Ennaltaehkäisevä IVIG-hoito synnynnäiseen sydäntukkoon (PITCH)

Ehkä vahvin kliininen yhteys SSA/Ro-SSB/La:n vastaisiin autovasta-aineisiin on synnynnäisen sydäntukoksen (CHB) kehittyminen jälkeläisissä, mikä on hälyttävä mahdollisuus, joka kohtaa 2 % näitä vasta-aineita saavista primigravid-äideistä. Toistumisprosentti lähestyy 20 %. Sairaus voi edetä nopeasti, ja pitkälle edennyt blokkaus ja hengenvaarallinen kardiomyopatia havaitaan alle 2 viikon kuluttua normaalista sinusrytmistä. Kun 3. asteen (täydellinen) salpaus on tunnistettu, käännettä ei ole koskaan saavutettu deksametasonista huolimatta. Tämä on biologisesti järkevää, koska tunnusleesio on eteiskammiosolmun fibroosi. Näin ollen sairauksien ehkäisemiseen tähtäävät strategiat ovat etusijalla. Vaikka taudin ilmentyminen sikiössä vaatii lisätekijöitä fibroosin kaskadin vahvistamiseksi, äidin anti-Ro/La-vasta-aineet ovat välttämättömiä. Näin ollen sikiön näille vasta-aineille altistumisen poistaminen on järkevä ja tärkeä lähestymistapa. Suonensisäinen immuuniglobuliini (IVIG) on erityisen jännittävä, koska se ei pelkästään alenna äidin vasta-ainetasoja (mitä ei saavuteta glukokortikoideilla tai immunosuppressiolla), vaan itse asiassa vaikuttaa efektorimekanismeihin itse sikiössä. Tavoite 1 on kliininen tutkimus IVIG:n tehokkuuden arvioimiseksi CHB:n ehkäisyssä. Todistaminen tehokkuudesta on haastavaa, koska CHB-tautia esiintyy vain 2 %:ssa anti-Ro/La+ -vastaisten naisten ensimmäisistä raskauksista. Ottaen kuitenkin huomioon, että CHB-riski on 10 kertaa suurempi vastasyntyneen lupuksesta (NL) sairastavan lapsen syntymän jälkeisessä raskaudessa, tutkimuksen kohderyhmä ovat äidit, joilla on aiempia NL-tautiin sairastuneita lapsia. Otoskokolaskelmissa käytetään Simonin 2-vaiheista optimaalista suunnittelua. Perustuen kaksipuoliseen merkitsevyystasoon 0,05, 90 %:n teho osoittaa riskin pienenemisen 5 %:iin ottaen huomioon ennusteen, että 18 % hoitamattomista potilaista saa jonkinasteisen CHB:n, vaihe 1 ottaa mukaan 19 naista, joilla on ollut aiempi lapsi, jolla on CHB- tai NL-ihottuma, saa IVIG-hoitoa (400 mg/kg IVIG joka 3. viikko yhteensä 5 hoitoa) raskausviikolla 12–24. Jos alle kolmella äidillä on lapsia, joilla on 2. tai 3. asteen este, 35 äitiä otetaan lisää vaiheeseen 2 (yhteensä = 54 koehenkilöä). IVIG:tä pidetään tehokkaana ja lisätutkimuksen arvoisena, jos alle 6:lla 54:stä koehenkilöstä on lapsi, jolla on pitkälle edennyt sydämen vajaatoiminta. Toissijaisia ​​tuloksia ovat 1. asteen katkos, sydänlihasvaurio ilman johtumishäiriöitä ja eristetty endokardiaalinen fibroelastoosi, jotka on arvioitu sarjasikiön kaikututkimuksilla ja EKG:llä syntymän yhteydessä.

Tavoitteessa 2 käsitellään: a) IVIG:n vaikutusta vasta-ainetiitteriin ja alaluokkaan; b) Fc-gamma-reseptorin (FcgR) ja verihiutaleita aktivoivan tekijän asetyylihydrolaasin geneettiset polymorfismit ja niiden mahdollinen yhteys IVIG-vasteeseen; c) korreloiko anti-La-vasta-aineiden väheneminen positiivisesti anti-La-antiidiotyyppisten vasta-aineiden tason kanssa; d) estääkö IVIG aktivaatiomarkkerien ilmentymisen ihmisen makrofageissa opsonoiduilla apoptoottisilla sydänsyyteillä altistuksen jälkeen ja korreloiko tämä positiivisesti estävän Fc-reseptorin, FcgRIIb, lisääntyneen ilmentymisen kanssa.

Yhteenvetona voidaan todeta, että IVIG on lupaava aine, jolla voi olla vaikutuksia vasta-ainevälitteisen CHB:n patologisen kaskadin useilla tasoilla.