선천성 심장 차단에 대한 예방적 IVIG 요법 (PITCH)

아마도 SSA/Ro-SSB/La에 대한 자가항체와의 가장 강력한 임상적 연관성은 자손의 선천성 심장 차단(CHB)의 발생일 것입니다. 재발률은 20%에 육박합니다. 정상적인 동리듬에서 2주 이내에 관찰되는 진행된 차단 및 생명을 위협하는 심근병증으로 질병이 빠르게 진행될 수 있습니다. 일단 3도(완전) 차단이 확인되면 덱사메타손에도 불구하고 역전이 달성된 적이 없습니다. 시그니처 병변이 방실 결절의 섬유증이기 때문에 이것은 생물학적 의미가 있습니다. 따라서 질병 예방을 목표로 하는 전략이 높은 우선 순위를 갖습니다. 태아의 질병 발현이 섬유증으로의 캐스케이드를 증폭시키기 위해 추가 인자가 필요하지만, 모체의 항-Ro/La 항체가 필요합니다. 따라서 이러한 항체에 대한 태아 노출을 제거하는 것이 건전하고 중요한 접근 방식입니다. 정맥 면역 글로불린(IVIG)은 모체 항체 수치를 낮출 뿐만 아니라(글루코코르티코이드나 면역 억제로는 달성되지 않음) 실제로 태아 자체의 이펙터 메커니즘에 영향을 미칠 가능성이 있다는 점에서 특히 흥미롭습니다. 목표 1은 CHB 예방에서 IVIG의 효능을 평가하기 위한 임상 시험입니다. CHB는 anti-Ro/La+ 여성의 첫 번째 임신의 2%에서만 발생하기 때문에 효능 증명은 어렵습니다. 그러나 신생아 루푸스(NL)가 있는 아이를 출산한 후 임신한 경우 CHB의 위험이 10배 더 높기 때문에 이전에 NL에 걸린 아이를 둔 어머니가 연구 대상 모집단입니다. 표본 크기 계산은 Simon의 2단계 최적 설계를 사용합니다. 치료받지 않은 피험자의 18%가 어느 정도 CHB에 걸릴 것이라는 예측을 고려할 때 위험을 5%로 감소시키는 90%의 검정력인 0.05의 양측 유의 수준을 기반으로 1단계는 19명의 여성을 등록합니다. CHB 또는 NL 발진이 있는 이전 아이에게 임신 12주부터 24주까지 IVIG(총 5회 치료에 대해 3주마다 400mg/kg IVIG)를 투여합니다. 3명 미만의 산모가 2도 또는 3도 차단 자녀를 둔 경우 추가로 35명의 산모가 2단계에 등록됩니다(총 = 54개 피험자). IVIG는 54명의 피험자 중 6명 미만이 진행된 CHB를 가진 아이를 가진 경우 효과적이고 추가 연구의 가치가 있는 것으로 간주됩니다. 2차 결과로는 1도 차단, 전도 결함이 없는 심근 손상, 출생 시 일련의 태아 심초음파 및 EKG로 평가한 독립 심내막 섬유탄력증이 있습니다.

목표 2는 다음을 다룰 것입니다. a) 항체 역가 및 하위 클래스에 대한 IVIG의 영향; b) Fc 감마 수용체(FcgR) 및 혈소판 활성화 인자 아세틸하이드롤라아제의 유전적 다형성 및 IVIG에 대한 반응과의 잠재적 연관성; c) 항-La 항체의 감소가 항-La 항이디오타입 항체의 수준과 양의 상관관계가 있는지 여부; d) IVIG가 옵소닌화된 세포사멸 심장세포로의 공격 후 인간 대식세포에서 활성화 마커의 발현을 차단하는지 여부 및 이것이 억제성 Fc 수용체, FcgRIIb의 증가된 발현과 양의 상관관계가 있는지 여부.

요컨대, IVIG는 항체 매개 CHB에 대한 병리학적 캐스케이드의 여러 수준에서 영향을 미칠 수 있는 유망한 약제입니다.