Dose Dense Chemotherapie + Rituximab +/-Intensified High Dose Chemoimmunotherapie met ondersteuning van perifere autologe stamcellen in diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLCL04)
14 februari 2011 bijgewerkt door: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
Een gerandomiseerde multicentrische fase III-studie voor de behandeling van jonge patiënten met een hoog risico (IPI 2-3) diffuus grootcellig B-cellymfoom. Dosisdichte chemotherapie + rituximab +/- geïntensiveerde hogedosischemoimmunotherapie met ondersteuning van perifere autologe stamcellen.
Het doel van deze studie is om een verbetering te definiëren bij patiënten gerandomiseerd in vier verschillende armen:
Arm 1: R-MegaCHOP14x4 + R-MAD + MAD + BEAM + ASCT; Arm 1BIS: R-CHOP14x4 + R-MAD + MAD + BEAM + ASCT; Arm 2: R-MegaCHOP14x4 + R-MegaCHOP14x2; Arm 2BIS: R-CHOP14x4 + R-CHOP14x4; Die verschillen in dosisdichte chemotherapie + Rituximab met of zonder geïntensiveerde hoge dosis chemo-immunotherapie en ondersteuning van perifere autologe stamcellen.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Rituximab
- Geneesmiddel: Ciclofosfamide
- Geneesmiddel: Doxorubicine
- Geneesmiddel: Vincristina
- Geneesmiddel: Prednison
- Geneesmiddel: Pegfilgrastim
- Geneesmiddel: Mitoxantron
- Geneesmiddel: ARA-C
- Geneesmiddel: Lenograstim
- Geneesmiddel: BCNU
- Geneesmiddel: ARA-C
- Geneesmiddel: VP-16
- Procedure: ASCT
- Geneesmiddel: Ciclofosfamide
- Geneesmiddel: Doxorubicine
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
399
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Alessandria, Italië
- Az. Osp. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Asti, Italië
- Ospedale Cardinal Massaia
-
Aviano - PN, Italië
- Centro di Riferimento Oncologico
-
Bari, Italië
- IRCC Istituto tumori Ematologia
-
Bari, Italië
- Azienda Ospedale Policlinico Consorziale
-
Biella, Italië
- Osp. degli Infermi
-
Bologna, Italië
- Ospedale Policlinico S. Orsola Malpighi
-
Brescia, Italië
- Spedali Civili
-
Brescia, Italië
- UTMO Ematologia Università Spedali Civili
-
Brindisi, Italië
- Stabilimento "Perrino"
-
Busto Arsizio - VA, Italië
- Ospedale di Circolo
-
Cagliari, Italië
- Ospedale Armando Businco
-
Campobasso, Italië
- Universita Cattolica del Sacro Cuore
-
Candiolo (TO), Italië
- IRCC
-
Catanzaro, Italië
- Ospedale Pugliese
-
Cesena - FC, Italië
- Ospedale Bufalini
-
Ciriè - TO, Italië
- Stabilimento Ospedaliero
-
Civitanova Marche (MC), Italië
- Ospedale Generale di Zona
-
Cosenza, Italië
- Presidio Ospedaliero Annunziata
-
Cremona, Italië
- Istituti Ospitalieri
-
Firenze, Italië
- Az. Ospedaliero Universitaria Careggi
-
Forlì, Italië
- Stabilimento Forlì
-
Genova, Italië
- Azienda Universitaria San Martino
-
Ivrea, Italië
- A.S.L. 9
-
La Spezia, Italië
- Ospedale Felettino
-
Lecce, Italië
- Istituto Vito Fazzi
-
Messina, Italië
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Gaetano Martino
-
Messina, Italië
- Azienda Ospedaliera Papardo
-
Milano, Italië
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, Italië
- Ospedale Fatebenefratelli
-
Milano, Italië
- Osp. San Carlo Borromeo
-
Milano, Italië
- Ospedale Cà Grande - Niguarda
-
Milano, Italië
- Presidio Osp. Maggiore Policlinico
-
Modena, Italië
- Azienda Ospedaliera Policlinico
-
Monza, Italië
- Ospedale S. Gerardo
-
Napoli, Italië
- Università degli Studi Federico II
-
Novara, Italië
- Osp. Maggiore Della Carità
-
Nuoro, Italië
- Ospedale S. Francesco
-
Orbassano (TO), Italië
- Ospedale San Luigi
-
Padova, Italië
- Azienda Ospedaliera
-
Parma, Italië
- Università degli Studi
-
Pavia, Italië
- Fond. Maugeri - Centro medico
-
Pavia, Italië
- Ospedale Policlinico San Matteo
-
Piacenza, Italië
- Ospedale di Piacenza
-
Pisa, Italië
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Potenza, Italië
- Azienda Ospedaliera Ospedale San Carlo
-
Ravenna, Italië
- Ospedale Santa Maria Delle Croci
-
Reggio Calabria, Italië
- Ospedale Bianchi Melacrino Morelli
-
Reggio Emilia, Italië
- Ospedale Santa Maria Nuova
-
Rionero in Vulture (PZ), Italië
- Ospedale Oncologico Regionale
-
Roma, Italië
- Policlinico Universitario A. Gemelli
-
Roma, Italië
- Ospedale S. Eugenio
-
Roma, Italië
- Istituto Regina Elena
-
Roma, Italië
- Policlinico Universitario Campus Biomedico
-
Roma, Italië
- Università degli studi di Roma "La Sapienza"
-
Roma, Italië
- Universita Degli Studi di Roma 'Tor Vergata'
-
Ronciglione (VT), Italië
- Ospedale di Ronciglione
-
Rozzano - MI, Italië
- Istituto Clinico Humanitas
-
San Giovanni Rotondo (FG), Italië
- Casa Sollievo Della Sofferenza
-
Sassari, Italië
- Ospedale SS.Annunziata
-
Siena, Italië
- Spedali Riuniti
-
Sondalo, Italië
- Ospedale Morelli
-
Taranto, Italië
- Stabilimento SS. Annunziata
-
Terni, Italië
- Azienda Ospedaliera di Perugia
-
Torino, Italië
- Osp. S. Giovanni Battista "Molinette"
-
Treviso, Italië
- Ospedale Ca Focello
-
Treviso, Italië
- Presidio Ospedaliero di Vittorio Veneto
-
Tricase (LE), Italië
- Ospedale Generale Prov. Cardinale G. Panico
-
Udine, Italië
- Policlinico Universitario
-
Varese, Italië
- Osp. di Circolo e Fondazione Macchi
-
Verbania, Italië
- Stabilimento Ospedaliero
-
Vercelli, Italië
- Osp. Sant'Andrea Divisioen di Onco-Ematologia
-
-
Salerno
-
Nocera Inferiore, Salerno, Italië
- Ospedale Umberto I - DH Oncoematologico
-
-
Venezia
-
Mestre, Venezia, Italië
- Ospedale Civile Umberto I
-
Mirano, Venezia, Italië
- Osp. Calvi, Noale
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-60;
- Histologisch bevestigde diagnose van diffuus grootcellig B-cellymfoom CD20+ (nieuwe diagnose of verschoven van laaggradige NHL en niet eerder behandeld) of folliculair lymfoom graad III volgens REAL/WHO-classificatie.
- Gevorderd stadium II, stadium III en stadium IV met ten minste twee risicofactoren voor aa-IPI.
- Voor leeftijd aangepaste IPI 2-3.
- ECOG-prestatiestatus 0-2.
- LVEF>45%, gemeten met echocardiografie.
- Normale lever-, nier- en longfuncties.
- HIV, HCV en HBV negativiteit.
- HCV+ alleen toegelaten bij histologisch bevestigde afwezigheid van replicatiekenmerken.
- Positieve serologie voor HBV (occulte dragers: AntiHBcAg+, HbsAg-, AntiHBsAg+/-) alleen toegelaten na negativiteit van zwak positieve HBV-DNA-test.
- Levensverwachting > 3 maanden.
- Negatieve zwangerschapstest.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
Histologische diagnose van:
- Lymfoblastische NHL
- Burkitt-lymfoom
- CD 20 negatief B-cellymfoom
- graad I-IIIa folliculair lymfoom
- Mantelcellymfoom
- Primaire mediastinale NHL met uitsluitend intrathoracale lokalisatie.
- Leeftijd > 60
- Stadium I ziekte
- Voor leeftijd gecorrigeerde IPI 0-1
- ECOG-PS>3, indien niet gerelateerd aan lymfoom
- Nierinsufficiëntie (creatinine>1,2 mg/dl of creatinineklaring < 60ml/min)
- Leverinsufficiëntie (ASAT/ALAT of bilirubine > 2,5 maal de normale limiet, tenzij door lymfoom)
- HIV-positieve patiënten en/of met HBV- of HCV-actieve infectie (gedocumenteerd door HBV-DNA- en HCV-RNA-positieve tests)
- Klinisch significante secundaire hart- en vaatziekten, b.v. ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk in rust > 115 mmHG), ongecontroleerde multifocale hartritmestoornissen, symptomatische angina pectoris of congestief hartfalen NYHA klasse III-IV
- LFEV<45%
- Ernstige diabetes mellitus die moeilijk onder controle te krijgen is met adequate insulinetherapie
- Ernstige chronische obstructieve longziekte met hypoxemie
- Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie vereist
- Gelijktijdige trombohemolytische ziekte
- Hiv-positiviteit
- HBV-positiviteit
- Positieve serologie voor HBV (occulte dragers: AntiHBc+, HbsAg-, AntiHbs+/-) met positieve HBV-DNA-test
- HCV-positiviteit in aanwezigheid van replicatiemarkeringen (HCV+, CRP+, AST 1,5-2 maal normaal bereik)
- CZS lokalisatie van ziekte
- Eerdere (gedurende de afgelopen 3 jaar) of gelijktijdige maligniteit behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix of prostaatkanker in een vroeg stadium waarvoor geen systemische therapie nodig is, of borstkanker in een vroeg stadium die alleen met een operatie wordt behandeld. Elke andere gelijktijdig bestaande medische aandoening die de toediening van studietherapie zou verhinderen
- Zwangerschap of borstvoeding vrouwen
- Onvermogen van de patiënt om haar/zijn geïnformeerde toestemming te geven
- Bekende overgevoeligheid of anafylactische reactie op muriene antilichamen of eiwitten
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
R-MegaCHOP14 x 4 Restaging + R-MAD + MAD + BEAM + ASCT
|
375 mg/m2 dag 1
1200 mg/m2 dag 1
70 mg/m2 dag 1
1,4 mg/m2 (max 2 mg) dag 1
100 mg dag g 1-5
6 mg dag +1
8 mg/m2/dag 1-3
2000 mg/m2/12u dag 1 - 3
5 μg/kg/dag +2
300 mg/m2 dag -7
200 mg/m2/12 dagen -6,-5,-4,-3
100 mg/m2/12u dagen -6,-5,-4,-3
PBSC-herinfusie
750 mg/m2 dag 1
50 mg/m2 dag 1
|
|
Experimenteel: 1 BIS
R-CHOP14 x 4 Restaging + R-MAD + MAD + BEAM + ASCT
|
375 mg/m2 dag 1
1200 mg/m2 dag 1
70 mg/m2 dag 1
1,4 mg/m2 (max 2 mg) dag 1
100 mg dag g 1-5
6 mg dag +1
2000 mg/m2/12u dag 1 - 3
5 μg/kg/dag +2
300 mg/m2 dag -7
200 mg/m2/12 dagen -6,-5,-4,-3
100 mg/m2/12u dagen -6,-5,-4,-3
PBSC-herinfusie
750 mg/m2 dag 1
50 mg/m2 dag 1
|
|
Experimenteel: 2
R-MegaCHOP14 x 4 herstarten + R-MegaCHOP x 2
|
375 mg/m2 dag 1
1200 mg/m2 dag 1
70 mg/m2 dag 1
1,4 mg/m2 (max 2 mg) dag 1
100 mg dag g 1-5
6 mg dag +1
8 mg/m2/dag 1-3
2000 mg/m2/12u dag 1 - 3
200 mg/m2/12 dagen -6,-5,-4,-3
750 mg/m2 dag 1
50 mg/m2 dag 1
|
|
Experimenteel: 2 BIS
R-CHOP14 x 4 Restaging + R-CHOP14 x 4
|
375 mg/m2 dag 1
1200 mg/m2 dag 1
70 mg/m2 dag 1
1,4 mg/m2 (max 2 mg) dag 1
100 mg dag g 1-5
750 mg/m2 dag 1
50 mg/m2 dag 1
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de activiteit van de armen "R-MegaCHOP14/R-CHOP14 + R-MAD+BEAM en ASCT" en "R-MegaCHOP14/R-CHOP14" te evalueren in termen van 2 jaar foutloze overleving (FFS).
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de activiteit van armen "R-MegaCHOP14/R-CHOP14 + R-MAD+BEAM en ASCT" en "R-MegaCHOP14/R-CHOP14" te evalueren in termen van 3-jaars totale overleving (OS).
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Om de werkzaamheid te evalueren van twee verschillende dosis-dichte + Rituximab chemotherapieregimes in termen van 2-jaars Failure Free Survival (FFS).
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Evalueren van de activiteit van de eerste vier kuren van twee verschillende dosis dichte + Rituximab-chemotherapieregimes (standaarddosis R-CHOP14 of geïntensiveerde dosis R-MegaCHOP14) in termen van overall responspercentage (ORR) en complete remissie (RC).
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Om de werkzaamheid van de vier verschillende inductiearmen te evalueren in termen van 2 jaar FFS (verkennende analyse).
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Umberto Vitolo, MD, S.C. Ematologia II - OSP.S. GIOV.BATTISTA MOLINETTE - TORINO (TO) -
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Derenzini E, Mazzara S, Melle F, Motta G, Fabbri M, Bruna R, Agostinelli C, Cesano A, Corsini CA, Chen N, Righi S, Sabattini E, Chiappella A, Calleri A, Fiori S, Tabanelli V, Cabras A, Pruneri G, Vitolo U, Gianni AM, Rambaldi A, Corradini P, Zinzani PL, Tarella C, Pileri S. A three-gene signature based on MYC, BCL-2 and NFKBIA improves risk stratification in diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2021 Sep 1;106(9):2405-2416. doi: 10.3324/haematol.2019.236455.
- Chiappella A, Martelli M, Angelucci E, Brusamolino E, Evangelista A, Carella AM, Stelitano C, Rossi G, Balzarotti M, Merli F, Gaidano G, Pavone V, Rigacci L, Zaja F, D'Arco A, Cascavilla N, Russo E, Castellino A, Gotti M, Congiu AG, Cabras MG, Tucci A, Agostinelli C, Ciccone G, Pileri SA, Vitolo U. Rituximab-dose-dense chemotherapy with or without high-dose chemotherapy plus autologous stem-cell transplantation in high-risk diffuse large B-cell lymphoma (DLCL04): final results of a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2017 Aug;18(8):1076-1088. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30444-8. Epub 2017 Jun 28.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2006
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 juni 2011
Studie voltooiing (Verwacht)
1 september 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 juli 2007
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 juli 2007
Eerst geplaatst (Schatting)
11 juli 2007
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
15 februari 2011
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 februari 2011
Laatst geverifieerd
1 februari 2011
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom
- Lymfoom, B-cel
- Lymfoom, grote B-cel, diffuus
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Adjuvantia, immunologisch
- Antibiotica, antineoplastiek
- Cyclofosfamide
- Rituximab
- Lenograstim
- Prednison
- Doxorubicine
- Liposomale doxorubicine
- Cytarabine
- Vincristine
- Mitoxantron
Andere studie-ID-nummers
- IIL-DLCL04
- EudraCT number 2007-000275-42
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .