Quimioterapia de dose densa + rituximabe +/- quimioimunoterapia de dose alta intensificada com suporte de células-tronco autólogas periféricas em linfoma difuso de grandes células B (DLCL04)
14 de fevereiro de 2011 atualizado por: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
Um estudo multicêntrico randomizado de fase III para o tratamento de pacientes jovens com linfoma difuso de grandes células B de alto risco (IPI 2-3). Quimioterapia de Dose Densa + Rituximabe +/- Quimioterapia de Alta Dose Intensificada com Suporte de Células-Tronco Autólogas Periféricas.
O objetivo deste estudo é definir uma melhora em pacientes randomizados em quatro braços diferentes:
Braço 1: R-MegaCHOP14x4 + R-MAD + MAD + BEAM + ASCT; Braço 1BIS: R-CHOP14x4 + R-MAD + MAD + BEAM + ASCT; Braço 2: R-MegaCHOP14x4 + R-MegaCHOP14x2; Braço 2BIS: R-CHOP14x4 + R-CHOP14x4; Que são diferentes em quimioterapia densa de dose + Rituximabe com ou sem quimioimunoterapia de alta dose intensificada e suporte de células-tronco autólogas periféricas.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Rituximabe
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Medicamento: Doxorrubicina
- Medicamento: Vincristina
- Medicamento: Prednisona
- Medicamento: Pegfilgrastim
- Medicamento: Mitoxantrona
- Medicamento: ARA-C
- Medicamento: Lenograstim
- Medicamento: BCNU
- Medicamento: ARA-C
- Medicamento: VP-16
- Procedimento: ASCT
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Medicamento: Doxorrubicina
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
399
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alessandria, Itália
- Az. Osp. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Asti, Itália
- Ospedale Cardinal Massaia
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Aviano - PN, Itália
- Centro Di Riferimento Oncologico
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Bari, Itália
- IRCC Istituto tumori Ematologia
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Bari, Itália
- Azienda Ospedale Policlinico Consorziale
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Biella, Itália
- Osp. degli Infermi
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Bologna, Itália
- Ospedale Policlinico S. Orsola Malpighi
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Brescia, Itália
- Spedali Civili
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Brescia, Itália
- UTMO Ematologia Università Spedali Civili
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Brindisi, Itália
- Stabilimento "Perrino"
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Busto Arsizio - VA, Itália
- Ospedale di Circolo
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Cagliari, Itália
- Ospedale Armando Businco
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Campobasso, Itália
- Universita Cattolica del Sacro Cuore
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Candiolo (TO), Itália
- IRCC
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Catanzaro, Itália
- Ospedale Pugliese
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Cesena - FC, Itália
- Ospedale Bufalini
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Ciriè - TO, Itália
- Stabilimento Ospedaliero
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Civitanova Marche (MC), Itália
- Ospedale Generale di Zona
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Cosenza, Itália
- Presidio Ospedaliero Annunziata
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Cremona, Itália
- Istituti Ospitalieri
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Firenze, Itália
- Az. Ospedaliero Universitaria Careggi
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Forlì, Itália
- Stabilimento Forlì
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Genova, Itália
- Azienda Universitaria San Martino
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Ivrea, Itália
- A.S.L. 9
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La Spezia, Itália
- Ospedale Felettino
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Lecce, Itália
- Istituto Vito Fazzi
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Messina, Itália
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Gaetano Martino
-
Messina, Itália
- Azienda Ospedaliera Papardo
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Milano, Itália
- Istituto Europeo Di Oncologia
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Milano, Itália
- Ospedale Fatebenefratelli
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Milano, Itália
- Osp. San Carlo Borromeo
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Milano, Itália
- Ospedale Cà Grande - Niguarda
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Milano, Itália
- Presidio Osp. Maggiore Policlinico
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Modena, Itália
- Azienda Ospedaliera Policlinico
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Monza, Itália
- Ospedale S. Gerardo
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Napoli, Itália
- Università degli Studi Federico II
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Novara, Itália
- Osp. Maggiore Della Carità
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Nuoro, Itália
- Ospedale S. Francesco
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Orbassano (TO), Itália
- Ospedale San Luigi
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Padova, Itália
- Azienda Ospedaliera
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Parma, Itália
- Università degli Studi
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Pavia, Itália
- Fond. Maugeri - Centro medico
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Pavia, Itália
- Ospedale Policlinico San Matteo
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Piacenza, Itália
- Ospedale di Piacenza
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Pisa, Itália
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Potenza, Itália
- Azienda Ospedaliera Ospedale San Carlo
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Ravenna, Itália
- Ospedale Santa Maria delle Croci
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Reggio Calabria, Itália
- Ospedale Bianchi Melacrino Morelli
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Reggio Emilia, Itália
- Ospedale Santa Maria Nuova
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Rionero in Vulture (PZ), Itália
- Ospedale Oncologico Regionale
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Roma, Itália
- Policlinico Universitario A. Gemelli
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Roma, Itália
- Ospedale S. Eugenio
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Roma, Itália
- Istituto Regina Elena
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Roma, Itália
- Policlinico Universitario Campus Biomedico
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Roma, Itália
- Università degli studi di Roma "La Sapienza"
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Roma, Itália
- Universita Degli Studi di Roma 'Tor Vergata'
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Ronciglione (VT), Itália
- Ospedale di Ronciglione
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Rozzano - MI, Itália
- Istituto Clinico Humanitas
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San Giovanni Rotondo (FG), Itália
- Casa Sollievo Della Sofferenza
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Sassari, Itália
- Ospedale SS.Annunziata
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Siena, Itália
- Spedali Riuniti
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Sondalo, Itália
- Ospedale Morelli
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Taranto, Itália
- Stabilimento SS. Annunziata
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Terni, Itália
- Azienda Ospedaliera di Perugia
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Torino, Itália
- Osp. S. Giovanni Battista "Molinette"
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Treviso, Itália
- Ospedale Ca Focello
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Treviso, Itália
- Presidio Ospedaliero di Vittorio Veneto
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Tricase (LE), Itália
- Ospedale Generale Prov. Cardinale G. Panico
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Udine, Itália
- Policlinico Universitario
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Varese, Itália
- Osp. di Circolo e Fondazione Macchi
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Verbania, Itália
- Stabilimento Ospedaliero
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Vercelli, Itália
- Osp. Sant'Andrea Divisioen di Onco-Ematologia
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Salerno
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Nocera Inferiore, Salerno, Itália
- Ospedale Umberto I - DH Oncoematologico
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Venezia
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Mestre, Venezia, Itália
- Ospedale Civile Umberto I
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Mirano, Venezia, Itália
- Osp. Calvi, Noale
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-60;
- Diagnóstico histológico confirmado de Linfoma Difuso de Grandes Células B CD20+ (recém-diagnosticado ou desviado de LNH de baixo grau e não tratado anteriormente) ou de Linfoma Folicular grau III de acordo com a Classificação REAL/OMS.
- Estágio avançado II, estágio III e estágio IV com pelo menos dois fatores de risco aa-IPI.
- IPI 2-3 ajustado à idade.
- Status de desempenho ECOG 0-2.
- FEVE>45%, medida com ecocardiografia.
- Funções hepáticas, renais e pulmonares normais.
- Negatividade para HIV, HCV e HBV.
- HCV+ admitido apenas na ausência histologicamente confirmada de marcas de replicação.
- Sorologia positiva para HBV (portadores ocultos: AntiHBcAg+, HbsAg-, AntiHBsAg+/-) admitida apenas mediante negatividade do teste HBV-DNA fracamente positivo.
- Expectativa de vida > 3 meses.
- Teste de gravidez negativo.
- Consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
Diagnóstico histológico de:
- LNH linfoblástico
- Linfoma de Burkitt
- Linfoma de células B CD 20 negativo
- Linfoma folicular grau I-IIIa
- Linfoma de Células do Manto
- LNH mediastinal primário com localização exclusivamente intratorácica.
- Idade > 60
- doença estágio I
- IPI ajustado por idade 0-1
- ECOG-PS>3, se não relacionado ao linfoma
- Insuficiência renal (creatinina >1,2 mg/dl ou depuração de creatinina < 60ml/min)
- Insuficiência hepática (AST/ALT ou bilirrubina > 2,5 vezes o limite normal, exceto por linfoma)
- Pacientes HIV positivos e/ou com infecção ativa por HBV ou HCV (documentado por testes positivos de HBV-DNA e HCV-RNA)
- Doença cardiovascular secundária clinicamente significativa, e. hipertensão não controlada (pressão diastólica em repouso > 115 mmHG), arritmias cardíacas multifocais não controladas, angina pectoris sintomática ou insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe III-IV
- VFE<45%
- Diabetes mellitus grave de difícil controle com terapia adequada de insulina
- Doença pulmonar obstrutiva crônica grave com hipoxemia
- Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa que requer terapia sistêmica
- Doença trombo-hemolítica concomitante
- HIV positivo
- positividade para VHB
- Sorologia positiva para HBV (portadores ocultos: AntiHBc+, HbsAg-, AntiHbs+/-) com teste HBV-DNA positivo
- Positividade do HCV na presença de marcas de replicação (HCV+, CRP+, AST 1,5-2 vezes os intervalos normais)
- Localização da doença no SNC
- Malignidade prévia (durante os últimos 3 anos) ou concomitante, exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata em estágio inicial que não requer terapia sistêmica, ou câncer de mama inicial tratado apenas com cirurgia. Qualquer outra condição médica coexistente que impeça a administração da terapia em estudo
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Incapacidade do paciente em dar seu consentimento informado
- Hipersensibilidade conhecida ou reação anafilática a anticorpos ou proteínas murinas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: 1
R-MegaCHOP14 x 4 Reprogramação + R-MAD + MAD + BEAM + ASCT
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375 mg/m2 dia 1
1200 mg/m2 dia 1
70 mg/m2 dia 1
1,4 mg/m2 (máx. 2 mg) dia 1
100 mg dia g 1-5
6 mg dia +1
8 mg/m2/dias 1-3
2000 mg/m2/12h dia 1 - 3
5 μg/Kg/dias +2
300 mg/m2 dia -7
200 mg/m2/12 dias -6,-5,-4,-3
100 mg/m2/12h dias -6,-5,-4,-3
Reinfusão de PBSC
750 mg/m2 dia 1
50 mg/m2 dia 1
|
|
Experimental: 1 BIS
R-CHOP14 x 4 Reprogramação + R-MAD + MAD + BEAM + ASCT
|
375 mg/m2 dia 1
1200 mg/m2 dia 1
70 mg/m2 dia 1
1,4 mg/m2 (máx. 2 mg) dia 1
100 mg dia g 1-5
6 mg dia +1
2000 mg/m2/12h dia 1 - 3
5 μg/Kg/dias +2
300 mg/m2 dia -7
200 mg/m2/12 dias -6,-5,-4,-3
100 mg/m2/12h dias -6,-5,-4,-3
Reinfusão de PBSC
750 mg/m2 dia 1
50 mg/m2 dia 1
|
|
Experimental: 2
R-MegaCHOP 14 x 4 Reprogramação + R-MegaCHOP x 2
|
375 mg/m2 dia 1
1200 mg/m2 dia 1
70 mg/m2 dia 1
1,4 mg/m2 (máx. 2 mg) dia 1
100 mg dia g 1-5
6 mg dia +1
8 mg/m2/dias 1-3
2000 mg/m2/12h dia 1 - 3
200 mg/m2/12 dias -6,-5,-4,-3
750 mg/m2 dia 1
50 mg/m2 dia 1
|
|
Experimental: 2 BIS
R-CHOP14 x 4 Reestadiamento + R-CHOP14 x 4
|
375 mg/m2 dia 1
1200 mg/m2 dia 1
70 mg/m2 dia 1
1,4 mg/m2 (máx. 2 mg) dia 1
100 mg dia g 1-5
750 mg/m2 dia 1
50 mg/m2 dia 1
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Avaliar a atividade dos braços "R-MegaCHOP14/R-CHOP14 + R-MAD+BEAM e ASCT" e "R-MegaCHOP14/R-CHOP14" em termos de sobrevida livre de falhas (FFS) de 2 anos.
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Avaliar a atividade dos braços "R-MegaCHOP14/R-CHOP14 + R-MAD+BEAM e ASCT" e "R-MegaCHOP14/R-CHOP14" em termos de sobrevida geral (OS) de 3 anos.
Prazo: 3 anos
|
3 anos
|
|
Avaliar a eficácia de dois regimes de quimioterapia de dose densa + rituximabe em termos de sobrevida livre de falhas (FFS) de 2 anos.
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
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Avaliar a atividade dos primeiros quatro cursos de dois regimes de quimioterapia de dose densa + rituximabe diferentes (dose padrão R-CHOP14 ou dose intensificada R-MegaCHOP14) em termos de taxa de resposta geral (ORR) e remissão completa (RC).
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
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Avaliar a eficácia dos quatro braços de indução diferentes em termos de FFS de 2 anos (análise exploratória).
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Umberto Vitolo, MD, S.C. Ematologia II - OSP.S. GIOV.BATTISTA MOLINETTE - TORINO (TO) -
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Derenzini E, Mazzara S, Melle F, Motta G, Fabbri M, Bruna R, Agostinelli C, Cesano A, Corsini CA, Chen N, Righi S, Sabattini E, Chiappella A, Calleri A, Fiori S, Tabanelli V, Cabras A, Pruneri G, Vitolo U, Gianni AM, Rambaldi A, Corradini P, Zinzani PL, Tarella C, Pileri S. A three-gene signature based on MYC, BCL-2 and NFKBIA improves risk stratification in diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2021 Sep 1;106(9):2405-2416. doi: 10.3324/haematol.2019.236455.
- Chiappella A, Martelli M, Angelucci E, Brusamolino E, Evangelista A, Carella AM, Stelitano C, Rossi G, Balzarotti M, Merli F, Gaidano G, Pavone V, Rigacci L, Zaja F, D'Arco A, Cascavilla N, Russo E, Castellino A, Gotti M, Congiu AG, Cabras MG, Tucci A, Agostinelli C, Ciccone G, Pileri SA, Vitolo U. Rituximab-dose-dense chemotherapy with or without high-dose chemotherapy plus autologous stem-cell transplantation in high-risk diffuse large B-cell lymphoma (DLCL04): final results of a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2017 Aug;18(8):1076-1088. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30444-8. Epub 2017 Jun 28.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2006
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de junho de 2011
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de setembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de julho de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de julho de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
11 de julho de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
15 de fevereiro de 2011
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de fevereiro de 2011
Última verificação
1 de fevereiro de 2011
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Rituximabe
- Lenograstim
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Citarabina
- Vincristina
- Mitoxantrona
Outros números de identificação do estudo
- IIL-DLCL04
- EudraCT number 2007-000275-42
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