Tutkimus MK-0822:sta postmenopausaalisilla naisilla, joilla on osteoporoosi, murtumariskin arvioimiseksi (MK-0822-018)

Kokeellinen: Odanakatibi

Osallistujat saavat 50 mg sokkoutettua odanakatibia viikoittain perustutkimuksen ja ensimmäisen jatkotutkimuksen ajan (yhteensä 5 vuotta), minkä jälkeen 50 mg avointa odanakatibia viikoittain 5 vuoden ajan. Osallistujat saavat myös D3-vitamiinia ja avointa kalsiumia niin, että päivittäinen kalsiumin kokonaissaanti (sekä ravinnosta että lisäravinteista) on noin 1200 mg.

Lääke: Odanakatibi

50 mg tabletti suun kautta kerran viikossa (OW)

Muut nimet:

• MK-0822

Ravintolisä: D3-vitamiini

5600 IU suun kautta OW

Ravintolisä: Kalsiumkarbonaatti

Tarvittaessa. Kalsiumin kokonaissaanti (sekä ravinnosta että lisälähteistä) on noin 1200 mg, mutta ei yli 1600 mg

Muut nimet:

• Kalsiumlisäaineet

Placebo Comparator: Plasebo

Osallistujat saavat sokkoutettua lumelääkettä 50 mg:aan odanakatibia viikoittain perustutkimuksen ja ensimmäisen jatkotutkimuksen ajan (yhteensä 5 vuotta), minkä jälkeen 50 mg avointa odanakatibia viikoittain 5 vuoden ajan. Osallistujat saavat myös D3-vitamiinia ja avointa kalsiumia niin, että päivittäinen kalsiumin kokonaissaanti (sekä ravinnosta että lisäravinteista) on noin 1200 mg.

Ravintolisä: D3-vitamiini

5600 IU suun kautta OW

Ravintolisä: Kalsiumkarbonaatti

Tarvittaessa. Kalsiumin kokonaissaanti (sekä ravinnosta että lisälähteistä) on noin 1200 mg, mutta ei yli 1600 mg

Muut nimet:

• Kalsiumlisäaineet

Lääke: Placebo Odanakatibille

50 mg tabletti suun kautta OW

Perustutkimus: Aika lähtötilanteesta ensimmäiseen morfometrisesti arvioituun nikamamurtumaan

Morfometriset nikamamurtumat arvioitiin keskitetysti lannerangan ja rintakehän selkärangan röntgenkuvissa, jotka otettiin lähtötilanteessa ja kuukausina 6, 12 ja sitä seuraavina vuosittaisina ajankohtina. Tapausmurtumat (eli lähtötilanteen jälkeen) aiemmin normaaleissa nikamakappaleissa ja/tai perustilan jälkeen aiemmin murtuneissa nikamakappaleissa (Genantin semikvantitatiivinen [SQ] aste 1-3) (T4 - L4) vahvistettiin kvantitatiivisella morfometrialla (QM) ja joko SQ- tai binääri-SQ-metodologiat (kyllä/ei). Tulosten arvioimiseen käytettiin ajasta tapahtumaan -menetelmää: vähintään yhden morfometrisen nikamamurtuman saaneiden osallistujien ilmaantuvuusosuuden (kumulatiivisen ilmaantuvuuden) elinkaaren taulukot arvioitiin 6., 12. kuukauden ja sitä seuraavien vuosien välein; sitten käytettiin intervallisensuroitua lähestymistapaa ilmaantuvuuden määrittämiseen (morfometrisen murtuman saaneiden osallistujien lukumäärä 100 henkilötyövuotta kohden).

Perustutkimus: Aika lähtötilanteesta ensimmäiseen osteoporoottiseen kliiniseen lonkkamurtumaan (arvioitu)

Osteoporoottiset kliiniset lonkkamurtumat vahvistettiin keskuspäätöksellä käyttäen radiografisia todisteita kaikista haitallisiksi oireiksi raportoiduista murtumista (lukuun ottamatta sormien, varpaiden, kasvojen ja kallon murtumia). Lonkkamurtumat olivat proksimaalisen reisiluun murtumia, joiden vahvistettiin sijaitsevan lonkassa (eli osa-aluetta ei ole määritelty; kohdunkaulan murtumat ja intertrochanteriset). Osteoporoottiset (hauraus) murtumat eivät sisältäneet murtumia, joilla oli traumaattista tai patologista etiologiaa. Kliininen murtuma määriteltiin murtumaksi, jolla oli kliinisiä murtumiin liittyviä oireita (esim. kipua). Tulosten arvioinnissa käytettiin ajasta tapahtumaan -menetelmää: murtumien ilmaantuvuus (murtuman saaneiden osallistujien määrä 100 henkilötyövuotta kohden) on annettu.

Perustutkimus: Aika lähtötilanteesta ensimmäiseen osteoporoottiseen kliiniseen ei-nikamamurtumaan (arvioitu)

Kliiniset osteoporoottiset ei-nikamamurtumat vahvistettiin keskuspäätöksellä käyttämällä radiografista näyttöä kaikista haitallisina kokemuksina raportoiduista oireellisista murtumista (lukuun ottamatta sormien, varpaiden, kasvojen ja kallon murtumia). Ei-nikamamurtumia arvioitiin useista anatomisista kohdista, mukaan lukien solisluu, distaalinen reisiluu tai varsi, pohjeluu, lonkka, olkaluu, lantio, säde, kylkiluut, ristiluu, sääriluu, kyynärluu ja ranne. Osteoporoottiset (hauraus) murtumat eivät sisältäneet murtumia, joilla oli traumaattista tai patologista etiologiaa. Kliininen murtuma määriteltiin murtumaksi, jolla oli kliinisiä murtumiin liittyviä oireita (esim. kipua). Tulosten arvioinnissa käytettiin ajasta tapahtumaan -menetelmää: murtumien ilmaantuvuus (murtuman saaneiden osallistujien määrä 100 henkilötyövuotta kohden) on annettu.

Perustutkimus + ensimmäinen pidennys: aika lähtötilanteesta ensimmäiseen morfometrisesti arvioituun nikamamurtumaan

Morfometriset nikamamurtumat vahvistettiin keskitetysti lannerangan ja rintakehän selkärangan röntgenkuvissa, jotka otettiin lähtötilanteessa ja kuukausina 6, 12 ja sitä seuraavina vuosittaisina ajankohtina. Tapausmurtumat (eli lähtötilanteen jälkeen) aiemmin normaaleissa nikamakappaleissa ja/tai perustilan jälkeen aiemmin murtuneissa nikamakappaleissa (Genant SQ Grade 1-3) (T4 - L4) vahvistettiin QM:llä ja joko SQ:lla tai binaarisella SQ:lla ( kyllä/ei) menetelmät. Tulosten arvioimiseen käytettiin ajasta tapahtumaan -menetelmää: vähintään yhden morfometrisen nikamamurtuman saaneiden osallistujien ilmaantuvuusosuuden (kumulatiivisen ilmaantuvuuden) elinkaaren taulukot arvioitiin 6., 12. kuukauden ja sitä seuraavien vuosien välein; sitten käytettiin intervallisensuroitua lähestymistapaa ilmaantuvuuden määrittämiseen (morfometrisen murtuman saaneiden osallistujien lukumäärä 100 henkilötyövuotta kohden).

Perustutkimus + ensimmäinen laajennus: aika lähtötilanteesta ensimmäiseen osteoporoottiseen kliiniseen lonkkamurtumaan (arvioitu)

Osteoporoottiset kliiniset lonkkamurtumat vahvistettiin keskuspäätöksellä käyttämällä radiografista näyttöä kaikista haitallisina kokemuksina raportoiduista oireellisista murtumista (lukuun ottamatta sormien, varpaiden, kasvojen ja kallon murtumia). Lonkkamurtumat olivat proksimaalisen reisiluun murtumia, joiden vahvistettiin sijaitsevan lonkassa (eli osa-aluetta ei ole määritelty; kohdunkaulan murtumat ja intertrochanteriset). Osteoporoottiset (hauraus) murtumat eivät sisältäneet murtumia, joilla oli traumaattista tai patologista etiologiaa. Kliininen murtuma määriteltiin murtumaksi, jolla oli kliinisiä murtumiin liittyviä oireita (esim. kipua). Kliininen murtuma määriteltiin murtumaksi, jolla oli kliinisiä murtumiin liittyviä oireita (esim. kipua). Tulosten arvioinnissa käytettiin ajasta tapahtumaan -menetelmää: murtumien ilmaantuvuus (murtuman saaneiden osallistujien määrä 100 henkilötyövuotta kohden) on annettu.

Perustutkimus + ensimmäinen laajennus: Aika lähtötilanteesta ensimmäiseen osteoporoottiseen kliiniseen ei-nikamamurtumaan (arvioitu)

Kliiniset osteoporoottiset ei-nikamamurtumat vahvistettiin keskuspäätöksellä käyttämällä radiografista näyttöä kaikista haitallisina kokemuksina raportoiduista oireellisista murtumista (lukuun ottamatta sormien, varpaiden, kasvojen ja kallon murtumia). Ei-nikamamurtumia arvioitiin useista anatomisista kohdista, mukaan lukien solisluu, distaalinen reisiluu ja varsi, pohjeluu, lonkka, olkaluu, lantio, säde, kylkiluut, ristiluu, sääriluu, kyynärluu ja ranne. Osteoporoottiset (hauraus) murtumat eivät sisältäneet murtumia, joilla oli traumaattista tai patologista etiologiaa. Kliininen murtuma määriteltiin murtumaksi, jolla oli kliinisiä murtumiin liittyviä oireita (esim. kipua). Tulosten arvioinnissa käytettiin ajasta tapahtumaan -menetelmää: murtumien ilmaantuvuus (murtuman saaneiden osallistujien määrä 100 henkilötyövuotta kohden) on annettu.

Perustutkimus + ensimmäinen laajennus: haittatapahtumien määrä

Haittavaikutuksella tarkoitetaan mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa henkilössä tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. Haittatapahtumia saaneiden osallistujien ilmaantuvuus (tapahtuman saaneiden osallistujien lukumäärä 100 henkilötyövuotta kohden) on annettu.

Perustutkimus + ensimmäinen laajennus: tutkimushoidon keskeytysten määrä haittatapahtuman vuoksi

Haittavaikutuksella tarkoitetaan mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa henkilössä tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. Haittatapahtumien vuoksi hoidon keskeyttäneiden osallistujien ilmaantuvuus (tapahtuman saaneiden osallistujien määrä 100 seurantavuotta kohden) on annettu.

Perustutkimus + ensimmäinen pidennys + toinen pidennys: prosentuaalinen muutos lähtötasosta lonkan kokonaistiheyden (BMD) mittauksissa

BMD mitattiin kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA) koko lonkasta alkaen seulonnasta ja vuoden välein tutkimuksen loppuun asti (toinen jatkotutkimus) kaikille osallistujille, jotka osallistuivat toiseen jatkotutkimukseen. Pienimmän neliösumman (LS) tarkoittaa, että BMD:n prosentuaalinen muutos alkuperäisestä lähtötasosta on saatu kuukauden 108 (vuosi 9) aikana. Kuukausina 96 (vuosi 8) ja 108 (vuosi 9) noin 3 %:lla tai harvemmalla osallistujilla kussakin hoitoryhmässä oli BMD-tiedot, ja tuloksia on tarkasteltava näillä aikapisteillä varoen. HUOMAUTUS: Alun perin lumelääkkeeseen satunnaistettujen osallistujien luun mineraalitiheyden keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta sisältää BMD-tulokset, jotka saatiin sen jälkeen, kun osallistujat vaihtoivat avoimeen odanakatibiin, mikä tapahtui eri aikoina verrattuna heidän sokkoutettujen tutkimuslääkitysten alkamiseen perustutkimuksessa.

Toinen laajennus: Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien määrä

Haittavaikutuksella tarkoitetaan mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa henkilössä tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.

Toinen laajennus: niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttävät opintohoidon haittatapahtuman vuoksi

Haittavaikutuksella tarkoitetaan mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa henkilössä tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.

Kuvantamisen alatutkimus PN032-Base: Prosenttimuutos lähtötasosta volumetrisessa luun mineraalitiheydessä (vBMD) lannerangassa kvantitatiivisella tietokonetomografialla

Osteoporoosin osastospesifiset vaikutukset arvioitiin mittaamalla trabekulaarinen vBMD lannerangan kohdalta (kokonaisnikama L1) käyttämällä kvantitatiivista tietokonetomografiaa. Prosenttimuutos lähtötasosta kuukauden 24 kohdalla (perustutkimus) arvioitiin sitten käyttämällä pitkittäistietoanalyysimallia, joka sisälsi hoidon termit, kerros (aiempi nikamamurtuma [kyllä/ei]) sekä hoidon ja ajan välinen vuorovaikutus kiinteinä vaikutuksina (LS tarkoittaa painotettua kerroksen koon osalta).

Kuvantamisen alatutkimus PN032-Base + Extension: Prosenttimuutos lähtötasosta vBMD:ssä lannerangassa kvantitatiivisella tietokonetomografialla

Osteoporoosin osastospesifiset vaikutukset arvioitiin mittaamalla trabekulaarinen vBMD lannerangan kohdalta (kokonaisnikama L1) käyttämällä kvantitatiivista tietokonetomografiaa. Prosenttimuutos lähtötasosta kuukauden 60 kohdalla (perustutkimus + jatkotutkimus) arvioitiin sitten käyttämällä pitkittäistietoanalyysimallia, joka sisälsi hoidon termejä, kerrosta (aiempi nikamamurtuma [kyllä/ei]) sekä hoidon ja ajan välistä vuorovaikutusta kiinteinä vaikutuksina ( LS tarkoittaa ositteen koon mukaan painotettua).

Sarcopenia-alatutkimus PN035: Muutos lähtötilanteesta apendicular Lean Body Massissa (aLBM)

Sarkopenia on ikään liittyvä luuston lihasmassan menetys ja siihen liittyvä voiman menetys. Sarkopenian eteneminen arvioitiin käyttämällä aLBM:ää koko kehon DXA:lla mitattuna. Muutos perustasosta vuosittaisin väliajoin arvioitiin sitten käyttämällä pitkittäistä data-analyysimallia, jossa käytettiin termejä hoidolle, kerrokselle (sarkopenia, ei-sarkopenia), aika sekä hoidon ja ajan välinen vuorovaikutus kiinteinä vaikutuksina (LS tarkoittaa ositteen koon mukaan painotettua).

Sarcopenia-alatutkimus PN035: Lyhyen fyysisen suorituskyvyn akun (SPBB) pistemäärän muutos lähtötasosta

Short Physical Performance Battery (SPPB) -pistemäärää käytetään iäkkäiden ihmisten fyysisen toiminnan arvioimiseen. SPPB sisältää 3 tyyppistä fyysistä toimintaa: seisontapainoa, kävelynopeutta ja tuolin nousua. Komponenttien toiminnot ajoitetaan ja vähennetään sitten kategoriselle 0-4 asteikolle saavutetun ajan perusteella. Korkeampi yhdistelmäpistemäärä (alue 0–12) osoittaa parantuneen toimintatason. Muutos perustasosta vuosittaisin väliajoin arvioitiin sitten käyttämällä pitkittäistä data-analyysimallia, jossa käytettiin termejä hoidolle, kerrokselle (sarkopenia, ei-sarkopenia), aika sekä hoidon ja ajan välinen vuorovaikutus kiinteinä vaikutuksina (LS tarkoittaa ositteen koon mukaan painotettua).

Sarcopenia-alatutkimus PN035: Muutos lähtötasosta kävelynopeudessa

Kävelynopeus on osa SPPB (Short Physical Performance Battery) -arvoa. Osallistujia pyydetään kävelemään 4 metrin matka normaaliin tahtiin. Testi suoritetaan 2 kertaa ja pisteytykseen käytetään lyhimmässä ajassa tehtyä kävelyä. Toiminta ajoitetaan ja vähennetään sitten kategoriselle 0-4 asteikolle saavutetun ajan perusteella. Korkeammat pisteet osoittavat parantuneen toimintatason. Muutos perustasosta vuosittaisin väliajoin arvioitiin sitten käyttämällä pitkittäistä data-analyysimallia, jossa käytettiin termejä hoidolle, kerrokselle (sarkopenia, ei-sarkopenia), aika sekä hoidon ja ajan välinen vuorovaikutus kiinteinä vaikutuksina (LS tarkoittaa ositteen koon mukaan painotettua).

Perustutkimus: haittatapahtumien määrä

Haittavaikutuksella tarkoitetaan mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa henkilössä tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. Haittatapahtumia saaneiden osallistujien ilmaantuvuus (tapahtuman saaneiden osallistujien lukumäärä 100 henkilötyövuotta kohden) on annettu.

Perustutkimus: Tutkimushoidon keskeyttämisen määrä haittatapahtuman vuoksi

Haittavaikutuksella tarkoitetaan mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa henkilössä tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. Haittatapahtumien vuoksi hoidon keskeyttäneiden osallistujien ilmaantuvuus (tapahtuman saaneiden osallistujien määrä 100 seurantavuotta kohden) on annettu.

Perustutkimus: Aika lähtötilanteesta ensimmäiseen osteoporoottiseen kliiniseen nikamamurtumaan (arvioitu)

Kliiniset osteoporoottiset nikamamurtumat vahvistettiin keskuspäätöksellä käyttäen radiografisia todisteita kaikista haitallisiksi kokemuksiksi raportoiduista oireellisista murtumista (lukuun ottamatta sormien, varpaiden, kasvojen ja kallon murtumia). Nikamamurtumat arvioitiin kaikilla nikamien tasoilla (C7, T1 - T12, L1 - L5). Osteoporoottiset (hauraus) murtumat eivät sisältäneet murtumia, joilla oli traumaattista tai patologista etiologiaa. Kliininen murtuma määriteltiin murtumaksi, jolla oli kliinisiä murtumiin liittyviä oireita (esim. kipua). Tulosten arvioinnissa käytettiin ajasta tapahtumaan -menetelmää: murtumien ilmaantuvuus (murtuman saaneiden osallistujien määrä 100 henkilötyövuotta kohden) on annettu.

Perustutkimus: Vuosittainen painonpudotusnopeus

Pituus mitattiin seinään asennetulla stadiometrillä satunnaistettuna ja vuoden välein perustutkimuksessa.

Perustutkimus: Osallistujien määrä, joiden pituus on pudonnut > 1 cm

Pituus mitattiin seinään asennetulla stadiometrillä satunnaistettuna ja vuoden välein perustutkimuksessa.

Perustutkimus: Kokonaislonkan BMD-mittausten prosentuaalinen muutos lähtötasosta

BMD mitattiin DXA:lla kaikille osallistujille koko lonkan kohdalta seulonnassa, kuukausina 6, 12 ja sitä seuraavina vuosittaisin välein tutkimuksen loppuun asti (perustutkimus).

Perustutkimus: Prosenttimuutos lähtötasosta lannerangan BMD-mittauksissa

BMD mitattiin DXA:lla kaikilta osallistujilta lannerangan kohdalta satunnaistuksessa, kuukausina 6, 12 ja sitä seuraavina vuosittaisin välein tutkimuksen loppuun asti (perustutkimus). Mittaukset tehtiin vähintään 3 nikamasta kaikilla aikapisteillä; nikamat, joissa oli murtumia, jätettiin analyyseistä pois.

klo

Perustutkimus: Reisiluun kaulan BMD-mittausten prosenttimuutos lähtötasosta

BMD mitattiin DXA:lla kaikilta osallistujilta reisiluun niskasta ja lonkasta seulonnassa, kuukausina 6, 12 ja sitä seuraavina vuosittaisin välein tutkimuksen loppuun asti (perustutkimus).

Perustutkimus: Prosenttimuutos lähtötasosta trochanterin BMD-mittauksissa

BMD mitattiin DXA:lla kaikilta osallistujilta trochanter-lonkasta seulonnassa, kuukausina 6, 12 ja sitä seuraavina vuosittaisin välein tutkimuksen loppuun asti (perustutkimus).

Perustutkimus: Prosenttimuutos lähtötasosta distaali-kolmannen kyynärvarren BMD-mittauksissa

BMD mitattiin DXA:lla distaalisesta kolmanneksen säteestä satunnaistuksen yhteydessä ja vuosittaisin väliajoin tutkimuksen (perustutkimus) loppuun saakka noin 10 %:n satunnaisessa osajoukossa osallistujia valituista kohdista.

Perustutkimus: Prosenttimuutos lähtötasosta lannerangan BMD-mittauksissa bisfosfonaatti-intoleranteille osallistujille

BMD mitattiin DXA:lla bisfosfonaatti-intoleranteista osallistujista lannerangan kohdalta satunnaistuksen yhteydessä ja vuoden välein tutkimuksen loppuun asti (perustutkimus). Mittaukset tehtiin vähintään 3 nikamasta kaikilla aikapisteillä; nikamat, joissa oli murtumia, jätettiin analyyseistä pois. Bisfosfonaatit ovat resorptiota estäviä aineita, joita käytetään osteoporoosin hoidossa. Bisfosfonaatti-intoleranssi määriteltiin bisfosfonaatti-intoleranssin vasta-aiheen tai historian perusteella tai lääkärin toteamuksella, että bisfosfonaattihoito ei sovellu.

Perustutkimus: Kokonaislonkan luun mineraalitiheyden prosenttimuutos lähtötasosta bisfosfonaatti-intoleranteissa osallistujissa

BMD mitattiin DXA:lla bisfosfonaatti-intoleranteille osallistujille koko lonkan kohdalta seulonnassa ja vuoden välein tutkimuksen loppuun asti (perustutkimus). Bisfosfonaatit ovat resorptiota estäviä aineita, joita käytetään osteoporoosin hoidossa. Bisfosfonaatti-intoleranssi määriteltiin bisfosfonaatti-intoleranssin vasta-aiheen tai historian perusteella tai lääkärin toteamuksella, että bisfosfonaattihoito ei sovellu.

Perustutkimus: Reisiluun kaulan BMD-mittausten prosenttimuutos lähtötasosta bisfosfonaatti-intoleranteissa osallistujissa

BMD mitattiin DXA:lla bisfosfonaatti-intoleranteissa osallistujissa reisiluun kaulan ja lonkan kohdalta seulonnassa ja vuoden välein tutkimuksen loppuun asti (perustutkimus). Bisfosfonaatit ovat resorptiota estäviä aineita, joita käytetään osteoporoosin hoidossa. Bisfosfonaatti-intoleranssi määriteltiin bisfosfonaatti-intoleranssin vasta-aiheen tai historian perusteella tai lääkärin toteamuksella, että bisfosfonaattihoito ei sovellu.

Perustutkimus: Prosenttimuutos lähtötasosta trochanterin BMD-mittauksissa bisfosfonaatti-intoleranteissa osallistujissa

BMD mitattiin DXA:lla bisfosfonaatti-intoleranteissa osallistujissa trochanter-lonkassa seulonnassa ja vuoden välein tutkimuksen loppuun asti (perustutkimus). Bisfosfonaatit ovat resorptiota estäviä aineita, joita käytetään osteoporoosin hoidossa. Bisfosfonaatti-intoleranssi määriteltiin bisfosfonaatti-intoleranssin vasta-aiheen tai historian perusteella tai lääkärin toteamuksella, että bisfosfonaattihoito ei sovellu.

Perustutkimus: Prosenttimuutos lähtötasosta distaalisen ja kolmannen kyynärvarren BMD-mittauksissa bisfosfonaatti-intoleranteissa osallistujissa

BMD mitattiin DXA:lla distaalisesta yhden kolmasosan säteestä satunnaistuksen yhteydessä ja vuosittaisin väliajoin tutkimuksen (perustutkimus) loppuun asti noin 10 %:n satunnaisessa osajoukossa bisfosfonaatti-intolerantteja osallistujia valituista kohdista. Bisfosfonaatit ovat resorptiota estäviä aineita, joita käytetään osteoporoosin hoidossa. Bisfosfonaatti-intoleranssi määriteltiin bisfosfonaatti-intoleranssin vasta-aiheen tai historian perusteella tai lääkärin toteamuksella, että bisfosfonaattihoito ei sovellu.

Perustutkimus: Prosenttimuutos lähtötasosta seerumin tyypin I kollageenin C-telopeptideissä (s-CTx) log-transformaation jälkeen

s-CTx, osteoklastien aiheuttaman luun resorption biokemiallinen markkeri, joka heijastaa kollageenin hajoamistuotteita, arvioitiin satunnaistuksen yhteydessä 6. kuukaudessa ja vuosittain tutkimuksen (perustutkimus) loppuun asti noin 10 %:lla satunnaisesta osajoukosta valituissa paikoissa. . Log-muunnettu fraktio perusviivasta s-CTx:ssä määritettiin käyttämällä pitkittäismallia, jossa käsittelijät kohteet, kerros, alue sekä hoidon ja ajan välinen vuorovaikutus kiinteinä vaikutuksina (LS tarkoittaa painotettua alueen ja kerroksen koon mukaan). Takaisinmuunnetut painotetut geometriset LS-keskiarvot tarjotaan prosentuaalisen muutoksen arvolle perusviivasta.

Perustutkimus: Tyypin I kollageenin/kreatiniinin (u-NTx/Cr) -suhteen virtsan N-telopeptidien prosentuaalinen muutos lähtötasosta log-transformaation jälkeen

u-NTx, luun resorption biokemiallinen markkeri, arvioitiin satunnaistuksen yhteydessä 6. kuukaudessa ja vuosittain tutkimuksen (perustutkimus) loppuun asti noin 10 %:lla satunnaisesta osajoukosta valituissa paikoissa. Virtsan NTx-mittaukset (luun kollageeniekvivalentteina [BCE]) normalisoitiin virtsan Cr-konsentraatioon (eli u-NTx/Cr-suhteeseen) ja log-muuntunut fraktio perusviivasta u-NTx/Cr-suhteessa määritettiin sitten käyttämällä pitkittäistä mallia. käsittelyn termit, kerros, alue sekä hoidon ja ajan välinen vuorovaikutus kiinteinä vaikutuksina (LS tarkoittaa painotettua alueen ja kerroksen koon mukaan). Takaisinmuunnetut painotetut geometriset LS-keskiarvot tarjotaan prosentuaalisen muutoksen arvolle perusviivasta.

Perustutkimus: Prosenttimuutos lähtötasosta luuspesifisessä alkalisessa fosfataasissa (BSAP) log-transformaation jälkeen

BSAP on entsyymi, jota tuottavat matriisia syntetisoivat osteoblastit kollageenisen luumatriisin (tyypin 1 kollageenin) synteesin aikana, jota käytetään luun muodostumisen biokemiallisena merkkiaineena. Seerumin BSAP arvioitiin satunnaistuksen yhteydessä 6. kuukaudessa ja vuosittaisin väliajoin tutkimuksen (perustutkimus) loppuun asti noin 10 %:lla satunnaisesta osajoukosta valituissa paikoissa. Log-muunnettu fraktio BSAP:n perustasosta määritettiin käyttämällä pitkittäismallia, jossa käsitteet hoidosta, kerroksesta sekä hoidon ja ajan välisestä vuorovaikutuksesta olivat kiinteitä vaikutuksia (LS tarkoittaa ositteen koon mukaan painotettua). Takaisinmuunnetut painotetut geometriset LS-keskiarvot tarjotaan prosentuaalisen muutoksen arvolle perusviivasta.

Perustutkimus: Prosenttimuutos lähtötasosta tyypin 1 kollageenin (P1NP) N-terminaalisessa propeptidissä log-transformaation jälkeen

P1NP on pilkkoutumisfragmentti, joka tuotetaan kollageenisen luumatriisin (tyypin 1 kollageenin) synteesin aikana, jota käytetään luun muodostumisen biokemiallisena merkkiaineena. Seerumin P1NP arvioitiin satunnaistuksen yhteydessä 6. kuukaudessa ja vuosittaisin väliajoin tutkimuksen loppuun asti (perustutkimus) noin 10 %:lla satunnaisesta osajoukosta valituissa paikoissa. P1NP:n logaritmin muunnettu fraktio perusviivasta määritettiin käyttämällä pitkittäistä mallia, jossa käsittelijät kohteet, kerros sekä hoidon ja ajan välinen vuorovaikutus olivat kiinteitä vaikutuksia (LS tarkoittaa ositteen koon mukaan painotettua). Takaisinmuunnetut painotetut geometriset LS-keskiarvot tarjotaan prosentuaalisen muutoksen arvolle perusviivasta.

Perustutkimus: Aika ensimmäiseen 3-pisteiseen merkittävään sydänhaittatapahtumaan (MACE) vahvistettu trombolyysillä sydäninfarktitutkimusryhmän (TIMI) arvioinnissa

Aika ensimmäiseen TIMI-arvioimaan 3-pisteen MACE:hen (yhdistelmätulosmitta 1. kardiovaskulaarisesta kuolemasta, 2. ei-kuolemaan johtaneesta selvästä sydäninfarktista tai 3. ei-kuolemaan johtaneesta selvästä aivohalvauksesta) määritettiin perustutkimuksessa käyttämällä Coxin suhteellista riskiä. malli, jossa on kohtelun, kerroksen ja maantieteellisen alueen ehdot. Tulokset ilmaistaan ​​tapahtumaan osallistuneiden lukumääränä 100 henkilötyövuotta kohden. Tulokset MK-0822-083:sta, MK-088-018-perustutkimuksen seurantatutkimuksesta ja ensimmäisen jatkotutkimuksen kaksoissokkojaksosta osallistujille, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen 5 vuoden seurantaa, eivät sisälly.

Perustutkimus: Aika ensimmäiseen uuteen eteisvärinään tai eteislepatukseen, TIMI-päätöksen vahvistama

Aika ensimmäiseen TIMI:n määräämään uuteen tai oletettuun uuteen eteisvärinään tai eteislepatukseen määritettiin perustutkimuksessa käyttämällä Coxin suhteellista riskimallia, jossa oli käsitteitä hoidosta, kerroksesta ja maantieteellisestä alueesta. Osallistujat, joilla oli tiedossa eteisvärinää tai eteislepatusta, suljettiin pois, eikä EKG-vahvistusta vaadittu. Tulokset ilmaistaan ​​tapahtumaan osallistuneiden lukumääränä 100 henkilötyövuotta kohden. Tulokset MK-0822-083:sta, MK-088-018-perustutkimuksen seurantatutkimuksesta ja ensimmäisen jatkotutkimuksen kaksoissokkojaksosta osallistujille, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen 5 vuoden seurantaa, eivät sisälly.

Perustutkimus: Aika ensimmäiseen 4-pisteen MACE:hen TIMI-päätöksen vahvistama

Aika ensimmäiseen TIMI-arvioituun 4-pisteen MACE:hen (yhdistelmätulosmitta 1. sydän- ja verisuoniperäiseen kuolemaan, 2. ei-kuolemaan johtaneeseen tarkkaan sydäninfarktiin, 3. ei-kuolemaan johtavaan aivohalvaukseen tai 4. sairaalahoitoon epästabiilin angina pectoriksen vuoksi) määritettiin perustutkimus käyttäen Coxin suhteellista vaarojen mallia käsitteillä käsittelylle, kerrokselle ja maantieteelliselle alueelle. Tulokset ilmaistaan ​​tapahtumaan osallistuneiden lukumääränä 100 henkilötyövuotta kohden. Tulokset MK-0822-083:sta, MK-088-018-perustutkimuksen seurantatutkimuksesta ja ensimmäisen jatkotutkimuksen kaksoissokkojaksosta osallistujille, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen 5 vuoden seurantaa, eivät sisälly.

Perustutkimus: Aika ensimmäiseen sairaalahoitoon epästabiilin angina pectoriksen vuoksi, TIMI-päätöksen vahvistama

Aika ensimmäiseen TIMI:n määräämään sairaalahoitoon epästabiilin angina pectoriksen vuoksi määritettiin perustutkimuksessa käyttämällä Coxin suhteellista riskimallia, jossa oli käsitteitä hoidosta, kerroksesta ja maantieteellisestä alueesta. Tulokset ilmaistaan ​​tapahtumaan osallistuneiden lukumääränä 100 henkilötyövuotta kohden. Tulokset MK-0822-083:sta, MK-088-018-perustutkimuksen seurantatutkimuksesta ja ensimmäisen jatkotutkimuksen kaksoissokkojaksosta osallistujille, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen 5 vuoden seurantaa, eivät sisälly.

Perustutkimus: Aika ensimmäiseen uuteen EKG-vahvistettuun eteisvärinään tai eteislepatukseen, TIMI-päätöksen vahvistama

Aika ensimmäiseen TIMI:n määräämään uuteen tai oletettuun uuteen eteisvärinään tai eteislepatukseen määritettiin perustutkimuksessa käyttämällä Coxin suhteellista riskimallia, jossa oli käsitteitä hoidosta, kerroksesta ja maantieteellisestä alueesta. Osallistujat, joilla oli tiedossa eteisvärinää tai eteislepatusta, suljettiin pois ja vaadittiin EKG-vahvistus. Tulokset ilmaistaan ​​tapahtumaan osallistuneiden lukumääränä 100 henkilötyövuotta kohden. Tulokset MK-0822-083:sta, MK-088-018-perustutkimuksen seurantatutkimuksesta ja ensimmäisen jatkotutkimuksen kaksoissokkojaksosta osallistujille, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen 5 vuoden seurantaa, eivät sisälly.

Perustutkimus: Aika aloittaa eteisvärinä tai eteislepatus TIMI-päätöksen vahvistamana

Aika, jonka TIMI arvioi ensimmäisen kerran kaikista raportoiduista eteisvärinän tai eteislepatuksen episodeista, määritettiin perustutkimuksessa käyttämällä Coxin suhteellista riskimallia, jossa oli käsitteitä hoidosta, kerroksesta ja maantieteellisestä alueesta. Osallistujat, joilla oli tiedossa eteisvärinää tai eteislepatusta, otettiin mukaan, eikä EKG-vahvistusta vaadittu. Tulokset ilmaistaan ​​tapahtumaan osallistuneiden lukumääränä 100 henkilötyövuotta kohden. Tulokset MK-0822-083:sta, MK-088-018-perustutkimuksen seurantatutkimuksesta ja ensimmäisen jatkotutkimuksen kaksoissokkojaksosta osallistujille, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen 5 vuoden seurantaa, eivät sisälly.

Perustutkimus: Aika ensimmäiseen yleiskuolemaan TIMI-tuomion vahvistama

Aika ensimmäiseen TIMI-arvioimaan kaikista syistä johtuvaan kuolemaan määritettiin perustutkimuksessa käyttämällä Coxin suhteellista vaaramallia, jossa oli käsitteitä hoidosta, kerroksesta ja maantieteellisestä alueesta. Tulokset ilmaistaan ​​tapahtumaan osallistuneiden lukumääränä 100 henkilötyövuotta kohden. Analyysi sisältää tiedot, jotka on saatu sellaisten osallistujien elintilatietokokoelmista, joita ei enää seurata perustutkimuksessa. Tulokset MK-0822-083:sta, MK-088-018-perustutkimuksen seurantatutkimuksesta ja ensimmäisen jatkotutkimuksen kaksoissokkojaksosta osallistujille, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen 5 vuoden seurantaa, eivät sisälly.

Perustutkimus: Aika ensimmäiseen sydän- ja verisuoniperäiseen kuolemaan, TIMI-päätöksen vahvistama

Aika ensimmäiseen TIMI-arvioimaan sydän- ja verisuoniperäiseen kuolemaan määritettiin perustutkimuksessa käyttämällä Coxin suhteellista riskimallia, jossa käsiteltiin hoidon, kerroksen ja maantieteellisen alueen termejä. Tulokset ilmaistaan ​​tapahtumaan osallistuneiden lukumääränä 100 henkilötyövuotta kohden. Analyysi sisältää tiedot, jotka on saatu sellaisten osallistujien elintilatietokokoelmista, joita ei enää seurata perustutkimuksessa. Tulokset MK-0822-083:sta, MK-088-018-perustutkimuksen seurantatutkimuksesta ja ensimmäisen jatkotutkimuksen kaksoissokkojaksosta osallistujille, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen 5 vuoden seurantaa, eivät sisälly.

Perustutkimus: Aika ensimmäiseen kuolemaan johtaneeseen tai ei-kuolemaan johtavaan sydäninfarktiin, jonka TIMI-päätös on vahvistanut

Aika ensimmäiseen TIMI-arvioimaan kuolemaan johtaneeseen tai ei-kuolemaan johtavaan sydäninfarktiin määritettiin perustutkimuksessa käyttämällä Coxin suhteellista riskimallia, jossa oli käsitteitä hoidosta, kerroksesta ja maantieteellisestä alueesta. Tulokset ilmaistaan ​​tapahtumaan osallistuneiden lukumääränä 100 henkilötyövuotta kohden. Tulokset MK-0822-083:sta, MK-088-018-perustutkimuksen seurantatutkimuksesta ja ensimmäisen jatkotutkimuksen kaksoissokkojaksosta osallistujille, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen 5 vuoden seurantaa, eivät sisälly.

Perustutkimus: Aika ensimmäiseen kuolemaan johtaneeseen sydäninfarktiin, TIMI-päätöksen vahvistama

Aika ensimmäiseen TIMI-arvioimaan kuolemaan johtaneeseen sydäninfarktiin määritettiin perustutkimuksessa käyttämällä Coxin suhteellista riskimallia, jossa oli käsitteitä hoidosta, kerroksesta ja maantieteellisestä alueesta. Tulokset ilmaistaan ​​tapahtumaan osallistuneiden lukumääränä 100 henkilötyövuotta kohden. Tulokset MK-0822-083:sta, MK-088-018-perustutkimuksen seurantatutkimuksesta ja ensimmäisen jatkotutkimuksen kaksoissokkojaksosta osallistujille, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen 5 vuoden seurantaa, eivät sisälly.

Perustutkimus: Aika ensimmäiseen kuolemaan tai ei-kuolemaan johtavaan aivohalvaukseen, TIMI-päätöksen vahvistama

Aika ensimmäiseen TIMI-arvioimaan kuolemaan johtaneeseen tai ei-kuolemaan johtavaan aivohalvaukseen määritettiin perustutkimuksessa käyttämällä Coxin suhteellista riskimallia, jossa oli käsitteitä hoidosta, kerroksesta ja maantieteellisestä alueesta. Tulokset ilmaistaan ​​tapahtumaan osallistuneiden lukumääränä 100 henkilötyövuotta kohden. Tulokset MK-0822-083:sta, MK-088-018-perustutkimuksen seurantatutkimuksesta ja ensimmäisen jatkotutkimuksen kaksoissokkojaksosta osallistujille, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen 5 vuoden seurantaa, eivät sisälly.

Perustutkimus: Aika ensimmäiseen kuolemaan johtavaan aivohalvaukseen, TIMI-päätöksen vahvistama

Aika ensimmäiseen TIMI-arvioimaan kuolemaan johtavaan aivohalvaukseen määritettiin perustutkimuksessa käyttämällä Coxin suhteellista riskimallia, jossa oli käsitteitä hoidosta, kerroksesta ja maantieteellisestä alueesta. Tulokset ilmaistaan ​​tapahtumaan osallistuneiden lukumääränä 100 henkilötyövuotta kohden. Tulokset MK-0822-083:sta, MK-088-018-perustutkimuksen seurantatutkimuksesta ja ensimmäisen jatkotutkimuksen kaksoissokkojaksosta osallistujille, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen 5 vuoden seurantaa, eivät sisälly.

Perustutkimus + ensimmäinen pidennys: prosentuaalinen muutos lähtötasosta reisiluun kaulan BMD-mittauksissa

BMD mitattiin DXA:lla kaikilta osallistujilta reisiluun niskasta ja lonkasta seulonnassa, kuukausina 6, 12 ja sitä seuraavin vuosittaisin välein tutkimuksen loppuun asti (perustutkimus + ensimmäinen pidennys-dbp).

Perustutkimus + ensimmäinen pidennys: Prosenttimuutos lähtötasosta distaali-kolmannen kyynärvarren luun mineraalitiheysmittauksissa

BMD mitattiin DXA:lla distaalisesta kolmanneksen säteestä satunnaistuksen yhteydessä ja vuosittaisin väliajoin tutkimuksen loppuun asti (perustutkimus + ensimmäinen laajennus-dbp) noin 10 %:n satunnaisessa osajoukossa osallistujia valituista kohdista.

Perustutkimus + ensimmäinen jatko: aika lähtötilanteesta ensimmäiseen osteoporoottiseen kliiniseen nikamamurtumaan (arvioitu)

Kliiniset osteoporoottiset nikamamurtumat vahvistettiin keskuspäätöksellä käyttäen radiografisia todisteita kaikista haitallisiksi kokemuksiksi raportoiduista oireellisista murtumista (lukuun ottamatta sormien, varpaiden, kasvojen ja kallon murtumia). Nikamamurtumat arvioitiin kaikilla nikamien tasoilla (C7, T1 - T12, L1 - L5). Osteoporoottiset (hauraus) murtumat eivät sisältäneet murtumia, joilla oli traumaattista tai patologista etiologiaa. Kliininen murtuma määriteltiin murtumaksi, jolla oli kliinisiä murtumiin liittyviä oireita (esim. kipua). Tulosten arvioinnissa käytettiin ajasta tapahtumaan -menetelmää: murtumien ilmaantuvuus (murtuman saaneiden osallistujien määrä 100 henkilötyövuotta kohden) on annettu.

Perustutkimus + ensimmäinen jatko: aika lähtötilanteesta ensimmäiseen osteoporoottiseen kliiniseen murtumaan (arvioitu)

Osteoporoottiset kliiniset murtumat (yhdistelmä nikamamurtumia ja ei-nikamamurtumia) vahvistettiin keskuspäätöksellä käyttämällä radiografista näyttöä kaikista haitallisina kokemuksina raportoiduista oireellisista murtumista (lukuun ottamatta sormien, varpaiden, kasvojen ja kallon murtumia). Nikamamurtumat arvioitiin kaikilla nikamien tasoilla (C7, T1 - T12, L1 - L5). Ei-nikamamurtumia arvioitiin useista anatomisista kohdista, mukaan lukien solisluu, distaalinen reisiluu tai varsi, pohjeluu, lonkka, olkaluu, lantio, säde, kylkiluut, ristiluu, sääriluu, kyynärluu ja ranne. Osteoporoottiset (hauraus) murtumat eivät sisältäneet murtumia, joilla oli traumaattista tai patologista etiologiaa. Kliininen murtuma määriteltiin murtumaksi, jolla oli kliinisiä murtumiin liittyviä oireita (esim. kipua). Tulosten arvioinnissa käytettiin ajasta tapahtumaan -menetelmää: murtumien ilmaantuvuus (murtuman saaneiden osallistujien määrä 100 henkilötyövuotta kohden) on annettu.

Perustutkimus + ensimmäinen laajennus: prosentuaalinen muutos lähtötasosta lonkan kokonaismäärän luun mineraalitiheysmittauksissa

BMD mitattiin DXA:lla kaikille osallistujille koko lonkan kohdalta seulonnassa, kuukausina 6, 12 ja sitä seuraavin vuosittaisin välein tutkimuksen loppuun asti (perustutkimus + ensimmäinen pidennys-dbp).

Perustutkimus + ensimmäinen laajennus: prosentuaalinen muutos lähtötasosta trochanterin BMD-mittauksissa

BMD mitattiin DXA:lla kaikilta osallistujilta trochanter-lonkasta seulonnassa, kuukausina 6, 12 ja sitä seuraavin vuosittaisin väliajoin tutkimuksen loppuun asti (perustutkimus + ensimmäinen pidennys-dbp).

Perustutkimus + ensimmäinen laajennus: prosentuaalinen muutos perustasosta lannerangan BMD-mittauksissa

BMD mitattiin DXA:lla kaikilta osallistujilta lannerangan kohdalta satunnaistuksen yhteydessä 6, 12 kuukauden ja sitä seuraavien vuosittaisten välein tutkimuksen loppuun asti (perustutkimus + ensimmäinen laajennus-dbp). Mittaukset tehtiin vähintään 3 nikamasta kaikilla aikapisteillä; nikamat, joissa oli murtumia, jätettiin analyyseistä pois.

Perustutkimus + ensimmäinen pidennys + toinen pidennys: aika lähtötilanteesta ensimmäiseen morfometrisesti arvioituun nikamamurtumaan

Morfometriset nikamamurtumat arvioitiin keskitetysti lannerangan ja rintakehän selkärangan röntgenkuvissa, jotka otettiin lähtötilanteessa (perustutkimus) ja kuukausina 6, 12 ja sitä seuraavina vuosittaisina ajankohtina. Tapausmurtumat (eli lähtötilanteen jälkeen) aiemmin normaaleissa nikamakappaleissa ja/tai perustilan jälkeen aiemmin murtuneissa nikamakappaleissa (Genantin semikvantitatiivinen [SQ] aste 1-3) (T4 - L4) vahvistettiin kvantitatiivisella morfometrialla (QM) ja joko SQ- tai binääri-SQ-metodologiat (kyllä/ei). Tulosten arvioimiseen käytettiin ajasta tapahtumaan -menetelmää: vähintään yhden morfometrisen nikamamurtuman saaneiden osallistujien ilmaantuvuusosuuden (kumulatiivisen ilmaantuvuuden) elinkaaren taulukot arvioitiin 6., 12. kuukauden ja sitä seuraavien vuosien välein; sitten käytettiin intervallisensuroitua lähestymistapaa ilmaantuvuuden määrittämiseen (morfometrisen murtuman saaneiden osallistujien lukumäärä 100 henkilötyövuotta kohden).

Perustutkimus + ensimmäinen pidennys + toinen laajennus: korkeuden muutos peruskasvusta

Pituus mitattiin seinään asennetulla stadiometrillä satunnaistettuna ja vuosittaisin väliajoin perustutkimuksen ja kahden jatkotutkimuksen aikana.

Perustutkimus + ensimmäinen pidennys + toinen pidennys: prosentuaalinen muutos perustasosta lannerangan BMD-mittauksissa

BMD mitattiin DXA:lla lannerangan kohdalta alkaen satunnaistamisesta ja vuoden välein tutkimuksen loppuun asti (2. jatkotutkimus) kaikille osallistujille, jotka osallistuivat toiseen jatkotutkimukseen. Mittaukset tehtiin vähintään 3 nikamasta kaikilla aikapisteillä; nikamat, joissa oli murtumia, jätettiin analyyseistä pois. Kuukausina 96 ja 108 noin 3 %:lla tai harvemmalla osallistujilla kussakin hoitoryhmässä oli BMD-tiedot, ja tuloksia on tarkasteltava näillä aikapisteillä varoen. HUOMAUTUS: Alun perin lumelääkkeeseen satunnaistettujen osallistujien luun mineraalitiheyden keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta sisältää BMD-tulokset, jotka saatiin sen jälkeen, kun osallistujat vaihtoivat avoimeen odanakatibiin, mikä tapahtui eri aikoina verrattuna heidän sokkoutettujen tutkimuslääkitysten alkamiseen perustutkimuksessa. Analyysissä käytettiin pitkittäismallia, jossa oli käsitteitä hoidosta, kerroksesta, alueesta ja hoidon ja ajan välisestä vuorovaikutuksesta kiinteinä vaikutuksina (LS tarkoittaa painotettua alueen ja osion koon mukaan).

Perustutkimus + ensimmäinen pidennys + toinen pidennys: prosentuaalinen muutos lähtötasosta reisiluun kaulan BMD-mittauksissa

BMD mitattiin DXA:lla reisiluun kaulassa seulonnasta alkaen ja vuosittaisin välein tutkimuksen loppuun asti (2. jatkotutkimus) kaikille osallistujille, jotka osallistuivat toiseen jatkotutkimukseen. LS tarkoittaa, että BMD:n prosentuaalinen muutos alkuperäisestä lähtötasosta on toimitettu kuukauden 108 aikana. Kuukausina 96 ja 108 noin 3 %:lla tai harvemmalla osallistujilla kussakin hoitoryhmässä oli BMD-tiedot, ja tuloksia on tarkasteltava näillä aikapisteillä varoen. HUOMAUTUS: Alun perin lumelääkkeeseen satunnaistettujen osallistujien luun mineraalitiheyden keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta sisältää BMD-tulokset, jotka saatiin sen jälkeen, kun osallistujat vaihtoivat avoimeen odanakatibiin, mikä tapahtui eri aikoina verrattuna heidän sokkoutettujen tutkimuslääkitysten alkamiseen perustutkimuksessa. Analyysissä käytettiin pitkittäismallia, jossa oli käsitteitä hoidosta, kerroksesta, alueesta sekä hoidon ja ajan välisestä vuorovaikutuksesta kiinteinä vaikutuksina (LS tarkoittaa painotettua alueen ja kerroksen koon mukaan).

Perustutkimus + ensimmäinen pidennys + toinen pidennys: prosentuaalinen muutos lähtötasosta trochanterin BMD-mittauksissa

BMD mitattiin DXA:lla trochanterista alkaen seulonnasta ja vuoden välein tutkimuksen loppuun asti (2. jatkotutkimus) kaikille osallistujille, jotka osallistuivat toiseen jatkotutkimukseen. LS tarkoittaa, että BMD:n prosentuaalinen muutos alkuperäisestä lähtötasosta on toimitettu kuukauden 108 aikana. Kuukausina 96 ja 108 noin 3 %:lla tai harvemmalla osallistujilla kussakin hoitoryhmässä oli BMD-tiedot, ja tuloksia on tarkasteltava näillä aikapisteillä varoen. HUOMAUTUS: Alun perin lumelääkkeeseen satunnaistettujen osallistujien luun mineraalitiheyden keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta sisältää BMD-tulokset, jotka saatiin sen jälkeen, kun osallistujat vaihtoivat avoimeen odanakatibiin, mikä tapahtui eri aikoina verrattuna heidän sokkoutettujen tutkimuslääkitysten alkamiseen perustutkimuksessa. Analyysissä käytettiin pitkittäismallia, jossa oli käsitteitä hoidosta, kerroksesta, alueesta sekä hoidon ja ajan välisestä vuorovaikutuksesta kiinteinä vaikutuksina (LS tarkoittaa painotettua alueen ja kerroksen koon mukaan).

Toinen pidennys: Osteoporoottisen kliinisen lannenikaman murtuman ilmaantuvuus (arvioitu)

Kliiniset osteoporoottiset nikamamurtumat vahvistettiin keskuspäätöksellä käyttäen radiografisia todisteita kaikista haitallisiksi kokemuksiksi raportoiduista oireellisista murtumista (lukuun ottamatta sormien, varpaiden, kasvojen ja kallon murtumia). Nikamamurtumat arvioitiin kaikilla lannenikaman tasoilla (L1 - L5). Osteoporoottiset (hauraus) murtumat eivät sisältäneet murtumia, joilla oli traumaattista tai patologista etiologiaa. Kliininen murtuma määriteltiin murtumaksi, jolla oli kliinisiä murtumiin liittyviä oireita (esim. kipua). Tulosten arvioinnissa käytettiin ajasta tapahtumaan -metodologiaa: toisessa jatkotutkimuksessa on esitetty osteoporoottisten nikamamurtumien ilmaantuvuus. Tutkimuksen varhaisen päättämisen vuoksi kumulatiivista ilmaantuvuutta, jossa käytettiin aika tapahtumaan -metodologiaa, ei arvioitu perus- ja jatkotutkimuksissa.

Toinen pidennys: Osteoporoottisen kliinisen rintakehän nikamamurtuman ilmaantuvuus (arvioitu)

Kliiniset osteoporoottiset nikamamurtumat vahvistettiin keskuspäätöksellä käyttäen radiografisia todisteita kaikista haitallisiksi kokemuksiksi raportoiduista oireellisista murtumista (lukuun ottamatta sormien, varpaiden, kasvojen ja kallon murtumia). Nikamamurtumat arvioitiin kaikilla rintarangan nikamien tasoilla (T1 - T12). Osteoporoottiset (hauraus) murtumat eivät sisältäneet murtumia, joilla oli traumaattista tai patologista etiologiaa. Kliininen murtuma määriteltiin murtumaksi, jolla oli kliinisiä murtumiin liittyviä oireita (esim. kipua). Tulosten arvioinnissa käytettiin ajasta tapahtumaan -metodologiaa: toisessa jatkotutkimuksessa on esitetty osteoporoottisten nikamamurtumien ilmaantuvuus. Tutkimuksen varhaisen päättämisen vuoksi kumulatiivista ilmaantuvuutta, jossa käytettiin aika tapahtumaan -metodologiaa, ei arvioitu perus- ja jatkotutkimuksissa.

Toinen pidennys: Aika lähtötilanteesta ensimmäiseen osteoporoottiseen kliiniseen murtumaan minkä tahansa tyyppiseen (arvioitu)

Kaiken tyyppiset osteoporoottiset kliiniset murtumat vahvistettiin keskuspäätöksellä käyttämällä radiografista näyttöä kaikista haitallisiksi kokemuksiksi raportoiduista oireellisista murtumista (lukuun ottamatta sormien, varpaiden, kasvojen ja kallon murtumia). Ei-nikamamurtumia arvioitiin useissa anatomisissa kohdissa, mukaan lukien solisluu, distaalinen reisiluu tai varsi, pohjeluu, lonkka, olkaluu, lantio, säde, kylkiluut, ristiluu, sääriluu, kyynärluu ja ranne; Selkärangan murtumat, jotka arvioitiin kaikilla nikamien tasoilla (C7, T1 - T12, L1 - L5), otettiin mukaan analyysiin. Osteoporoottiset (hauraus) murtumat eivät sisältäneet murtumia, joilla oli traumaattista tai patologista etiologiaa. Kliininen murtuma määriteltiin murtumaksi, jolla oli kliinisiä murtumiin liittyviä oireita (esim. kipua). Tulosten arvioinnissa käytettiin ajasta tapahtumaan -metodologiaa: toisessa jatkotutkimuksessa osallistuneiden ilmaantuvuusosuus (kumulatiivinen ilmaantuvuus) on annettu vähintään yksi minkä tahansa tyyppinen kliininen osteoporoottinen murtuma.

Kuvantamisen alatutkimus PN032-Base: Prosenttimuutos lähtötasosta koko lonkan kortikaalisessa vBMD:ssä kvantitatiivisella tietokonetomografialla

Osteoporoosin osastospesifiset vaikutukset arvioitiin mittaamalla aivokuoren vBMD koko lonkassa käyttämällä kvantitatiivista tietokonetomografiaa. Prosenttimuutos lähtötasosta kuukauden 24 kohdalla arvioitiin sitten käyttämällä pitkittäistä data-analyysimallia, joka sisälsi hoidon termit, kerros (aiempi nikamamurtuma [kyllä/ei]) sekä hoidon ja ajan välinen vuorovaikutus kiinteinä vaikutuksina (LS tarkoittaa painotettua kerroksen koon mukaan). .

Kuvantamisen alatutkimus PN032-Base: Prosenttimuutos lähtötasosta lannerangan BMD:ssä (aBMD) käyttämällä DXA:ta

aBMD mitattiin lannerangan kohdalta (L1 - L4) lähtötasolla ja kuukaudessa 24 käyttämällä DXA:ta. Jos nikama murtui lähtötilanteessa tai murtui tutkimuksen aikana, sen BMD-mittaus jätettiin pois analyysistä. Prosenttimuutos lähtötasosta arvioitiin käyttämällä pitkittäistietoanalyysimallia, joka sisälsi hoidon termejä, kerrosta ja hoidon ja ajan välistä vuorovaikutusta kiinteinä vaikutuksina (LS tarkoittaa painotettua ositteen koon mukaan).

Kuvantamisen alatutkimus PN032-Base: Reisiluun kaulan abMD:n prosentuaalinen muutos lähtötasosta DXA:ta käyttämällä

aBMD mitattiin reisiluun kaulassa lähtötasolla ja kuukaudessa 24 käyttämällä DXA:ta. Prosenttimuutos lähtötasosta arvioitiin käyttämällä pitkittäistietoanalyysimallia, joka sisälsi hoidon termejä, kerrosta ja hoidon ja ajan välistä vuorovaikutusta kiinteinä vaikutuksina (LS tarkoittaa painotettua ositteen koon mukaan).

Kuvantamisen alatutkimus PN032-Base: Prosenttimuutos lähtötasosta koko lonkan abMD:ssä DXA:ta käyttämällä

aBMD mitattiin koko lonkasta lähtötilanteessa ja kuukaudessa 24 käyttämällä DXA:ta. Prosenttimuutos lähtötasosta arvioitiin käyttämällä pitkittäistietoanalyysimallia, joka sisälsi hoidon termejä, kerrosta ja hoidon ja ajan välistä vuorovaikutusta kiinteinä vaikutuksina (LS tarkoittaa painotettua ositteen koon mukaan).

Kuvantamisen alatutkimus PN032-Base: Prosenttimuutos lähtötasosta Trochanterin aBMD:ssä DXA:ta käyttämällä

aBMD mitattiin trochanterista lähtötilanteessa ja kuukaudessa 24 käyttämällä DXA:ta. Prosenttimuutos lähtötasosta arvioitiin käyttämällä pitkittäistietoanalyysimallia, joka sisälsi hoidon termejä, kerrosta ja hoidon ja ajan välistä vuorovaikutusta kiinteinä vaikutuksina (LS tarkoittaa painotettua ositteen koon mukaan).

Kuvantamisen alatutkimus PN032-Base: Prosenttimuutos lähtötasosta s-CTx:ssä log-muunnoksen jälkeen

s-CTx, osteoklastien aiheuttaman luun resorption biokemiallinen markkeri, joka heijastaa kollageenin hajoamistuotteita, arvioitiin lähtötilanteessa ja 24. kuukaudessa noin 10 %:n satunnaisessa osajoukossa P018-perustutkimuksen valituissa paikoissa, jotka otettiin lisäksi mukaan kuvantamisalatutkimukseen PN032-. perustutkimus. Log-muunnettu fraktio perusviivasta s-CTx:ssä määritettiin käyttämällä pitkittäistä mallia, jossa käsittelijät käsittelivät käsittelyä, kerrosta ja hoidon ja ajan välistä vuorovaikutusta kiinteinä vaikutuksina (LS tarkoittaa painotettua ositteen koon mukaan). Takaisinmuunnetut painotetut geometriset LS-keskiarvot tarjotaan prosentuaalisen muutoksen arvolle perusviivasta.

Kuvantamisen alatutkimus PN032-Base: Prosenttimuutos lähtötasosta P1NP:ssä log-muunnoksen jälkeen

P1NP on pilkkoutumisfragmentti, joka tuotetaan kollageenisen luumatriisin (tyypin 1 kollageenin) synteesin aikana, jota käytetään luun muodostumisen biokemiallisena merkkiaineena. Seerumin P1NP arvioitiin lähtötilanteessa ja 24. kuukaudella noin 10 %:lla satunnaisesta osajoukosta P018-perustutkimuksen valituissa paikoissa, jotka olivat lisäksi mukana kuvantamisalatutkimuksen PN032-perustutkimuksessa. Log-muunnettu fraktion muutos P1NP:n perustasosta määritettiin käyttämällä pitkittäismallia, jossa käsitteet hoidosta, kerroksesta sekä hoidon ja ajan välisestä vuorovaikutuksesta olivat kiinteitä vaikutuksia (LS tarkoittaa ositteen koon mukaan painotettua). Takaisinmuunnetut painotetut geometriset LS-keskiarvot tarjotaan prosentuaalisen muutoksen arvolle perusviivasta.

Kuvantamisen alatutkimus PN032-Base: Prosenttimuutos lähtötasosta distaalisen kolmannen kyynärvarren abMD:ssä DXA:lla

aBMD mitattiin distaalisen yhden kolmasosan säteestä lähtötilanteessa ja kuukaudessa 24 käyttämällä DXA:ta. Prosenttimuutos lähtötasosta arvioitiin käyttämällä pitkittäistietoanalyysimallia, joka sisälsi hoidon termejä, kerrosta ja hoidon ja ajan välistä vuorovaikutusta kiinteinä vaikutuksina (LS tarkoittaa painotettua ositteen koon mukaan).

Kuvantamisen alatutkimus PN032-Base: Prosenttimuutos lähtötasosta BSAP:ssa lokimuunnoksen jälkeen

BSAP on entsyymi, jota tuottavat matriisia syntetisoivat osteoblastit kollageenisen luumatriisin (tyypin 1 kollageenin) synteesin aikana, jota käytetään luun muodostumisen biokemiallisena merkkiaineena. Seerumin BSAP arvioitiin lähtötilanteessa ja kuukaudessa 24 noin 10 %:lla satunnaisesta osajoukosta P018-perustutkimuksen valituissa paikoissa, jotka olivat lisäksi mukana kuvantamisalatutkimuksen PN032-perustutkimuksessa. Log-muunnettu fraktio BSAP:n perustasosta määritettiin käyttämällä pitkittäismallia, jossa käsitteet hoidosta, kerroksesta sekä hoidon ja ajan välisestä vuorovaikutuksesta olivat kiinteitä vaikutuksia (LS tarkoittaa ositteen koon mukaan painotettua). Takaisinmuunnetut painotetut geometriset LS-keskiarvot tarjotaan prosentuaalisen muutoksen arvolle perusviivasta.

Kuvantamisen alatutkimus PN032-Base: Prosenttimuutos lähtötasosta u-NTx/Cr-suhteessa log-muunnoksen jälkeen

u-NTx, osteoklastien aiheuttaman luun resorption biokemiallinen markkeri, joka heijastaa kollageenin hajoamistuotteita, arvioitiin lähtötilanteessa ja 24. kuukaudessa noin 10 %:n satunnaisessa osajoukossa P018-perustutkimuksen valituissa paikoissa, jotka otettiin lisäksi mukaan kuvantamisalatutkimukseen PN032-. perustutkimus. Virtsan NTx-mittaukset (BCE:ssä) normalisoitiin virtsan Cr-konsentraatioon (eli u-NTx/Cr-suhteeseen) ja log-muunnettu fraktio perusviivasta u-NTx/Cr-suhteessa määritettiin sitten käyttämällä pitkittäismallia ja hoitotermejä, kerros ja hoidon ja ajan välinen vuorovaikutus kiinteinä vaikutuksina (LS tarkoittaa ositteen koon mukaan painotettua). Takaisinmuunnetut painotetut geometriset LS-keskiarvot tarjotaan prosentuaalisen muutoksen arvolle perusviivasta.

Kuvantamisen alatutkimus PN032-Base + Extension: Prosenttimuutos lähtötasosta koko lonkan kortikaalisessa vBMD:ssä kvantitatiivisella tietokonetomografialla

Osteoporoosin osastospesifiset vaikutukset arvioitiin mittaamalla aivokuoren vBMD koko lonkassa käyttämällä kvantitatiivista tietokonetomografiaa. Prosenttimuutos lähtötasosta kuukauden 60 kohdalla (perustutkimus + jatkotutkimus) arvioitiin sitten käyttämällä pitkittäistietoanalyysimallia, joka sisälsi hoidon termejä, kerrosta (aiempi nikamamurtuma [kyllä/ei]) sekä hoidon ja ajan välistä vuorovaikutusta kiinteinä vaikutuksina ( LS tarkoittaa ositteen koon mukaan painotettua).

Kuvantamisen alatutkimus PN032-Base + Extension: Prosenttimuutos lähtötasosta lannerangan abMD:ssä DXA:ta käyttämällä

aBMD mitattiin lannerangan kohdalta (L1 - L4) lähtötasolla ja kuukaudella 60 käyttämällä DXA:ta. Jos nikama murtui lähtötilanteessa tai murtui tutkimuksen aikana, sen BMD-mittaus jätettiin pois analyysistä. Prosenttimuutos lähtötasosta arvioitiin käyttämällä pitkittäistietoanalyysimallia, joka sisälsi hoidon termejä, kerrosta ja hoidon ja ajan välistä vuorovaikutusta kiinteinä vaikutuksina (LS tarkoittaa painotettua ositteen koon mukaan).

Kuvantamisen alatutkimus PN032-Base + Extension: Prosenttimuutos lähtötasosta lonkan kokonaispainossa DXA:ta käyttämällä

aBMD mitattiin koko lonkasta lähtötasolla ja kuukaudella 60 käyttämällä DXA:ta. Prosenttimuutos lähtötasosta arvioitiin käyttämällä pitkittäistietoanalyysimallia, joka sisälsi hoidon termejä, kerrosta ja hoidon ja ajan välistä vuorovaikutusta kiinteinä vaikutuksina (LS tarkoittaa painotettua ositteen koon mukaan).

Kuvantamisen alatutkimus PN032 - Base + Extension: Prosenttimuutos lähtötasosta reisiluun kaulan abMD:ssä DXA:ta käyttämällä

aBMD mitattiin reisiluun kaulassa lähtötasolla ja kuukaudella 60 käyttämällä DXA:ta. Prosenttimuutos lähtötasosta arvioitiin käyttämällä pitkittäistietoanalyysimallia, joka sisälsi hoidon termejä, kerrosta ja hoidon ja ajan välistä vuorovaikutusta kiinteinä vaikutuksina (LS tarkoittaa painotettua ositteen koon mukaan).

Kuvantamisen alatutkimus PN032-Base + laajennus: Prosenttimuutos lähtötasosta Trochanterin aBMD:ssä DXA:lla

aBMD mitattiin trochanterista lähtötasolla ja kuukaudessa 60 käyttämällä DXA:ta. Prosenttimuutos lähtötasosta arvioitiin käyttämällä pitkittäistietoanalyysimallia, joka sisälsi hoidon termejä, kerrosta ja hoidon ja ajan välistä vuorovaikutusta kiinteinä vaikutuksina (LS tarkoittaa painotettua ositteen koon mukaan).

Perustutkimus + ensimmäinen jatko: aika ensimmäiseen sairaalahoitoon epästabiilin angina pectoriksen vuoksi, TIMI-päätöksen vahvistama

Aika ensimmäiseen TIMI:n määräämään sairaalahoitoon epästabiilin angina pectoriksen vuoksi määritettiin perustutkimukselle + ensimmäiselle laajennukselle käyttämällä Coxin suhteellista riskimallia, jossa oli käsitteitä hoidosta, kerroksesta ja maantieteellisestä alueesta. Tulokset ilmaistaan ​​tapahtumaan osallistuneiden lukumääränä 100 henkilötyövuotta kohden. Tulokset MK-0822-083:sta, MK-088-018-perustutkimuksen seurantatutkimuksesta ja ensimmäisen jatkotutkimuksen kaksoissokkojaksosta osallistujille, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen 5 vuoden seurantaa, eivät sisälly.

Perustutkimus + ensimmäinen pidennys: aika ensimmäiseen sydän- ja verisuoniperäiseen kuolemaan, TIMI-päätöksen vahvistama

Aika ensimmäiseen TIMI-arvioimaan sydän- ja verisuoniperäiseen kuolemaan määritettiin perustutkimukselle + ensimmäiselle laajennukselle käyttämällä Coxin suhteellista riskimallia, joka sisälsi hoidon, kerroksen ja maantieteellisen alueen termejä. Tulokset ilmaistaan ​​tapahtumaan osallistuneiden lukumääränä 100 henkilötyövuotta kohden. Analyysi sisältää tiedot, jotka on saatu sellaisten osallistujien elintilatietokokoelmista, joita ei enää seurata perustutkimuksessa. Tulokset MK-0822-083:sta, MK-088-018-perustutkimuksen seurantatutkimuksesta ja ensimmäisen jatkotutkimuksen kaksoissokkojaksosta osallistujille, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen 5 vuoden seurantaa, eivät sisälly.

Perustutkimus + ensimmäinen jatko: aika ensimmäiseen kuolemaan johtaneeseen sydäninfarktiin, TIMI-päätöksen vahvistama

Aika ensimmäiseen TIMI-arvioimaan kuolemaan johtaneeseen, selkeään sydäninfarktiin määritettiin perustutkimukselle + ensimmäiselle laajennukselle käyttämällä Coxin suhteellista riskimallia, joka sisälsi hoidon, kerroksen ja maantieteellisen alueen termejä. Tulokset ilmaistaan ​​tapahtumaan osallistuneiden lukumääränä 100 henkilötyövuotta kohden. Tulokset MK-0822-083:sta, MK-088-018-perustutkimuksen seurantatutkimuksesta ja ensimmäisen jatkotutkimuksen kaksoissokkojaksosta osallistujille, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen 5 vuoden seurantaa, eivät sisälly.

Perustutkimus + ensimmäinen laajennus: aika ensimmäiseen 3-pisteen MACE:iin TIMI-päätöksen vahvistama

Aika ensimmäiseen TIMI-arvioituun 3-pisteen MACE:hen (yhdistelmätulosmittaus: 1. sydän- ja verisuoniperäinen kuolema, 2. ei-kuolemaan johtava selvä sydäninfarkti tai 3. ei-kuolemaan johtava selvä aivohalvaus) määritettiin perustutkimukselle + ensimmäiselle laajennukselle käyttämällä Coxin suhteellinen vaaramalli, jossa on termejä käsittelylle, kerrokselle ja maantieteelliselle alueelle. Tulokset ilmaistaan ​​tapahtumaan osallistuneiden lukumääränä 100 henkilötyövuotta kohden. Tulokset MK-0822-083:sta, MK-088-018-perustutkimuksen seurantatutkimuksesta ja ensimmäisen jatkotutkimuksen kaksoissokkojaksosta osallistujille, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen 5 vuoden seurantaa, eivät sisälly.

Perustutkimus + ensimmäinen laajennus: aika ensimmäiseen yleiskuolemaan TIMI-tuomion vahvistama

Aika ensimmäiseen TIMI:n määräämään kaikista syistä johtuvaan kuolemaan määritettiin perustutkimukselle + ensimmäiselle laajennukselle käyttämällä Coxin suhteellista vaarojen mallia, jossa oli käsitteitä hoidosta, kerroksesta ja maantieteellisestä alueesta. Tulokset ilmaistaan ​​tapahtumaan osallistuneiden lukumääränä 100 henkilötyövuotta kohden. Analyysi sisältää tiedot, jotka on saatu sellaisten osallistujien elintilatietokokoelmista, joita ei enää seurata perustutkimuksessa. Tulokset MK-0822-083:sta, MK-088-018-perustutkimuksen seurantatutkimuksesta ja ensimmäisen jatkotutkimuksen kaksoissokkojaksosta osallistujille, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen 5 vuoden seurantaa, eivät sisälly.

Perustutkimus + ensimmäinen laajennus: aika ensimmäiseen uuteen puhkeamiseen EKG:llä varmistettu eteisvärinä tai eteislepatus, TIMI-päätöksen vahvistama

Aika ensimmäiseen TIMI:n määräämään uuteen tai oletettuun uuteen eteisvärinään tai eteislepatukseen määritettiin perustutkimukselle + ensimmäiselle laajennukselle käyttämällä Coxin suhteellista riskimallia, jossa oli käsitteitä hoidosta, kerroksesta ja maantieteellisestä alueesta. Osallistujat, joilla oli tiedossa eteisvärinää tai eteislepatusta, suljettiin pois ja vaadittiin EKG-vahvistus. Tulokset ilmaistaan ​​tapahtumaan osallistuneiden lukumääränä 100 henkilötyövuotta kohden. Tulokset MK-0822-083:sta, MK-088-018-perustutkimuksen seurantatutkimuksesta ja ensimmäisen jatkotutkimuksen kaksoissokkojaksosta osallistujille, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen 5 vuoden seurantaa, eivät sisälly.

Perustutkimus + ensimmäinen jatko: aika ensimmäiseen kuolemaan johtaneeseen tai ei-kuolemaan johtavaan sydäninfarktiin, TIMI-päätöksen vahvistama

Aika ensimmäiseen TIMI:n määräämään kuolemaan johtaneeseen tai ei-kuolemaan johtavaan sydäninfarktiin määritettiin perustutkimukselle + ensimmäiselle laajennukselle käyttämällä Coxin suhteellista riskimallia, jossa oli käsitteitä hoidosta, kerroksesta ja maantieteellisestä alueesta. Tulokset ilmaistaan ​​tapahtumaan osallistuneiden lukumääränä 100 henkilötyövuotta kohden. Tulokset MK-0822-083:sta, MK-088-018-perustutkimuksen seurantatutkimuksesta ja ensimmäisen jatkotutkimuksen kaksoissokkojaksosta osallistujille, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen 5 vuoden seurantaa, eivät sisälly.

Perustutkimus + ensimmäinen jatko: aika ensimmäiseen kuolemaan tai ei-kuolemaan johtavaan aivohalvaukseen, TIMI-päätöksen vahvistama

Aika ensimmäiseen TIMI-arvioimaan kuolemaan johtaneeseen tai ei-kuolemaan johtavaan aivohalvaukseen määritettiin perustutkimukselle + ensimmäiselle laajennukselle käyttämällä Coxin suhteellista riskimallia, joka sisälsi hoidon, kerroksen ja maantieteellisen alueen termejä. Tulokset ilmaistaan ​​tapahtumaan osallistuneiden lukumääränä 100 henkilötyövuotta kohden. Tulokset MK-0822-083:sta, MK-088-018-perustutkimuksen seurantatutkimuksesta ja ensimmäisen jatkotutkimuksen kaksoissokkojaksosta osallistujille, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen 5 vuoden seurantaa, eivät sisälly.

Perustutkimus + ensimmäinen laajennus: aika ensimmäiseen eteisvärinään tai eteislepatukseen, TIMI-päätöksen vahvistama

Aika, jonka TIMI arvioi ensimmäisen kerran kaikista raportoiduista eteisvärinän tai eteislepatuksen episodeista, määritettiin perustutkimuksessa käyttämällä Coxin suhteellista riskimallia, jossa oli käsitteitä hoidosta, kerroksesta ja maantieteellisestä alueesta. Osallistujat, joilla oli tiedossa eteisvärinää tai eteislepatusta, otettiin mukaan, eikä EKG-vahvistusta vaadittu. Tulokset ilmaistaan ​​tapahtumaan osallistuneiden lukumääränä 100 henkilötyövuotta kohden. Tulokset MK-0822-083:sta, MK-088-018-perustutkimuksen seurantatutkimuksesta ja ensimmäisen jatkotutkimuksen kaksoissokkojaksosta osallistujille, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen 5 vuoden seurantaa, eivät sisälly.

Perustutkimus + ensimmäinen jatko: aika ensimmäiseen kuolemaan johtavaan aivohalvaukseen, TIMI-päätöksen vahvistama

Aika ensimmäiseen TIMI-arvioimaan kuolemaan johtavaan aivohalvaukseen määritettiin perustutkimukselle + ensimmäiselle laajennukselle käyttämällä Coxin suhteellista riskimallia, jossa oli käsitteitä hoidosta, kerroksesta ja maantieteellisestä alueesta. Tulokset ilmaistaan ​​tapahtumaan osallistuneiden lukumääränä 100 henkilötyövuotta kohden. Tulokset MK-0822-083:sta, MK-088-018-perustutkimuksen seurantatutkimuksesta ja ensimmäisen jatkotutkimuksen kaksoissokkojaksosta osallistujille, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen 5 vuoden seurantaa, eivät sisälly.

Perustutkimus + ensimmäinen laajennus: aika ensimmäiseen 4-pisteen MACE:iin TIMI-päätöksen vahvistama

Aika ensimmäiseen TIMI-arvioituun 4-pisteen MACE:hen (yhdistelmätulosmitta 1. sydän- ja verisuoniperäiseen kuolemaan, 2. ei-kuolemaan johtaneeseen tarkkaan sydäninfarktiin, 3. ei-kuolemaan johtavaan tarkkaan aivohalvaukseen tai 4. sairaalahoitoon epästabiilin angina pectoriksen vuoksi) määritettiin perustutkimus + ensimmäinen laajennus käyttämällä Coxin suhteellista vaarojen mallia, jossa on termejä käsittelylle, kerrokselle ja maantieteelliselle alueelle. Tulokset ilmaistaan ​​tapahtumaan osallistuneiden lukumääränä 100 henkilötyövuotta kohden. Tulokset MK-0822-083:sta, MK-088-018-perustutkimuksen seurantatutkimuksesta ja ensimmäisen jatkotutkimuksen kaksoissokkojaksosta osallistujille, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen 5 vuoden seurantaa, eivät sisälly.

Perustutkimus + ensimmäinen laajennus: aika ensimmäiseen uuteen eteisvärinään tai eteislepatukseen, TIMI-päätöksen vahvistama

Aika ensimmäiseen TIMI:n määräämään uuteen tai oletettuun uuteen eteisvärinään tai eteislepatukseen määritettiin perustutkimukselle + ensimmäiselle laajennukselle käyttämällä Coxin suhteellista riskimallia, jossa oli käsitteitä hoidosta, kerroksesta ja maantieteellisestä alueesta. Osallistujat, joilla oli tiedossa eteisvärinää tai eteislepatusta, suljettiin pois, eikä EKG-vahvistusta vaadittu. Tulokset ilmaistaan ​​tapahtumaan osallistuneiden lukumääränä 100 henkilötyövuotta kohden. Tulokset MK-0822-083:sta, MK-088-018-perustutkimuksen seurantatutkimuksesta ja ensimmäisen jatkotutkimuksen kaksoissokkojaksosta osallistujille, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen 5 vuoden seurantaa, eivät sisälly.