3 mg/m2 IV under 3-5 sekunder på dag 1 och 4; rituximab 375 mg/m2 IV under 3-4 timmar på dag 1; doxorubicinhydroklorid 25 mg/m2/d IV under 48 timmar på dag 1 och 2; cyklofosfamid 300 mg/m2 IV under 3 timmar var 12:e timme dag 1-3; vinkristin 1 mg IV under 3-5 sekunder på dag 3; och dexametason 40 mg IV eller oralt en gång dagligen dag 1-4. Patienterna får också filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) eller IV en gång dagligen med början på dag 5 eller 6 och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig ELLER pegfilgrastim SC på dag 5 eller 6. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Underhållsbehandling: Med början 4-8 veckor efter avslutad induktionsterapi får patienterna rituximab IV under 3-4 timmar en gång i veckan i 4 veckor. Behandlingen upprepas var 6:e månad i upp till 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad induktionsterapi kan patienter som är kvalificerade ha möjlighet att få konsolideringsterapi för autolog stamcellstransplantation (ASCT) (off-studie). Dessa patienter genomgår stamcellsskörd under kurs 4, 5 eller 6 av induktionsterapi.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna periodiskt i upp till 10 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienterna måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av mantelcellslymfom genom att visa lämplig morfologi plus minst en av följande på biopsiprovet: nukleärt cyklin D1+ genom immunhistokemi; t(11;14) genom fluorescens in situ hybridisering (FISH), polymeraskedjereaktion (PCR) eller konventionell karyotypning
- Ingen tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling för mantelcellslymfom; en kort kur med steroider (< 14 dagar) för symtomlindring eller steroider för andra indikationer är tillåtna
- Patienter måste ha mätbar sjukdom; CT-skanningar vid baslinjen krävs för att definiera omfattningen av mätbar sjukdom; skanningarna måste erhållas inom 6 veckor före registrering; kombinerade CT/PET-skanningar kan användas för baslinjen och efterföljande utvärderingar om exakta tumörmätningar kan erhållas från CT-komponenten
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
- Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500 mm^3 (såvida inte lågt antal på grund av märgpåverkan eller splenomegali)
- Blodplättar > 100 000 mm^3 (såvida inte låga antal på grund av märgpåverkan eller splenomegali)
- Kreatinin < 2 mg/dL
- Bilirubin < 2 mg/dL (kan vara upp till 3,0 mg/dL om det beror på Gilberts sjukdom eller på grund av leverpåverkan av lymfom)
- Patienter över 45 år måste ha en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) på mer än 45 % dokumenterad inom 90 dagar före registrering
- Patienter måste testas för Hepatit B-ytantigen (HBs Ag) inom 4 veckor före registrering. OBS: HBs Ag-positiva patienter utesluts inte men kommer att ha strängare övervakning av leverfunktionstester
Exklusions kriterier:
- Känd HIV-sjukdom; ett HIV-test krävs inte för inträde i studien men krävs om patienten upplevs vara i riskzonen; patienter med en historia av intravenös droganvändning eller något annat beteende med en ökad risk för HIV-infektion bör testas för exponering för HIV-viruset; patienter med känd HIV är uteslutna eftersom det immunförsvagade tillståndet hos patienter med HIV-infektion eller samtidig användning av högaktiv antiretroviral terapi (HAART) kan resultera i mer omfattande dosändringar än vad som är avsett för den intensiva terapeutiska regim som används i denna studie
- Gravid eller ammande; alla kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov eller en urinstudie inom 2 veckor före registreringen för att utesluta graviditet; kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste använda en accepterad och effektiv preventivmetod
- Grad 2 eller högre baslinje perifer neuropati
- Känd överkänslighet mot bor eller mannitol
Historik av tidigare malignitet om inte minst ett av följande villkor är uppfyllt:
- Malignitet var på plats
- Malignitet behandlades kirurgiskt eller med lokal strålbehandling med kurativ avsikt och patienten har varit sjukdomsfri i > 3 år
- Eventuell adjuvant hormonbehandling måste ha avbrutits > 3 månader före registrering
- Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: VcR-CVAD-induktion följt av underhållsrituximab
VcR-CVAD-induktion: Patienter får VcR-CVAD som omfattar bortezomib IV under 3-5 sekunder på dag 1 och 4; rituximab IV under 3-4 timmar på dag 1; doxorubicinhydroklorid IV under 48 timmar på dag 1 och 2; cyklofosfamid IV under 3 timmar var 12:e timme dag 1-3; vinkristin IV under 3-5 sekunder på dag 3; och dexametason IV eller oralt en gång dagligen dag 1-4. Patienterna får också filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) eller IV en gång dagligen med början på dag 5 eller 6 och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig ELLER pegfilgrastim SC på dag 5 eller 6. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Underhållsrituximab: Med början 4-8 veckor efter avslutad induktionsterapi får patienterna rituximab IV under 3-4 timmar en gång i veckan i 4 veckor. Behandlingen upprepas var 6:e månad i upp till 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. |
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet SC
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet SC
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: VcR-CVAD-induktion följt av ASCT
VcR-CVAD-induktion: Patienter får VcR-CVAD som omfattar bortezomib IV under 3-5 sekunder på dag 1 och 4; rituximab IV under 3-4 timmar på dag 1; doxorubicinhydroklorid IV under 48 timmar på dag 1 och 2; cyklofosfamid IV under 3 timmar var 12:e timme dag 1-3; vinkristin IV under 3-5 sekunder på dag 3; och dexametason IV eller oralt en gång dagligen dag 1-4. Patienterna får också filgrastim (G-CSF) SC eller IV en gång dagligen från och med dag 5 eller 6 och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig ELLER pegfilgrastim SC på dag 5 eller 6. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. ASCT: Efter avslutad induktionsterapi kan patienter som är kvalificerade ha möjlighet att få konsolideringsterapi för autolog stamcellstransplantation (off-studie). Dessa patienter genomgår stamcellsskörd under kurs 4, 5 eller 6 av induktionsterapi. |
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet SC
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet SC
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens för komplett svar (CR).
Tidsram: Bedömd efter VcR-CVAD cykler 2, 4 och 6.
|
Antal kvalificerade, behandlade deltagare som uppnår fullständig respons.
Responskriterierna baseras på kriterierna från Revised Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson et al., 2007).
Fullständig respons definieras som fullständigt försvinnande av alla påvisbara kliniska tecken på sjukdom, och sjukdomsrelaterade symtom om de förekommer före behandlingen.
|
Bedömd efter VcR-CVAD cykler 2, 4 och 6.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
2-års progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Bedöms var 6:e månad i 5 år, och därefter årligen.
|
PFS för patienter som fick underhållsrituximab eller ASCT efter VcR-CVAD-induktion definieras som tiden från start av underhållsrituximab eller ASCT till tidigare sjukdomsprogression eller död.
Patienter som levde och progressionsfria vid den sista uppföljningen censurerades.
|
Bedöms var 6:e månad i 5 år, och därefter årligen.
|
|
3-årig total överlevnad (OS)
Tidsram: Bedöms var 6:e månad i 5 år, och därefter årligen.
|
OS för patienter som fick underhållsrituximab eller ASCT efter VcR-CVAD-induktion definieras som tiden från start av underhållsrituximab eller ASCT till döden.
Patienter som levde vid den sista uppföljningen censurerades.
|
Bedöms var 6:e månad i 5 år, och därefter årligen.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Brad Kahl, Eastern Cooperative Oncology Group
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, mantelcell
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Adjuvans, immunologiska
- Antibiotika, antineoplastiska
- Dexametason
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Lenograstim
- Bortezomib
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
- Vincristine
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2012-02966 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA021115 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- E1405 (ÖVRIG: CTEP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .