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Association de chimiothérapie et de rituximab dans le traitement de patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau non traité

24 octobre 2014 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase II de VcR-CVAD avec entretien au rituximab pour le lymphome à cellules du manteau non traité

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration de rituximab avec une combinaison de chimiothérapie et de bortézomib dans le traitement de patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau non traité. Les anticorps monoclonaux, tels que le rituximab, peuvent bloquer la croissance du cancer de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules cancéreuses et aident à les tuer ou leur transportent des substances anticancéreuses. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le cyclophosphamide, la doxorubicine, la vincristine et la dexaméthasone, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Le bortézomib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'administration de rituximab en association avec une chimiothérapie et du bortézomib peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

Le traitement consiste en six agents : bortézomib (Vc), rituximab (R), cyclophosphamide (C), vincristine (V), doxorubicine (A) et dexaméthasone (D) (VcR-CVAD).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer le taux de réponse complète (RC) chez les patients atteints de lymphome à cellules du manteau, qui sont traités avec VcR-CVAD.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer le taux de réponse global au VcR-CVAD. II. Évaluer la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) des patients recevant du rituximab d'entretien après l'induction VcR-CVAD.

III. Évaluer la SSP et la SG des patients qui reçoivent une greffe autologue de cellules souches (ASCT) après induction VcR-CVAD.

IV. Évaluer la toxicité du VcR-CVAD.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Évaluation des modèles d'expression d'antigène pour déterminer ou confirmer les expressions uniques possibles de MCL.

II. Évaluer le pourcentage de cellules circulantes de lymphome à cellules du manteau (MCL).

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

Thérapie d'induction (VcR-CVAD) : les patients reçoivent VcR-CVAD comprenant du bortézomib 1,3 mg/m2 IV pendant 3 à 5 secondes les jours 1 et 4 ; rituximab 375 mg/m2 IV pendant 3-4 heures le jour 1 ; chlorhydrate de doxorubicine 25 mg/m2/j IV pendant 48 heures les jours 1 et 2 ; cyclophosphamide 300 mg/m2 IV pendant 3 heures toutes les 12 heures les jours 1 à 3 ; vincristine 1 mg IV en 3 à 5 secondes le jour 3 ; et dexaméthasone 40 mg IV ou par voie orale une fois par jour les jours 1 à 4. Les patients reçoivent également du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) ou IV une fois par jour en commençant le jour 5 ou 6 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie OU pegfilgrastim SC le jour 5 ou 6. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Traitement d'entretien : 4 à 8 semaines après la fin du traitement d'induction, les patients reçoivent du rituximab IV pendant 3 à 4 heures une fois par semaine pendant 4 semaines. Le traitement se répète tous les 6 mois jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement d'induction, les patients éligibles peuvent avoir la possibilité de recevoir un traitement de consolidation pour la greffe autologue de cellules souches (ASCT) (hors étude). Ces patients subissent une récolte de cellules souches au cours des cycles 4, 5 ou 6 du traitement d'induction.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 10 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

77

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Eastern Cooperative Oncology Group

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de lymphome à cellules du manteau en démontrant une morphologie appropriée plus au moins un des éléments suivants sur l'échantillon de biopsie : cycline nucléaire D1+ par immunohistochimie ; t(11;14) par hybridation in situ par fluorescence (FISH), réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou caryotypage conventionnel
  • Aucune chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure pour le lymphome à cellules du manteau ; une brève cure de stéroïdes (< 14 jours) pour le soulagement des symptômes ou de stéroïdes pour d'autres indications est autorisée
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable ; Des tomodensitogrammes au départ sont nécessaires pour définir l'étendue de la maladie mesurable ; les scans doivent être obtenus dans les 6 semaines précédant l'inscription ; des tomodensitogrammes/TEP combinés peuvent être utilisés pour les évaluations de base et ultérieures si des mesures précises de la tumeur peuvent être obtenues à partir de la composante CT
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500 mm^3 (sauf si le nombre est faible en raison d'une atteinte médullaire ou d'une splénomégalie)
  • Plaquettes> 100 000 mm ^ 3 (sauf si faible numération due à une atteinte médullaire ou à une splénomégalie)
  • Créatinine < 2 mg/dL
  • Bilirubine < 2 mg/dL (peut aller jusqu'à 3,0 mg/dL si elle est due à la maladie de Gilbert ou à une atteinte hépatique par un lymphome)
  • Les patients de plus de 45 ans doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure à 45 % documentée dans les 90 jours précédant l'enregistrement
  • Les patients doivent être testés pour l'antigène de surface de l'hépatite B (Ag HBs) dans les 4 semaines précédant l'enregistrement.

Critère d'exclusion:

  • maladie à VIH connue ; un test de dépistage du VIH n'est pas requis pour entrer dans l'étude mais est requis si le patient est perçu comme étant à risque ; les patients ayant des antécédents d'usage de drogues par voie intraveineuse ou tout autre comportement à risque accru d'infection par le VIH doivent être testés pour l'exposition au virus du VIH ; les patients dont le VIH est connu sont exclus car l'état immunodéprimé des patients infectés par le VIH ou l'utilisation concomitante d'un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) peut entraîner des modifications de dose plus importantes que prévu pour le schéma thérapeutique intensif utilisé dans cette étude
  • Enceinte ou allaitante; toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 2 semaines précédant l'enregistrement pour exclure une grossesse ; les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace
  • Neuropathie périphérique de base de grade 2 ou plus
  • Hypersensibilité connue au bore ou au mannitol

  • Antécédents de malignité à moins qu'au moins une des conditions suivantes ne soit remplie :

    • La malignité était in situ
    • La malignité a été traitée chirurgicalement ou par radiothérapie locale à visée curative et le patient n'a plus de maladie depuis > 3 ans
    • Toute hormonothérapie adjuvante doit avoir été interrompue > 3 mois avant l'enregistrement
  • Atteinte connue du système nerveux central (SNC)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Induction VcR-CVAD suivie d'un rituximab d'entretien

Induction VcR-CVAD : les patients reçoivent VcR-CVAD comprenant du bortézomib IV pendant 3 à 5 secondes les jours 1 et 4 ; rituximab IV sur 3-4 heures le jour 1 ; chlorhydrate de doxorubicine IV pendant 48 heures les jours 1 et 2 ; cyclophosphamide IV pendant 3 heures toutes les 12 heures les jours 1 à 3 ; vincristine IV en 3 à 5 secondes le jour 3 ; et dexaméthasone IV ou par voie orale une fois par jour les jours 1 à 4. Les patients reçoivent également du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) ou IV une fois par jour en commençant le jour 5 ou 6 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie OU pegfilgrastim SC le jour 5 ou 6. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Rituximab d'entretien : À partir de 4 à 8 semaines après la fin du traitement d'induction, les patients reçoivent du rituximab IV pendant 3 à 4 heures une fois par semaine pendant 4 semaines. Le traitement se répète tous les 6 mois jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • CPM
  • CTX
Biologique: rituximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorps monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Médicament: chlorhydrate de doxorubicine
Étant donné IV
Autres noms:
  • SMA
  • Adriamycine PFS
  • Adriamycine RDF
  • ADR
  • Adria
Biologique: filgrastim
Étant donné SC
Autres noms:
  • G-CSF
  • Neupogène
Médicament: bortézomib
Étant donné IV
Autres noms:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Médicament: la dexaméthasone
Étant donné IV
Autres noms:
  • Aéroseb-Dex
  • Décaderme
  • Décadron
  • DM
  • DXM
Biologique: pegfilgrastim
Étant donné SC
Autres noms:
  • Filgrastim SD-01
  • Neulasta
  • SD-01 durée prolongée G-CSF
  • GCSF-SD01
Médicament: vincristine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Magnétoscope
  • Vincasar PSF
  • Sulfate de leurocristine
  • Sulfate de vincristine
EXPÉRIMENTAL: Induction VcR-CVAD suivie d'ASCT

Induction VcR-CVAD : les patients reçoivent VcR-CVAD comprenant du bortézomib IV pendant 3 à 5 secondes les jours 1 et 4 ; rituximab IV sur 3-4 heures le jour 1 ; chlorhydrate de doxorubicine IV pendant 48 heures les jours 1 et 2 ; cyclophosphamide IV pendant 3 heures toutes les 12 heures les jours 1 à 3 ; vincristine IV en 3 à 5 secondes le jour 3 ; et dexaméthasone IV ou par voie orale une fois par jour les jours 1 à 4. Les patients reçoivent également du filgrastim (G-CSF) SC ou IV une fois par jour à partir du jour 5 ou 6 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie OU du pegfilgrastim SC au jour 5 ou 6. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ASCT : après la fin du traitement d'induction, les patients éligibles peuvent avoir la possibilité de recevoir un traitement de consolidation pour une greffe de cellules souches autologues (hors étude). Ces patients subissent une récolte de cellules souches au cours des cycles 4, 5 ou 6 du traitement d'induction.
Médicament: cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • CPM
  • CTX
Biologique: rituximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorps monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Médicament: chlorhydrate de doxorubicine
Étant donné IV
Autres noms:
  • SMA
  • Adriamycine PFS
  • Adriamycine RDF
  • ADR
  • Adria
Biologique: filgrastim
Étant donné SC
Autres noms:
  • G-CSF
  • Neupogène
Médicament: bortézomib
Étant donné IV
Autres noms:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Médicament: la dexaméthasone
Étant donné IV
Autres noms:
  • Aéroseb-Dex
  • Décaderme
  • Décadron
  • DM
  • DXM
Biologique: pegfilgrastim
Étant donné SC
Autres noms:
  • Filgrastim SD-01
  • Neulasta
  • SD-01 durée prolongée G-CSF
  • GCSF-SD01
Médicament: vincristine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Magnétoscope
  • Vincasar PSF
  • Sulfate de leurocristine
  • Sulfate de vincristine
Procédure: Transplantation autologue de cellules souches (ASCT)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (RC)
Délai: Évalué après les cycles VcR-CVAD 2, 4 et 6.
Nombre de participants éligibles et traités qui obtiennent une réponse complète. Les critères de réponse sont basés sur les critères des critères de réponse révisés pour le lymphome malin (Cheson et al., 2007). La réponse complète est définie comme la disparition complète de tous les signes cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie s'ils sont présents avant le traitement.
Évalué après les cycles VcR-CVAD 2, 4 et 6.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) sur 2 ans
Délai: Evalué tous les 6 mois pendant 5 ans, puis annuellement par la suite.
La SSP pour les patients qui ont reçu le rituximab d'entretien ou l'ASCT après l'induction VcR-CVAD est définie comme le temps écoulé entre le début du rituximab d'entretien ou l'ASCT et le début de la progression de la maladie ou du décès. Les patients vivants et sans progression au dernier recul ont été censurés.
Evalué tous les 6 mois pendant 5 ans, puis annuellement par la suite.
Survie globale (SG) à 3 ans
Délai: Evalué tous les 6 mois pendant 5 ans, puis annuellement par la suite.
La SG pour les patients qui ont reçu du rituximab d'entretien ou une ASCT après l'induction VcR-CVAD est définie comme le temps écoulé entre le début du rituximab d'entretien ou l'ASCT et le décès. Les patients vivants au dernier recul ont été censurés.
Evalué tous les 6 mois pendant 5 ans, puis annuellement par la suite.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Brad Kahl, Eastern Cooperative Oncology Group

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2007

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juin 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 février 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2007

Première publication (ESTIMATION)

12 février 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

30 octobre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2014

Dernière vérification

1 janvier 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-02966 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA021115 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • E1405 (AUTRE: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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