Badanie MK-0822 u kobiet po menopauzie z osteoporozą w celu oceny ryzyka złamań (MK-0822-018)
20 maja 2024 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy III w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności odanakatybu (MK-0822) w celu zmniejszenia ryzyka złamań u kobiet po menopauzie z osteoporozą, leczonych witaminą D i wapniem
Celem podstawowego badania opartego na zdarzeniach jest określenie bezpieczeństwa i skuteczności, zwłaszcza zmniejszenia ryzyka złamań, odanakatybu u kobiet po menopauzie, u których zdiagnozowano osteoporozę.
W kontrolowanym placebo rozszerzeniu badania podstawowego uczestnicy nadal otrzymywali ten sam zaślepiony badany lek łącznie przez okres do 5 lat, w połączeniu z badaniem podstawowym i przedłużeniem.
Po tym, jak uczestnicy otrzymywali 5-letni zaślepiony lek badany, otrzymywali odanakatyb w ramach otwartej próby do końca pierwszego przedłużenia.
Uczestników zaproszono następnie do udziału w drugim rozszerzonym badaniu, w którym otrzymywali odanakatyb metodą otwartej próby przez dodatkowe 5 lat.
Dla uczestników badania MK-0822-018 przeprowadzono dwa podbadania obrazowe (PN032-Base/Extension i PN035).
Dodatkowe informacje dotyczące bezpieczeństwa zostały zebrane dla uczestników, którzy przerwali badanie podstawowe lub zaślepione pierwsze rozszerzenie w obserwacyjnym badaniu kontrolnym MK-0822-083 (numer EudraCT: 2007-002693-66).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
16071
Faza
- Faza 3
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
65 lat i starsze (Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety po menopauzie (co najmniej 5 lat), które są w wieku ≥65 lat i mają małą gęstość mineralną kości
- Ambulatoryjny (zdolny do chodzenia)
Kryteria wyłączenia:
- Nie może przyjmować terapii osteoporozy ani mieć metabolicznych zaburzeń kości innych niż osteoporoza
- Ma lub miał złamanie biodra
- Obecnie uczestniczy w innym badaniu leku
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Odanakatyb
Uczestnicy otrzymują 50 mg zaślepionego odanakatybu tygodniowo w trakcie badania podstawowego i pierwszego badania przedłużonego (łącznie 5 lat), a następnie 50 mg otwartego odanakatybu tygodniowo przez 5 lat.
Uczestnicy otrzymują również witaminę D3 i suplement wapnia w ramach otwartej etykiety, tak aby całkowite dzienne spożycie wapnia (zarówno ze źródeł dietetycznych, jak i suplementów) wynosiło około 1200 mg.
|
Tabletka 50 mg doustnie raz w tygodniu (OW)
Inne nazwy:
5600 j.m. doustnie OW
Jeśli potrzebne.
Całkowite dzienne spożycie wapnia (zarówno ze źródeł dietetycznych, jak i suplementów) wyniesie około 1200 mg, ale nie więcej niż 1600 mg
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymują zaślepione placebo do 50 mg odanakatybu tygodniowo w trakcie badania podstawowego i pierwszego badania przedłużonego (łącznie 5 lat), a następnie 50 mg otwartej próby odanakatybu tygodniowo przez 5 lat.
Uczestnicy otrzymują również witaminę D3 i suplement wapnia w ramach otwartej etykiety, tak aby całkowite dzienne spożycie wapnia (zarówno ze źródeł dietetycznych, jak i suplementów) wynosiło około 1200 mg.
|
5600 j.m. doustnie OW
Jeśli potrzebne.
Całkowite dzienne spożycie wapnia (zarówno ze źródeł dietetycznych, jak i suplementów) wyniesie około 1200 mg, ale nie więcej niż 1600 mg
Inne nazwy:
50 mg tabletka doustnie OW
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Badanie podstawowe: czas od linii podstawowej do pierwszego złamania kręgów ocenionego morfometrycznie
Ramy czasowe: Do około 60 miesięcy obserwacji
|
Morfometryczne złamania kręgów oceniano za pomocą centralnej oceny radiogramów kręgosłupa lędźwiowego i piersiowego uzyskanych na początku badania oraz w miesiącach 6, 12 i kolejnych rocznych punktach czasowych.
Złamania przypadkowe (tj. występujące po wartości początkowej) we wcześniej prawidłowych trzonach kręgów i/lub występujące po wartości wyjściowej w wcześniej złamanych trzonach kręgów (półilościowe [SQ] Genant stopień 1-3) (T4 do L4) zostały potwierdzone za pomocą morfometrii ilościowej (QM) oraz metodologie SQ lub binarne SQ (tak/nie).
Do oceny wyników zastosowano metodologię czasu do wystąpienia zdarzenia: oszacowania w tabeli czasu trwania odsetka częstości występowania (częstość skumulowana) uczestników z co najmniej jednym morfometrycznym złamaniem kręgów oceniano w miesiącach 6, 12 i kolejnych rocznych odstępach; następnie zastosowano podejście cenzurowane interwałowo w celu określenia częstości występowania (liczba uczestników ze złamaniem morfometrycznym na 100 osobolat obserwacji).
|
Do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: czas od punktu początkowego do pierwszego klinicznego złamania kości biodrowej z powodu osteoporozy (orzeczenie)
Ramy czasowe: Do około 60 miesięcy obserwacji
|
Osteoporotyczne kliniczne złamania szyjki kości udowej zostały potwierdzone przez centralne orzeczenie przy użyciu dowodów radiograficznych dotyczących wszystkich objawowych złamań zgłoszonych jako zdarzenia niepożądane (z wyłączeniem złamań palców rąk i nóg, twarzy i czaszki).
Złamania szyjki kości udowej to złamania bliższej części kości udowej, które zostały potwierdzone jako zlokalizowane w biodrze (tj. nieokreślony podobszar; szyjny i międzykrętarzowy).
Złamania osteoporotyczne (kruchość) nie obejmowały złamań o etiologii urazowej lub patologicznej.
Kliniczne złamanie zdefiniowano jako złamanie z klinicznymi objawami związanymi ze złamaniem (np. ból).
Do oceny wyników zastosowano metodologię czasu do zdarzenia: podano częstość występowania złamań uczestników (liczba uczestników ze złamaniami na 100 osobolat obserwacji).
|
Do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: Czas od punktu początkowego do pierwszego klinicznego złamania osteoporotycznego pozakręgowego (orzeczenie)
Ramy czasowe: Do około 60 miesięcy obserwacji
|
Osteoporotyczne złamania pozakręgowe zostały potwierdzone w centralnym orzecznictwie z wykorzystaniem dowodów radiograficznych dotyczących wszystkich objawowych złamań zgłoszonych jako zdarzenia niepożądane (z wyłączeniem złamań palców rąk i nóg, twarzy i czaszki).
Złamania pozakręgowe oceniano w wielu miejscach anatomicznych, w tym w obojczyku, dystalnej kości udowej lub trzonie, kości strzałkowej, biodrze, kości ramiennej, miednicy, kości promieniowej, żebrach, kości krzyżowej, kości piszczelowej, łokciowej i nadgarstku.
Złamania osteoporotyczne (kruchość) nie obejmowały złamań o etiologii urazowej lub patologicznej.
Kliniczne złamanie zdefiniowano jako złamanie z klinicznymi objawami związanymi ze złamaniem (np. ból).
Do oceny wyników zastosowano metodologię czasu do zdarzenia: podano częstość występowania złamań uczestników (liczba uczestników ze złamaniami na 100 osobolat obserwacji).
|
Do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze przedłużenie: czas od linii podstawowej do pierwszego złamania kręgów ocenionego morfometrycznie
Ramy czasowe: Do około 74 miesięcy obserwacji
|
Morfometryczne złamania kręgów potwierdzono w centralnym orzeczeniu na radiogramach kręgosłupa lędźwiowego i piersiowego uzyskanych na początku badania oraz w miesiącach 6, 12 i kolejnych rocznych punktach czasowych.
Złamania incydentalne (tj. występujące po linii podstawowej) w poprzednio prawidłowych trzonach kręgów i/lub występujące po linii podstawowej w poprzednio złamanych trzonach kręgów (Genant SQ Stopień 1-3) (T4 do L4) zostały potwierdzone przez QM i SQ lub binarne SQ ( tak/nie) metodyki.
Do oceny wyników zastosowano metodologię czasu do wystąpienia zdarzenia: oszacowania w tabeli czasu trwania odsetka częstości występowania (częstość skumulowana) uczestników z co najmniej jednym morfometrycznym złamaniem kręgów oceniano w miesiącach 6, 12 i kolejnych rocznych odstępach; następnie zastosowano podejście cenzurowane interwałowo w celu określenia częstości występowania (liczba uczestników ze złamaniem morfometrycznym na 100 osobolat obserwacji).
|
Do około 74 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze rozszerzenie: czas od punktu początkowego do pierwszego klinicznego złamania kości biodrowej z powodu osteoporozy (orzeczenie)
Ramy czasowe: Do około 74 miesięcy obserwacji
|
Osteoporotyczne kliniczne złamania szyjki kości udowej zostały potwierdzone przez centralne orzeczenie przy użyciu dowodów radiologicznych dotyczących wszystkich objawowych złamań zgłoszonych jako zdarzenia niepożądane (z wyłączeniem złamań palców rąk i nóg, twarzy i czaszki).
Złamania szyjki kości udowej to złamania bliższej części kości udowej, które zostały potwierdzone jako zlokalizowane w biodrze (tj. nieokreślony podobszar; szyjny i międzykrętarzowy).
Złamania osteoporotyczne (kruchość) nie obejmowały złamań o etiologii urazowej lub patologicznej.
Kliniczne złamanie zdefiniowano jako złamanie z klinicznymi objawami związanymi ze złamaniem (np. ból).
Kliniczne złamanie zdefiniowano jako złamanie z klinicznymi objawami związanymi ze złamaniem (np. ból).
Do oceny wyników zastosowano metodologię czasu do zdarzenia: podano częstość występowania złamań uczestników (liczba uczestników ze złamaniami na 100 osobolat obserwacji).
|
Do około 74 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze rozszerzenie: czas od punktu początkowego do pierwszego klinicznego złamania osteoporotycznego pozakręgowego (orzeczenie)
Ramy czasowe: Do około 74 miesięcy obserwacji
|
Osteoporotyczne złamania pozakręgowe zostały potwierdzone w centralnym orzecznictwie z wykorzystaniem dowodów radiograficznych dotyczących wszystkich objawowych złamań zgłoszonych jako zdarzenia niepożądane (z wyłączeniem złamań palców rąk i nóg, twarzy i czaszki).
Złamania pozakręgowe oceniano w wielu miejscach anatomicznych, w tym w obojczyku, dystalnej kości udowej i trzonie, kości strzałkowej, biodrze, kości ramiennej, miednicy, kości promieniowej, żebrach, kości krzyżowej, kości piszczelowej, łokciowej i nadgarstku.
Złamania osteoporotyczne (kruchość) nie obejmowały złamań o etiologii urazowej lub patologicznej.
Kliniczne złamanie zdefiniowano jako złamanie z klinicznymi objawami związanymi ze złamaniem (np. ból).
Do oceny wyników zastosowano metodologię czasu do zdarzenia: podano częstość występowania złamań uczestników (liczba uczestników ze złamaniami na 100 osobolat obserwacji).
|
Do około 74 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze rozszerzenie: odsetek zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do około 74 miesięcy obserwacji
|
Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u osoby lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
Przedstawiono częstość występowania uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (liczba uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji).
|
Do około 74 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze przedłużenie: wskaźnik przerwania leczenia w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do około 74 miesięcy obserwacji
|
Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u osoby lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
Przedstawiono częstość występowania przerwania leczenia przez uczestników z powodu zdarzeń niepożądanych (liczba uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji).
|
Do około 74 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze przedłużenie + drugie przedłużenie: zmiana procentowa pomiarów gęstości mineralnej kości (BMD) w całym biodrze w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Wyjściowo i raz w roku, do około 108 miesięcy obserwacji
|
BMD mierzono za pomocą absorpcjometrii promieniowania rentgenowskiego o podwójnej energii (DXA) w obrębie całego stawu biodrowego, począwszy od badania przesiewowego oraz w odstępach rocznych do końca badania (drugie rozszerzenie badania) u wszystkich uczestników, którzy wzięli udział w drugim badaniu rozszerzonym.
Metodą najmniejszych kwadratów (LS) oznacza procentową zmianę BMD w stosunku do pierwotnej wartości wyjściowej do miesiąca 108 (rok 9).
W miesiącach 96 (rok 8) i 108 (rok 9) około 3% lub mniej uczestników w każdej leczonej grupie miało dane BMD, a wyniki uzyskane w tych punktach czasowych należy traktować z ostrożnością.
UWAGA: Średnia procentowa zmiana BMD w stosunku do wartości wyjściowych u uczestników pierwotnie zrandomizowanych do grupy otrzymującej placebo obejmuje wyniki BMD uzyskane po zamianie tych uczestników na odanakatyb w badaniu otwartym, co miało miejsce w różnym czasie w stosunku do rozpoczęcia przez nich zaślepionego badania leku w badaniu podstawowym.
|
Wyjściowo i raz w roku, do około 108 miesięcy obserwacji
|
|
Drugie rozszerzenie: liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane
Ramy czasowe: Do około 34 miesięcy obserwacji
|
Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u osoby lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
|
Do około 34 miesięcy obserwacji
|
|
Drugie przedłużenie: liczba uczestników przerywających leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do około 34 miesięcy obserwacji
|
Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u osoby lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
|
Do około 34 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie obrazowe PN032-Base: procentowa zmiana objętościowej gęstości mineralnej kości (vBMD) w odcinku lędźwiowym kręgosłupa w stosunku do wartości wyjściowej przy użyciu ilościowej tomografii komputerowej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 24
|
Specyficzne dla danego przedziału efekty osteoporozy oceniano przez pomiar vBMD beleczkowania w odcinku lędźwiowym kręgosłupa (cały trzon kręgu L1) za pomocą ilościowej tomografii komputerowej.
Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej w miesiącu 24 (badanie podstawowe) oceniono następnie za pomocą modelu analizy danych podłużnych, w tym warunków leczenia, warstwy (wcześniejsze złamanie kręgów [tak/nie]) oraz interakcji między leczeniem a czasem jako efektami stałymi (LS oznacza ważone dla wielkości warstwy).
|
Wartość bazowa, miesiąc 24
|
|
Obrazowanie częściowe badania PN032-Base + rozszerzenie: procentowa zmiana od wartości wyjściowej w vBMD kręgosłupa lędźwiowego za pomocą ilościowej tomografii komputerowej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 60
|
Specyficzne dla danego przedziału efekty osteoporozy oceniano przez pomiar vBMD beleczkowania w odcinku lędźwiowym kręgosłupa (cały trzon kręgu L1) za pomocą ilościowej tomografii komputerowej.
Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej w miesiącu 60 (badanie podstawowe + badanie przedłużone) oceniono następnie za pomocą modelu analizy danych podłużnych, w tym terminów leczenia, warstwy (wcześniejsze złamanie kręgów [tak/nie]) oraz interakcji między leczeniem a czasem jako ustalonymi efektami ( LS oznacza ważony dla wielkości warstwy).
|
Wartość bazowa, miesiąc 60
|
|
Sarkopenia Podbadanie PN035: zmiana od wartości początkowej beztłuszczowej masy mięśniowej kończyn dolnych (aLBM)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i raz w roku do 4 lat
|
Sarkopenia to związana z wiekiem utrata masy mięśni szkieletowych i związana z tym utrata siły.
Progresję sarkopenii oceniano za pomocą aLBM mierzonego za pomocą DXA całego ciała.
Następnie oceniono zmianę w stosunku do wartości wyjściowej w odstępach rocznych, stosując model analizy danych podłużnych z warunkami leczenia, warstwą (sarkopenia, brak sarkopenii), czasem i interakcją między leczeniem a czasem jako efektami stałymi (średnie LS ważone dla wielkości warstwy).
|
Wartość bazowa i raz w roku do 4 lat
|
|
Badanie podrzędne Sarkopenia PN035: zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w wyniku baterii krótkiej sprawności fizycznej (SPPB)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i raz w roku do 4 lat
|
Wynik baterii krótkiej sprawności fizycznej (SPPB) służy do oceny sprawności fizycznej osób starszych.
SPPB składa się z 3 rodzajów aktywności fizycznej: równowagi stojącej, szybkości chodu i podnoszenia krzesła.
Czynności składowe są określane w czasie, a następnie redukowane do kategorycznej skali od 0 do 4 na podstawie osiągniętego czasu.
Wyższy wynik złożony (zakres od 0 do 12) wskazuje na poprawę poziomu funkcji.
Następnie oceniono zmianę w stosunku do wartości wyjściowej w odstępach rocznych, stosując model analizy danych podłużnych z warunkami leczenia, warstwą (sarkopenia, brak sarkopenii), czasem i interakcją między leczeniem a czasem jako efektami stałymi (średnie LS ważone dla wielkości warstwy).
|
Wartość bazowa i raz w roku do 4 lat
|
|
Sarkopenia Podbadanie PN035: Zmiana prędkości chodu w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość bazowa i raz w roku do 4 lat.
|
Szybkość chodu jest składnikiem wyniku baterii krótkiej sprawności fizycznej (SPPB).
Uczestnicy proszeni są o przejście dystansu 4 metrów w swoim normalnym tempie.
Test wykonywany jest 2 razy, a do punktacji brany jest chód wykonany w najkrótszym czasie.
Działanie jest mierzone w czasie, a następnie redukowane do kategorycznej skali od 0 do 4 na podstawie osiągniętego czasu.
Wyższe wyniki wskazują na lepszy poziom funkcji.
Następnie oceniono zmianę w stosunku do wartości wyjściowej w odstępach rocznych, stosując model analizy danych podłużnych z warunkami leczenia, warstwą (sarkopenia, brak sarkopenii), czasem i interakcją między leczeniem a czasem jako efektami stałymi (średnie LS ważone dla wielkości warstwy).
|
Wartość bazowa i raz w roku do 4 lat.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Badanie podstawowe: Częstość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do około 60 miesięcy obserwacji
|
Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u osoby lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
Przedstawiono częstość występowania uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (liczba uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji).
|
Do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: wskaźnik przerwania leczenia w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do około 60 miesięcy obserwacji
|
Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u osoby lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
Przedstawiono częstość występowania przerwania leczenia przez uczestników z powodu zdarzeń niepożądanych (liczba uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji).
|
Do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: Czas od punktu początkowego do pierwszego klinicznego złamania kręgosłupa z powodu osteoporozy (orzeczenie)
Ramy czasowe: Do około 60 miesięcy obserwacji
|
Osteoporotyczne kliniczne złamania kręgów zostały potwierdzone przez centralne orzeczenie przy użyciu dowodów radiograficznych dotyczących wszystkich objawowych złamań zgłoszonych jako zdarzenia niepożądane (z wyłączeniem złamań palców rąk i nóg, twarzy i czaszki).
Złamania kręgów oceniano na wszystkich poziomach kręgów (C7, T1 do T12, L1 do L5).
Złamania osteoporotyczne (kruchość) nie obejmowały złamań o etiologii urazowej lub patologicznej.
Kliniczne złamanie zdefiniowano jako złamanie z klinicznymi objawami związanymi ze złamaniem (np. ból).
Do oceny wyników zastosowano metodologię czasu do zdarzenia: podano częstość występowania złamań uczestników (liczba uczestników ze złamaniami na 100 osobolat obserwacji).
|
Do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: roczne tempo utraty wzrostu
Ramy czasowe: Do około 60 miesięcy obserwacji
|
Wysokość mierzono za pomocą stadiometru zamontowanego na ścianie podczas randomizacji iw odstępach rocznych w badaniu podstawowym.
|
Do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: liczba uczestników z utratą wzrostu > 1 cm
Ramy czasowe: Wyjściowo i raz w roku, do około 60 miesięcy obserwacji
|
Wysokość mierzono za pomocą stadiometru zamontowanego na ścianie podczas randomizacji iw odstępach rocznych w badaniu podstawowym.
|
Wyjściowo i raz w roku, do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: zmiana procentowa pomiarów BMD całego biodra w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, miesiąc 6 i raz w roku, do około 60 miesięcy obserwacji
|
BMD mierzono za pomocą DXA dla wszystkich uczestników w całym stawie biodrowym podczas badania przesiewowego, w miesiącach 6, 12 i kolejnych odstępach rocznych do końca badania (badanie podstawowe).
|
Linia bazowa, miesiąc 6 i raz w roku, do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: zmiana procentowa w pomiarach BMD kręgosłupa lędźwiowego w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Linia bazowa, miesiąc 6 i raz w roku, około 60 miesięcy obserwacji
|
BMD mierzono za pomocą DXA dla wszystkich uczestników w odcinku lędźwiowym kręgosłupa podczas randomizacji, w miesiącach 6, 12 i kolejnych odstępach rocznych do końca badania (badanie podstawowe). Pomiary wykonano na co najmniej 3 kręgach dla wszystkich punktów czasowych; z analiz wyłączono kręgi ze złamaniami. Na |
Linia bazowa, miesiąc 6 i raz w roku, około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: zmiana procentowa w pomiarach BMD szyjki kości udowej w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, miesiąc 6 i raz w roku, do około 60 miesięcy obserwacji
|
BMD mierzono za pomocą DXA dla wszystkich uczestników na poziomie szyjki kości udowej podczas badania przesiewowego, w miesiącach 6, 12 i kolejnych rocznych odstępach do końca badania (badanie podstawowe).
|
Linia bazowa, miesiąc 6 i raz w roku, do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: zmiana procentowa pomiarów BMD krętarza w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, miesiąc 6 i raz w roku, do około 60 miesięcy obserwacji
|
BMD mierzono za pomocą DXA dla wszystkich uczestników w okolicy krętarza-biodra podczas badania przesiewowego, w miesiącach 6, 12 i kolejnych odstępach rocznych do końca badania (badanie podstawowe).
|
Linia bazowa, miesiąc 6 i raz w roku, do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowej w pomiarach BMD dystalnej części trzeciego przedramienia
Ramy czasowe: Wyjściowo i raz w roku, do około 60 miesięcy obserwacji
|
BMD mierzono za pomocą DXA w dystalnej jednej trzeciej kości promieniowej podczas randomizacji iw odstępach rocznych do końca badania (badanie podstawowe) w około 10% losowej podgrupie uczestników w wybranych ośrodkach.
|
Wyjściowo i raz w roku, do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: procentowa zmiana pomiarów BMD kręgosłupa lędźwiowego w stosunku do wartości wyjściowych u uczestników nietolerujących bisfosfonianów
Ramy czasowe: Linia bazowa, miesiąc 6 i raz w roku, do około 60 miesięcy obserwacji
|
BMD mierzono za pomocą DXA u uczestników z nietolerancją bisfosfonianów w odcinku lędźwiowym kręgosłupa podczas randomizacji oraz w odstępach rocznych do końca badania (badanie podstawowe).
Pomiary wykonano na co najmniej 3 kręgach dla wszystkich punktów czasowych; z analiz wyłączono kręgi ze złamaniami.
Bisfosfoniany są lekami antyresorpcyjnymi stosowanymi w leczeniu osteoporozy.
Nietolerancję bisfosfonianów definiowano na podstawie przeciwwskazania lub historii nietolerancji bisfosfonianów lub stwierdzenia przez lekarza braku przydatności do leczenia bisfosfonianami.
|
Linia bazowa, miesiąc 6 i raz w roku, do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: procentowa zmiana pomiarów BMD całego biodra w stosunku do wartości wyjściowych u uczestników nietolerujących bisfosfonianów
Ramy czasowe: Linia bazowa, miesiąc 6 i raz w roku, do około 60 miesięcy obserwacji
|
BMD mierzono za pomocą DXA u uczestników nietolerujących bisfosfonianów w całym stawie biodrowym podczas badania przesiewowego oraz w odstępach rocznych do końca badania (badanie podstawowe).
Bisfosfoniany są lekami antyresorpcyjnymi stosowanymi w leczeniu osteoporozy.
Nietolerancję bisfosfonianów definiowano na podstawie przeciwwskazania lub historii nietolerancji bisfosfonianów lub stwierdzenia przez lekarza braku przydatności do leczenia bisfosfonianami.
|
Linia bazowa, miesiąc 6 i raz w roku, do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: Zmiana procentowa pomiarów BMD szyjki kości udowej w stosunku do wartości wyjściowej u uczestników nietolerujących bisfosfonianów
Ramy czasowe: Linia bazowa, miesiąc 6 i raz w roku, do około 60 miesięcy obserwacji
|
BMD mierzono za pomocą DXA u uczestników nietolerujących bisfosfonianów na poziomie szyjki kości udowej podczas badania przesiewowego oraz w odstępach rocznych do końca badania (badanie podstawowe).
Bisfosfoniany są lekami antyresorpcyjnymi stosowanymi w leczeniu osteoporozy.
Nietolerancję bisfosfonianów definiowano na podstawie przeciwwskazania lub historii nietolerancji bisfosfonianów lub stwierdzenia przez lekarza braku przydatności do leczenia bisfosfonianami.
|
Linia bazowa, miesiąc 6 i raz w roku, do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: zmiana procentowa pomiarów BMD krętarza w stosunku do wartości wyjściowych u uczestników nietolerujących bisfosfonianów
Ramy czasowe: Linia bazowa, miesiąc 6 i raz w roku, do około 60 miesięcy obserwacji
|
BMD mierzono za pomocą DXA u uczestników nietolerujących bisfosfonianów w krętarzu biodra podczas badania przesiewowego oraz w odstępach rocznych do końca badania (badanie podstawowe).
Bisfosfoniany są lekami antyresorpcyjnymi stosowanymi w leczeniu osteoporozy.
Nietolerancję bisfosfonianów definiowano na podstawie przeciwwskazania lub historii nietolerancji bisfosfonianów lub stwierdzenia przez lekarza braku przydatności do leczenia bisfosfonianami.
|
Linia bazowa, miesiąc 6 i raz w roku, do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w pomiarach BMD dystalnej części przedramienia u uczestników nietolerujących bisfosfonianów
Ramy czasowe: Wyjściowo i raz w roku, do około 60 miesięcy obserwacji
|
BMD mierzono za pomocą DXA w dystalnej jednej trzeciej kości promieniowej podczas randomizacji iw odstępach rocznych do końca badania (badanie podstawowe) w około 10% losowej podgrupie uczestników nietolerujących bisfosfonianów w wybranych ośrodkach.
Bisfosfoniany są lekami antyresorpcyjnymi stosowanymi w leczeniu osteoporozy.
Nietolerancję bisfosfonianów definiowano na podstawie przeciwwskazania lub historii nietolerancji bisfosfonianów lub stwierdzenia przez lekarza braku przydatności do leczenia bisfosfonianami.
|
Wyjściowo i raz w roku, do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: procentowa zmiana w stosunku do linii podstawowej w C-telopeptydach kolagenu typu I (s-CTx) w surowicy po transformacji logarytmicznej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 6 i raz w roku do 4 lat
|
s-CTx, biochemiczny marker resorpcji kości przez osteoklasty, odzwierciedlający produkty rozpadu kolagenu, był oceniany podczas randomizacji, miesiąc 6, oraz w odstępach rocznych do końca badania (badanie podstawowe) u około 10% losowo podzbioru uczestników w wybranych ośrodkach .
Frakcja przekształcona logarytmicznie z linii podstawowej w s-CTx została określona przy użyciu modelu podłużnego z warunkami leczenia, warstwy, regionu i interakcji między leczeniem a czasem jako efektami stałymi (średnie LS ważone dla regionu i wielkości warstwy).
Przedstawiono wartości średnich geometrycznych LS przekształconych wstecz dla procentowej zmiany w stosunku do linii bazowej.
|
Wartość bazowa, miesiąc 6 i raz w roku do 4 lat
|
|
Badanie podstawowe: zmiana procentowa stosunku N-telopeptydów w moczu w stosunku do kolagenu typu I/kreatyniny (u-NTx/Cr) w stosunku do wartości wyjściowych po transformacji logarytmicznej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 6 i raz w roku do 4 lat
|
u-NTx, biochemiczny marker resorpcji kości, oceniano podczas randomizacji w 6. miesiącu oraz w odstępach rocznych do końca badania (badanie podstawowe) u około 10% losowo wybranych uczestników podzbioru w wybranych ośrodkach.
Pomiary NTx w moczu (w równoważnikach kolagenu kostnego [BCE]) znormalizowano do stężenia Cr w moczu (tj. stosunku u-NTx/Cr), a następnie określono frakcję przekształconą logarytmicznie z linii podstawowej w stosunku u-NTx/Cr przy użyciu modelu podłużnego z terminami leczenia, warstwy, regionu i interakcji między leczeniem a czasem jako efektami stałymi (LS oznacza ważone dla regionu i wielkości warstwy).
Przedstawiono wartości średnich geometrycznych LS przekształconych wstecz dla procentowej zmiany w stosunku do linii bazowej.
|
Wartość bazowa, miesiąc 6 i raz w roku do 4 lat
|
|
Badanie podstawowe: procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej fosfatazy alkalicznej swoistej dla kości (BSAP) po transformacji logarytmicznej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 6 i raz w roku do 4 lat
|
BSAP to enzym wytwarzany przez osteoblasty syntetyzujące macierz podczas syntezy kolagenowej macierzy kostnej (kolagen typu 1), wykorzystywany jako biochemiczny marker kościotworzenia.
BSAP w surowicy oceniano podczas randomizacji, w miesiącu 6, oraz w odstępach rocznych do końca badania (badanie podstawowe) u około 10% losowych uczestników podzbioru w wybranych ośrodkach.
Frakcję przekształconą logarytmicznie z linii bazowej w BSAP określono przy użyciu modelu podłużnego z warunkami leczenia, warstwy i interakcji między leczeniem a czasem jako efektami stałymi (średnie LS ważone dla wielkości warstwy).
Przedstawiono wartości średnich geometrycznych LS przekształconych wstecz dla procentowej zmiany w stosunku do linii bazowej.
|
Wartość bazowa, miesiąc 6 i raz w roku do 4 lat
|
|
Badanie podstawowe: procentowa zmiana od wartości wyjściowej w N-końcowym propeptydzie kolagenu typu 1 (P1NP) po transformacji logarytmicznej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 6 i raz w roku do 4 lat
|
P1NP to fragment rozszczepienia powstający podczas syntezy kolagenowej macierzy kostnej (kolagen typu 1) wykorzystywany jako biochemiczny marker kościotworzenia.
P1NP w surowicy oceniano podczas randomizacji, w miesiącu 6, oraz w odstępach rocznych do końca badania (badanie podstawowe) u około 10% losowych uczestników podzbioru w wybranych ośrodkach.
Frakcja przekształcona logarytmicznie z linii podstawowej w P1NP została określona przy użyciu modelu podłużnego z warunkami leczenia, warstwy i interakcji między leczeniem a czasem jako efektami stałymi (średnie LS ważone dla wielkości warstwy).
Przedstawiono wartości średnich geometrycznych LS przekształconych wstecz dla procentowej zmiany w stosunku do linii bazowej.
|
Wartość bazowa, miesiąc 6 i raz w roku do 4 lat
|
|
Badanie podstawowe: Czas do pierwszego 3-punktowego poważnego niepożądanego zdarzenia sercowego (MACE) potwierdzonego trombolizą w grupie badawczej zajmującej się zawałem mięśnia sercowego (TIMI) Rozstrzygnięcie
Ramy czasowe: Do około 60 miesięcy obserwacji
|
W badaniu podstawowym określono czas do pierwszego 3-punktowego MACE na podstawie oceny TIMI (złożona miara wyniku obejmująca 1. zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, 2. określony zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem lub 3. określony udar niezakończony zgonem) przy użyciu proporcjonalnego ryzyka Coxa model z warunkami leczenia, warstwy i regionu geograficznego.
Wyniki wyrażono jako liczbę uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji.
Nie uwzględniono wyników badania MK-0822-083, badania uzupełniającego badanie podstawowe MK-088-018 oraz okresu podwójnie ślepej próby pierwszego badania przedłużonego dla uczestników, którzy przerwali leczenie przed 5-letnim okresem obserwacji.
|
Do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: Czas do pierwszego nowego wystąpienia migotania lub trzepotania przedsionków potwierdzonego w orzeczeniu TIMI
Ramy czasowe: Do około 60 miesięcy obserwacji
|
Czas do pierwszego rozpoznanego przez TIMI nowego lub domniemanego nowego początku migotania przedsionków lub trzepotania przedsionków określono dla badania podstawowego przy użyciu modelu proporcjonalnego hazardu Coxa z warunkami leczenia, warstwy i regionu geograficznego.
Uczestnicy ze znaną historią migotania przedsionków lub trzepotania przedsionków zostali wykluczeni i nie było wymagane potwierdzenie elektrokardiogramu.
Wyniki wyrażono jako liczbę uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji.
Nie uwzględniono wyników badania MK-0822-083, badania uzupełniającego badanie podstawowe MK-088-018 oraz okresu podwójnie ślepej próby pierwszego badania przedłużonego dla uczestników, którzy przerwali leczenie przed 5-letnim okresem obserwacji.
|
Do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: czas do pierwszego 4-punktowego MACE potwierdzonego orzeczeniem TIMI
Ramy czasowe: Do około 60 miesięcy obserwacji
|
Czas do pierwszego 4-punktowego MACE na podstawie oceny TIMI (złożona miara wyniku obejmująca 1. zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, 2. zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, 3. określony udar niezakończony zgonem lub 4. hospitalizację z powodu niestabilnej dławicy piersiowej) określono dla badanie podstawowe z wykorzystaniem modelu proporcjonalnego hazardu Coxa z warunkami leczenia, warstwy i regionu geograficznego.
Wyniki wyrażono jako liczbę uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji.
Nie uwzględniono wyników badania MK-0822-083, badania uzupełniającego badanie podstawowe MK-088-018 oraz okresu podwójnie ślepej próby pierwszego badania przedłużonego dla uczestników, którzy przerwali leczenie przed 5-letnim okresem obserwacji.
|
Do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: Czas do pierwszej hospitalizacji z powodu niestabilnej dławicy piersiowej potwierdzony orzeczeniem TIMI
Ramy czasowe: Do około 60 miesięcy obserwacji
|
Czas do pierwszej hospitalizacji na podstawie oceny TIMI z powodu niestabilnej dławicy piersiowej został określony dla badania podstawowego przy użyciu modelu proporcjonalnego hazardu Coxa z warunkami leczenia, warstwy i regionu geograficznego.
Wyniki wyrażono jako liczbę uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji.
Nie uwzględniono wyników badania MK-0822-083, badania uzupełniającego badanie podstawowe MK-088-018 oraz okresu podwójnie ślepej próby pierwszego badania przedłużonego dla uczestników, którzy przerwali leczenie przed 5-letnim okresem obserwacji.
|
Do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: Czas do pierwszego nowego wystąpienia migotania przedsionków lub trzepotania przedsionków potwierdzonego za pomocą EKG w orzeczeniu TIMI
Ramy czasowe: Do około 60 miesięcy obserwacji
|
Czas do pierwszego rozpoznanego przez TIMI nowego lub domniemanego nowego początku migotania przedsionków lub trzepotania przedsionków określono dla badania podstawowego przy użyciu modelu proporcjonalnego hazardu Coxa z warunkami leczenia, warstwy i regionu geograficznego.
Uczestnicy ze znaną historią migotania przedsionków lub trzepotania przedsionków zostali wykluczeni i wymagane było potwierdzenie elektrokardiogramu.
Wyniki wyrażono jako liczbę uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji.
Nie uwzględniono wyników badania MK-0822-083, badania uzupełniającego badanie podstawowe MK-088-018 oraz okresu podwójnie ślepej próby pierwszego badania przedłużonego dla uczestników, którzy przerwali leczenie przed 5-letnim okresem obserwacji.
|
Do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: Czas do pojawienia się pierwszego migotania lub trzepotania przedsionków potwierdzone orzeczeniem TIMI
Ramy czasowe: Do około 60 miesięcy obserwacji
|
Czas do pierwszej oceny TIMI każdego zgłoszonego epizodu migotania przedsionków lub trzepotania przedsionków określono dla badania podstawowego przy użyciu modelu proporcjonalnego hazardu Coxa z warunkami leczenia, warstwy i regionu geograficznego.
Włączono uczestników ze znaną historią migotania przedsionków lub trzepotania przedsionków i nie było wymagane potwierdzenie elektrokardiogramu.
Wyniki wyrażono jako liczbę uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji.
Nie uwzględniono wyników badania MK-0822-083, badania uzupełniającego badanie podstawowe MK-088-018 oraz okresu podwójnie ślepej próby pierwszego badania przedłużonego dla uczestników, którzy przerwali leczenie przed 5-letnim okresem obserwacji.
|
Do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: Czas do pierwszej śmierci z jakiejkolwiek przyczyny potwierdzony przez orzeczenie TIMI
Ramy czasowe: Do około 60 miesięcy obserwacji
|
Czas do pierwszego zgonu z jakiejkolwiek przyczyny orzeczonego przez TIMI został określony dla badania podstawowego przy użyciu modelu proporcjonalnego hazardu Coxa z warunkami leczenia, warstwy i regionu geograficznego.
Wyniki wyrażono jako liczbę uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji.
Analiza obejmuje dane uzyskane ze zbiorów danych dotyczących stanu życiowego uczestników, których nie obserwowano już w badaniu podstawowym.
Nie uwzględniono wyników badania MK-0822-083, badania uzupełniającego badanie podstawowe MK-088-018 oraz okresu podwójnie ślepej próby pierwszego badania przedłużonego dla uczestników, którzy przerwali leczenie przed 5-letnim okresem obserwacji.
|
Do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: Czas do pierwszego zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych potwierdzony w orzeczeniu TIMI
Ramy czasowe: Do około 60 miesięcy obserwacji
|
Czas do pierwszego zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych orzeczonych przez TIMI określono dla badania podstawowego przy użyciu modelu proporcjonalnego hazardu Coxa z warunkami leczenia, warstwy i regionu geograficznego.
Wyniki wyrażono jako liczbę uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji.
Analiza obejmuje dane uzyskane ze zbiorów danych dotyczących stanu życiowego uczestników, których nie obserwowano już w badaniu podstawowym.
Nie uwzględniono wyników badania MK-0822-083, badania uzupełniającego badanie podstawowe MK-088-018 oraz okresu podwójnie ślepej próby pierwszego badania przedłużonego dla uczestników, którzy przerwali leczenie przed 5-letnim okresem obserwacji.
|
Do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: Czas do pierwszego śmiertelnego lub niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego potwierdzonego przez TIMI
Ramy czasowe: Do około 60 miesięcy obserwacji
|
Czas do pierwszego określonego zawału mięśnia sercowego zakończonego lub niezakończonego zgonem według TIMI określono dla badania podstawowego przy użyciu modelu proporcjonalnego hazardu Coxa z warunkami leczenia, warstwy i regionu geograficznego.
Wyniki wyrażono jako liczbę uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji.
Nie uwzględniono wyników badania MK-0822-083, badania uzupełniającego badanie podstawowe MK-088-018 oraz okresu podwójnie ślepej próby pierwszego badania przedłużonego dla uczestników, którzy przerwali leczenie przed 5-letnim okresem obserwacji.
|
Do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: Czas do pierwszego śmiertelnego zawału mięśnia sercowego potwierdzony w orzeczeniu TIMI
Ramy czasowe: Do około 60 miesięcy obserwacji
|
Czas do pierwszego śmiertelnego zawału mięśnia sercowego określonego przez TIMI określono dla badania podstawowego przy użyciu modelu proporcjonalnego hazardu Coxa z warunkami leczenia, warstwy i regionu geograficznego.
Wyniki wyrażono jako liczbę uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji.
Nie uwzględniono wyników badania MK-0822-083, badania uzupełniającego badanie podstawowe MK-088-018 oraz okresu podwójnie ślepej próby pierwszego badania przedłużonego dla uczestników, którzy przerwali leczenie przed 5-letnim okresem obserwacji.
|
Do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: Czas do pierwszego śmiertelnego lub niezakończonego zgonem udaru potwierdzony w orzeczeniu TIMI
Ramy czasowe: Do około 60 miesięcy obserwacji
|
Czas do pierwszego udaru zakończonego lub niezakończonego zgonem określonego w skali TIMI określono dla badania podstawowego przy użyciu modelu proporcjonalnego hazardu Coxa z warunkami leczenia, warstwy i regionu geograficznego.
Wyniki wyrażono jako liczbę uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji.
Nie uwzględniono wyników badania MK-0822-083, badania uzupełniającego badanie podstawowe MK-088-018 oraz okresu podwójnie ślepej próby pierwszego badania przedłużonego dla uczestników, którzy przerwali leczenie przed 5-letnim okresem obserwacji.
|
Do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe: Czas do pierwszego śmiertelnego udaru potwierdzony przez TIMI Adjudication
Ramy czasowe: Do około 60 miesięcy obserwacji
|
Czas do pierwszego definitywnego udaru zakończonego zgonem na podstawie oceny TIMI określono dla badania podstawowego przy użyciu modelu proporcjonalnego hazardu Coxa z warunkami leczenia, warstwy i regionu geograficznego.
Wyniki wyrażono jako liczbę uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji.
Nie uwzględniono wyników badania MK-0822-083, badania uzupełniającego badanie podstawowe MK-088-018 oraz okresu podwójnie ślepej próby pierwszego badania przedłużonego dla uczestników, którzy przerwali leczenie przed 5-letnim okresem obserwacji.
|
Do około 60 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze rozszerzenie: zmiana procentowa pomiarów BMD szyjki kości udowej w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, miesiąc 6 i raz w roku, do około 74 miesięcy obserwacji
|
BMD mierzono za pomocą DXA u wszystkich uczestników na poziomie szyjki kości udowej podczas badania przesiewowego, w miesiącach 6, 12 i kolejnych rocznych odstępach do końca badania (badanie podstawowe + pierwsze rozszerzenie – dbp).
|
Linia bazowa, miesiąc 6 i raz w roku, do około 74 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze przedłużenie: procentowa zmiana w pomiarach BMD dystalnego trzeciego przedramienia w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Wyjściowo i raz w roku, do około 74 miesięcy obserwacji
|
BMD mierzono za pomocą DXA w dystalnej jednej trzeciej kości promieniowej podczas randomizacji iw odstępach rocznych do końca badania (badanie podstawowe + pierwsze przedłużenie-dbp) w około 10% losowej podgrupie uczestników w wybranych miejscach.
|
Wyjściowo i raz w roku, do około 74 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze rozszerzenie: czas od punktu początkowego do pierwszego klinicznego złamania kręgosłupa z powodu osteoporozy (orzeczenie)
Ramy czasowe: Do około 74 miesięcy obserwacji
|
Osteoporotyczne kliniczne złamania kręgów zostały potwierdzone przez centralne orzeczenie przy użyciu dowodów radiograficznych dotyczących wszystkich objawowych złamań zgłoszonych jako zdarzenia niepożądane (z wyłączeniem złamań palców rąk i nóg, twarzy i czaszki).
Złamania kręgów oceniano na wszystkich poziomach kręgów (C7, T1 do T12, L1 do L5).
Złamania osteoporotyczne (kruchość) nie obejmowały złamań o etiologii urazowej lub patologicznej.
Kliniczne złamanie zdefiniowano jako złamanie z klinicznymi objawami związanymi ze złamaniem (np. ból).
Do oceny wyników zastosowano metodologię czasu do zdarzenia: podano częstość występowania złamań uczestników (liczba uczestników ze złamaniami na 100 osobolat obserwacji).
|
Do około 74 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze przedłużenie: czas od punktu początkowego do pierwszego klinicznego złamania osteoporotycznego (orzeczenie)
Ramy czasowe: Do około 74 miesięcy obserwacji
|
Osteoporotyczne kliniczne złamania (łącznie kręgowe i pozakręgowe) zostały potwierdzone przez centralne orzeczenie przy użyciu dowodów radiograficznych dotyczących wszystkich objawowych złamań zgłoszonych jako zdarzenia niepożądane (z wyłączeniem złamań palców rąk i nóg, twarzy i czaszki).
Złamania kręgów oceniano na wszystkich poziomach kręgów (C7, T1 do T12, L1 do L5).
Złamania pozakręgowe oceniano w wielu miejscach anatomicznych, w tym w obojczyku, dystalnej kości udowej lub trzonie, kości strzałkowej, biodrze, kości ramiennej, miednicy, kości promieniowej, żebrach, kości krzyżowej, kości piszczelowej, łokciowej i nadgarstku.
Złamania osteoporotyczne (kruchość) nie obejmowały złamań o etiologii urazowej lub patologicznej.
Kliniczne złamanie zdefiniowano jako złamanie z klinicznymi objawami związanymi ze złamaniem (np. ból).
Do oceny wyników zastosowano metodologię czasu do zdarzenia: podano częstość występowania złamań uczestników (liczba uczestników ze złamaniami na 100 osobolat obserwacji).
|
Do około 74 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze rozszerzenie: zmiana procentowa pomiarów BMD całego biodra w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, miesiąc 6 i raz w roku, do około 74 miesięcy obserwacji
|
BMD mierzono za pomocą DXA dla wszystkich uczestników w całym stawie biodrowym podczas badania przesiewowego, w miesiącach 6, 12 i kolejnych rocznych odstępach do końca badania (badanie podstawowe + pierwsze przedłużenie-dbp).
|
Linia bazowa, miesiąc 6 i raz w roku, do około 74 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze rozszerzenie: zmiana procentowa pomiarów BMD krętarza w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, miesiąc 6 i raz w roku, do około 74 miesięcy obserwacji
|
BMD mierzono za pomocą DXA u wszystkich uczestników w okolicy krętarza-biodra podczas badania przesiewowego, w miesiącach 6, 12 i kolejnych odstępach rocznych do końca badania (badanie podstawowe + pierwsze rozszerzenie-dbp).
|
Linia bazowa, miesiąc 6 i raz w roku, do około 74 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze przedłużenie: zmiana procentowa w pomiarach BMD kręgosłupa lędźwiowego w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, miesiąc 6 i raz w roku, do około 74 miesięcy obserwacji
|
BMD mierzono za pomocą DXA dla wszystkich uczestników w odcinku lędźwiowym kręgosłupa podczas randomizacji, w miesiącach 6, 12 i kolejnych odstępach rocznych do końca badania (badanie podstawowe + pierwsze przedłużenie-dbp).
Pomiary wykonano na co najmniej 3 kręgach dla wszystkich punktów czasowych; z analiz wyłączono kręgi ze złamaniami.
|
Linia bazowa, miesiąc 6 i raz w roku, do około 74 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze rozszerzenie + drugie rozszerzenie: czas od linii podstawowej do pierwszego złamania kręgów ocenionego morfometrycznie
Ramy czasowe: Do około 108 miesięcy obserwacji
|
Morfometryczne złamania kręgów oceniano za pomocą centralnej oceny radiogramów kręgosłupa lędźwiowego i piersiowego uzyskanych na początku badania (badanie podstawowe) oraz w miesiącach 6, 12 i kolejnych rocznych punktach czasowych.
Złamania przypadkowe (tj. występujące po wartości początkowej) we wcześniej prawidłowych trzonach kręgów i/lub występujące po wartości wyjściowej w wcześniej złamanych trzonach kręgów (półilościowe [SQ] Genant stopień 1-3) (T4 do L4) zostały potwierdzone za pomocą morfometrii ilościowej (QM) oraz metodologie SQ lub binarne SQ (tak/nie).
Do oceny wyników zastosowano metodologię czasu do wystąpienia zdarzenia: oszacowania w tabeli czasu trwania odsetka częstości występowania (częstość skumulowana) uczestników z co najmniej jednym morfometrycznym złamaniem kręgów oceniano w miesiącach 6, 12 i kolejnych rocznych odstępach; następnie zastosowano podejście cenzurowane interwałowo w celu określenia częstości występowania (liczba uczestników ze złamaniem morfometrycznym na 100 osobolat obserwacji).
|
Do około 108 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze przedłużenie + drugie przedłużenie: zmiana wzrostu w stosunku do wzrostu wyjściowego
Ramy czasowe: Wyjściowo i raz w roku, do około 108 miesięcy obserwacji
|
Wysokość mierzono za pomocą stadiometru zamontowanego na ścianie podczas randomizacji iw rocznych odstępach czasu w badaniu podstawowym i dwóch badaniach rozszerzonych.
|
Wyjściowo i raz w roku, do około 108 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze przedłużenie + drugie przedłużenie: zmiana procentowa w pomiarach BMD kręgosłupa lędźwiowego w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Wyjściowo i raz w roku, do około 108 miesięcy obserwacji
|
BMD mierzono za pomocą DXA w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, począwszy od randomizacji i co roku do końca badania (2. badanie przedłużone) dla wszystkich uczestników, którzy wzięli udział w 2. rozszerzonym badaniu.
Pomiary wykonano na co najmniej 3 kręgach dla wszystkich punktów czasowych; z analiz wyłączono kręgi ze złamaniami.
W miesiącach 96. i 108. około 3% lub mniej uczestników w każdej leczonej grupie miało dane dotyczące BMD, a wyniki uzyskane w tych punktach czasowych należy traktować z ostrożnością.
UWAGA: Średnia procentowa zmiana BMD w stosunku do wartości wyjściowych u uczestników pierwotnie zrandomizowanych do grupy otrzymującej placebo obejmuje wyniki BMD uzyskane po zamianie tych uczestników na odanakatyb w badaniu otwartym, co miało miejsce w różnym czasie w stosunku do rozpoczęcia przez nich zaślepionego badania leku w badaniu podstawowym.
Do analizy wykorzystano model podłużny z terminami leczenia, warstwy, regionu i interakcji między leczeniem a czasem (średnie LS ważone dla regionu i wielkości warstwy).
|
Wyjściowo i raz w roku, do około 108 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze przedłużenie + drugie przedłużenie: procentowa zmiana od wartości wyjściowej w pomiarach BMD szyjki kości udowej
Ramy czasowe: Wyjściowo i raz w roku, do około 108 miesięcy obserwacji
|
BMD mierzono za pomocą DXA na szyjce kości udowej, począwszy od badania przesiewowego iw odstępach rocznych do końca badania (drugie rozszerzenie badania) u wszystkich uczestników, którzy wzięli udział w drugim rozszerzeniu badania.
LS oznacza procentową zmianę BMD w stosunku do pierwotnej wartości wyjściowej do 108. miesiąca.
W miesiącach 96. i 108. około 3% lub mniej uczestników w każdej leczonej grupie miało dane dotyczące BMD, a wyniki uzyskane w tych punktach czasowych należy traktować z ostrożnością.
UWAGA: Średnia procentowa zmiana BMD w stosunku do wartości wyjściowych u uczestników pierwotnie zrandomizowanych do grupy otrzymującej placebo obejmuje wyniki BMD uzyskane po zamianie tych uczestników na odanakatyb w badaniu otwartym, co miało miejsce w różnym czasie w stosunku do rozpoczęcia przez nich zaślepionego badania leku w badaniu podstawowym.
Do analizy wykorzystano model podłużny z terminami leczenia, warstwy, regionu i interakcji między leczeniem a czasem jako efektami stałymi (średnie LS ważone dla regionu i wielkości warstwy).
|
Wyjściowo i raz w roku, do około 108 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze przedłużenie + drugie przedłużenie: zmiana procentowa pomiarów BMD krętarza w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Wyjściowo i raz w roku, do około 108 miesięcy obserwacji
|
BMD mierzono za pomocą DXA na krętarzu, począwszy od badania przesiewowego oraz w odstępach rocznych do końca badania (2. badanie przedłużone) u wszystkich uczestników, którzy przystąpili do 2. przedłużenia badania.
LS oznacza procentową zmianę BMD w stosunku do pierwotnej wartości wyjściowej do 108. miesiąca.
W miesiącach 96. i 108. około 3% lub mniej uczestników w każdej leczonej grupie miało dane dotyczące BMD, a wyniki uzyskane w tych punktach czasowych należy traktować z ostrożnością.
UWAGA: Średnia procentowa zmiana BMD w stosunku do wartości wyjściowych u uczestników pierwotnie zrandomizowanych do grupy otrzymującej placebo obejmuje wyniki BMD uzyskane po zamianie tych uczestników na odanakatyb w badaniu otwartym, co miało miejsce w różnym czasie w stosunku do rozpoczęcia przez nich zaślepionego badania leku w badaniu podstawowym.
Do analizy wykorzystano model podłużny z terminami leczenia, warstwy, regionu i interakcji między leczeniem a czasem jako efektami stałymi (średnie LS ważone dla regionu i wielkości warstwy).
|
Wyjściowo i raz w roku, do około 108 miesięcy obserwacji
|
|
Drugie rozszerzenie: częstość występowania osteoporotycznego klinicznego złamania kręgów lędźwiowych (orzeczenie)
Ramy czasowe: Do około 34 miesięcy obserwacji
|
Osteoporotyczne kliniczne złamania kręgów zostały potwierdzone przez centralne orzeczenie przy użyciu dowodów radiograficznych dotyczących wszystkich objawowych złamań zgłoszonych jako zdarzenia niepożądane (z wyłączeniem złamań palców rąk i nóg, twarzy i czaszki).
Złamania kręgów oceniano na wszystkich poziomach kręgów lędźwiowych (od L1 do L5).
Złamania osteoporotyczne (kruchość) nie obejmowały złamań o etiologii urazowej lub patologicznej.
Kliniczne złamanie zdefiniowano jako złamanie z klinicznymi objawami związanymi ze złamaniem (np. ból).
Do oceny wyników zastosowano metodologię czasu do wystąpienia zdarzenia: przedstawiono częstość występowania osteoporotycznych złamań kręgów u uczestników drugiego przedłużonego badania.
Ze względu na przedwczesne zakończenie badania, skumulowana częstość występowania z zastosowaniem metodologii czasu do zdarzenia nie została oceniona w badaniach podstawowych i przedłużonych.
|
Do około 34 miesięcy obserwacji
|
|
Drugie rozszerzenie: częstość występowania osteoporotycznego klinicznego złamania kręgosłupa piersiowego (orzeczenie)
Ramy czasowe: Do około 34 miesięcy obserwacji
|
Osteoporotyczne kliniczne złamania kręgów zostały potwierdzone przez centralne orzeczenie przy użyciu dowodów radiograficznych dotyczących wszystkich objawowych złamań zgłoszonych jako zdarzenia niepożądane (z wyłączeniem złamań palców rąk i nóg, twarzy i czaszki).
Złamania kręgów oceniano na wszystkich poziomach kręgów piersiowych (od T1 do T12).
Złamania osteoporotyczne (kruchość) nie obejmowały złamań o etiologii urazowej lub patologicznej.
Kliniczne złamanie zdefiniowano jako złamanie z klinicznymi objawami związanymi ze złamaniem (np. ból).
Do oceny wyników zastosowano metodologię czasu do wystąpienia zdarzenia: przedstawiono częstość występowania osteoporotycznych złamań kręgów u uczestników drugiego przedłużonego badania.
Ze względu na przedwczesne zakończenie badania, skumulowana częstość występowania z zastosowaniem metodologii czasu do zdarzenia nie została oceniona w badaniach podstawowych i przedłużonych.
|
Do około 34 miesięcy obserwacji
|
|
Drugie przedłużenie: czas od punktu początkowego do pierwszego klinicznego złamania osteoporotycznego dowolnego typu (orzeczone)
Ramy czasowe: Do około 34 miesięcy obserwacji
|
Kliniczne złamania osteoporotyczne dowolnego typu zostały potwierdzone przez centralne orzeczenie przy użyciu dowodów radiologicznych dotyczących wszystkich objawowych złamań zgłoszonych jako zdarzenia niepożądane (z wyłączeniem złamań palców rąk i nóg, twarzy i czaszki).
Złamania pozakręgowe oceniano w wielu miejscach anatomicznych, w tym w obojczyku, dalszej kości udowej lub trzonie, kości strzałkowej, biodrze, kości ramiennej, miednicy, kości promieniowej, żebrach, kości krzyżowej, kości piszczelowej, łokciowej i nadgarstku; Do analizy włączono złamania kręgów oceniane na wszystkich poziomach kręgów (C7, T1 do T12, L1 do L5).
Złamania osteoporotyczne (kruchość) nie obejmowały złamań o etiologii urazowej lub patologicznej.
Kliniczne złamanie zdefiniowano jako złamanie z klinicznymi objawami związanymi ze złamaniem (np. ból).
Do oceny wyników zastosowano metodologię czasu do wystąpienia zdarzenia: podano odsetek częstości występowania (skumulowana częstość występowania) uczestników drugiego badania przedłużającego z co najmniej jednym klinicznym złamaniem osteoporotycznym dowolnego typu.
|
Do około 34 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie obrazowe PN032-Base: procentowa zmiana od wartości wyjściowej w korowym vBMD całego stawu biodrowego przy użyciu ilościowej tomografii komputerowej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 24
|
Specyficzne dla danego przedziału efekty osteoporozy oceniano przez pomiar vBMD kory w całym biodrze za pomocą ilościowej tomografii komputerowej.
Procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowej w 24. miesiącu oceniono następnie za pomocą modelu analizy danych podłużnych, w tym warunków leczenia, warstwy (wcześniejsze złamanie kręgów [tak/nie]) oraz interakcji między leczeniem a czasem jako efektami stałymi (średnie LS ważone dla wielkości warstwy) .
|
Wartość bazowa, miesiąc 24
|
|
Podbadanie obrazowe PN032-Base: procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w obszarze BMD (aBMD) kręgosłupa lędźwiowego za pomocą DXA
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 24
|
aBMD mierzono w odcinku lędźwiowym kręgosłupa (od L1 do L4) na początku badania iw 24. miesiącu za pomocą DXA.
Jeśli kręg został złamany na początku badania lub został złamany podczas badania, jego pomiar BMD został wykluczony z analizy.
Procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowej oceniono za pomocą modelu analizy danych podłużnych, w tym terminów dotyczących leczenia, warstwy i interakcji między leczeniem a czasem jako efektów stałych (średnie LS ważone dla wielkości warstwy).
|
Wartość bazowa, miesiąc 24
|
|
Obrazowanie badania cząstkowego PN032-Base: procentowa zmiana w stosunku do linii podstawowej w aBMD szyjki kości udowej przy użyciu DXA
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 24
|
aBMD mierzono na szyjce kości udowej na początku badania iw 24. miesiącu za pomocą DXA.
Procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowej oceniono za pomocą modelu analizy danych podłużnych, w tym terminów dotyczących leczenia, warstwy i interakcji między leczeniem a czasem jako efektów stałych (średnie LS ważone dla wielkości warstwy).
|
Wartość bazowa, miesiąc 24
|
|
Badanie obrazowe PN032-Base: procentowa zmiana od linii bazowej w aBMD całego biodra przy użyciu DXA
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 24
|
aBMD mierzono w całym biodrze na początku badania iw 24. miesiącu za pomocą DXA.
Procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowej oceniono za pomocą modelu analizy danych podłużnych, w tym terminów dotyczących leczenia, warstwy i interakcji między leczeniem a czasem jako efektów stałych (średnie LS ważone dla wielkości warstwy).
|
Wartość bazowa, miesiąc 24
|
|
Badanie dodatkowe obrazowania PN032-Base: procentowa zmiana od linii podstawowej w aBMD krętarza za pomocą DXA
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 24
|
aBMD mierzono na krętarzu na początku badania iw 24. miesiącu za pomocą DXA.
Procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowej oceniono za pomocą modelu analizy danych podłużnych, w tym terminów dotyczących leczenia, warstwy i interakcji między leczeniem a czasem jako efektów stałych (średnie LS ważone dla wielkości warstwy).
|
Wartość bazowa, miesiąc 24
|
|
Podbadanie obrazowania PN032-Base: zmiana procentowa od linii podstawowej w s-CTx po transformacji logarytmicznej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 24
|
s-CTx, biochemiczny marker resorpcji kości przez osteoklasty, odzwierciedlający produkty rozpadu kolagenu, został oceniony na początku badania i w 24. miesiącu u około 10% losowo wybranych uczestników badania podstawowego P018, którzy zostali dodatkowo włączeni do badania obrazowego PN032- badanie podstawowe.
Frakcję przekształconą logarytmicznie z linii bazowej w s-CTx określono przy użyciu modelu podłużnego z warunkami leczenia, warstwy i interakcji między leczeniem a czasem jako efektami stałymi (średnie LS ważone dla wielkości warstwy).
Przedstawiono wartości średnich geometrycznych LS przekształconych wstecz dla procentowej zmiany w stosunku do linii bazowej.
|
Wartość bazowa, miesiąc 24
|
|
Badanie podrzędne obrazowania PN032-Base: zmiana procentowa od wartości początkowej w P1NP po transformacji logarytmicznej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 24
|
P1NP to fragment rozszczepienia powstający podczas syntezy kolagenowej macierzy kostnej (kolagen typu 1) wykorzystywany jako biochemiczny marker kościotworzenia.
P1NP w surowicy oceniano na początku badania iw 24. miesiącu u około 10% losowych uczestników podgrupy w wybranych ośrodkach badania podstawowego P018, którzy zostali dodatkowo włączeni do podstawowego badania obrazowego PN032.
Przekształconą logarytmicznie zmianę frakcji w P1NP w stosunku do linii podstawowej określono przy użyciu modelu podłużnego z terminami leczenia, warstwy i interakcji między leczeniem a czasem jako efektami stałymi (średnie LS ważone dla wielkości warstwy).
Przedstawiono wartości średnich geometrycznych LS przekształconych wstecz dla procentowej zmiany w stosunku do linii bazowej.
|
Wartość bazowa, miesiąc 24
|
|
Badanie obrazowe PN032-Base: procentowa zmiana od linii podstawowej w aBMD dystalnej części przedramienia przy użyciu DXA
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 24
|
aBMD mierzono w dystalnej jednej trzeciej kości promieniowej na początku badania iw 24. miesiącu za pomocą DXA.
Procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowej oceniono za pomocą modelu analizy danych podłużnych, w tym terminów dotyczących leczenia, warstwy i interakcji między leczeniem a czasem jako efektów stałych (średnie LS ważone dla wielkości warstwy).
|
Wartość bazowa, miesiąc 24
|
|
Badanie podrzędne obrazowania PN032-Base: zmiana procentowa od linii bazowej w BSAP po transformacji dziennika
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 24
|
BSAP to enzym wytwarzany przez osteoblasty syntetyzujące macierz podczas syntezy kolagenowej macierzy kostnej (kolagen typu 1), wykorzystywany jako biochemiczny marker kościotworzenia.
BSAP w surowicy oceniano na początku badania iw 24. miesiącu u około 10% losowych uczestników podgrupy w wybranych ośrodkach badania podstawowego P018, którzy zostali dodatkowo włączeni do podstawowego badania obrazowego PN032.
Frakcję przekształconą logarytmicznie z linii bazowej w BSAP określono przy użyciu modelu podłużnego z warunkami leczenia, warstwy i interakcji między leczeniem a czasem jako efektami stałymi (średnie LS ważone dla wielkości warstwy).
Przedstawiono wartości średnich geometrycznych LS przekształconych wstecz dla procentowej zmiany w stosunku do linii bazowej.
|
Wartość bazowa, miesiąc 24
|
|
Badanie obrazowe PN032-Base: zmiana procentowa stosunku u-NTx/Cr w stosunku do wartości wyjściowej po transformacji logarytmicznej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 24
|
u-NTx, biochemiczny marker resorpcji kości przez osteoklasty, odzwierciedlający produkty rozpadu kolagenu, oceniano na początku badania i w 24. miesiącu u około 10% losowo wybranych uczestników badania podstawowego P018, którzy zostali dodatkowo włączeni do badania obrazowego PN032- badanie podstawowe.
Pomiary NTx w moczu (w BCE) znormalizowano do stężenia Cr w moczu (tj. stosunku u-NTx/Cr), a następnie określono frakcję przekształconą logarytmicznie z wartości wyjściowych w stosunku u-NTx/Cr przy użyciu modelu podłużnego z warunkami leczenia, warstwa i interakcja między leczeniem a czasem jako efekty stałe (LS oznacza ważone dla wielkości warstwy).
Przedstawiono wartości średnich geometrycznych LS przekształconych wstecz dla procentowej zmiany w stosunku do linii bazowej.
|
Wartość bazowa, miesiąc 24
|
|
Obrazowanie częściowe badania PN032-Base + rozszerzenie: procentowa zmiana od wartości początkowej w korowym vBMD całego stawu biodrowego przy użyciu ilościowej tomografii komputerowej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 60
|
Specyficzne dla danego przedziału efekty osteoporozy oceniano przez pomiar vBMD kory w całym biodrze za pomocą ilościowej tomografii komputerowej.
Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej w miesiącu 60 (badanie podstawowe + badanie przedłużone) oceniono następnie za pomocą modelu analizy danych podłużnych, w tym terminów leczenia, warstwy (wcześniejsze złamanie kręgów [tak/nie]) oraz interakcji między leczeniem a czasem jako ustalonymi efektami ( LS oznacza ważony dla wielkości warstwy).
|
Wartość bazowa, miesiąc 60
|
|
Podbadanie obrazowe PN032-Base + Extension: procentowa zmiana od linii podstawowej w aBMD kręgosłupa lędźwiowego przy użyciu DXA
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 60
|
aBMD mierzono w odcinku lędźwiowym kręgosłupa (od L1 do L4) na początku badania iw 60. miesiącu za pomocą DXA.
Jeśli kręg został złamany na początku badania lub został złamany podczas badania, jego pomiar BMD został wykluczony z analizy.
Procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowej oceniono za pomocą modelu analizy danych podłużnych, w tym terminów dotyczących leczenia, warstwy i interakcji między leczeniem a czasem jako efektów stałych (średnie LS ważone dla wielkości warstwy).
|
Wartość bazowa, miesiąc 60
|
|
Podbadanie obrazowania PN032-Base + Extension: procentowa zmiana od linii bazowej w aBMD całego stawu biodrowego przy użyciu DXA
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 60
|
aBMD mierzono w całym biodrze na początku badania iw 60. miesiącu za pomocą DXA.
Procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowej oceniono za pomocą modelu analizy danych podłużnych, w tym terminów dotyczących leczenia, warstwy i interakcji między leczeniem a czasem jako efektów stałych (średnie LS ważone dla wielkości warstwy).
|
Wartość bazowa, miesiąc 60
|
|
Podbadanie obrazowania PN032-Base + Extension: procentowa zmiana od linii podstawowej w aBMD szyjki kości udowej przy użyciu DXA
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 60
|
aBMD mierzono na szyjce kości udowej na początku badania iw 60. miesiącu za pomocą DXA.
Procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowej oceniono za pomocą modelu analizy danych podłużnych, w tym terminów dotyczących leczenia, warstwy i interakcji między leczeniem a czasem jako efektów stałych (średnie LS ważone dla wielkości warstwy).
|
Wartość bazowa, miesiąc 60
|
|
Badanie dodatkowe obrazowania PN032-Base + rozszerzenie: procentowa zmiana od linii podstawowej w aBMD krętarza przy użyciu DXA
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 60
|
aBMD mierzono na krętarzu na początku badania iw 60. miesiącu za pomocą DXA.
Procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowej oceniono za pomocą modelu analizy danych podłużnych, w tym terminów dotyczących leczenia, warstwy i interakcji między leczeniem a czasem jako efektów stałych (średnie LS ważone dla wielkości warstwy).
|
Wartość bazowa, miesiąc 60
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Badanie podstawowe + pierwsze rozszerzenie: czas do pierwszej hospitalizacji z powodu niestabilnej dławicy piersiowej potwierdzony orzeczeniem TIMI
Ramy czasowe: Do około 74 miesięcy obserwacji
|
Czas do pierwszej hospitalizacji na podstawie oceny TIMI z powodu niestabilnej dławicy piersiowej określono dla badania podstawowego + pierwszego przedłużenia, stosując model proporcjonalnego ryzyka Coxa z warunkami leczenia, warstwy i regionu geograficznego.
Wyniki wyrażono jako liczbę uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji.
Nie uwzględniono wyników badania MK-0822-083, badania uzupełniającego badanie podstawowe MK-088-018 oraz okresu podwójnie ślepej próby pierwszego badania przedłużonego dla uczestników, którzy przerwali leczenie przed 5-letnim okresem obserwacji.
|
Do około 74 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze rozszerzenie: czas do pierwszego zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych potwierdzony w orzeczeniu TIMI
Ramy czasowe: Do około 74 miesięcy obserwacji
|
Czas do pierwszego zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych orzeczonych przez TIMI określono dla badania podstawowego + pierwszego przedłużenia, stosując model proporcjonalnego hazardu Coxa z warunkami leczenia, warstwy i regionu geograficznego.
Wyniki wyrażono jako liczbę uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji.
Analiza obejmuje dane uzyskane ze zbiorów danych dotyczących stanu życiowego uczestników, których nie obserwowano już w badaniu podstawowym.
Nie uwzględniono wyników badania MK-0822-083, badania uzupełniającego badanie podstawowe MK-088-018 oraz okresu podwójnie ślepej próby pierwszego badania przedłużonego dla uczestników, którzy przerwali leczenie przed 5-letnim okresem obserwacji.
|
Do około 74 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze rozszerzenie: czas do pierwszego śmiertelnego zawału mięśnia sercowego potwierdzony przez orzeczenie TIMI
Ramy czasowe: Do około 74 miesięcy obserwacji
|
Czas do pierwszego śmiertelnego zawału mięśnia sercowego określonego w skali TIMI określono dla badania podstawowego + pierwszego przedłużenia, stosując model proporcjonalnego hazardu Coxa z warunkami leczenia, warstwy i regionu geograficznego.
Wyniki wyrażono jako liczbę uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji.
Nie uwzględniono wyników badania MK-0822-083, badania uzupełniającego badanie podstawowe MK-088-018 oraz okresu podwójnie ślepej próby pierwszego badania przedłużonego dla uczestników, którzy przerwali leczenie przed 5-letnim okresem obserwacji.
|
Do około 74 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze przedłużenie: czas do pierwszego 3-punktowego MACE potwierdzonego przez TIMI Adjudication
Ramy czasowe: Do około 74 miesięcy obserwacji
|
Dla badania podstawowego + pierwszego Model proporcjonalnego hazardu Coxa z warunkami leczenia, warstwy i regionu geograficznego.
Wyniki wyrażono jako liczbę uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji.
Nie uwzględniono wyników badania MK-0822-083, badania uzupełniającego badanie podstawowe MK-088-018 oraz okresu podwójnie ślepej próby pierwszego badania przedłużonego dla uczestników, którzy przerwali leczenie przed 5-letnim okresem obserwacji.
|
Do około 74 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze przedłużenie: czas do pierwszego zgonu z dowolnej przyczyny potwierdzony w orzeczeniu TIMI
Ramy czasowe: Do około 74 miesięcy obserwacji
|
Czas do pierwszego zgonu z jakiejkolwiek przyczyny rozstrzygniętego przez TIMI określono dla badania podstawowego + pierwszego przedłużenia, stosując model proporcjonalnego hazardu Coxa z warunkami leczenia, warstwy i regionu geograficznego.
Wyniki wyrażono jako liczbę uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji.
Analiza obejmuje dane uzyskane ze zbiorów danych dotyczących stanu życiowego uczestników, których nie obserwowano już w badaniu podstawowym.
Nie uwzględniono wyników badania MK-0822-083, badania uzupełniającego badanie podstawowe MK-088-018 oraz okresu podwójnie ślepej próby pierwszego badania przedłużonego dla uczestników, którzy przerwali leczenie przed 5-letnim okresem obserwacji.
|
Do około 74 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze rozszerzenie: czas do pierwszego nowego wystąpienia migotania przedsionków lub trzepotania przedsionków potwierdzonego w badaniu EKG potwierdzonym w orzeczeniu TIMI
Ramy czasowe: Do około 74 miesięcy obserwacji
|
Czas do pierwszego rozpoznanego przez TIMI nowego lub domniemanego nowego początku migotania przedsionków lub trzepotania przedsionków określono dla badania podstawowego + pierwszego przedłużenia, stosując model proporcjonalnego hazardu Coxa z warunkami leczenia, warstwy i regionu geograficznego.
Uczestnicy ze znaną historią migotania przedsionków lub trzepotania przedsionków zostali wykluczeni i wymagane było potwierdzenie elektrokardiogramu.
Wyniki wyrażono jako liczbę uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji.
Nie uwzględniono wyników badania MK-0822-083, badania uzupełniającego badanie podstawowe MK-088-018 oraz okresu podwójnie ślepej próby pierwszego badania przedłużonego dla uczestników, którzy przerwali leczenie przed 5-letnim okresem obserwacji.
|
Do około 74 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze rozszerzenie: czas do pierwszego śmiertelnego lub niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego potwierdzonego orzeczeniem TIMI
Ramy czasowe: Do około 74 miesięcy obserwacji
|
Czas do pierwszego definitywnego zawału mięśnia sercowego zakończonego lub niezakończonego zgonem według TIMI określono dla badania podstawowego + pierwszego przedłużenia, stosując model proporcjonalnego hazardu Coxa z warunkami leczenia, warstwy i regionu geograficznego.
Wyniki wyrażono jako liczbę uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji.
Nie uwzględniono wyników badania MK-0822-083, badania uzupełniającego badanie podstawowe MK-088-018 oraz okresu podwójnie ślepej próby pierwszego badania przedłużonego dla uczestników, którzy przerwali leczenie przed 5-letnim okresem obserwacji.
|
Do około 74 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze przedłużenie: czas do pierwszego śmiertelnego lub niezakończonego zgonem udaru potwierdzony orzeczeniem TIMI
Ramy czasowe: Do około 74 miesięcy obserwacji
|
Czas do pierwszego definitywnego udaru zakończonego lub niezakończonego zgonem na podstawie oceny TIMI określono dla badania podstawowego + pierwszego przedłużenia, stosując model proporcjonalnego hazardu Coxa z warunkami leczenia, warstwy i regionu geograficznego.
Wyniki wyrażono jako liczbę uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji.
Nie uwzględniono wyników badania MK-0822-083, badania uzupełniającego badanie podstawowe MK-088-018 oraz okresu podwójnie ślepej próby pierwszego badania przedłużonego dla uczestników, którzy przerwali leczenie przed 5-letnim okresem obserwacji.
|
Do około 74 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze rozszerzenie: czas do pierwszego migotania lub trzepotania przedsionków potwierdzone orzeczeniem TIMI
Ramy czasowe: Do około 74 miesięcy obserwacji
|
Czas do pierwszej oceny TIMI każdego zgłoszonego epizodu migotania przedsionków lub trzepotania przedsionków określono dla badania podstawowego przy użyciu modelu proporcjonalnego hazardu Coxa z warunkami leczenia, warstwy i regionu geograficznego.
Włączono uczestników ze znaną historią migotania przedsionków lub trzepotania przedsionków i nie było wymagane potwierdzenie elektrokardiogramu.
Wyniki wyrażono jako liczbę uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji.
Nie uwzględniono wyników badania MK-0822-083, badania uzupełniającego badanie podstawowe MK-088-018 oraz okresu podwójnie ślepej próby pierwszego badania przedłużonego dla uczestników, którzy przerwali leczenie przed 5-letnim okresem obserwacji.
|
Do około 74 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze rozszerzenie: czas do pierwszego śmiertelnego udaru potwierdzony w orzeczeniu TIMI
Ramy czasowe: Do około 74 miesięcy obserwacji
|
Czas do pierwszego definitywnego udaru zakończonego zgonem na podstawie oceny TIMI określono dla badania podstawowego + pierwszego przedłużenia, stosując model proporcjonalnego hazardu Coxa z warunkami leczenia, warstwy i regionu geograficznego.
Wyniki wyrażono jako liczbę uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji.
Nie uwzględniono wyników badania MK-0822-083, badania uzupełniającego badanie podstawowe MK-088-018 oraz okresu podwójnie ślepej próby pierwszego badania przedłużonego dla uczestników, którzy przerwali leczenie przed 5-letnim okresem obserwacji.
|
Do około 74 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze przedłużenie: czas do pierwszego 4-punktowego MACE potwierdzonego przez TIMI Adjudication
Ramy czasowe: Do około 74 miesięcy obserwacji
|
Czas do pierwszego 4-punktowego MACE na podstawie oceny TIMI (złożona miara wyniku obejmująca 1. zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, 2. zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, 3. określony udar niezakończony zgonem lub 4. hospitalizację z powodu niestabilnej dławicy piersiowej) określono dla badanie podstawowe + pierwsze rozszerzenie przy użyciu modelu proporcjonalnego hazardu Coxa z warunkami leczenia, warstwy i regionu geograficznego.
Wyniki wyrażono jako liczbę uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji.
Nie uwzględniono wyników badania MK-0822-083, badania uzupełniającego badanie podstawowe MK-088-018 oraz okresu podwójnie ślepej próby pierwszego badania przedłużonego dla uczestników, którzy przerwali leczenie przed 5-letnim okresem obserwacji.
|
Do około 74 miesięcy obserwacji
|
|
Badanie podstawowe + pierwsze rozszerzenie: czas do pierwszego nowego wystąpienia migotania przedsionków lub trzepotania przedsionków potwierdzone orzeczeniem TIMI
Ramy czasowe: Do około 74 miesięcy obserwacji
|
Czas do pierwszego rozpoznanego przez TIMI nowego lub domniemanego nowego początku migotania przedsionków lub trzepotania przedsionków określono dla badania podstawowego + pierwszego przedłużenia, stosując model proporcjonalnego hazardu Coxa z warunkami leczenia, warstwy i regionu geograficznego.
Uczestnicy ze znaną historią migotania przedsionków lub trzepotania przedsionków zostali wykluczeni i nie było wymagane potwierdzenie elektrokardiogramu.
Wyniki wyrażono jako liczbę uczestników ze zdarzeniem na 100 osobolat obserwacji.
Nie uwzględniono wyników badania MK-0822-083, badania uzupełniającego badanie podstawowe MK-088-018 oraz okresu podwójnie ślepej próby pierwszego badania przedłużonego dla uczestników, którzy przerwali leczenie przed 5-letnim okresem obserwacji.
|
Do około 74 miesięcy obserwacji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Bone HG, Dempster DW, Eisman JA, Greenspan SL, McClung MR, Nakamura T, Papapoulos S, Shih WJ, Rybak-Feiglin A, Santora AC, Verbruggen N, Leung AT, Lombardi A. Odanacatib for the treatment of postmenopausal osteoporosis: development history and design and participant characteristics of LOFT, the Long-Term Odanacatib Fracture Trial. Osteoporos Int. 2015 Feb;26(2):699-712. doi: 10.1007/s00198-014-2944-6. Epub 2014 Nov 29. Erratum In: Osteoporos Int. 2015 Nov;26(11):2721.
- Duong LT, Clark S, Pickarski M, Giezek H, Cohn D, Massaad R, Stoch SA. Effects of odanacatib on bone-turnover markers in osteoporotic postmenopausal women: a post hoc analysis of the LOFT study. Osteoporos Int. 2022 Oct;33(10):2165-2175. doi: 10.1007/s00198-022-06406-x. Epub 2022 Jun 17.
- Papapoulos S, Bone H, Cosman F, Dempster DW, McClung MR, Nakamura T, Restrepo JFM, Bouxsein ML, Cohn D, de Papp A, Massaad R, Santora A. Incidence of Hip and Subtrochanteric/Femoral Shaft Fractures in Postmenopausal Women With Osteoporosis in the Phase 3 Long-Term Odanacatib Fracture Trial. J Bone Miner Res. 2021 Jul;36(7):1225-1234. doi: 10.1002/jbmr.4284. Epub 2021 Apr 27.
- Recker R, Dempster D, Langdahl B, Giezek H, Clark S, Ellis G, de Villiers T, Valter I, Zerbini CA, Cohn D, Santora A, Duong LT. Effects of Odanacatib on Bone Structure and Quality in Postmenopausal Women With Osteoporosis: 5-Year Data From the Phase 3 Long-Term Odanacatib Fracture Trial (LOFT) and its Extension. J Bone Miner Res. 2020 Jul;35(7):1289-1299. doi: 10.1002/jbmr.3994. Epub 2020 May 5.
- McClung MR, O'Donoghue ML, Papapoulos SE, Bone H, Langdahl B, Saag KG, Reid IR, Kiel DP, Cavallari I, Bonaca MP, Wiviott SD, de Villiers T, Ling X, Lippuner K, Nakamura T, Reginster JY, Rodriguez-Portales JA, Roux C, Zanchetta J, Zerbini CAF, Park JG, Im K, Cange A, Grip LT, Heyden N, DaSilva C, Cohn D, Massaad R, Scott BB, Verbruggen N, Gurner D, Miller DL, Blair ML, Polis AB, Stoch SA, Santora A, Lombardi A, Leung AT, Kaufman KD, Sabatine MS; LOFT Investigators. Odanacatib for the treatment of postmenopausal osteoporosis: results of the LOFT multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial and LOFT Extension study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Dec;7(12):899-911. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30346-8. Epub 2019 Oct 31.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
13 września 2007
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
14 listopada 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 września 2007
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 września 2007
Pierwszy wysłany (Szacowany)
14 września 2007
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
11 czerwca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 maja 2024
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby kości
- Choroby kości, metaboliczne
- Osteoporoza
- Osteoporoza, Postmenopauza
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Mikroelementy
- Witaminy
- Środki konserwujące gęstość kości
- Hormony i środki regulujące wapń
- Leki zobojętniające
- Witamina D
- Cholekalcyferol
- Wapń
- Wapń, dietetyczny
- Węglan wapnia
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0822-018
- 2007_610
- 132238 (Identyfikator rejestru: JAPIC-CTI)
- 2007-002693-66 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .