En studie av MK-0822 hos postmenopausala kvinnor med osteoporos för att bedöma frakturrisk (MK-0822-018)

Experimentell: Odanacatib

Deltagarna får 50 mg blindad odanacatib varje vecka under loppet av basstudien och den första förlängningsstudien (5 år totalt), följt av 50 mg öppen odanacatib varje vecka i 5 år. Deltagarna får också vitamin D3 och öppet tillskott av kalcium så att det totala dagliga kalciumintaget (från både kost och kosttillskott) är cirka 1200 mg.

Läkemedel: Odanacatib

50 mg tablett oralt en gång i veckan (OW)

Andra namn:

• MK-0822

Kosttillskott: Vitamin D3

5600 IE oralt OW

Kosttillskott: Kalciumkarbonat

Om det behövs. Det totala dagliga kalciumintaget (från både diet och kosttillskott) kommer att vara cirka 1200 mg men inte överstiga 1600 mg

Andra namn:

• Kalciumtillskott

Placebo-jämförare: Placebo

Deltagarna får blindad placebo till 50 mg odanacatib varje vecka under loppet av basstudien och den första förlängningsstudien (totalt 5 år), följt av 50 mg öppen odanacatib varje vecka i 5 år. Deltagarna får också vitamin D3 och öppet tillskott av kalcium så att det totala dagliga kalciumintaget (från både kost och kosttillskott) är cirka 1200 mg.

Kosttillskott: Vitamin D3

5600 IE oralt OW

Kosttillskott: Kalciumkarbonat

Om det behövs. Det totala dagliga kalciumintaget (från både diet och kosttillskott) kommer att vara cirka 1200 mg men inte överstiga 1600 mg

Andra namn:

• Kalciumtillskott

Läkemedel: Placebo för Odanacatib

50 mg tablett oralt OW

Basstudie: Tid från baslinje till första morfometriskt bedömd kotfraktur

Morfometriska kotfrakturer bedömdes genom central bedömning på röntgenbilder av ländryggen och bröstryggen som tagits vid baslinjen och vid månaderna 6, 12 och efterföljande årliga tidpunkter. Incidenta frakturer (dvs. inträffade efter baslinjen) i tidigare normala kotkroppar och/eller de som inträffade efter baslinjen i tidigare frakturerade kotkroppar (Genant semikvantitativ [SQ] grad 1-3) (T4 till L4) bekräftades med kvantitativ morfometrisk (QM) och antingen SQ eller binära SQ (ja/nej) metoder. En tid-till-händelsemetod användes för att utvärdera resultat: livstabellsuppskattningar av incidensandelen (kumulativ incidens) av deltagare med minst en morfometrisk kotfraktur utvärderades vid månaderna 6, 12 och efterföljande årliga intervall; ett intervallcensurerat tillvägagångssätt användes sedan för att bestämma incidensen (antal deltagare med en morfometrisk fraktur per 100 personår av uppföljning).

Basstudie: Tid från baslinje till första osteoporotisk klinisk höftfraktur (bedömd)

Osteoporotiska kliniska höftfrakturer bekräftades genom central bedömning med hjälp av radiografiska bevis på alla symtomatiska frakturer som rapporterats som negativa upplevelser (exklusive frakturer i fingrar, tår, ansikte och skalle). Höftfrakturer var frakturer på det proximala lårbenet som bekräftats vara lokaliserat i höften (dvs subregionen ej specificerad; cervikal och intertrokantär). Osteoporotiska (bräckliga) frakturer inkluderade inte frakturer med traumatiska eller patologiska etiologier. En klinisk fraktur definierades som en fraktur med kliniska frakturrelaterade symtom (t.ex. smärta). En time-to-händelsemetod användes för att utvärdera resultat: förekomsten av deltagare med fraktur (antal deltagare med fraktur per 100 personår av uppföljning) anges.

Basstudie: Tid från baslinje till första osteoporotiska kliniska icke-kotfraktur (bedömd)

Osteoporotiska icke-vertebrala kliniska frakturer bekräftades genom central bedömning med hjälp av radiografiska bevis på alla symtomatiska frakturer som rapporterats som negativa upplevelser (exklusive frakturer i fingrar, tår, ansikte och skalle). Icke-vertebrala frakturer utvärderades över flera anatomiska platser inklusive nyckelbenet, distalt lårben eller skaft, fibula, höft, humerus, bäcken, radius, revben, korsbenet, tibia, ulna och handled. Osteoporotiska (bräckliga) frakturer inkluderade inte frakturer med traumatiska eller patologiska etiologier. En klinisk fraktur definierades som en fraktur med kliniska frakturrelaterade symtom (t.ex. smärta). En time-to-händelsemetod användes för att utvärdera resultat: förekomsten av deltagare med fraktur (antal deltagare med fraktur per 100 personår av uppföljning) anges.

Basstudie + första förlängningen: tid från baslinje till första morfometriskt bedömd kotfraktur

Morfometriska kotfrakturer bekräftades genom central bedömning på röntgenbilder av ländryggen och bröstryggen som tagits vid baslinjen och vid månaderna 6, 12 och efterföljande årliga tidpunkter. Incident frakturer (dvs. inträffade efter baslinjen) i tidigare normala kotkroppar och/eller de som inträffade efter baslinjen i tidigare frakturerade kotkroppar (Genant SQ Grade 1-3) (T4 till L4) bekräftades av QM och antingen SQ eller binär SQ ( ja/nej) metoder. En tid-till-händelsemetod användes för att utvärdera resultat: livstabellsuppskattningar av incidensandelen (kumulativ incidens) av deltagare med minst en morfometrisk kotfraktur utvärderades vid månaderna 6, 12 och efterföljande årliga intervall; ett intervallcensurerat tillvägagångssätt användes sedan för att bestämma incidensen (antal deltagare med en morfometrisk fraktur per 100 personår av uppföljning).

Basstudie + första förlängning: Tid från baslinje till första osteoporotisk klinisk höftfraktur (bedömd)

Osteoporotiska kliniska höftfrakturer bekräftades genom central bedömning med hjälp av radiografiska bevis på alla symtomatiska frakturer som rapporterats som negativa upplevelser (exklusive frakturer i fingrar, tår, ansikte och skalle). Höftfrakturer var frakturer på det proximala lårbenet som bekräftats vara lokaliserat i höften (dvs subregionen ej specificerad; cervikal och intertrokantär). Osteoporotiska (bräckliga) frakturer inkluderade inte frakturer med traumatiska eller patologiska etiologier. En klinisk fraktur definierades som en fraktur med kliniska frakturrelaterade symtom (t.ex. smärta). En klinisk fraktur definierades som en fraktur med kliniska frakturrelaterade symtom (t.ex. smärta). En time-to-händelsemetod användes för att utvärdera resultat: förekomsten av deltagare med fraktur (antal deltagare med fraktur per 100 personår av uppföljning) anges.

Basstudie + första förlängning: Tid från baslinje till första osteoporotisk klinisk icke-kotfraktur (bedömd)

Osteoporotiska icke-vertebrala kliniska frakturer bekräftades genom central bedömning med hjälp av radiografiska bevis på alla symtomatiska frakturer som rapporterats som negativa upplevelser (exklusive frakturer i fingrar, tår, ansikte och skalle). Icke-vertebrala frakturer utvärderades över flera anatomiska platser inklusive nyckelbenet, distalt lårben och skaft, fibula, höft, humerus, bäcken, radius, revben, korsbenet, tibia, ulna och handled. Osteoporotiska (bräckliga) frakturer inkluderade inte frakturer med traumatiska eller patologiska etiologier. En klinisk fraktur definierades som en fraktur med kliniska frakturrelaterade symtom (t.ex. smärta). En time-to-händelsemetod användes för att utvärdera resultat: förekomsten av deltagare med fraktur (antal deltagare med fraktur per 100 personår av uppföljning) anges.

Basstudie + första förlängningen: frekvens av negativa händelser

En biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en person eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. Incidensen för deltagare med biverkningar (antal deltagare med en händelse per 100 årsverken av uppföljning) anges.

Basstudie + första förlängning: Frekvens av avbrott från studiebehandling på grund av en negativ händelse

En biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en person eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. Incidensfrekvensen av deltagare som avbrutit behandlingen på grund av biverkningar (antal deltagare med en händelse per 100 personår av uppföljning) anges.

Basstudie + första förlängning + andra förlängning: procentuell förändring från baslinjen i mätningar av benmineraldensitet (BMD) av den totala höften

BMD mättes med dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) vid den totala höften med början vid screening och med årliga intervall fram till slutet av studien (andra förlängningsstudien) för alla deltagare som gick in i den andra förlängningsstudien. Minsta kvadrater (LS) betyder att procentuell förändring i BMD från den ursprungliga baslinjen tillhandahålls till och med månad 108 (år 9). Vid månaderna 96 (år 8) och 108 (år 9) hade cirka 3 % eller färre deltagare i varje behandlingsgrupp BMD-data, och resultaten vid dessa tidpunkter bör betraktas med försiktighet. OBS: Den genomsnittliga procentuella förändringen i BMD från baslinjen hos deltagare som ursprungligen randomiserades till placebo inkluderar BMD-resultat som erhållits efter att dessa deltagare byttes till öppen odanacatib, vilket inträffade vid olika tidpunkter i förhållande till deras start av blindad studiemedicinering i basstudien.

Andra förlängningen: Antal deltagare som upplevde en negativ händelse

En biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en person eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.

Andra förlängningen: Antal deltagare som avbryter studiebehandlingen på grund av en negativ händelse

En biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en person eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.

Imaging delstudie PN032-Bas: procentuell förändring från baslinjen i volymetrisk benmineraldensitet (vBMD) vid ländryggen med kvantitativ datortomografi

Kompartmentspecifika effekter av osteoporos bedömdes genom att mäta trabekulär vBMD vid ländryggen (L1 total kotkropp) med hjälp av kvantitativ datortomografi. Den procentuella förändringen från baslinjen vid månad 24 (basstudie) bedömdes sedan med hjälp av en longitudinell dataanalysmodell inklusive termer för behandling, stratum (tidigare kotfraktur [ja/nej]) och interaktion mellan behandling och tid som fixerade effekter (LS medelviktade för stratumstorlek).

Imaging delstudie PN032-Bas + Extension: Procentuell förändring från baslinjen i vBMD vid ländryggen med hjälp av kvantitativ datortomografi

Kompartmentspecifika effekter av osteoporos bedömdes genom att mäta trabekulär vBMD vid ländryggen (L1 total kotkropp) med hjälp av kvantitativ datortomografi. Den procentuella förändringen från baslinjen vid månad 60 (basstudie + förlängningsstudie) utvärderades sedan med hjälp av en longitudinell dataanalysmodell inklusive termer för behandling, stratum (tidigare vertebral fraktur [ja/nej]) och interaktion mellan behandling och tid som fixerade effekter ( LS betyder viktat för stratumstorlek).

Sarcopenia-delstudie PN035: Ändring från baslinje i appendikulär mager kroppsmassa (aLBM)

Sarkopeni är den åldersrelaterade förlusten av skelettmuskelmassa och tillhörande förlust av styrka. Progression av sarkopeni utvärderades med användning av aLBM mätt med DXA i hela kroppen. Förändringen från baslinjen med årliga intervaller bedömdes sedan med hjälp av en longitudinell dataanalysmodell med termer för behandling, stratum (sarkopeni, icke-sarkopeni), tid och interaktion mellan behandling och tid som fixerade effekter (LS medel viktade för stratumstorlek).

Sarcopenia-delstudie PN035: Ändring från baslinjen i korta SPPB-resultat (Physical Performance Battery)

Short Physical Performance Battery (SPPB)-poängen används för att bedöma fysisk funktion hos äldre personer. SPPB består av tre typer av fysiska aktiviteter: stående balans, gånghastighet och stolresning. Komponentaktiviteter tidsbestäms och reduceras sedan till en kategorisk skala från 0 till 4 baserat på uppnådd tid. En högre sammansatt poäng (intervall 0 till 12) indikerar en förbättrad funktionsnivå. Förändringen från baslinjen med årliga intervaller bedömdes sedan med hjälp av en longitudinell dataanalysmodell med termer för behandling, stratum (sarkopeni, icke-sarkopeni), tid och interaktion mellan behandling och tid som fixerade effekter (LS medel viktade för stratumstorlek).

Sarcopenia delstudie PN035: Ändring från baslinje i gånghastighet

Gånghastighet är en del av SPPB-poängen (Short Physical Performance Battery). Deltagarna uppmanas att gå en sträcka på 4 meter i normal takt. Testet utförs 2 gånger, och promenaden som görs på kortast tid används för poängsättning. Aktiviteten tidsbestäms och reduceras sedan till en kategorisk skala från 0 till 4 baserat på uppnådd tid. Högre poäng indikerar en förbättrad funktionsnivå. Förändringen från baslinjen med årliga intervaller bedömdes sedan med hjälp av en longitudinell dataanalysmodell med termer för behandling, stratum (sarkopeni, icke-sarkopeni), tid och interaktion mellan behandling och tid som fixerade effekter (LS medel viktade för stratumstorlek).

Basstudie: Frekvens av negativa händelser

En biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en person eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. Incidensen för deltagare med biverkningar (antal deltagare med en händelse per 100 årsverken av uppföljning) anges.

Basstudie: Frekvens för avbrott från studiebehandling på grund av en biverkning

En biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en person eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. Incidensfrekvensen av deltagare som avbrutit behandlingen på grund av biverkningar (antal deltagare med en händelse per 100 personår av uppföljning) anges.

Basstudie: Tid från baslinje till första osteoporotisk klinisk kotfraktur (bedömd)

Kliniska osteoporotiska kotfrakturer bekräftades genom central bedömning med hjälp av radiografiska bevis på alla symtomatiska frakturer som rapporterats som biverkningar (exklusive frakturer i fingrar, tår, ansikte och skalle). Kotfrakturer bedömdes för alla vertebrala nivåer (C7, T1 till T12, L1 till L5). Osteoporotiska (bräckliga) frakturer inkluderade inte frakturer med traumatiska eller patologiska etiologier. En klinisk fraktur definierades som en fraktur med kliniska frakturrelaterade symtom (t.ex. smärta). En time-to-händelsemetod användes för att utvärdera resultat: förekomsten av deltagare med fraktur (antal deltagare med fraktur per 100 personår av uppföljning) anges.

Basstudie: Årlig längdförlust

Höjd mättes med väggmonterad stadiometer vid randomisering och med årsintervall i basstudien.

Basstudie: Antal deltagare med längdförlust på > 1 cm

Höjd mättes med väggmonterad stadiometer vid randomisering och med årsintervall i basstudien.

Basstudie: Procentuell förändring från baslinjen i BMD-mätningar av den totala höften

BMD mättes med DXA för alla deltagare vid total höft vid screening, månader 6, 12 och efterföljande årliga intervall fram till slutet av studien (basstudie).

Basstudie: Procentuell förändring från baslinjen i BMD-mätningar av ländryggen

BMD mättes med DXA för alla deltagare vid ländryggen vid randomisering, månader 6, 12 och efterföljande årliga intervall fram till slutet av studien (basstudie). Mätningar gjordes på minst 3 kotor för alla tidpunkter; kotor med frakturer uteslöts från analyser.

på

Basstudie: procentuell förändring från baslinjen i BMD-mätningar av lårbenshalsen

BMD mättes med DXA för alla deltagare vid lårbenshalsen-höft vid screening, månader 6, 12 och efterföljande årsintervall fram till slutet av studien (basstudie).

Basstudie: procentuell förändring från baslinjen i BMD-mätningar av Trochanter

BMD mättes med DXA för alla deltagare vid trochanter-höften vid screening, månader 6, 12 och efterföljande årliga intervall fram till slutet av studien (basstudie).

Basstudie: procentuell förändring från baslinjen i BMD-mätningar av den distala-tredje underarmen

BMD mättes med DXA vid den distala en tredjedels radien vid randomisering och med årliga intervall fram till slutet av studien (basstudien) i en cirka 10 % slumpmässig undergrupp av deltagare på utvalda platser.

Basstudie: procentuell förändring från baslinjen i BMD-mätningar av ländryggen hos bisfosfonatintoleranta deltagare

BMD mättes med DXA hos bisfosfonatintoleranta deltagare vid ländryggen vid randomisering och med årliga intervall fram till slutet av studien (basstudie). Mätningar gjordes på minst 3 kotor för alla tidpunkter; kotor med frakturer uteslöts från analyser. Bisfosfonater är antiresorptiva medel som används vid behandling av osteoporos. Bisfosfonatintolerans definierades som kontraindikation eller historia av intolerans mot bisfosfonater, eller läkares bedömning av olämplighet för bisfosfonatbehandling.

Basstudie: procentuell förändring från baslinjen i BMD-mätningar av den totala höften hos bisfosfonatintoleranta deltagare

BMD mättes med DXA hos bisfosfonatintoleranta deltagare vid den totala höften vid screening och med årliga intervall fram till slutet av studien (basstudie). Bisfosfonater är antiresorptiva medel som används vid behandling av osteoporos. Bisfosfonatintolerans definierades som kontraindikation eller historia av intolerans mot bisfosfonater, eller läkares bedömning av olämplighet för bisfosfonatbehandling.

Basstudie: procentuell förändring från baslinjen i BMD-mätningar av lårbenshalsen hos bisfosfonatintoleranta deltagare

BMD mättes med DXA hos bisfosfonatintoleranta deltagare vid lårbenshalsen-höften vid screening och med årliga intervall fram till slutet av studien (basstudie). Bisfosfonater är antiresorptiva medel som används vid behandling av osteoporos. Bisfosfonatintolerans definierades som kontraindikation eller historia av intolerans mot bisfosfonater, eller läkares bedömning av olämplighet för bisfosfonatbehandling.

Basstudie: procentuell förändring från baslinjen i BMD-mätningar av Trochanter hos bisfosfonatintoleranta deltagare

BMD mättes med DXA hos bisfosfonatintoleranta deltagare vid trochanterhöften vid screening och med årliga intervall fram till slutet av studien (basstudie). Bisfosfonater är antiresorptiva medel som används vid behandling av osteoporos. Bisfosfonatintolerans definierades som kontraindikation eller historia av intolerans mot bisfosfonater, eller läkares bedömning av olämplighet för bisfosfonatbehandling.

Basstudie: procentuell förändring från baslinjen i BMD-mätningar av distal-tredje underarmen hos bisfosfonatintoleranta deltagare

BMD mättes med DXA vid den distala en tredjedels radien vid randomisering och med årliga intervall fram till slutet av studien (basstudien) i en cirka 10 % slumpmässig undergrupp av bisfosfonatintoleranta deltagare på utvalda platser. Bisfosfonater är antiresorptiva medel som används vid behandling av osteoporos. Bisfosfonatintolerans definierades som kontraindikation eller historia av intolerans mot bisfosfonater, eller läkares bedömning av olämplighet för bisfosfonatbehandling.

Basstudie: procentuell förändring från baslinjen i serum C-Telopeptider av typ I kollagen (s-CTx) efter log-transformation

s-CTx, en biokemisk markör för benresorption av osteoklaster som återspeglar kollagennedbrytningsprodukter, bedömdes vid randomisering, månad 6, och med årliga intervall fram till slutet av studien (basstudie) i en cirka 10 % slumpmässig delmängd deltagare på utvalda platser . Den log-transformerade fraktionen från baslinjen i s-CTx bestämdes med hjälp av en longitudinell modell med termer för behandling, stratum, region och interaktion mellan behandling och tid som fixerade effekter (LS-medel viktade för region och stratumstorlek). Bakåttransformerad viktad geometrisk LS betyder att värden för procentuell förändring från baslinjen tillhandahålls.

Basstudie: procentuell förändring från baslinjen i urinvägs N-Telopeptider av typ I kollagen/kreatinin (u-NTx/Cr) förhållande efter log-transformation

u-NTx, en biokemisk markör för benresorption, utvärderades vid randomisering, månad 6, och med årliga intervall fram till slutet av studien (basstudie) i en cirka 10 % slumpmässig delmängd deltagare på utvalda platser. Urin NTx-mätningar (i benkollagenekvivalenter [BCE]) normaliserades till urin-Cr-koncentration (d.v.s. u-NTx/Cr-förhållande) och den log-transformerade fraktionen från baslinjen i u-NTx/Cr-förhållande bestämdes sedan med hjälp av en longitudinell modell med termer för behandling, stratum, region och interaktion mellan behandling och tid som fixerade effekter (LS betyder viktat för region och stratumstorlek). Bakåttransformerad viktad geometrisk LS betyder att värden för procentuell förändring från baslinjen tillhandahålls.

Basstudie: procentuell förändring från baslinjen i benspecifikt alkaliskt fosfatas (BSAP) efter log-transformation

BSAP är ett enzym som produceras av matrissyntetisering av osteoblaster under syntesen av kollagen benmatris (typ 1 kollagen) som används som en biokemisk markör för benbildning. Serum BSAP utvärderades vid randomisering, månad 6, och med årliga intervall fram till slutet av studien (basstudien) i en cirka 10 % slumpmässig delmängd deltagare på utvalda platser. Den log-transformerade fraktionen från baslinjen i BSAP bestämdes med hjälp av en longitudinell modell med termer för behandling, stratum och interaktion mellan behandling och tid som fixerade effekter (LS-medel viktade för stratumstorlek). Bakåttransformerad viktad geometrisk LS betyder att värden för procentuell förändring från baslinjen tillhandahålls.

Basstudie: procentuell förändring från baslinjen i N-terminal propeptid av typ 1 kollagen (P1NP) efter log-transformation

P1NP är ett klyvningsfragment som produceras under syntesen av kollagen benmatris (typ 1 kollagen) som används som en biokemisk markör för benbildning. Serum P1NP utvärderades vid randomisering, månad 6, och med årliga intervall fram till slutet av studien (basstudien) i en cirka 10 % slumpmässig delmängd deltagare på utvalda platser. Den log-transformerade fraktionen från baslinjen i P1NP bestämdes med hjälp av en longitudinell modell med termer för behandling, stratum och interaktion mellan behandling och tid som fasta effekter (LS-medel viktade för stratumstorlek). Bakåttransformerad viktad geometrisk LS betyder att värden för procentuell förändring från baslinjen tillhandahålls.

Basstudie: Tid till första 3-punkts major adverse cardiac Event (MACE) bekräftad av trombolys i Myocardial Infarction Study Group (TIMI) bedömning

Tiden till den första TIMI-bedömda 3-punkts MACE (ett sammansatt utfallsmått på 1. kardiovaskulär död, 2. icke-fatal definitiv hjärtinfarkt eller 3. icke-dödlig definitiv stroke) bestämdes för basstudien med hjälp av en Cox proportional hazards modell med termer för behandling, stratum och geografisk region. Resultaten uttrycks som antal deltagare med ett evenemang per 100 årsverken uppföljning. Resultat från MK-0822-083, en uppföljningsstudie till MK-088-018-basstudien och den dubbelblinda perioden för den första förlängningsstudien för deltagare som avbröt behandlingen före 5 års uppföljning, ingår inte.

Basstudie: Tid till första nystart av förmaksflimmer eller förmaksfladder bekräftad av TIMI-bedömning

Tiden till första TIMI-bedömda nytt eller förmodat nystartat förmaksflimmer eller förmaksfladder bestämdes för basstudien med hjälp av en Cox proportional hazards-modell med termer för behandling, stratum och geografisk region. Deltagare med känd historia av förmaksflimmer eller förmaksfladder exkluderades och elektrokardiogrambekräftelse krävdes inte. Resultaten uttrycks som antal deltagare med ett evenemang per 100 årsverken uppföljning. Resultat från MK-0822-083, en uppföljningsstudie till MK-088-018-basstudien och den dubbelblinda perioden för den första förlängningsstudien för deltagare som avbröt behandlingen före 5 års uppföljning, ingår inte.

Basstudie: Tid till första 4-punkts MACE bekräftad av TIMI-bedömning

Tiden till den första TIMI-bedömda 4-punkts MACE (ett sammansatt utfallsmått på 1. kardiovaskulär död, 2. icke-fatal definitiv hjärtinfarkt, 3. icke-fatal definitiv stroke eller 4. sjukhusvistelse för instabil angina) bestämdes för basstudie med en Cox proportional hazards-modell med termer för behandling, stratum och geografisk region. Resultaten uttrycks som antal deltagare med ett evenemang per 100 årsverken uppföljning. Resultat från MK-0822-083, en uppföljningsstudie till MK-088-018-basstudien och den dubbelblinda perioden för den första förlängningsstudien för deltagare som avbröt behandlingen före 5 års uppföljning, ingår inte.

Basstudie: Tid till första sjukhusvistelse för instabil angina bekräftad av TIMI-bedömning

Tiden till första TIMI-bedömd sjukhusvistelse för instabil angina bestämdes för basstudien med hjälp av en Cox proportional hazards-modell med termer för behandling, stratum och geografisk region. Resultaten uttrycks som antal deltagare med ett evenemang per 100 årsverken uppföljning. Resultat från MK-0822-083, en uppföljningsstudie till MK-088-018-basstudien och den dubbelblinda perioden för den första förlängningsstudien för deltagare som avbröt behandlingen före 5 års uppföljning, ingår inte.

Basstudie: Tid till första nystart EKG-bekräftat förmaksflimmer eller förmaksfladder bekräftat av TIMI-bedömning

Tiden till första TIMI-bedömda nytt eller förmodat nystartat förmaksflimmer eller förmaksfladder bestämdes för basstudien med hjälp av en Cox proportional hazards-modell med termer för behandling, stratum och geografisk region. Deltagare med känd historia av förmaksflimmer eller förmaksfladder exkluderades och elektrokardiogrambekräftelse krävdes. Resultaten uttrycks som antal deltagare med ett evenemang per 100 årsverken uppföljning. Resultat från MK-0822-083, en uppföljningsstudie till MK-088-018-basstudien och den dubbelblinda perioden för den första förlängningsstudien för deltagare som avbröt behandlingen före 5 års uppföljning, ingår inte.

Basstudie: Dags för första förmaksflimmer eller förmaksfladder bekräftad av TIMI-bedömning

Tiden innan TIMI först bedömde varje rapporterad episod av förmaksflimmer eller förmaksfladder bestämdes för basstudien med hjälp av en Cox proportional hazards-modell med termer för behandling, stratum och geografisk region. Deltagare med känd historia av förmaksflimmer eller förmaksfladder inkluderades och elektrokardiogrambekräftelse krävdes inte. Resultaten uttrycks som antal deltagare med ett evenemang per 100 årsverken uppföljning. Resultat från MK-0822-083, en uppföljningsstudie till MK-088-018-basstudien och den dubbelblinda perioden för den första förlängningsstudien för deltagare som avbröt behandlingen före 5 års uppföljning, ingår inte.

Basstudie: Tid till första dödsfall av alla orsaker bekräftad av TIMI Adjudication

Tiden till första TIMI-bedömda dödsfall av alla orsaker bestämdes för basstudien med hjälp av en Cox proportional hazards-modell med termer för behandling, stratum och geografisk region. Resultaten uttrycks som antal deltagare med ett evenemang per 100 årsverken uppföljning. Analysen inkluderar data som erhållits från insamlingar av vitalstatusdata från deltagare som inte längre följs i basstudien. Resultat från MK-0822-083, en uppföljningsstudie till MK-088-018-basstudien och den dubbelblinda perioden för den första förlängningsstudien för deltagare som avbröt behandlingen före 5 års uppföljning, ingår inte.

Basstudie: Tid till första kardiovaskulära död bekräftad av TIMI-bedömning

Tiden till den första TIMI-bedömda kardiovaskulära döden bestämdes för basstudien med hjälp av en Cox proportional hazards-modell med termer för behandling, stratum och geografisk region. Resultaten uttrycks som antal deltagare med ett evenemang per 100 årsverken uppföljning. Analysen inkluderar data som erhållits från insamlingar av vitalstatusdata från deltagare som inte längre följs i basstudien. Resultat från MK-0822-083, en uppföljningsstudie till MK-088-018-basstudien och den dubbelblinda perioden för den första förlängningsstudien för deltagare som avbröt behandlingen före 5 års uppföljning, ingår inte.

Basstudie: Tid till första dödliga eller icke-dödliga hjärtinfarkt bekräftad av TIMI-bedömning

Tiden till första TIMI-bedömd dödlig eller icke-dödlig definitiv hjärtinfarkt bestämdes för basstudien med hjälp av en Cox proportional hazards-modell med termer för behandling, stratum och geografisk region. Resultaten uttrycks som antal deltagare med ett evenemang per 100 årsverken uppföljning. Resultat från MK-0822-083, en uppföljningsstudie till MK-088-018-basstudien och den dubbelblinda perioden för den första förlängningsstudien för deltagare som avbröt behandlingen före 5 års uppföljning, ingår inte.

Basstudie: Tid till första dödliga hjärtinfarkt bekräftad av TIMI-bedömning

Tiden till den första TIMI-bedömda dödliga definitiva hjärtinfarkten bestämdes för basstudien med hjälp av en Cox proportional hazards-modell med termer för behandling, stratum och geografisk region. Resultaten uttrycks som antal deltagare med ett evenemang per 100 årsverken uppföljning. Resultat från MK-0822-083, en uppföljningsstudie till MK-088-018-basstudien och den dubbelblinda perioden för den första förlängningsstudien för deltagare som avbröt behandlingen före 5 års uppföljning, ingår inte.

Basstudie: Tid till första dödliga eller icke-dödliga stroke bekräftad av TIMI-bedömning

Tiden till första TIMI-bedömd dödlig eller icke-dödlig definitiv stroke bestämdes för basstudien med hjälp av en Cox proportional hazards-modell med termer för behandling, stratum och geografisk region. Resultaten uttrycks som antal deltagare med ett evenemang per 100 årsverken uppföljning. Resultat från MK-0822-083, en uppföljningsstudie till MK-088-018-basstudien och den dubbelblinda perioden för den första förlängningsstudien för deltagare som avbröt behandlingen före 5 års uppföljning, ingår inte.

Basstudie: Tid till första dödliga stroke bekräftad av TIMI-bedömning

Tiden till första TIMI-bedömd dödlig stroke bestämdes för basstudien med hjälp av en Cox proportional hazards-modell med termer för behandling, stratum och geografisk region. Resultaten uttrycks som antal deltagare med ett evenemang per 100 årsverken uppföljning. Resultat från MK-0822-083, en uppföljningsstudie till MK-088-018-basstudien och den dubbelblinda perioden för den första förlängningsstudien för deltagare som avbröt behandlingen före 5 års uppföljning, ingår inte.

Basstudie + första förlängningen: procentuell förändring från baslinjen i BMD-mätningar av lårbenshalsen

BMD mättes med DXA för alla deltagare vid lårbenshalsen-höft vid screening, månaderna 6, 12 och efterföljande årliga intervall fram till slutet av studien (basstudie + första extension-dbp).

Basstudie + första förlängningen: procentuell förändring från baslinjen i BMD-mätningar av den distala-tredje underarmen

BMD mättes med DXA vid den distala en tredjedels radien vid randomisering och med årliga intervall fram till slutet av studien (basstudie + första förlängning-dbp) i en cirka 10 % slumpmässig undergrupp av deltagare på utvalda platser.

Basstudie + första förlängning: Tid från baslinje till första osteoporotisk klinisk kotfraktur (bedömd)

Kliniska osteoporotiska kotfrakturer bekräftades genom central bedömning med hjälp av radiografiska bevis på alla symtomatiska frakturer som rapporterats som biverkningar (exklusive frakturer i fingrar, tår, ansikte och skalle). Kotfrakturer bedömdes för alla vertebrala nivåer (C7, T1 till T12, L1 till L5). Osteoporotiska (bräckliga) frakturer inkluderade inte frakturer med traumatiska eller patologiska etiologier. En klinisk fraktur definierades som en fraktur med kliniska frakturrelaterade symtom (t.ex. smärta). En time-to-händelsemetod användes för att utvärdera resultat: förekomsten av deltagare med fraktur (antal deltagare med fraktur per 100 personår av uppföljning) anges.

Basstudie + första förlängning: tid från baslinje till första osteoporotisk klinisk fraktur (bedömd)

Osteoporotiska kliniska frakturer (som kombinerar vertebrala och icke-vertebrala) bekräftades genom central bedömning med hjälp av radiografiska bevis på alla symtomatiska frakturer som rapporterats som negativa upplevelser (exklusive frakturer i fingrar, tår, ansikte och skalle). Kotfrakturer bedömdes för alla vertebrala nivåer (C7, T1 till T12, L1 till L5). Icke-vertebrala frakturer utvärderades över flera anatomiska platser inklusive nyckelbenet, distalt lårben eller skaft, fibula, höft, humerus, bäcken, radius, revben, korsbenet, tibia, ulna och handled. Osteoporotiska (bräckliga) frakturer inkluderade inte frakturer med traumatiska eller patologiska etiologier. En klinisk fraktur definierades som en fraktur med kliniska frakturrelaterade symtom (t.ex. smärta). En time-to-händelsemetod användes för att utvärdera resultat: förekomsten av deltagare med fraktur (antal deltagare med fraktur per 100 personår av uppföljning) anges.

Basstudie + första förlängningen: procentuell förändring från baslinjen i BMD-mätningar av den totala höften

BMD mättes med DXA för alla deltagare vid den totala höften vid screening, månader 6, 12 och efterföljande årliga intervall fram till slutet av studien (basstudie + första extension-dbp).

Basstudie + första förlängningen: procentuell förändring från baslinjen i BMD-mätningar av Trochanter

BMD mättes med DXA för alla deltagare vid trochanter-höften vid screening, månader 6, 12 och efterföljande årsintervall fram till slutet av studien (basstudie + första extension-dbp).

Basstudie + första förlängningen: procentuell förändring från baslinjen i BMD-mätningar av ländryggen

BMD mättes med DXA för alla deltagare vid ländryggen vid randomisering, månader 6, 12 och efterföljande årliga intervall fram till slutet av studien (basstudie + första extension-dbp). Mätningar gjordes på minst 3 kotor för alla tidpunkter; kotor med frakturer uteslöts från analyser.

Basstudie + första förlängning + andra förlängning: tid från baslinje till första morfometriskt bedömd kotfraktur

Morfometriska kotfrakturer bedömdes genom central bedömning på röntgenbilder av ländryggen och bröstryggen som tagits vid baslinjen (basstudie) och vid månaderna 6, 12 och efterföljande årliga tidpunkter. Incidenta frakturer (dvs. inträffade efter baslinjen) i tidigare normala kotkroppar och/eller de som inträffade efter baslinjen i tidigare frakturerade kotkroppar (Genant semikvantitativ [SQ] grad 1-3) (T4 till L4) bekräftades med kvantitativ morfometrisk (QM) och antingen SQ eller binära SQ (ja/nej) metoder. En tid-till-händelsemetod användes för att utvärdera resultat: livstabellsuppskattningar av incidensandelen (kumulativ incidens) av deltagare med minst en morfometrisk kotfraktur utvärderades vid månaderna 6, 12 och efterföljande årliga intervall; ett intervallcensurerat tillvägagångssätt användes sedan för att bestämma incidensen (antal deltagare med en morfometrisk fraktur per 100 personår av uppföljning).

Basstudie + Första förlängningen + Andra förlängningen: Höjdförändring från baslinjen

Höjden mättes med väggmonterad stadiometer vid randomisering och med årliga intervall över basstudien och de två förlängningsstudierna.

Basstudie + första förlängning + andra förlängning: procentuell förändring från baslinjen i BMD-mätningar av ländryggen

BMD mättes med DXA vid ländryggen med början vid randomisering och med årliga intervall fram till slutet av studien (andra förlängningsstudien) för alla deltagare som gick in i den andra förlängningsstudien. Mätningar gjordes på minst 3 kotor för alla tidpunkter; kotor med frakturer uteslöts från analyser. Vid månaderna 96 och 108 hade cirka 3 % eller färre deltagare i varje behandlingsgrupp BMD-data, och resultaten vid dessa tidpunkter bör betraktas med försiktighet. OBS: Den genomsnittliga procentuella förändringen i BMD från baslinjen hos deltagare som ursprungligen randomiserades till placebo inkluderar BMD-resultat som erhållits efter att dessa deltagare byttes till öppen odanacatib, vilket inträffade vid olika tidpunkter i förhållande till deras start av blindad studiemedicinering i basstudien. En longitudinell modell med termer för behandling, stratum, region & interaktion mellan behandling och tid som fixerade effekter (LS betyder viktat för region & stratumstorlek) användes för analys.

Basstudie + första förlängning + andra förlängning: procentuell förändring från baslinjen i BMD-mätningar av lårbenshalsen

BMD mättes med DXA vid lårbenshalsen med början vid screening och med årliga intervall fram till slutet av studien (2:a förlängningsstudien) för alla deltagare som gick in i den andra förlängningsstudien. LS betyder att procentuell förändring i BMD från den ursprungliga baslinjen tillhandahålls till och med månad 108. Vid månaderna 96 och 108 hade cirka 3 % eller färre deltagare i varje behandlingsgrupp BMD-data, och resultaten vid dessa tidpunkter bör betraktas med försiktighet. OBS: Den genomsnittliga procentuella förändringen i BMD från baslinjen hos deltagare som ursprungligen randomiserades till placebo inkluderar BMD-resultat som erhållits efter att dessa deltagare byttes till öppen odanacatib, vilket inträffade vid olika tidpunkter i förhållande till deras start av blindad studiemedicinering i basstudien. En longitudinell modell med termer för behandling, stratum, region och interaktion mellan behandling och tid som fixerade effekter (LS medel viktade för region och stratumstorlek) användes för analys.

Basstudie + första förlängning + andra förlängning: procentuell förändring från baslinjen i BMD-mätningar av Trochanter

BMD mättes med DXA vid trochanter med början vid screening och med årliga intervall fram till slutet av studien (2:a förlängningsstudien) för alla deltagare som gick in i den andra förlängningsstudien. LS betyder att procentuell förändring i BMD från den ursprungliga baslinjen tillhandahålls till och med månad 108. Vid månaderna 96 och 108 hade cirka 3 % eller färre deltagare i varje behandlingsgrupp BMD-data, och resultaten vid dessa tidpunkter bör betraktas med försiktighet. OBS: Den genomsnittliga procentuella förändringen i BMD från baslinjen hos deltagare som ursprungligen randomiserades till placebo inkluderar BMD-resultat som erhållits efter att dessa deltagare byttes till öppen odanacatib, vilket inträffade vid olika tidpunkter i förhållande till deras start av blindad studiemedicinering i basstudien. En longitudinell modell med termer för behandling, stratum, region och interaktion mellan behandling och tid som fixerade effekter (LS medel viktade för region och stratumstorlek) användes för analys.

Andra förlängningen: Förekomst av osteoporotisk klinisk ländkotfraktur (bedömd)

Kliniska osteoporotiska kotfrakturer bekräftades genom central bedömning med hjälp av radiografiska bevis på alla symtomatiska frakturer som rapporterats som biverkningar (exklusive frakturer i fingrar, tår, ansikte och skalle). Kotfrakturer bedömdes för alla ländkotnivåer (L1 till L5). Osteoporotiska (bräckliga) frakturer inkluderade inte frakturer med traumatiska eller patologiska etiologier. En klinisk fraktur definierades som en fraktur med kliniska frakturrelaterade symtom (t.ex. smärta). En tid-till-händelsemetod användes för att utvärdera resultat: förekomsten av deltagare i den andra förlängningsstudien med osteoporotiska kotfrakturer tillhandahålls. På grund av att studien avslutades tidigt, utvärderades inte den kumulativa incidensen med en time-to-händelsemetod över bas- och förlängningsstudier.

Andra förlängningen: Förekomst av osteoporotisk klinisk kotfraktur (bedömd)

Kliniska osteoporotiska kotfrakturer bekräftades genom central bedömning med hjälp av radiografiska bevis på alla symtomatiska frakturer som rapporterats som biverkningar (exklusive frakturer i fingrar, tår, ansikte och skalle). Kotfrakturer bedömdes för alla bröstkotnivåer (T1 till T12). Osteoporotiska (bräckliga) frakturer inkluderade inte frakturer med traumatiska eller patologiska etiologier. En klinisk fraktur definierades som en fraktur med kliniska frakturrelaterade symtom (t.ex. smärta). En tid-till-händelsemetod användes för att utvärdera resultat: förekomsten av deltagare i den andra förlängningsstudien med osteoporotiska kotfrakturer tillhandahålls. På grund av att studien avslutades tidigt, utvärderades inte den kumulativa incidensen med en time-to-händelsemetod över bas- och förlängningsstudier.

Andra förlängningen: Tid från baslinje till första osteoporotisk klinisk fraktur av valfri typ (bedömd)

Osteoporotiska kliniska frakturer av vilken typ som helst bekräftades genom central bedömning med hjälp av radiografiska bevis på alla symtomatiska frakturer som rapporterats som negativa upplevelser (exklusive frakturer i fingrar, tår, ansikte och skalle). Icke-vertebrala frakturer bedömdes över flera anatomiska platser inklusive nyckelbenet, distalt lårben eller skaft, fibula, höft, humerus, bäcken, radius, revben, korsbenet, skenbenet, ulna och handleden; Kotfrakturer utvärderade över alla vertebrala nivåer (C7, T1 till T12, L1 till L5) inkluderades i analysen. Osteoporotiska (bräckliga) frakturer inkluderade inte frakturer med traumatiska eller patologiska etiologier. En klinisk fraktur definierades som en fraktur med kliniska frakturrelaterade symtom (t.ex. smärta). En tid-till-händelsemetod användes för att utvärdera resultat: incidensandelen (kumulativ incidens) av deltagare i den andra förlängningsstudien med minst en osteoporotisk klinisk fraktur av någon typ tillhandahålls.

Imaging delstudie PN032-Bas: procentuell förändring från baslinjen i kortikal vBMD av den totala höften med kvantitativ datortomografi

Kompartmentspecifika effekter av osteoporos bedömdes genom att mäta kortikal vBMD vid den totala höften med hjälp av kvantitativ datortomografi. Den procentuella förändringen från baslinjen vid månad 24 bedömdes sedan med hjälp av en longitudinell dataanalysmodell inklusive termer för behandling, stratum (tidigare kotfraktur [ja/nej]) och interaktion mellan behandling och tid som fixerade effekter (LS-medel viktade för stratumstorlek) .

Imaging delstudie PN032-Bas: procentuell förändring från baslinjen i Areal BMD (aBMD) i ländryggen med användning av DXA

aBMD mättes vid ländryggen (L1 till L4) vid baslinjen och månad 24 med användning av DXA. Om en kota frakturerades vid baslinjen eller frakturerades under studien, exkluderades dess BMD-mätning från analysen. Den procentuella förändringen från baslinjen bedömdes med hjälp av en longitudinell dataanalysmodell inklusive termer för behandling, stratum och interaktion mellan behandling och tid som fixerade effekter (LS-medel viktade för stratumstorlek).

Imaging delstudie PN032-Bas: procentuell förändring från baslinjen i aBMD i lårbenshalsen med användning av DXA

aBMD mättes vid lårbenshalsen vid baslinjen och månad 24 med DXA. Den procentuella förändringen från baslinjen bedömdes med hjälp av en longitudinell dataanalysmodell inklusive termer för behandling, stratum och interaktion mellan behandling och tid som fixerade effekter (LS-medel viktade för stratumstorlek).

Imaging delstudie PN032-Bas: procentuell förändring från baslinjen i aBMD av den totala höften med användning av DXA

aBMD mättes vid den totala höften vid baslinjen och månad 24 med DXA. Den procentuella förändringen från baslinjen bedömdes med hjälp av en longitudinell dataanalysmodell inklusive termer för behandling, stratum och interaktion mellan behandling och tid som fixerade effekter (LS-medel viktade för stratumstorlek).

Imaging delstudie PN032-Bas: procentuell förändring från baslinjen i aBMD av Trochanter med DXA

aBMD mättes vid trochanter vid baslinjen och månad 24 med DXA. Den procentuella förändringen från baslinjen bedömdes med hjälp av en longitudinell dataanalysmodell inklusive termer för behandling, stratum och interaktion mellan behandling och tid som fixerade effekter (LS-medel viktade för stratumstorlek).

Imaging delstudie PN032-Bas: procentuell förändring från baslinje i s-CTx efter loggtransformation

s-CTx, en biokemisk markör för benresorption av osteoklaster som återspeglar kollagennedbrytningsprodukter, utvärderades vid baslinjen och månad 24 hos en cirka 10 % slumpmässig delmängd deltagare på utvalda platser i P018-basstudien som dessutom inkluderades i bildbehandlingssubstudien PN032- grundstudie. Den log-transformerade fraktionen från baslinjen i s-CTx bestämdes med hjälp av en longitudinell modell med termer för behandling, stratum och interaktion mellan behandling och tid som fixerade effekter (LS-medel viktade för stratumstorlek). Bakåttransformerad viktad geometrisk LS betyder att värden för procentuell förändring från baslinjen tillhandahålls.

Imaging delstudie PN032-Bas: procentuell förändring från baslinjen i P1NP efter log-transformation

P1NP är ett klyvningsfragment som produceras under syntesen av kollagen benmatris (typ 1 kollagen) som används som en biokemisk markör för benbildning. Serum P1NP utvärderades vid baslinjen och månad 24 i en cirka 10 % slumpmässig delmängd deltagare på utvalda platser i P018-basstudien som dessutom inkluderades i avbildningssubstudien PN032-basstudien. Den log-transformerade fraktionsförändringen från baslinjen i P1NP bestämdes med hjälp av en longitudinell modell med termer för behandling, stratum och interaktion mellan behandling och tid som fasta effekter (LS medel viktade för stratumstorlek). Bakåttransformerad viktad geometrisk LS betyder att värden för procentuell förändring från baslinjen tillhandahålls.

Imaging delstudie PN032-Bas: procentuell förändring från baslinjen i aBMD i distal-tredje underarmen med användning av DXA

aBMD mättes vid den distala en tredjedels radien vid baslinjen och månad 24 med DXA. Den procentuella förändringen från baslinjen bedömdes med hjälp av en longitudinell dataanalysmodell inklusive termer för behandling, stratum och interaktion mellan behandling och tid som fixerade effekter (LS-medel viktade för stratumstorlek).

Imaging delstudie PN032-Bas: procentuell förändring från baslinje i BSAP efter loggtransformation

BSAP är ett enzym som produceras av matrissyntetisering av osteoblaster under syntesen av kollagen benmatris (typ 1 kollagen) som används som en biokemisk markör för benbildning. Serum BSAP utvärderades vid baslinjen och månad 24 i en cirka 10 % slumpmässig delmängd deltagare på utvalda platser i P018-basstudien som dessutom inkluderades i avbildningssubstudien PN032-basstudien. Den log-transformerade fraktionen från baslinjen i BSAP bestämdes med hjälp av en longitudinell modell med termer för behandling, stratum och interaktion mellan behandling och tid som fixerade effekter (LS-medel viktade för stratumstorlek). Bakåttransformerad viktad geometrisk LS betyder att värden för procentuell förändring från baslinjen tillhandahålls.

Bildbehandlingsdelstudie PN032-Bas: Procentuell förändring från baslinje i u-NTx/Cr-förhållande efter loggtransformation

u-NTx, en biokemisk markör för benresorption av osteoklaster som återspeglar kollagennedbrytningsprodukter, utvärderades vid baslinjen och månad 24 hos en cirka 10 % slumpmässig delmängd deltagare på utvalda platser i P018-basstudien som dessutom inkluderades i avbildningssubstudien PN032- grundstudie. Urin NTx-mätningar (i BCE) normaliserades till urin-Cr-koncentration (dvs. u-NTx/Cr-förhållande) och den log-transformerade fraktionen från baslinjen i u-NTx/Cr-förhållande bestämdes sedan med hjälp av en longitudinell modell med termer för behandling, stratum, och interaktion mellan behandling och tid som fixerade effekter (LS betyder viktad för stratumstorlek). Bakåttransformerad viktad geometrisk LS betyder att värden för procentuell förändring från baslinjen tillhandahålls.

Imaging delstudie PN032-Bas + förlängning: procentuell förändring från baslinjen i kortikal vBMD av den totala höften med kvantitativ datortomografi

Kompartmentspecifika effekter av osteoporos bedömdes genom att mäta kortikal vBMD vid den totala höften med hjälp av kvantitativ datortomografi. Den procentuella förändringen från baslinjen vid månad 60 (basstudie + förlängningsstudie) utvärderades sedan med hjälp av en longitudinell dataanalysmodell inklusive termer för behandling, stratum (tidigare vertebral fraktur [ja/nej]) och interaktion mellan behandling och tid som fixerade effekter ( LS betyder viktat för stratumstorlek).

Imaging delstudie PN032-Bas + förlängning: procentuell förändring från baslinjen i aBMD i ländryggen med användning av DXA

aBMD mättes vid ländryggen (L1 till L4) vid baslinjen och månad 60 med användning av DXA. Om en kota frakturerades vid baslinjen eller frakturerades under studien, exkluderades dess BMD-mätning från analysen. Den procentuella förändringen från baslinjen bedömdes med hjälp av en longitudinell dataanalysmodell inklusive termer för behandling, stratum och interaktion mellan behandling och tid som fixerade effekter (LS-medel viktade för stratumstorlek).

Imaging delstudie PN032-Bas + förlängning: procentuell förändring från baslinjen i aBMD av den totala höften med användning av DXA

aBMD mättes vid den totala höften vid baslinjen och månad 60 med DXA. Den procentuella förändringen från baslinjen bedömdes med hjälp av en longitudinell dataanalysmodell inklusive termer för behandling, stratum och interaktion mellan behandling och tid som fixerade effekter (LS-medel viktade för stratumstorlek).

Imaging delstudie PN032-Bas + förlängning: procentuell förändring från baslinjen i aBMD i lårbenshalsen med användning av DXA

aBMD mättes vid lårbenshalsen vid baslinjen och månad 60 med DXA. Den procentuella förändringen från baslinjen bedömdes med hjälp av en longitudinell dataanalysmodell inklusive termer för behandling, stratum och interaktion mellan behandling och tid som fixerade effekter (LS-medel viktade för stratumstorlek).

Imaging delstudie PN032-Bas + förlängning: procentuell förändring från baslinjen i aBMD av Trochanter med användning av DXA

aBMD mättes vid trochanter vid baslinjen och månad 60 med DXA. Den procentuella förändringen från baslinjen bedömdes med hjälp av en longitudinell dataanalysmodell inklusive termer för behandling, stratum och interaktion mellan behandling och tid som fixerade effekter (LS-medel viktade för stratumstorlek).

Basstudie + första förlängning: Tid till första sjukhusvistelse för instabil angina bekräftad av TIMI-bedömning

Tiden till första TIMI-bedömd sjukhusvistelse för instabil angina bestämdes för basstudien + första förlängningen med hjälp av en Cox proportional hazards-modell med termer för behandling, stratum och geografisk region. Resultaten uttrycks som antal deltagare med ett evenemang per 100 årsverken uppföljning. Resultat från MK-0822-083, en uppföljningsstudie till MK-088-018-basstudien och den dubbelblinda perioden för den första förlängningsstudien för deltagare som avbröt behandlingen före 5 års uppföljning, ingår inte.

Basstudie + första förlängning: Tid till första kardiovaskulära död bekräftad av TIMI-bedömning

Tiden till den första TIMI-bedömda kardiovaskulära döden bestämdes för basstudien + första förlängningen med hjälp av en Cox proportional hazards-modell med termer för behandling, stratum och geografisk region. Resultaten uttrycks som antal deltagare med ett evenemang per 100 årsverken uppföljning. Analysen inkluderar data som erhållits från insamlingar av vitalstatusdata från deltagare som inte längre följs i basstudien. Resultat från MK-0822-083, en uppföljningsstudie till MK-088-018-basstudien och den dubbelblinda perioden för den första förlängningsstudien för deltagare som avbröt behandlingen före 5 års uppföljning, ingår inte.

Basstudie + första förlängningen: Tid till första dödliga hjärtinfarkt bekräftad av TIMI-bedömning

Tiden till den första TIMI-bedömda dödliga definitiva hjärtinfarkten bestämdes för basstudien + första förlängningen med hjälp av en Cox proportional hazards-modell med termer för behandling, stratum och geografisk region. Resultaten uttrycks som antal deltagare med ett evenemang per 100 årsverken uppföljning. Resultat från MK-0822-083, en uppföljningsstudie till MK-088-018-basstudien och den dubbelblinda perioden för den första förlängningsstudien för deltagare som avbröt behandlingen före 5 års uppföljning, ingår inte.

Basstudie + första förlängningen: Tid till första 3-punkts MACE bekräftad av TIMI-bedömning

Tiden till den första TIMI-bedömda 3-punkts MACE (ett sammansatt utfallsmått på 1. kardiovaskulär död, 2. icke-fatal definitiv hjärtinfarkt eller 3. icke-dödlig definitiv stroke) bestämdes för basstudien + första förlängning med användning av en Cox proportional hazards-modell med termer för behandling, stratum och geografisk region. Resultaten uttrycks som antal deltagare med ett evenemang per 100 årsverken uppföljning. Resultat från MK-0822-083, en uppföljningsstudie till MK-088-018-basstudien och den dubbelblinda perioden för den första förlängningsstudien för deltagare som avbröt behandlingen före 5 års uppföljning, ingår inte.

Basstudie + första förlängning: Tid till första dödsfall av alla orsaker bekräftad av TIMI-domen

Tiden till första TIMI-bedömda dödsfall av alla orsaker bestämdes för basstudien + första förlängningen med hjälp av en Cox proportional hazards-modell med termer för behandling, stratum och geografisk region. Resultaten uttrycks som antal deltagare med ett evenemang per 100 årsverken uppföljning. Analysen inkluderar data som erhållits från insamlingar av vitalstatusdata från deltagare som inte längre följs i basstudien. Resultat från MK-0822-083, en uppföljningsstudie till MK-088-018-basstudien och den dubbelblinda perioden för den första förlängningsstudien för deltagare som avbröt behandlingen före 5 års uppföljning, ingår inte.

Basstudie + första förlängningen: Tid till första nystart EKG-bekräftat förmaksflimmer eller förmaksfladder bekräftat av TIMI-bedömning

Tiden till det första TIMI-bedömda nytt eller förmodat nystartat förmaksflimmer eller förmaksfladder bestämdes för basstudien + första förlängningen med hjälp av en Cox proportional hazards-modell med termer för behandling, stratum och geografisk region. Deltagare med känd historia av förmaksflimmer eller förmaksfladder exkluderades och elektrokardiogrambekräftelse krävdes. Resultaten uttrycks som antal deltagare med ett evenemang per 100 årsverken uppföljning. Resultat från MK-0822-083, en uppföljningsstudie till MK-088-018-basstudien och den dubbelblinda perioden för den första förlängningsstudien för deltagare som avbröt behandlingen före 5 års uppföljning, ingår inte.

Basstudie + första förlängning: Tid till första dödliga eller icke-dödliga hjärtinfarkt bekräftad av TIMI-bedömning

Tiden till första TIMI-bedömd dödlig eller icke-dödlig definitiv hjärtinfarkt bestämdes för basstudien + första förlängningen med hjälp av en Cox proportional hazards-modell med termer för behandling, stratum och geografisk region. Resultaten uttrycks som antal deltagare med ett evenemang per 100 årsverken uppföljning. Resultat från MK-0822-083, en uppföljningsstudie till MK-088-018-basstudien och den dubbelblinda perioden för den första förlängningsstudien för deltagare som avbröt behandlingen före 5 års uppföljning, ingår inte.

Basstudie + första förlängning: Tid till första dödliga eller icke-dödliga stroke bekräftad av TIMI-bedömning

Tiden till första TIMI-bedömd dödlig eller icke-dödlig definitiv stroke bestämdes för basstudien + första förlängningen med hjälp av en Cox proportional hazards-modell med termer för behandling, stratum och geografisk region. Resultaten uttrycks som antal deltagare med ett evenemang per 100 årsverken uppföljning. Resultat från MK-0822-083, en uppföljningsstudie till MK-088-018-basstudien och den dubbelblinda perioden för den första förlängningsstudien för deltagare som avbröt behandlingen före 5 års uppföljning, ingår inte.

Basstudie + första förlängningen: Tid till första förmaksflimmer eller förmaksfladder bekräftat av TIMI-bedömning

Tiden innan TIMI först bedömde varje rapporterad episod av förmaksflimmer eller förmaksfladder bestämdes för basstudien med hjälp av en Cox proportional hazards-modell med termer för behandling, stratum och geografisk region. Deltagare med känd historia av förmaksflimmer eller förmaksfladder inkluderades och elektrokardiogrambekräftelse krävdes inte. Resultaten uttrycks som antal deltagare med ett evenemang per 100 årsverken uppföljning. Resultat från MK-0822-083, en uppföljningsstudie till MK-088-018-basstudien och den dubbelblinda perioden för den första förlängningsstudien för deltagare som avbröt behandlingen före 5 års uppföljning, ingår inte.

Basstudie + första förlängningen: Tid till första dödliga stroke bekräftad av TIMI-bedömning

Tiden till första TIMI-bedömd dödlig stroke bestämdes för basstudien + första förlängningen med hjälp av en Cox proportional hazards-modell med termer för behandling, stratum och geografisk region. Resultaten uttrycks som antal deltagare med ett evenemang per 100 årsverken uppföljning. Resultat från MK-0822-083, en uppföljningsstudie till MK-088-018-basstudien och den dubbelblinda perioden för den första förlängningsstudien för deltagare som avbröt behandlingen före 5 års uppföljning, ingår inte.

Basstudie + första förlängningen: Tid till första 4-punkts MACE bekräftad av TIMI-bedömning

Tiden till den första TIMI-bedömda 4-punkts MACE (ett sammansatt utfallsmått på 1. kardiovaskulär död, 2. icke-fatal definitiv hjärtinfarkt, 3. icke-fatal definitiv stroke eller 4. sjukhusvistelse för instabil angina) bestämdes för basstudie + första förlängning med hjälp av en Cox proportional hazards-modell med termer för behandling, stratum och geografisk region. Resultaten uttrycks som antal deltagare med ett evenemang per 100 årsverken uppföljning. Resultat från MK-0822-083, en uppföljningsstudie till MK-088-018-basstudien och den dubbelblinda perioden för den första förlängningsstudien för deltagare som avbröt behandlingen före 5 års uppföljning, ingår inte.

Basstudie + första förlängningen: Tid till första nystart av förmaksflimmer eller förmaksfladder bekräftad av TIMI-bedömning

Tiden till det första TIMI-bedömda nytt eller förmodat nystartat förmaksflimmer eller förmaksfladder bestämdes för basstudien + första förlängningen med hjälp av en Cox proportional hazards-modell med termer för behandling, stratum och geografisk region. Deltagare med känd historia av förmaksflimmer eller förmaksfladder exkluderades och elektrokardiogrambekräftelse krävdes inte. Resultaten uttrycks som antal deltagare med ett evenemang per 100 årsverken uppföljning. Resultat från MK-0822-083, en uppföljningsstudie till MK-088-018-basstudien och den dubbelblinda perioden för den första förlängningsstudien för deltagare som avbröt behandlingen före 5 års uppföljning, ingår inte.