Kombinasjon av kjemoterapi og rituximab ved behandling av pasienter med ubehandlet mantelcellelymfom
En fase II-studie av VcR-CVAD med rituximab-vedlikehold for ubehandlet mantelcellelymfom
Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi rituximab sammen med kombinasjonskjemoterapi og bortezomib fungerer i behandling av pasienter med ubehandlet mantelcellelymfom. Monoklonale antistoffer, som rituximab, kan blokkere kreftvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer kreftcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner kreftceller og hjelper til med å drepe dem eller bærer kreftdrepende stoffer til dem. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin og deksametason, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller stoppe dem fra å dele seg. Bortezomib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi rituximab sammen med kombinasjonskjemoterapi og bortezomib kan drepe flere kreftceller.
Behandlingen består av seks midler: bortezomib (Vc), rituximab (R), cyklofosfamid (C), vinkristin (V), doksorubicin (A) og deksametason (D) (VcR-CVAD).
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å evaluere den fullstendige responsraten (CR) hos pasienter med mantelcellelymfom, som behandles med VcR-CVAD.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere den totale svarprosenten på VcR-CVAD. II. For å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) for pasienter som får vedlikeholdsrituximab etter VcR-CVAD-induksjon.
III. For å evaluere PFS og OS til pasienter som mottar autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) etter VcR-CVAD-induksjon.
IV. For å evaluere toksisiteten til VcR-CVAD.
TERTIÆRE MÅL:
I. Evaluering av antigenekspresjonsmønstre for å bestemme eller bekrefte mulige unike uttrykk for MCL.
II. For å evaluere prosentandelen av sirkulerende mantelcellelymfomceller (MCL).
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.
Induksjonsterapi (VcR-CVAD): Pasienter får VcR-CVAD som omfatter bortezomib 1,3 mg/m2 IV over 3-5 sekunder på dag 1 og 4; rituximab 375 mg/m2 IV over 3-4 timer på dag 1; doksorubicinhydroklorid 25 mg/m2/d IV over 48 timer på dag 1 og 2; cyklofosfamid 300 mg/m2 IV over 3 timer hver 12. time på dag 1-3; vinkristin 1 mg IV over 3-5 sekunder på dag 3; og deksametason 40 mg IV eller oralt en gang daglig på dag 1-4. Pasienter får også filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) eller IV én gang daglig fra dag 5 eller 6 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg ELLER pegfilgrastim SC på dag 5 eller 6. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Vedlikeholdsbehandling: Fra og med 4-8 uker etter fullført induksjonsterapi, får pasienter rituximab IV over 3-4 timer en gang ukentlig i 4 uker. Behandlingen gjentas hver 6. måned i opptil 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter fullført induksjonsterapi kan pasienter som er kvalifisert ha muligheten til å motta konsolideringsterapi for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) (utenfor studie). Disse pasientene gjennomgår stamcellehøsting under kurs 4, 5 eller 6 med induksjonsterapi.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene periodisk i opptil 10 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av mantelcellelymfom ved å demonstrere passende morfologi pluss minst ett av følgende på biopsiprøven: nukleært syklin D1+ ved immunhistokjemi; t(11;14) ved fluorescens in situ hybridisering (FISH), polymerasekjedereaksjon (PCR) eller konvensjonell karyotyping
- Ingen tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling for mantelcellelymfom; en kort kur med steroider (< 14 dager) for symptomlindring eller steroider for andre indikasjoner er tillatt
- Pasienter må ha målbar sykdom; CT-skanninger ved baseline er nødvendig for å definere omfanget av målbar sykdom; skanningene må innhentes innen 6 uker før registrering; kombinerte CT/PET-skanninger kan brukes for baseline og påfølgende evalueringer hvis nøyaktige tumormålinger kan oppnås fra CT-komponenten
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500 mm^3 (med mindre lavt antall på grunn av marginvolvering eller splenomegali)
- Blodplater > 100 000 mm^3 (med mindre lavt antall på grunn av marginvolvering eller splenomegali)
- Kreatinin < 2 mg/dL
- Bilirubin < 2 mg/dL (kan være opptil 3,0 mg/dL hvis det skyldes Gilberts sykdom eller på grunn av leverpåvirkning av lymfom)
- Pasienter over 45 år må ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på mer enn 45 % dokumentert innen 90 dager før registrering
- Pasienter må testes for hepatitt B overflateantigen (HBs Ag) innen 4 uker før registrering. MERK: HBs Ag-positive pasienter er ikke ekskludert, men vil ha strengere overvåking av leverfunksjonstester
Ekskluderingskriterier:
- Kjent HIV-sykdom; en HIV-test er ikke nødvendig for å delta i studien, men er nødvendig hvis pasienten oppfattes å være i fare; pasienter med en historie med intravenøs narkotikabruk eller annen atferd med økt risiko for HIV-infeksjon bør testes for eksponering for HIV-viruset; Pasienter med kjent HIV er ekskludert siden den immunkompromitterte tilstanden til pasienter med HIV-infeksjon eller samtidig bruk av høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) kan resultere i mer omfattende doseendringer enn beregnet for det intensive terapeutiske regimet som ble brukt i denne studien
- Gravid eller ammende; alle kvinner i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 2 uker før registrering for å utelukke graviditet; kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode
- Grad 2 eller høyere baseline perifer nevropati
- Kjent overfølsomhet for bor eller mannitol
Anamnese med tidligere malignitet med mindre minst én av følgende betingelser er oppfylt:
- Malignitet var på stedet
- Malignitet ble behandlet kirurgisk eller med lokal strålebehandling med kurativ hensikt og pasienten har vært sykdomsfri i > 3 år
- Eventuell adjuvant hormonbehandling må ha vært seponert > 3 måneder før registrering
- Kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: VcR-CVAD induksjon etterfulgt av vedlikeholdsrituximab
VcR-CVAD-induksjon: Pasienter får VcR-CVAD som omfatter bortezomib IV over 3-5 sekunder på dag 1 og 4; rituximab IV over 3-4 timer på dag 1; doksorubicinhydroklorid IV over 48 timer på dag 1 og 2; cyklofosfamid IV over 3 timer hver 12. time på dag 1-3; vincristin IV over 3-5 sekunder på dag 3; og deksametason IV eller oralt en gang daglig på dag 1-4. Pasienter får også filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) eller IV én gang daglig fra dag 5 eller 6 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg ELLER pegfilgrastim SC på dag 5 eller 6. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Vedlikeholdsrituximab: Fra og med 4-8 uker etter fullført induksjonsterapi, får pasienter rituximab IV over 3-4 timer en gang ukentlig i 4 uker. Behandlingen gjentas hver 6. måned i opptil 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. |
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: VcR-CVAD induksjon etterfulgt av ASCT
VcR-CVAD-induksjon: Pasienter får VcR-CVAD som omfatter bortezomib IV over 3-5 sekunder på dag 1 og 4; rituximab IV over 3-4 timer på dag 1; doksorubicinhydroklorid IV over 48 timer på dag 1 og 2; cyklofosfamid IV over 3 timer hver 12. time på dag 1-3; vincristin IV over 3-5 sekunder på dag 3; og deksametason IV eller oralt en gang daglig på dag 1-4. Pasienter får også filgrastim (G-CSF) SC eller IV én gang daglig fra dag 5 eller 6 og fortsetter til blodtellingen gjenopprettes ELLER pegfilgrastim SC på dag 5 eller 6. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. ASCT: Etter fullført induksjonsterapi kan pasienter som er kvalifisert ha muligheten til å motta konsolideringsterapi for autolog stamcelletransplantasjon (utenfor studie). Disse pasientene gjennomgår stamcellehøsting under kurs 4, 5 eller 6 med induksjonsterapi. |
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens for fullstendig respons (CR).
Tidsramme: Vurdert etter VcR-CVAD syklus 2, 4 og 6.
|
Antall kvalifiserte, behandlede deltakere som oppnår fullstendig respons.
Responskriteriene er basert på kriteriene fra Revised Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson et al., 2007).
Fullstendig respons er definert som fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske tegn på sykdom, og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før behandling.
|
Vurdert etter VcR-CVAD syklus 2, 4 og 6.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2-års progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Vurderes hver 6. måned i 5 år, og deretter årlig.
|
PFS for pasienter som fikk vedlikeholdsrituximab eller ASCT etter VcR-CVAD-induksjon er definert som tiden fra start av vedlikeholdsrituximab eller ASCT til tidligere sykdomsprogresjon eller død.
Pasienter i live og progresjonsfrie ved siste oppfølging ble sensurert.
|
Vurderes hver 6. måned i 5 år, og deretter årlig.
|
|
3-års total overlevelse (OS)
Tidsramme: Vurderes hver 6. måned i 5 år, og deretter årlig.
|
OS for pasienter som fikk vedlikeholdsrituximab eller ASCT etter VcR-CVAD-induksjon er definert som tid fra start av vedlikeholdsrituximab eller ASCT til død.
Pasienter som levde ved siste oppfølging ble sensurert.
|
Vurderes hver 6. måned i 5 år, og deretter årlig.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Brad Kahl, Eastern Cooperative Oncology Group
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, mantelcelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Adjuvanser, immunologiske
- Antibiotika, antineoplastisk
- Deksametason
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Lenograstim
- Bortezomib
- Doxorubicin
- Liposomal doksorubicin
- Vincristine
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-02966 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA021115 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- E1405 (ANNEN: CTEP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .