Tiheän annoksen kemoterapia + rituksimabi +/-tehostettu suuriannoksinen kemoimmunoterapia perifeeristen autologisten kantasolujen tuella diffuusissa suurten B-solujen lymfoomassa (DLCL04)
maanantai 14. helmikuuta 2011 päivittänyt: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
Satunnaistettu monikeskinen vaiheen III tutkimus nuorten potilaiden hoitoon, joilla on korkea riski (IPI 2-3) diffuusi suuri B-soluinen lymfooma. Annostiheä kemoterapia + rituksimabi +/- tehostettu suuriannoksinen kemoimmunoterapia perifeeristen autologisten kantasolujen tuella.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määritellä parannus potilailla, jotka on satunnaistettu neljään eri haaraan:
Varsi 1: R-MegaCHOP14x4 + R-MAD + MAD + BEAM + ASCT; Varsi 1BIS: R-CHOP14x4 + R-MAD + MAD + BEAM + ASCT; Varsi 2: R-MegaCHOP14x4 + R-MegaCHOP14x2; Varsi 2BIS: R-CHOP14x4 + R-CHOP14x4; Mitkä ovat erilaisia annostiheässä kemoterapiassa + rituksimabissa tehostetulla suuriannoksisella kemoimmunoterapialla ja perifeeristen autologisten kantasolujen tukemisella tai ilman.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
399
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Alessandria, Italia
- Az. Osp. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Asti, Italia
- Ospedale Cardinal Massaia
-
Aviano - PN, Italia
- Centro Di Riferimento Oncologico
-
Bari, Italia
- IRCC Istituto tumori Ematologia
-
Bari, Italia
- Azienda Ospedale Policlinico Consorziale
-
Biella, Italia
- Osp. degli Infermi
-
Bologna, Italia
- Ospedale Policlinico S. Orsola Malpighi
-
Brescia, Italia
- Spedali Civili
-
Brescia, Italia
- UTMO Ematologia Università Spedali Civili
-
Brindisi, Italia
- Stabilimento "Perrino"
-
Busto Arsizio - VA, Italia
- Ospedale di Circolo
-
Cagliari, Italia
- Ospedale Armando Businco
-
Campobasso, Italia
- Universita Cattolica del Sacro Cuore
-
Candiolo (TO), Italia
- IRCC
-
Catanzaro, Italia
- Ospedale Pugliese
-
Cesena - FC, Italia
- Ospedale Bufalini
-
Ciriè - TO, Italia
- Stabilimento Ospedaliero
-
Civitanova Marche (MC), Italia
- Ospedale Generale di Zona
-
Cosenza, Italia
- Presidio Ospedaliero Annunziata
-
Cremona, Italia
- Istituti Ospitalieri
-
Firenze, Italia
- Az. Ospedaliero Universitaria Careggi
-
Forlì, Italia
- Stabilimento Forlì
-
Genova, Italia
- Azienda Universitaria San Martino
-
Ivrea, Italia
- A.S.L. 9
-
La Spezia, Italia
- Ospedale Felettino
-
Lecce, Italia
- Istituto Vito Fazzi
-
Messina, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Gaetano Martino
-
Messina, Italia
- Azienda Ospedaliera Papardo
-
Milano, Italia
- Istituto Europeo Di Oncologia
-
Milano, Italia
- Ospedale Fatebenefratelli
-
Milano, Italia
- Osp. San Carlo Borromeo
-
Milano, Italia
- Ospedale Cà Grande - Niguarda
-
Milano, Italia
- Presidio Osp. Maggiore Policlinico
-
Modena, Italia
- Azienda Ospedaliera Policlinico
-
Monza, Italia
- Ospedale S. Gerardo
-
Napoli, Italia
- Università degli Studi Federico II
-
Novara, Italia
- Osp. Maggiore Della Carità
-
Nuoro, Italia
- Ospedale S. Francesco
-
Orbassano (TO), Italia
- Ospedale San Luigi
-
Padova, Italia
- Azienda Ospedaliera
-
Parma, Italia
- Università degli Studi
-
Pavia, Italia
- Fond. Maugeri - Centro medico
-
Pavia, Italia
- Ospedale Policlinico San Matteo
-
Piacenza, Italia
- Ospedale di Piacenza
-
Pisa, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Potenza, Italia
- Azienda Ospedaliera Ospedale San Carlo
-
Ravenna, Italia
- Ospedale Santa Maria Delle Croci
-
Reggio Calabria, Italia
- Ospedale Bianchi Melacrino Morelli
-
Reggio Emilia, Italia
- Ospedale Santa Maria Nuova
-
Rionero in Vulture (PZ), Italia
- Ospedale Oncologico Regionale
-
Roma, Italia
- Policlinico Universitario A. Gemelli
-
Roma, Italia
- Ospedale S. Eugenio
-
Roma, Italia
- Istituto Regina Elena
-
Roma, Italia
- Policlinico Universitario Campus Biomedico
-
Roma, Italia
- Università degli studi di Roma "La Sapienza"
-
Roma, Italia
- Universita Degli Studi di Roma 'Tor Vergata'
-
Ronciglione (VT), Italia
- Ospedale di Ronciglione
-
Rozzano - MI, Italia
- Istituto Clinico Humanitas
-
San Giovanni Rotondo (FG), Italia
- Casa Sollievo Della Sofferenza
-
Sassari, Italia
- Ospedale SS.Annunziata
-
Siena, Italia
- Spedali Riuniti
-
Sondalo, Italia
- Ospedale Morelli
-
Taranto, Italia
- Stabilimento SS. Annunziata
-
Terni, Italia
- Azienda Ospedaliera di Perugia
-
Torino, Italia
- Osp. S. Giovanni Battista "Molinette"
-
Treviso, Italia
- Ospedale Ca Focello
-
Treviso, Italia
- Presidio Ospedaliero di Vittorio Veneto
-
Tricase (LE), Italia
- Ospedale Generale Prov. Cardinale G. Panico
-
Udine, Italia
- Policlinico Universitario
-
Varese, Italia
- Osp. di Circolo e Fondazione Macchi
-
Verbania, Italia
- Stabilimento Ospedaliero
-
Vercelli, Italia
- Osp. Sant'Andrea Divisioen di Onco-Ematologia
-
-
Salerno
-
Nocera Inferiore, Salerno, Italia
- Ospedale Umberto I - DH Oncoematologico
-
-
Venezia
-
Mestre, Venezia, Italia
- Ospedale Civile Umberto I
-
Mirano, Venezia, Italia
- Osp. Calvi, Noale
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-60;
- Histologisesti vahvistettu diagnoosi diffuusi suurten B-solujen lymfooma CD20+ (äskettäin diagnosoitu tai siirtynyt matala-asteisesta NHL:stä ja jota ei ole aiemmin hoidettu) tai follikulaarinen lymfooma asteen III REAL/WHO-luokituksen mukaan.
- Pitkälle edennyt vaihe II, vaihe III ja vaihe IV, jossa on vähintään kaksi aa-IPI-riskitekijää.
- Ikäsovitettu IPI 2–3.
- ECOG-suorituskykytila 0-2.
- LVEF> 45%, mitattu kaikukardiografialla.
- Normaalit maksan, munuaisten ja keuhkojen toiminnot.
- HIV, HCV ja HBV negatiivisuus.
- HCV+ hyväksyttiin vain histologisesti vahvistettujen replikaatiomerkkien puuttuessa.
- Positiivinen serologia HBV:lle (okkulttiset kantajat: AntiHBcAg+, HbsAg-, AntiHBsAg+/-) hyväksytään vain heikosti positiivisen HBV-DNA-testin negatiivisuuden perusteella.
- Elinajanodote > 3 kuukautta.
- Negatiivinen raskaustesti.
- Ilmoitettu kirjallinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
Histologinen diagnoosi:
- Lymfoblastinen NHL
- Burkittin lymfooma
- CD 20 negatiivinen B-solulymfooma
- asteen I-IIIa follikulaarinen lymfooma
- Vaippasolulymfooma
- Ensisijainen mediastinaalinen NHL, jossa on yksinomaan rintakehän sisäinen paikannus.
- Ikä > 60
- I vaiheen sairaus
- Ikäsovitettu IPI 0-1
- ECOG-PS>3, jos se ei liity lymfoomaan
- Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 1,2 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min)
- Maksan vajaatoiminta (AST/ALT tai bilirubiini > 2,5 kertaa normaaliraja, ellei se johdu lymfoomasta)
- HIV-positiiviset potilaat ja/tai joilla on aktiivinen HBV- tai HCV-infektio (dokumentoitu HBV-DNA- ja HCV-RNA-positiivisilla testeillä)
- Kliinisesti merkittävä sekundaarinen sydän- ja verisuonisairaus esim. hallitsematon verenpaine (lepotilan diastolinen verenpaine > 115 mmHG), hallitsemattomat multifokaaliset sydämen rytmihäiriöt, oireinen angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA-luokka III-IV
- LFEV<45 %
- Vaikea diabetes mellitus, jota on vaikea saada hallintaan riittävällä insuliinihoidolla
- Vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus hypoksemialla
- Aktiivinen bakteeri-, virus-sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Samanaikainen trombohemolyyttinen sairaus
- HIV-positiivisuus
- HBV-positiivisuus
- Positiivinen serologia HBV:lle (okkulttiset kantajat: AntiHBc+, HbsAg-, AntiHbs+/-) positiivisella HBV-DNA-testillä
- HCV-positiivisuus replikaatiomerkkien läsnä ollessa (HCV+, CRP+, AST 1,5-2 kertaa normaalit alueet)
- Sairauden keskushermostopaikan sijainti
- Aiempi (viimeisten 3 vuoden aikana) tai samanaikainen pahanlaatuinen syöpä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai varhaisen vaiheen eturauhassyöpää, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai varhainen rintasyöpä, joka on hoidettu pelkällä leikkauksella. Mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, joka estäisi tutkimushoidon antamisen
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Potilaan kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumustaan
- Tunnettu yliherkkyys tai anafylaktinen reaktio hiiren vasta-aineille tai proteiineille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
R-MegaCHOP14 x 4 uudelleenkytkentä + R-MAD + MAD + BEAM + ASCT
|
375 mg/m2 päivä 1
1200 mg/m2 päivä 1
70 mg/m2 päivä 1
1,4 mg/m2 (max 2 mg) päivä 1
100 mg päivässä g 1-5
6 mg päivä +1
8 mg/m2/vrk 1-3
2000 mg/m2/12h päivä 1-3
5 μg/kg/vrk +2
300 mg/m2 päivä -7
200 mg/m2/12 päivää -6,-5,-4,-3
100 mg/m2/12h päivää -6,-5,-4,-3
PBSC Reinfuusio
750 mg/m2 päivä 1
50 mg/m2 päivä 1
|
|
Kokeellinen: 1 BIS
R-CHOP14 x 4 uudelleenkytkentä + R-MAD + MAD + BEAM + ASCT
|
375 mg/m2 päivä 1
1200 mg/m2 päivä 1
70 mg/m2 päivä 1
1,4 mg/m2 (max 2 mg) päivä 1
100 mg päivässä g 1-5
6 mg päivä +1
2000 mg/m2/12h päivä 1-3
5 μg/kg/vrk +2
300 mg/m2 päivä -7
200 mg/m2/12 päivää -6,-5,-4,-3
100 mg/m2/12h päivää -6,-5,-4,-3
PBSC Reinfuusio
750 mg/m2 päivä 1
50 mg/m2 päivä 1
|
|
Kokeellinen: 2
R-MegaCHOP14 x 4 Restaging + R-MegaCHOP x 2
|
375 mg/m2 päivä 1
1200 mg/m2 päivä 1
70 mg/m2 päivä 1
1,4 mg/m2 (max 2 mg) päivä 1
100 mg päivässä g 1-5
6 mg päivä +1
8 mg/m2/vrk 1-3
2000 mg/m2/12h päivä 1-3
200 mg/m2/12 päivää -6,-5,-4,-3
750 mg/m2 päivä 1
50 mg/m2 päivä 1
|
|
Kokeellinen: 2 BIS
R-CHOP14 x 4 uudelleenkytkentä + R-CHOP14 x 4
|
375 mg/m2 päivä 1
1200 mg/m2 päivä 1
70 mg/m2 päivä 1
1,4 mg/m2 (max 2 mg) päivä 1
100 mg päivässä g 1-5
750 mg/m2 päivä 1
50 mg/m2 päivä 1
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioi aseiden "R-MegaCHOP14/R-CHOP14 + R-MAD+BEAM ja ASCT" ja "R-MegaCHOP14/R-CHOP14" aktiivisuutta kahden vuoden epäonnistumisvapaan selviytymisen (FFS) suhteen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioida aseiden "R-MegaCHOP14/R-CHOP14 + R-MAD+BEAM ja ASCT" ja "R-MegaCHOP14/R-CHOP14" aktiivisuutta 3 vuoden kokonaiseloonjäämisen (OS) perusteella.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Kahden eri annostiheän + rituksimabikemoterapia-ohjelman tehokkuuden arvioiminen kahden vuoden epäonnistumisvapaan selviytymisen (FFS) suhteen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Arvioida kahden eri annoksen tiheän + rituksimabin kemoterapia-ohjelman (normaaliannos R-CHOP14 tai tehostettu annos R-MegaCHOP14) neljän ensimmäisen hoitojakson aktiivisuus kokonaisvasteen (ORR) ja täydellisen remission (RC) suhteen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Arvioida neljän eri induktiohaaran tehokkuutta 2 vuoden FFS:n suhteen (tutkimusanalyysi).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Umberto Vitolo, MD, S.C. Ematologia II - OSP.S. GIOV.BATTISTA MOLINETTE - TORINO (TO) -
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Derenzini E, Mazzara S, Melle F, Motta G, Fabbri M, Bruna R, Agostinelli C, Cesano A, Corsini CA, Chen N, Righi S, Sabattini E, Chiappella A, Calleri A, Fiori S, Tabanelli V, Cabras A, Pruneri G, Vitolo U, Gianni AM, Rambaldi A, Corradini P, Zinzani PL, Tarella C, Pileri S. A three-gene signature based on MYC, BCL-2 and NFKBIA improves risk stratification in diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2021 Sep 1;106(9):2405-2416. doi: 10.3324/haematol.2019.236455.
- Chiappella A, Martelli M, Angelucci E, Brusamolino E, Evangelista A, Carella AM, Stelitano C, Rossi G, Balzarotti M, Merli F, Gaidano G, Pavone V, Rigacci L, Zaja F, D'Arco A, Cascavilla N, Russo E, Castellino A, Gotti M, Congiu AG, Cabras MG, Tucci A, Agostinelli C, Ciccone G, Pileri SA, Vitolo U. Rituximab-dose-dense chemotherapy with or without high-dose chemotherapy plus autologous stem-cell transplantation in high-risk diffuse large B-cell lymphoma (DLCL04): final results of a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2017 Aug;18(8):1076-1088. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30444-8. Epub 2017 Jun 28.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. tammikuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 10. heinäkuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. heinäkuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 11. heinäkuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 15. helmikuuta 2011
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. helmikuuta 2011
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. helmikuuta 2011
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Adjuvantit, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Syklofosfamidi
- Rituksimabi
- Lenograstim
- Prednisoni
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
- Sytarabiini
- Vincristine
- Mitoksantroni
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIL-DLCL04
- EudraCT number 2007-000275-42
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .