Megelőző IVIG terápia veleszületett szívblokk esetén (PITCH)

Talán a legerősebb klinikai összefüggés az SSA/Ro-SSB/La elleni autoantitestekkel a veleszületett szívblokk (CHB) kialakulása egy utódban, ami riasztó kilátással néz szembe az ezekkel az antitestekkel rendelkező primigravid anyák 2%-ával. Az ismétlődések aránya megközelíti a 20%-ot. A betegség gyorsan előrehaladhat, előrehaladott blokáddal és életveszélyes kardiomiopátiával, amelyet a normál sinusritmustól kevesebb mint 2 héttel észleltek. A 3. fokú (teljes) blokk azonosítása után a dexametazon ellenére soha nem sikerült megfordítani. Ennek biológiai értelme van, mivel a jellegzetes elváltozás az atrioventricularis csomópont fibrózisa. Így a betegségek megelőzését célzó stratégiák kiemelt prioritást élveznek. Bár a betegség magzati expressziójához további tényezők szükségesek a fibrózishoz vezető kaszkád felerősítéséhez, anyai anti-Ro/La antitestekre van szükség. Ennek megfelelően a magzat ezen antitesteknek való kitettségének megszüntetése megalapozott és fontos megközelítés. Az intravénás immunglobulin (IVIG) különösen izgalmas abban a képességében, hogy nemcsak az anyai antitestszintet csökkenti (amit nem érnek el glükokortikoidok vagy immunszuppresszió), hanem magában a magzatban is befolyásolja az effektor mechanizmusokat. Az 1. cél egy klinikai vizsgálat az IVIG hatékonyságának felmérésére a CHB megelőzésében. A hatékonyság bizonyítása kihívást jelent, mivel a CHB az anti-Ro/La+ nők első terhességeinek csak 2%-ában fordul elő. Tekintettel azonban arra, hogy az újszülött lupusszal (NL) szenvedő gyermek születése utáni terhességben a CHB kockázata 10-szer magasabb, a vizsgálat célpopulációja a korábban NL-fertőzött gyermekekkel rendelkező anyák. A mintaméret-számítások Simon kétlépcsős optimális tervezését alkalmazzák. A 0,05-ös kétoldalú szignifikanciaszint alapján, amely 90%-os hatvány a kockázat 5%-ra csökkenését jelzi, tekintettel arra az előrejelzésre, hogy a kezeletlen alanyok 18%-a kap valamilyen fokú CHB-t, az 1. szakasz 19 olyan nőt von be, akiknek korábbi CHB- vagy NL-kiütésben szenvedő gyermek IVIG-kezelésben részesül (400 mg/kg IVIG 3 hetente, összesen 5 kezelésben) a terhesség 12. és 24. hetétől. Ha kevesebb, mint 3 anyának van gyermeke 2. vagy 3. fokú blokádban, akkor további 35 anya kerül be a 2. szakaszba (összesen = 54 alany). Az IVIG akkor tekinthető hatékonynak és további vizsgálatra érdemesnek, ha 54 alany közül kevesebb mint 6-nak van előrehaladott CHB-s gyermeke. A másodlagos kimenetelek közé tartozik az 1. fokú blokk, a szívizom sérülésének hiánya, a vezetési zavarok és az izolált endocardialis fibroelastosis sorozatos magzati echocardiogram és születéskor EKG alapján.

A 2. cél a következőkkel foglalkozik: a) az IVIG hatása az antitesttiterre és az alosztályra; b) az Fc gamma receptor (FcgR) és a thrombocyta-aktiváló faktor acetilhidroláz genetikai polimorfizmusai és ezek lehetséges összefüggése az IVIG-re adott válaszokkal; c) az anti-La antitestek csökkenése pozitívan korrelál-e az anti-La antiidiotípusos antitestek szintjével; d) hogy az IVIG blokkolja-e az aktivációs markerek expresszióját humán makrofágokon opszonizált apoptotikus kardiocitákkal történt fertőzés után, és ez pozitívan korrelál-e a gátló Fc receptor, az FcgRIIb fokozott expressziójával.

Összefoglalva, az IVIG egy ígéretes szer, amely az antitest által közvetített CHB-vel szembeni patológiás kaszkád több szintjén is hatással lehet.