En studie av MK-0822 hos postmenopausale kvinner med osteoporose for å vurdere frakturrisiko (MK-0822-018)

Eksperimentell: Odanacatib

Deltakerne får 50 mg blindet odanacatib ukentlig i løpet av basisstudien og den første forlengelsesstudien (totalt 5 år), etterfulgt av 50 mg åpen odanacatib ukentlig i 5 år. Deltakerne får også vitamin D3 og åpent kalsiumtilskudd, slik at det totale daglige kalsiuminntaket (fra både kostholdskilder og tilleggskilder) er omtrent 1200 mg.

Legemiddel: Odanacatib

50 mg tablett oralt en gang i uken (OW)

Andre navn:

• MK-0822

Kosttilskudd: Vitamin D3

5600 IE oral OW

Kosttilskudd: Kalsiumkarbonat

Hvis nødvendig. Totalt daglig kalsiuminntak (fra både kosttilskudd og tilleggskilder) vil være omtrent 1200 mg, men ikke overstige 1600 mg

Andre navn:

• Kalsiumtilskudd

Placebo komparator: Placebo

Deltakerne får blindet placebo til 50 mg odanacatib ukentlig i løpet av basisstudien og den første forlengelsesstudien (totalt 5 år), etterfulgt av 50 mg åpen odanacatib ukentlig i 5 år. Deltakerne får også vitamin D3 og åpent kalsiumtilskudd, slik at det totale daglige kalsiuminntaket (fra både kostholdskilder og tilleggskilder) er omtrent 1200 mg.

Kosttilskudd: Vitamin D3

5600 IE oral OW

Kosttilskudd: Kalsiumkarbonat

Hvis nødvendig. Totalt daglig kalsiuminntak (fra både kosttilskudd og tilleggskilder) vil være omtrent 1200 mg, men ikke overstige 1600 mg

Andre navn:

• Kalsiumtilskudd

Legemiddel: Placebo for Odanacatib

50 mg tablett oralt OW

Grunnstudie: Tid fra baseline til første morfometrisk vurderte vertebrale fraktur

Morfometriske vertebrale frakturer ble vurdert ved sentral bedømmelse på røntgenbilder av lumbale og thorax spinal tatt ved baseline og ved månedene 6, 12 og påfølgende årlige tidspunkter. Hendelige frakturer (dvs. forekommer etter baseline) i tidligere normale vertebrale legemer og/eller de som oppstod etter baseline i tidligere frakturerte vertebrale legemer (Genant semikvantitativ [SQ] grad 1-3) (T4 til L4) ble bekreftet med kvantitativ morfometrisk (QM) og enten SQ eller binære SQ (ja/nei) metoder. En tid-til-hendelse-metodikk ble brukt for å evaluere resultatene: livstabellestimat av forekomstandelen (kumulativ forekomst) av deltakere med minst ett morfometrisk vertebralt brudd ble vurdert ved månedene 6, 12 og påfølgende årlige intervaller; en intervallsensurert tilnærming ble deretter brukt for å bestemme insidensraten (antall deltakere med morfometrisk fraktur per 100 personår med oppfølging).

Grunnstudie: Tid fra baseline til første osteoporotisk klinisk hoftebrudd (bedømt)

Osteoporotiske kliniske hoftebrudd ble bekreftet ved sentral bedømmelse ved bruk av radiografisk bevis på alle symptomatiske frakturer rapportert som uønskede opplevelser (unntatt brudd i fingre, tær, ansikt og hodeskalle). Hoftebrudd var frakturer i den proksimale lårbenet som ble bekreftet som lokalisert i hoften (dvs. subregion ikke spesifisert; cervikal og intertrokantær). Osteoporotiske (skjøre) frakturer inkluderte ikke frakturer med traumatiske eller patologiske etiologier. Et klinisk brudd ble definert som et brudd med kliniske bruddrelaterte symptomer (f.eks. smerte). En tid-til-hendelse-metodikk ble brukt for å evaluere resultatene: forekomsten av deltakere med brudd (antall deltakere med brudd per 100 personår med oppfølging) er gitt.

Grunnstudie: Tid fra baseline til første osteoporotiske kliniske ikke-vertebrale fraktur (bedømt)

Osteoporotiske ikke-vertebrale kliniske frakturer ble bekreftet ved sentral bedømmelse ved bruk av radiografisk bevis for alle symptomatiske frakturer rapportert som uønskede opplevelser (unntatt frakturer i fingre, tær, ansikt og hodeskalle). Ikke-vertebrale frakturer ble vurdert på tvers av flere anatomiske steder, inkludert krageben, distal femur eller skaft, fibula, hofte, humerus, bekken, radius, ribbeina, korsbenet, tibia, ulna og håndledd. Osteoporotiske (skjøre) frakturer inkluderte ikke frakturer med traumatiske eller patologiske etiologier. Et klinisk brudd ble definert som et brudd med kliniske bruddrelaterte symptomer (f.eks. smerte). En tid-til-hendelse-metodikk ble brukt for å evaluere resultatene: forekomsten av deltakere med brudd (antall deltakere med brudd per 100 personår med oppfølging) er gitt.

Grunnstudie + første utvidelse: Tid fra baseline til første morfometrisk vurderte vertebrale fraktur

Morfometriske vertebrale frakturer ble bekreftet ved sentral bedømmelse på røntgenbilder av lumbal og thorax spinal tatt ved baseline og ved månedene 6, 12 og påfølgende årlige tidspunkter. Hendelige frakturer (dvs. forekommer etter baseline) i tidligere normale vertebrale legemer og/eller de som oppstod etter baseline i tidligere frakturerte vertebrale legemer (Genant SQ Grade 1-3) (T4 til L4) ble bekreftet av QM og enten SQ eller binær SQ ( ja/nei) metoder. En tid-til-hendelse-metodikk ble brukt for å evaluere resultatene: livstabellestimat av forekomstandelen (kumulativ forekomst) av deltakere med minst ett morfometrisk vertebralt brudd ble vurdert ved månedene 6, 12 og påfølgende årlige intervaller; en intervallsensurert tilnærming ble deretter brukt for å bestemme insidensraten (antall deltakere med morfometrisk fraktur per 100 personår med oppfølging).

Grunnstudie + første forlengelse: Tid fra baseline til første osteoporotisk klinisk hoftebrudd (bedømt)

Osteoporotiske kliniske hoftebrudd ble bekreftet ved sentral bedømmelse ved bruk av radiografisk bevis på alle symptomatiske frakturer rapportert som uønskede opplevelser (unntatt brudd i fingre, tær, ansikt og hodeskalle). Hoftebrudd var frakturer i den proksimale lårbenet som ble bekreftet som lokalisert i hoften (dvs. subregion ikke spesifisert; cervikal og intertrokantær). Osteoporotiske (skjøre) frakturer inkluderte ikke frakturer med traumatiske eller patologiske etiologier. Et klinisk brudd ble definert som et brudd med kliniske bruddrelaterte symptomer (f.eks. smerte). Et klinisk brudd ble definert som et brudd med kliniske bruddrelaterte symptomer (f.eks. smerte). En tid-til-hendelse-metodikk ble brukt for å evaluere resultatene: forekomsten av deltakere med brudd (antall deltakere med brudd per 100 personår med oppfølging) er gitt.

Grunnstudie + første utvidelse: Tid fra baseline til første osteoporotiske kliniske ikke-vertebrale fraktur (bedømt)

Osteoporotiske ikke-vertebrale kliniske frakturer ble bekreftet ved sentral bedømmelse ved bruk av radiografisk bevis for alle symptomatiske frakturer rapportert som uønskede opplevelser (unntatt frakturer i fingre, tær, ansikt og hodeskalle). Ikke-vertebrale frakturer ble vurdert på tvers av flere anatomiske steder inkludert krageben, distal femur og skaft, fibula, hofte, humerus, bekken, radius, ribbeina, korsbenet, tibia, ulna og håndledd. Osteoporotiske (skjøre) frakturer inkluderte ikke frakturer med traumatiske eller patologiske etiologier. Et klinisk brudd ble definert som et brudd med kliniske bruddrelaterte symptomer (f.eks. smerte). En tid-til-hendelse-metodikk ble brukt for å evaluere resultatene: forekomsten av deltakere med brudd (antall deltakere med brudd per 100 personår med oppfølging) er gitt.

Grunnstudie + første utvidelse: Rate av uønskede hendelser

En uønsket hendelse er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en person eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. Forekomsten av deltakere med uønskede hendelser (antall deltakere med en hendelse per 100 års oppfølging) er oppgitt.

Grunnstudie + første utvidelse: Frekvens av seponeringer fra studiebehandling på grunn av en uønsket hendelse

En uønsket hendelse er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en person eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. Forekomsten av deltakeravbrudd fra behandling på grunn av uønskede hendelser (antall deltakere med en hendelse per 100 personår med oppfølging) er oppgitt.

Grunnstudie + første forlengelse + andre forlengelse: prosentvis endring fra baseline i målinger av benmineraltetthet (BMD) av total hofte

BMD ble målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA) ved total hofte fra screening, og med årlige intervaller til slutten av studien (andre forlengelsesstudie) for alle deltakerne som deltok i den andre forlengelsesstudien. Minste kvadrater (LS) betyr at prosentvis endring i BMD fra den opprinnelige grunnlinjen er gitt til og med måned 108 (år 9). Ved måned 96 (år 8) og 108 (år 9) hadde omtrent 3 % eller færre deltakere i hver behandlingsgruppe BMD-data, og resultatene på disse tidspunktene bør sees med forsiktighet. MERK: Den gjennomsnittlige prosentvise endringen i BMD fra baseline hos deltakere som opprinnelig ble randomisert til placebo inkluderer BMD-resultater oppnådd etter at disse deltakerne ble byttet til åpent odanacatib, som skjedde på forskjellige tidspunkter i forhold til starten av blindet studiemedisin i basisstudien.

Andre utvidelse: Antall deltakere som opplevde en uønsket hendelse

En uønsket hendelse er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en person eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.

Andre utvidelse: Antall deltakere som avbryter studiebehandling på grunn av en uønsket hendelse

En uønsket hendelse er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en person eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.

Bildediagnostisk delstudie PN032-Base: prosentvis endring fra baseline i volumetrisk beinmineraltetthet (vBMD) ved lumbalryggraden ved bruk av kvantitativ computertomografi

Kompartmentspesifikke effekter av osteoporose ble vurdert ved å måle trabekulær vBMD ved korsryggen (L1 total vertebral kropp) ved bruk av kvantitativ computertomografi. Den prosentvise endringen fra baseline ved måned 24 (basestudie) ble deretter vurdert ved bruk av en longitudinell dataanalysemodell inkludert vilkår for behandling, stratum (tidligere vertebralfraktur [ja/nei]) og interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter (LS-midlere vektet for stratumstørrelse).

Imaging-delstudie PN032-Base + Extension: Prosentvis endring fra baseline i vBMD ved lumbalryggraden ved bruk av kvantitativ computertomografi

Kompartmentspesifikke effekter av osteoporose ble vurdert ved å måle trabekulær vBMD ved korsryggen (L1 total vertebral kropp) ved bruk av kvantitativ computertomografi. Den prosentvise endringen fra baseline ved måned 60 (basestudie + forlengelsesstudie) ble deretter vurdert ved bruk av en longitudinell dataanalysemodell inkludert vilkår for behandling, stratum (tidligere vertebralt fraktur [ja/nei]) og interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter ( LS betyr vektet for stratumstørrelse).

Sarcopenia-delstudie PN035: Endring fra baseline i appendikulær mager kroppsmasse (aLBM)

Sarkopeni er aldersrelatert tap av skjelettmuskelmasse og tilhørende tap av styrke. Progresjon av sarkopeni ble vurdert ved bruk av aLBM målt ved total body DXA. Endringen fra baseline med årlige intervaller ble deretter vurdert ved bruk av en longitudinell dataanalysemodell med termer for behandling, stratum (sarkopeni, ikke-sarkopeni), tid og interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter (LS-midler vektet for stratumstørrelse).

Sarcopenia-delstudie PN035: Endring fra baseline i kort poengsum for fysisk ytelsesbatteri (SPPB)

Score for kort fysisk ytelsesbatteri (SPPB) brukes til å vurdere fysisk funksjon hos eldre personer. SPPB består av 3 typer fysiske aktiviteter: stående balanse, ganghastighet og stolheving. Komponentaktiviteter blir tidsbestemt og deretter redusert til en kategorisk skala fra 0 til 4 basert på oppnådd tid. En høyere sammensatt poengsum (område 0 til 12) indikerer et forbedret funksjonsnivå. Endringen fra baseline med årlige intervaller ble deretter vurdert ved bruk av en longitudinell dataanalysemodell med termer for behandling, stratum (sarkopeni, ikke-sarkopeni), tid og interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter (LS-midler vektet for stratumstørrelse).

Sarcopenia-delstudie PN035: Endring fra baseline i ganghastighet

Ganghastighet er en del av SPPB-poengsummen (Short Physical Performance Battery). Deltakerne blir bedt om å gå en distanse på 4 meter i vanlig tempo. Testen utføres 2 ganger, og gåturen som gjøres på kortest tid brukes til scoring. Aktiviteten er tidsbestemt og deretter redusert til en kategorisk skala fra 0 til 4 basert på oppnådd tid. Høyere score indikerer et forbedret funksjonsnivå. Endringen fra baseline med årlige intervaller ble deretter vurdert ved bruk av en longitudinell dataanalysemodell med termer for behandling, stratum (sarkopeni, ikke-sarkopeni), tid og interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter (LS-midler vektet for stratumstørrelse).

Grunnstudie: Forekomst av uønskede hendelser

En uønsket hendelse er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en person eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. Forekomsten av deltakere med uønskede hendelser (antall deltakere med en hendelse per 100 års oppfølging) er oppgitt.

Grunnstudie: Frekvens for seponering fra studiebehandling på grunn av en uønsket hendelse

En uønsket hendelse er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en person eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. Forekomsten av deltakeravbrudd fra behandling på grunn av uønskede hendelser (antall deltakere med en hendelse per 100 personår med oppfølging) er oppgitt.

Grunnstudie: Tid fra baseline til første osteoporotiske kliniske vertebrale fraktur (bedømt)

Osteoporotiske vertebrale kliniske frakturer ble bekreftet ved sentral bedømmelse ved bruk av radiografisk bevis på alle symptomatiske frakturer rapportert som uønskede opplevelser (unntatt frakturer i fingre, tær, ansikt og hodeskalle). Vertebrale frakturer ble vurdert for alle vertebrale nivåer (C7, T1 til T12, L1 til L5). Osteoporotiske (skjøre) frakturer inkluderte ikke frakturer med traumatiske eller patologiske etiologier. Et klinisk brudd ble definert som et brudd med kliniske bruddrelaterte symptomer (f.eks. smerte). En tid-til-hendelse-metodikk ble brukt for å evaluere resultatene: forekomsten av deltakere med brudd (antall deltakere med brudd per 100 personår med oppfølging) er gitt.

Grunnstudie: Årlig frekvens for høydetap

Høyden ble målt med veggmontert stadiometer ved randomisering og med årlige intervaller i basisstudien.

Grunnstudie: Antall deltakere med høydetap > 1 cm

Høyden ble målt med veggmontert stadiometer ved randomisering og med årlige intervaller i basisstudien.

Grunnstudie: Prosentvis endring fra baseline i BMD-målinger av total hofte

BMD ble målt ved DXA for alle deltakere ved total hofte ved screening, måned 6, 12 og påfølgende årlige intervaller frem til slutten av studien (basisstudie).

Grunnstudie: Prosentvis endring fra baseline i BMD-målinger av korsryggen

BMD ble målt ved DXA for alle deltakerne ved korsryggen ved randomisering, måned 6, 12 og påfølgende årlige intervaller frem til slutten av studien (basisstudie). Målinger ble gjort på minst 3 ryggvirvler for alle tidspunkter; ryggvirvler med brudd ble ekskludert fra analyser.

på

Grunnstudie: Prosentvis endring fra baseline i BMD-målinger av lårhalsen

BMD ble målt med DXA for alle deltakerne ved lårhals-hoften ved screening, måned 6, 12 og påfølgende årlige intervaller frem til slutten av studien (basisstudie).

Grunnstudie: Prosentvis endring fra baseline i BMD-målinger av Trochanter

BMD ble målt ved DXA for alle deltakerne ved trochanter-hoften ved screening, måned 6, 12 og påfølgende årlige intervaller frem til slutten av studien (basisstudie).

Grunnstudie: prosentvis endring fra baseline i BMD-målinger av den distale-tredje underarmen

BMD ble målt med DXA ved den distale en tredjedels radius ved randomisering og med årlige intervaller frem til slutten av studien (basisstudien) i en omtrentlig 10 % tilfeldig undergruppe av deltakere på utvalgte steder.

Grunnstudie: prosentvis endring fra baseline i BMD-målinger av korsryggen hos bisfosfonat-intolerante deltakere

BMD ble målt med DXA hos bisfosfonat-intolerante deltakere ved korsryggen ved randomisering, og med årlige intervaller frem til slutten av studien (basisstudie). Målinger ble gjort på minst 3 ryggvirvler for alle tidspunkter; ryggvirvler med brudd ble ekskludert fra analyser. Bisfosfonater er anti-resorptive midler som brukes i behandlingen av osteoporose. Bisfosfonatintoleranse ble definert ved kontraindikasjon eller historie med intoleranse overfor bisfosfonater, eller legens vurdering av uegnethet for bisfosfonatbehandling.

Grunnstudie: prosentvis endring fra baseline i BMD-målinger av total hofte hos bisfosfonat-intolerante deltakere

BMD ble målt med DXA hos bisfosfonat-intolerante deltakere ved total hofte ved screening, og med årlige intervaller frem til slutten av studien (basisstudie). Bisfosfonater er anti-resorptive midler som brukes i behandlingen av osteoporose. Bisfosfonatintoleranse ble definert ved kontraindikasjon eller historie med intoleranse overfor bisfosfonater, eller legens vurdering av uegnethet for bisfosfonatbehandling.

Grunnstudie: prosentvis endring fra baseline i BMD-målinger av lårhalsen hos bisfosfonat-intolerante deltakere

BMD ble målt med DXA hos bisfosfonat-intolerante deltakere ved lårhals-hoften ved screening og med årlige intervaller frem til slutten av studien (basisstudie). Bisfosfonater er anti-resorptive midler som brukes i behandlingen av osteoporose. Bisfosfonatintoleranse ble definert ved kontraindikasjon eller historie med intoleranse overfor bisfosfonater, eller legens vurdering av uegnethet for bisfosfonatbehandling.

Grunnstudie: prosentvis endring fra baseline i BMD-målinger av Trochanter hos bisfosfonat-intolerante deltakere

BMD ble målt med DXA hos bisfosfonat-intolerante deltakere ved trochanter-hoften ved screening og med årlige intervaller frem til slutten av studien (basisstudie). Bisfosfonater er anti-resorptive midler som brukes i behandlingen av osteoporose. Bisfosfonatintoleranse ble definert ved kontraindikasjon eller historie med intoleranse overfor bisfosfonater, eller legens vurdering av uegnethet for bisfosfonatbehandling.

Grunnstudie: Prosentvis endring fra baseline i BMD-målinger av den distale-tredje underarmen hos bisfosfonat-intolerante deltakere

BMD ble målt med DXA ved den distale en tredjedels radius ved randomisering og med årlige intervaller frem til slutten av studien (basestudien) i en tilnærmet 10 % tilfeldig undergruppe av bisfosfonat-intolerante deltakere på utvalgte steder. Bisfosfonater er anti-resorptive midler som brukes i behandlingen av osteoporose. Bisfosfonatintoleranse ble definert ved kontraindikasjon eller historie med intoleranse overfor bisfosfonater, eller legens vurdering av uegnethet for bisfosfonatbehandling.

Grunnstudie: prosentvis endring fra baseline i serum C-Telopeptider av type I kollagen (s-CTx) etter log-transformasjon

s-CTx, en biokjemisk markør for benresorpsjon av osteoklaster som reflekterer kollagennedbrytningsprodukter, ble vurdert ved randomisering, måned 6, og med årlige intervaller frem til slutten av studien (basestudien) i en omtrentlig 10 % tilfeldig undergruppedeltakere på utvalgte steder . Den log-transformerte fraksjonen fra baseline i s-CTx ble bestemt ved hjelp av en longitudinell modell med termer for behandling, stratum, region og interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter (LS-midler vektet for region og stratumstørrelse). Tilbaketransformert vektet geometrisk LS betyr at verdier for prosentvis endring fra grunnlinjen er gitt.

Grunnstudie: prosentvis endring fra baseline i urin-N-Telopeptider av type I kollagen/kreatinin (u-NTx/Cr)-forhold etter log-transformasjon

u-NTx, en biokjemisk markør for benresorpsjon, ble vurdert ved randomisering, måned 6, og med årlige intervaller frem til slutten av studien (basestudien) i en tilnærmet 10 % tilfeldig undergruppe deltakere på utvalgte steder. Urin NTx-målinger (i benkollagenekvivalenter [BCE]) ble normalisert til urin-Cr-konsentrasjon (dvs. u-NTx/Cr-forhold) og den log-transformerte fraksjonen fra baseline i u-NTx/Cr-forhold ble deretter bestemt ved bruk av en longitudinell modell med vilkår for behandling, stratum, region og interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter (LS betyr vektet for region og stratumstørrelse). Tilbaketransformert vektet geometrisk LS betyr at verdier for prosentvis endring fra grunnlinjen er gitt.

Grunnstudie: prosentvis endring fra baseline i beinspesifikk alkalisk fosfatase (BSAP) etter log-transformasjon

BSAP er et enzym produsert av matrisesyntetisering av osteoblaster under syntesen av kollagenøs benmatrise (type 1 kollagen) brukt som en biokjemisk markør for bendannelse. Serum BSAP ble vurdert ved randomisering, måned 6, og med årlige intervaller frem til slutten av studien (basestudien) i en tilnærmet 10 % tilfeldig undergruppe deltakere på utvalgte steder. Den log-transformerte fraksjonen fra baseline i BSAP ble bestemt ved bruk av en longitudinell modell med termer for behandling, stratum og interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter (LS-midler vektet for stratumstørrelse). Tilbaketransformert vektet geometrisk LS betyr at verdier for prosentvis endring fra grunnlinjen er gitt.

Grunnstudie: prosentvis endring fra baseline i N-terminalt propeptid av type 1 kollagen (P1NP) etter log-transformasjon

P1NP er et spaltningsfragment produsert under syntesen av kollagenøs benmatrise (type 1 kollagen) brukt som en biokjemisk markør for bendannelse. Serum P1NP ble vurdert ved randomisering, måned 6, og med årlige intervaller frem til slutten av studien (basestudien) i en tilnærmet 10 % tilfeldig undergruppe deltakere på utvalgte steder. Den log-transformerte fraksjonen fra baseline i P1NP ble bestemt ved bruk av en longitudinell modell med termer for behandling, stratum og interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter (LS-midler vektet for stratumstørrelse). Tilbaketransformert vektet geometrisk LS betyr at verdier for prosentvis endring fra grunnlinjen er gitt.

Grunnstudie: Tid til første 3-punkts alvorlige uønskede hjertehendelse (MACE) bekreftet ved trombolyse i myokardinfarktstudiegruppe (TIMI) bedømmelse

Tiden til første TIMI-bedømte 3-punkts MACE (et sammensatt utfallsmål på 1. kardiovaskulær død, 2. ikke-dødelig bestemt hjerteinfarkt eller 3. ikke-dødelig bestemt hjerneslag) ble bestemt for basisstudien ved å bruke en Cox proporsjonal fare modell med vilkår for behandling, stratum og geografisk region. Resultater uttrykkes som antall deltakere med et arrangement per 100 års oppfølging. Resultater fra MK-0822-083, en oppfølgingsstudie til MK-088-018 basisstudien og den dobbeltblinde perioden av den første forlengelsesstudien for deltakere som avbrøt før 5 års oppfølging, er ikke inkludert.

Grunnstudie: Tid til første nyoppstått atrieflimmer eller atrieflutter bekreftet av TIMI-vurdering

Tiden til første TIMI-bedømt ny eller antatt nystartet atrieflimmer eller atrieflutter ble bestemt for basisstudien ved å bruke en Cox proporsjonale faremodell med termer for behandling, stratum og geografisk region. Deltakere med kjent historie med atrieflimmer eller atrieflutter ble ekskludert og elektrokardiogrambekreftelse var ikke nødvendig. Resultater uttrykkes som antall deltakere med et arrangement per 100 års oppfølging. Resultater fra MK-0822-083, en oppfølgingsstudie til MK-088-018 basisstudien og den dobbeltblinde perioden av den første forlengelsesstudien for deltakere som avbrøt før 5 års oppfølging, er ikke inkludert.

Grunnstudie: Tid til første 4-punkts MACE bekreftet av TIMI-vurdering

Tiden til første TIMI-bedømte 4-punkts MACE (et sammensatt utfallsmål på 1. kardiovaskulær død, 2. ikke-dødelig bestemt hjerteinfarkt, 3. ikke-dødelig bestemt hjerneslag eller 4. sykehusinnleggelse for ustabil angina) ble bestemt for basisstudie ved bruk av en Cox proporsjonale faremodell med vilkår for behandling, stratum og geografisk region. Resultater uttrykkes som antall deltakere med et arrangement per 100 års oppfølging. Resultater fra MK-0822-083, en oppfølgingsstudie til MK-088-018 basisstudien og den dobbeltblinde perioden av den første forlengelsesstudien for deltakere som avbrøt før 5 års oppfølging, er ikke inkludert.

Grunnstudie: Tid til første sykehusinnleggelse for ustabil angina bekreftet av TIMI-vurdering

Tiden til første TIMI-bedømte sykehusinnleggelse for ustabil angina ble bestemt for basisstudien ved bruk av en Cox proporsjonale faremodell med vilkår for behandling, stratum og geografisk region. Resultater uttrykkes som antall deltakere med et arrangement per 100 års oppfølging. Resultater fra MK-0822-083, en oppfølgingsstudie til MK-088-018 basisstudien og den dobbeltblinde perioden av den første forlengelsesstudien for deltakere som avbrøt før 5 års oppfølging, er ikke inkludert.

Grunnstudie: Tid til første nye EKG-bekreftet atrieflimmer eller atrieflutter bekreftet av TIMI-vurdering

Tiden til første TIMI-bedømt ny eller antatt nystartet atrieflimmer eller atrieflutter ble bestemt for basisstudien ved å bruke en Cox proporsjonale faremodell med termer for behandling, stratum og geografisk region. Deltakere med kjent historie med atrieflimmer eller atrieflutter ble ekskludert og elektrokardiogrambekreftelse var nødvendig. Resultater uttrykkes som antall deltakere med et arrangement per 100 års oppfølging. Resultater fra MK-0822-083, en oppfølgingsstudie til MK-088-018 basisstudien og den dobbeltblinde perioden av den første forlengelsesstudien for deltakere som avbrøt før 5 års oppfølging, er ikke inkludert.

Grunnstudie: Tid for første gang atrieflimmer eller atrieflamming bekreftet av TIMI-vurdering

Tiden til første gang TIMI-bedømte enhver rapportert episode av atrieflimmer eller atrieflutter ble bestemt for basisstudien ved å bruke en Cox proporsjonal faremodell med vilkår for behandling, stratum og geografisk region. Deltakere med kjent historie med atrieflimmer eller atrieflutter ble inkludert og elektrokardiogrambekreftelse var ikke nødvendig. Resultater uttrykkes som antall deltakere med et arrangement per 100 års oppfølging. Resultater fra MK-0822-083, en oppfølgingsstudie til MK-088-018 basisstudien og den dobbeltblinde perioden av den første forlengelsesstudien for deltakere som avbrøt før 5 års oppfølging, er ikke inkludert.

Grunnstudie: Tid til første dødsfall av alle årsaker bekreftet av TIMI Adjudication

Tiden til første TIMI-bedømte dødsfall av alle årsaker ble bestemt for basisstudien ved å bruke en Cox proporsjonal faremodell med vilkår for behandling, stratum og geografisk region. Resultater uttrykkes som antall deltakere med et arrangement per 100 års oppfølging. Analysen inkluderer data hentet fra vital status datainnsamlinger av deltakere som ikke lenger følges i basisstudien. Resultater fra MK-0822-083, en oppfølgingsstudie til MK-088-018 basisstudien og den dobbeltblinde perioden av den første forlengelsesstudien for deltakere som avbrøt før 5 års oppfølging, er ikke inkludert.

Grunnstudie: Tid til første kardiovaskulær død bekreftet av TIMI-vurdering

Tiden til første TIMI-bedømt kardiovaskulær død ble bestemt for basisstudien ved å bruke en Cox proporsjonale faremodell med termer for behandling, stratum og geografisk region. Resultater uttrykkes som antall deltakere med et arrangement per 100 års oppfølging. Analysen inkluderer data hentet fra vital status datainnsamlinger av deltakere som ikke lenger følges i basisstudien. Resultater fra MK-0822-083, en oppfølgingsstudie til MK-088-018 basisstudien og den dobbeltblinde perioden av den første forlengelsesstudien for deltakere som avbrøt før 5 års oppfølging, er ikke inkludert.

Grunnstudie: Tid til første dødelige eller ikke-fatale hjerteinfarkt bekreftet av TIMI-vurdering

Tiden til første TIMI-bedømt dødelig eller ikke-dødelig bestemt hjerteinfarkt ble bestemt for basisstudien ved å bruke en Cox proporsjonale faremodell med termer for behandling, stratum og geografisk region. Resultater uttrykkes som antall deltakere med et arrangement per 100 års oppfølging. Resultater fra MK-0822-083, en oppfølgingsstudie til MK-088-018 basisstudien og den dobbeltblinde perioden av den første forlengelsesstudien for deltakere som avbrøt før 5 års oppfølging, er ikke inkludert.

Grunnstudie: Tid til første dødelige hjerteinfarkt bekreftet av TIMI-vurdering

Tiden til det første TIMI-bedømte dødelige definitivt hjerteinfarkt ble bestemt for basisstudien ved å bruke en Cox proporsjonale faremodell med termer for behandling, stratum og geografisk region. Resultater uttrykkes som antall deltakere med et arrangement per 100 års oppfølging. Resultater fra MK-0822-083, en oppfølgingsstudie til MK-088-018 basisstudien og den dobbeltblinde perioden av den første forlengelsesstudien for deltakere som avbrøt før 5 års oppfølging, er ikke inkludert.

Grunnstudie: Tid til første dødelige eller ikke-dødelige hjerneslag bekreftet av TIMI Adjudication

Tiden til første TIMI-bedømt dødelig eller ikke-dødelig bestemt hjerneslag ble bestemt for basisstudien ved å bruke en Cox proporsjonale faremodell med termer for behandling, stratum og geografisk region. Resultater uttrykkes som antall deltakere med et arrangement per 100 års oppfølging. Resultater fra MK-0822-083, en oppfølgingsstudie til MK-088-018 basisstudien og den dobbeltblinde perioden av den første forlengelsesstudien for deltakere som avbrøt før 5 års oppfølging, er ikke inkludert.

Grunnstudie: Tid til første dødelige hjerneslag bekreftet av TIMI Adjudication

Tiden til det første TIMI-bedømte dødelige hjerneslag ble bestemt for basisstudien ved å bruke en Cox proporsjonale faremodell med termer for behandling, stratum og geografisk region. Resultater uttrykkes som antall deltakere med et arrangement per 100 års oppfølging. Resultater fra MK-0822-083, en oppfølgingsstudie til MK-088-018 basisstudien og den dobbeltblinde perioden av den første forlengelsesstudien for deltakere som avbrøt før 5 års oppfølging, er ikke inkludert.

Grunnstudie + første forlengelse: prosentvis endring fra baseline i BMD-målinger av lårhalsen

BMD ble målt med DXA for alle deltakere ved lårhals-hoften ved screening, måned 6, 12 og påfølgende årlige intervaller frem til slutten av studien (grunnstudie + første forlengelse-dbp).

Grunnstudie + første forlengelse: prosentvis endring fra baseline i BMD-målinger av den distale-tredje underarmen

BMD ble målt med DXA ved den distale en tredjedels radius ved randomisering og med årlige intervaller frem til slutten av studien (basisstudie + første utvidelse-dbp) i en tilnærmet 10 % tilfeldig undergruppe av deltakere på utvalgte steder.

Grunnstudie + første forlengelse: Tid fra baseline til første osteoporotisk klinisk vertebral fraktur (bedømt)

Osteoporotiske vertebrale kliniske frakturer ble bekreftet ved sentral bedømmelse ved bruk av radiografisk bevis på alle symptomatiske frakturer rapportert som uønskede opplevelser (unntatt frakturer i fingre, tær, ansikt og hodeskalle). Vertebrale frakturer ble vurdert for alle vertebrale nivåer (C7, T1 til T12, L1 til L5). Osteoporotiske (skjøre) frakturer inkluderte ikke frakturer med traumatiske eller patologiske etiologier. Et klinisk brudd ble definert som et brudd med kliniske bruddrelaterte symptomer (f.eks. smerte). En tid-til-hendelse-metodikk ble brukt for å evaluere resultatene: forekomsten av deltakere med brudd (antall deltakere med brudd per 100 personår med oppfølging) er gitt.

Grunnstudie + første forlengelse: Tid fra baseline til første osteoporotisk klinisk fraktur (bedømt)

Osteoporotiske kliniske frakturer (kombinert vertebrale og ikke-vertebrale) ble bekreftet ved sentral bedømmelse ved bruk av radiografisk bevis på alle symptomatiske frakturer rapportert som uønskede opplevelser (unntatt frakturer i fingre, tær, ansikt og hodeskalle). Vertebrale frakturer ble vurdert for alle vertebrale nivåer (C7, T1 til T12, L1 til L5). Ikke-vertebrale frakturer ble vurdert på tvers av flere anatomiske steder, inkludert krageben, distal femur eller skaft, fibula, hofte, humerus, bekken, radius, ribbeina, korsbenet, tibia, ulna og håndledd. Osteoporotiske (skjøre) frakturer inkluderte ikke frakturer med traumatiske eller patologiske etiologier. Et klinisk brudd ble definert som et brudd med kliniske bruddrelaterte symptomer (f.eks. smerte). En tid-til-hendelse-metodikk ble brukt for å evaluere resultatene: forekomsten av deltakere med brudd (antall deltakere med brudd per 100 personår med oppfølging) er gitt.

Grunnstudie + første forlengelse: prosentvis endring fra baseline i BMD-målinger av total hofte

BMD ble målt ved DXA for alle deltakere ved total hofte ved screening, måned 6, 12 og påfølgende årlige intervaller frem til slutten av studien (grunnstudie + første forlengelse-dbp).

Grunnstudie + første utvidelse: prosentvis endring fra baseline i BMD-målinger av Trochanter

BMD ble målt ved DXA for alle deltakere ved trochanter-hoften ved screening, måned 6, 12 og påfølgende årlige intervaller frem til slutten av studien (basisstudie + første forlengelse-dbp).

Grunnstudie + første forlengelse: prosentvis endring fra baseline i BMD-målinger av korsryggen

BMD ble målt med DXA for alle deltakerne ved korsryggen ved randomisering, måned 6, 12 og påfølgende årlige intervaller frem til slutten av studien (grunnstudie + første forlengelse-dbp). Målinger ble gjort på minst 3 ryggvirvler for alle tidspunkter; ryggvirvler med brudd ble ekskludert fra analyser.

Grunnstudie + første forlengelse + andre forlengelse: Tid fra baseline til første morfometrisk vurderte vertebrale fraktur

Morfometriske vertebrale frakturer ble vurdert ved sentral bedømmelse på røntgenbilder av lumbale og thorax spinal tatt ved baseline (grunnstudie) og ved månedene 6, 12 og påfølgende årlige tidspunkter. Hendelige frakturer (dvs. forekommer etter baseline) i tidligere normale vertebrale legemer og/eller de som oppstod etter baseline i tidligere frakturerte vertebrale legemer (Genant semikvantitativ [SQ] grad 1-3) (T4 til L4) ble bekreftet med kvantitativ morfometrisk (QM) og enten SQ eller binære SQ (ja/nei) metoder. En tid-til-hendelse-metodikk ble brukt for å evaluere resultatene: livstabellestimat av forekomstandelen (kumulativ forekomst) av deltakere med minst ett morfometrisk vertebralt brudd ble vurdert ved månedene 6, 12 og påfølgende årlige intervaller; en intervallsensurert tilnærming ble deretter brukt for å bestemme insidensraten (antall deltakere med morfometrisk fraktur per 100 personår med oppfølging).

Grunnstudie + første forlengelse + andre forlengelse: Endring i høyde fra grunnlinjestatur

Høyden ble målt med veggmontert stadiometer ved randomisering og med årlige intervaller på tvers av basisstudien og de to utvidelsesstudiene.

Grunnstudie + første forlengelse + andre forlengelse: prosentvis endring fra baseline i BMD-målinger av korsryggen

BMD ble målt med DXA ved korsryggen med start ved randomisering, og med årlige intervaller frem til slutten av studien (2. forlengelsesstudie) for alle deltakere som deltok i den andre forlengelsesstudien. Målinger ble gjort på minst 3 ryggvirvler for alle tidspunkter; ryggvirvler med brudd ble ekskludert fra analyser. Ved månedene 96 og 108 hadde omtrent 3 % eller færre deltakere i hver behandlingsgruppe BMD-data, og resultatene på disse tidspunktene bør sees med forsiktighet. MERK: Den gjennomsnittlige prosentvise endringen i BMD fra baseline hos deltakere som opprinnelig ble randomisert til placebo inkluderer BMD-resultater oppnådd etter at disse deltakerne ble byttet til åpent odanacatib, som skjedde på forskjellige tidspunkter i forhold til starten av blindet studiemedisin i basisstudien. En longitudinell modell med termer for behandling, stratum, region & interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter (LS betyr vektet for region & stratumstørrelse) ble brukt til analyse.

Grunnstudie + første forlengelse + andre forlengelse: prosentvis endring fra baseline i BMD-målinger av lårhalsen

BMD ble målt med DXA ved lårhalsen med start ved screening, og med årlige intervaller frem til slutten av studien (2. forlengelsesstudie) for alle deltakere som deltok i den andre forlengelsesstudien. LS betyr at prosentvis endring i BMD fra opprinnelig baseline er gitt til og med måned 108. Ved månedene 96 og 108 hadde omtrent 3 % eller færre deltakere i hver behandlingsgruppe BMD-data, og resultatene på disse tidspunktene bør sees med forsiktighet. MERK: Den gjennomsnittlige prosentvise endringen i BMD fra baseline hos deltakere som opprinnelig ble randomisert til placebo inkluderer BMD-resultater oppnådd etter at disse deltakerne ble byttet til åpent odanacatib, som skjedde på forskjellige tidspunkter i forhold til starten av blindet studiemedisin i basisstudien. En longitudinell modell med termer for behandling, stratum, region og interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter (LS betyr vektet for region og stratumstørrelse) ble brukt til analyse.

Grunnstudie + første utvidelse + andre utvidelse: prosentvis endring fra baseline i BMD-målinger av Trochanter

BMD ble målt med DXA ved trochanter med start ved screening, og med årlige intervaller til slutten av studien (2. forlengelsesstudie) for alle deltakere som gikk inn i den andre forlengelsesstudien. LS betyr at prosentvis endring i BMD fra opprinnelig baseline er gitt til og med måned 108. Ved månedene 96 og 108 hadde omtrent 3 % eller færre deltakere i hver behandlingsgruppe BMD-data, og resultatene på disse tidspunktene bør sees med forsiktighet. MERK: Den gjennomsnittlige prosentvise endringen i BMD fra baseline hos deltakere som opprinnelig ble randomisert til placebo inkluderer BMD-resultater oppnådd etter at disse deltakerne ble byttet til åpent odanacatib, som skjedde på forskjellige tidspunkter i forhold til starten av blindet studiemedisin i basisstudien. En longitudinell modell med termer for behandling, stratum, region og interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter (LS betyr vektet for region og stratumstørrelse) ble brukt til analyse.

Andre utvidelse: Forekomst av osteoporotisk klinisk lumbal vertebral fraktur (bedømt)

Osteoporotiske vertebrale kliniske frakturer ble bekreftet ved sentral bedømmelse ved bruk av radiografisk bevis på alle symptomatiske frakturer rapportert som uønskede opplevelser (unntatt frakturer i fingre, tær, ansikt og hodeskalle). Vertebrale frakturer ble vurdert for alle lumbale vertebrale nivåer (L1 til L5). Osteoporotiske (skjøre) frakturer inkluderte ikke frakturer med traumatiske eller patologiske etiologier. Et klinisk brudd ble definert som et brudd med kliniske bruddrelaterte symptomer (f.eks. smerte). En tid-til-hendelse-metodikk ble brukt for å evaluere resultater: forekomsten av deltakere i den andre utvidelsesstudien med osteoporotiske vertebrale kliniske frakturer er gitt. På grunn av tidlig avslutning av studien, ble ikke den kumulative forekomsten ved bruk av en tid-til-hendelsesmetodikk vurdert på tvers av basis- og forlengelsesstudier.

Andre utvidelse: Forekomst av osteoporotisk klinisk thorax vertebral fraktur (bedømt)

Osteoporotiske vertebrale kliniske frakturer ble bekreftet ved sentral bedømmelse ved bruk av radiografisk bevis på alle symptomatiske frakturer rapportert som uønskede opplevelser (unntatt frakturer i fingre, tær, ansikt og hodeskalle). Vertebrale frakturer ble vurdert for alle thorax vertebrale nivåer (T1 til T12). Osteoporotiske (skjøre) frakturer inkluderte ikke frakturer med traumatiske eller patologiske etiologier. Et klinisk brudd ble definert som et brudd med kliniske bruddrelaterte symptomer (f.eks. smerte). En tid-til-hendelse-metodikk ble brukt for å evaluere resultater: forekomsten av deltakere i den andre utvidelsesstudien med osteoporotiske vertebrale kliniske frakturer er gitt. På grunn av tidlig avslutning av studien, ble ikke den kumulative forekomsten ved bruk av en tid-til-hendelsesmetodikk vurdert på tvers av basis- og forlengelsesstudier.

Andre utvidelse: Tid fra baseline til første osteoporotiske kliniske brudd av enhver type (bedømt)

Osteoporotiske kliniske brudd av enhver type ble bekreftet ved sentral bedømmelse ved bruk av radiografisk bevis på alle symptomatiske brudd rapportert som uønskede opplevelser (unntatt brudd i fingre, tær, ansikt og hodeskalle). Ikke-vertebrale frakturer ble vurdert på tvers av flere anatomiske steder, inkludert krageben, distal femur eller skaft, fibula, hofte, humerus, bekken, radius, ribbeina, korsbenet, tibia, ulna og håndledd; Vertebrale frakturer vurdert på tvers av alle vertebrale nivåer (C7, T1 til T12, L1 til L5) ble inkludert i analysen. Osteoporotiske (skjøre) frakturer inkluderte ikke frakturer med traumatiske eller patologiske etiologier. Et klinisk brudd ble definert som et brudd med kliniske bruddrelaterte symptomer (f.eks. smerte). En tid-til-hendelse-metodikk ble brukt for å evaluere resultatene: forekomstandelen (kumulativ forekomst) av deltakere i den andre utvidelsesstudien med minst én osteoporotisk klinisk fraktur av enhver type er gitt.

Bildediagnostikk PN032-Base: prosentvis endring fra baseline i kortikal vBMD av total hofte ved bruk av kvantitativ computertomografi

Kompartmentspesifikke effekter av osteoporose ble vurdert ved å måle kortikal vBMD ved den totale hoften ved bruk av kvantitativ datatomografi. Den prosentvise endringen fra baseline ved måned 24 ble deretter vurdert ved bruk av en longitudinell dataanalysemodell inkludert vilkår for behandling, stratum (tidligere vertebral fraktur [ja/nei]) og interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter (LS-midler vektet for stratumstørrelse) .

Bildediagnostisk delstudie PN032-Base: Prosentvis endring fra baseline i areal BMD (aBMD) av lumbalryggraden ved bruk av DXA

aBMD ble målt ved korsryggen (L1 til L4) ved baseline og måned 24 ved bruk av DXA. Hvis en ryggvirvel ble brukket ved baseline eller ble brukket under studien, ble BMD-målingen ekskludert fra analysen. Den prosentvise endringen fra baseline ble vurdert ved hjelp av en longitudinell dataanalysemodell inkludert termer for behandling, stratum og interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter (LS-midler vektet for stratumstørrelse).

Bildediagnostisk delstudie PN032-Base: prosentvis endring fra baseline i aBMD i lårhalsen ved bruk av DXA

aBMD ble målt ved lårhalsen ved baseline og måned 24 ved bruk av DXA. Den prosentvise endringen fra baseline ble vurdert ved hjelp av en longitudinell dataanalysemodell inkludert termer for behandling, stratum og interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter (LS-midler vektet for stratumstørrelse).

Bildediagnostisk delstudie PN032-Base: prosentvis endring fra baseline i aBMD av total hofte ved bruk av DXA

aBMD ble målt ved den totale hoften ved baseline og måned 24 ved bruk av DXA. Den prosentvise endringen fra baseline ble vurdert ved hjelp av en longitudinell dataanalysemodell inkludert termer for behandling, stratum og interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter (LS-midler vektet for stratumstørrelse).

Bildediagnostikk PN032-Base: Prosentvis endring fra baseline i aBMD av Trochanter ved bruk av DXA

aBMD ble målt ved trochanter ved baseline og måned 24 ved bruk av DXA. Den prosentvise endringen fra baseline ble vurdert ved hjelp av en longitudinell dataanalysemodell inkludert termer for behandling, stratum og interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter (LS-midler vektet for stratumstørrelse).

Bildediagnostikk PN032-Base: Prosentvis endring fra baseline i s-CTx etter loggtransformasjon

s-CTx, en biokjemisk markør for benresorpsjon av osteoklaster som reflekterer kollagennedbrytningsprodukter, ble vurdert ved baseline og måned 24 i en tilnærmet 10 % tilfeldig undergruppe deltakere på utvalgte steder i P018-basestudien som i tillegg ble inkludert i bildediagnostikk-substudien PN032- grunnstudie. Den log-transformerte fraksjonen fra baseline i s-CTx ble bestemt ved bruk av en longitudinell modell med termer for behandling, stratum og interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter (LS-midler vektet for stratumstørrelse). Tilbaketransformert vektet geometrisk LS betyr at verdier for prosentvis endring fra grunnlinjen er gitt.

Bildediagnostikk PN032-Base: Prosentvis endring fra baseline i P1NP etter loggtransformasjon

P1NP er et spaltningsfragment produsert under syntesen av kollagenøs benmatrise (type 1 kollagen) brukt som en biokjemisk markør for bendannelse. Serum P1NP ble vurdert ved baseline og måned 24 i en omtrentlig 10 % tilfeldig undergruppedeltakere på utvalgte steder i P018-basestudien som i tillegg ble inkludert i bildediagnostikk-substudien PN032-basestudien. Den log-transformerte fraksjonsendringen fra baseline i P1NP ble bestemt ved bruk av en longitudinell modell med termer for behandling, stratum og interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter (LS-midler vektet for stratumstørrelse). Tilbaketransformert vektet geometrisk LS betyr at verdier for prosentvis endring fra grunnlinjen er gitt.

Bildediagnostikk PN032-Base: Prosentvis endring fra baseline i aBMD av den distale-tredje underarmen ved bruk av DXA

aBMD ble målt ved den distale en tredjedels radius ved baseline og måned 24 ved bruk av DXA. Den prosentvise endringen fra baseline ble vurdert ved hjelp av en longitudinell dataanalysemodell inkludert termer for behandling, stratum og interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter (LS-midler vektet for stratumstørrelse).

Imaging delstudie PN032-Base: Prosentvis endring fra baseline i BSAP etter loggtransformasjon

BSAP er et enzym produsert av matrisesyntetisering av osteoblaster under syntesen av kollagenøs benmatrise (type 1 kollagen) brukt som en biokjemisk markør for bendannelse. Serum BSAP ble vurdert ved baseline og måned 24 i en tilnærmet 10 % tilfeldig undergruppedeltakere på utvalgte steder i P018-basestudien som i tillegg ble inkludert i bildediagnostikk-substudien PN032-basestudien. Den log-transformerte fraksjonen fra baseline i BSAP ble bestemt ved bruk av en longitudinell modell med termer for behandling, stratum og interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter (LS-midler vektet for stratumstørrelse). Tilbaketransformert vektet geometrisk LS betyr at verdier for prosentvis endring fra grunnlinjen er gitt.

Bildediagnostikk PN032-Base: Prosentvis endring fra baseline i u-NTx/Cr-forhold etter loggtransformasjon

u-NTx, en biokjemisk markør for benresorpsjon av osteoklaster som reflekterer kollagennedbrytningsprodukter, ble vurdert ved baseline og måned 24 i en tilnærmet 10 % tilfeldig delgruppe deltakere på utvalgte steder i P018-basestudien som i tillegg ble inkludert i bildediagnostikk-substudien PN032- grunnstudie. Urin NTx-målinger (i BCE) ble normalisert til urin-Cr-konsentrasjon (dvs. u-NTx/Cr-forhold) og den log-transformerte fraksjonen fra baseline i u-NTx/Cr-forhold ble deretter bestemt ved bruk av en longitudinell modell med termer for behandling, stratum, og interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter (LS betyr vektet for stratumstørrelse). Tilbaketransformert vektet geometrisk LS betyr at verdier for prosentvis endring fra grunnlinjen er gitt.

Imaging-delstudie PN032-Base + Extension: Prosentvis endring fra baseline i kortikal vBMD av total hofte ved bruk av kvantitativ computertomografi

Kompartmentspesifikke effekter av osteoporose ble vurdert ved å måle kortikal vBMD ved den totale hoften ved bruk av kvantitativ datatomografi. Den prosentvise endringen fra baseline ved måned 60 (basestudie + forlengelsesstudie) ble deretter vurdert ved bruk av en longitudinell dataanalysemodell inkludert vilkår for behandling, stratum (tidligere vertebralt fraktur [ja/nei]) og interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter ( LS betyr vektet for stratumstørrelse).

Bildediagnostikk PN032-Base + Extension: Prosentvis endring fra baseline i aBMD i lumbalcolumna ved bruk av DXA

aBMD ble målt ved korsryggen (L1 til L4) ved baseline og måned 60 ved bruk av DXA. Hvis en ryggvirvel ble brukket ved baseline eller ble brukket under studien, ble BMD-målingen ekskludert fra analysen. Den prosentvise endringen fra baseline ble vurdert ved hjelp av en longitudinell dataanalysemodell inkludert termer for behandling, stratum og interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter (LS-midler vektet for stratumstørrelse).

Imaging-delstudie PN032-Base + Extension: Prosentvis endring fra baseline i aBMD av total hofte ved bruk av DXA

aBMD ble målt ved total hofte ved baseline og måned 60 ved bruk av DXA. Den prosentvise endringen fra baseline ble vurdert ved hjelp av en longitudinell dataanalysemodell inkludert termer for behandling, stratum og interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter (LS-midler vektet for stratumstørrelse).

Bildediagnostisk delstudie PN032-Base + Extension: Prosentvis endring fra baseline i aBMD i lårhalsen ved bruk av DXA

aBMD ble målt ved lårhalsen ved baseline og måned 60 ved bruk av DXA. Den prosentvise endringen fra baseline ble vurdert ved hjelp av en longitudinell dataanalysemodell inkludert termer for behandling, stratum og interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter (LS-midler vektet for stratumstørrelse).

Bildediagnostisk delstudie PN032-Base + Extension: Prosentvis endring fra baseline i aBMD av Trochanter ved bruk av DXA

aBMD ble målt ved trochanter ved baseline og måned 60 ved bruk av DXA. Den prosentvise endringen fra baseline ble vurdert ved hjelp av en longitudinell dataanalysemodell inkludert termer for behandling, stratum og interaksjon mellom behandling og tid som faste effekter (LS-midler vektet for stratumstørrelse).

Grunnstudie + første forlengelse: Tid til første sykehusinnleggelse for ustabil angina bekreftet av TIMI-vurdering

Tiden til første TIMI-bedømte sykehusinnleggelse for ustabil angina ble bestemt for basisstudien + første forlengelse ved bruk av en Cox proporsjonal faremodell med vilkår for behandling, stratum og geografisk region. Resultater uttrykkes som antall deltakere med et arrangement per 100 års oppfølging. Resultater fra MK-0822-083, en oppfølgingsstudie til MK-088-018 basisstudien og den dobbeltblinde perioden av den første forlengelsesstudien for deltakere som avbrøt før 5 års oppfølging, er ikke inkludert.

Grunnstudie + første utvidelse: Tid til første kardiovaskulær død bekreftet av TIMI-vurdering

Tiden til første TIMI-bedømt kardiovaskulær død ble bestemt for basisstudien + første utvidelse ved bruk av en Cox proporsjonale faremodell med vilkår for behandling, stratum og geografisk region. Resultater uttrykkes som antall deltakere med et arrangement per 100 års oppfølging. Analysen inkluderer data hentet fra vital status datainnsamlinger av deltakere som ikke lenger følges i basisstudien. Resultater fra MK-0822-083, en oppfølgingsstudie til MK-088-018 basisstudien og den dobbeltblinde perioden av den første forlengelsesstudien for deltakere som avbrøt før 5 års oppfølging, er ikke inkludert.

Grunnstudie + første forlengelse: Tid til første dødelige hjerteinfarkt bekreftet av TIMI-vurdering

Tiden til første TIMI-dømte dødelige definitivt hjerteinfarkt ble bestemt for basisstudien + første utvidelse ved bruk av en Cox proporsjonale faremodell med vilkår for behandling, stratum og geografisk region. Resultater uttrykkes som antall deltakere med et arrangement per 100 års oppfølging. Resultater fra MK-0822-083, en oppfølgingsstudie til MK-088-018 basisstudien og den dobbeltblinde perioden av den første forlengelsesstudien for deltakere som avbrøt før 5 års oppfølging, er ikke inkludert.

Grunnstudie + første utvidelse: Tid til første 3-punkts MACE bekreftet av TIMI-vurdering

Tiden til første TIMI-bedømte 3-punkts MACE (et sammensatt utfallsmål på 1. kardiovaskulær død, 2. ikke-dødelig bestemt hjerteinfarkt eller 3. ikke-dødelig bestemt hjerneslag) ble bestemt for basisstudien + første utvidelse ved bruk av en Cox proporsjonal faremodell med vilkår for behandling, stratum og geografisk region. Resultater uttrykkes som antall deltakere med et arrangement per 100 års oppfølging. Resultater fra MK-0822-083, en oppfølgingsstudie til MK-088-018 basisstudien og den dobbeltblinde perioden av den første forlengelsesstudien for deltakere som avbrøt før 5 års oppfølging, er ikke inkludert.

Grunnstudie + første utvidelse: Tid til første død av alle årsaker bekreftet av TIMI Adjudication

Tiden til første TIMI-bedømte dødsfall av alle årsaker ble bestemt for basisstudien + første utvidelse ved bruk av en Cox proporsjonale faremodell med vilkår for behandling, stratum og geografisk region. Resultater uttrykkes som antall deltakere med et arrangement per 100 års oppfølging. Analysen inkluderer data hentet fra vital status datainnsamlinger av deltakere som ikke lenger følges i basisstudien. Resultater fra MK-0822-083, en oppfølgingsstudie til MK-088-018 basisstudien og den dobbeltblinde perioden av den første forlengelsesstudien for deltakere som avbrøt før 5 års oppfølging, er ikke inkludert.

Grunnstudie + første forlengelse: Tid til første nye EKG-bekreftet atrieflimmer eller atrieflutter bekreftet av TIMI-vurdering

Tiden til første TIMI-bedømt ny eller antatt ny debut atrieflimmer eller atrieflutter ble bestemt for basisstudien + første utvidelse ved bruk av en Cox proporsjonal faremodell med termer for behandling, stratum og geografisk region. Deltakere med kjent historie med atrieflimmer eller atrieflutter ble ekskludert og elektrokardiogrambekreftelse var nødvendig. Resultater uttrykkes som antall deltakere med et arrangement per 100 års oppfølging. Resultater fra MK-0822-083, en oppfølgingsstudie til MK-088-018 basisstudien og den dobbeltblinde perioden av den første forlengelsesstudien for deltakere som avbrøt før 5 års oppfølging, er ikke inkludert.

Grunnstudie + første forlengelse: Tid til første dødelige eller ikke-fatale hjerteinfarkt bekreftet av TIMI-vurdering

Tiden til første TIMI-bedømt dødelig eller ikke-dødelig bestemt hjerteinfarkt ble bestemt for basisstudien + første utvidelse ved bruk av en Cox proporsjonal fare-modell med termer for behandling, stratum og geografisk region. Resultater uttrykkes som antall deltakere med et arrangement per 100 års oppfølging. Resultater fra MK-0822-083, en oppfølgingsstudie til MK-088-018 basisstudien og den dobbeltblinde perioden av den første forlengelsesstudien for deltakere som avbrøt før 5 års oppfølging, er ikke inkludert.

Grunnstudie + første utvidelse: Tid til første dødelige eller ikke-dødelige hjerneslag bekreftet av TIMI-beslutning

Tiden til første TIMI-bedømt fatalt eller ikke-dødelig bestemt hjerneslag ble bestemt for basisstudien + første utvidelse ved bruk av en Cox proporsjonale faremodell med termer for behandling, stratum og geografisk region. Resultater uttrykkes som antall deltakere med et arrangement per 100 års oppfølging. Resultater fra MK-0822-083, en oppfølgingsstudie til MK-088-018 basisstudien og den dobbeltblinde perioden av den første forlengelsesstudien for deltakere som avbrøt før 5 års oppfølging, er ikke inkludert.

Grunnstudie + første forlengelse: Tid til første gang atrieflimmer eller atrieflamming bekreftet av TIMI-vurdering

Tiden til første gang TIMI-bedømte enhver rapportert episode av atrieflimmer eller atrieflutter ble bestemt for basisstudien ved å bruke en Cox proporsjonal faremodell med vilkår for behandling, stratum og geografisk region. Deltakere med kjent historie med atrieflimmer eller atrieflutter ble inkludert og elektrokardiogrambekreftelse var ikke nødvendig. Resultater uttrykkes som antall deltakere med et arrangement per 100 års oppfølging. Resultater fra MK-0822-083, en oppfølgingsstudie til MK-088-018 basisstudien og den dobbeltblinde perioden av den første forlengelsesstudien for deltakere som avbrøt før 5 års oppfølging, er ikke inkludert.

Grunnstudie + første utvidelse: Tid til første dødelige hjerneslag bekreftet av TIMI Adjudication

Tiden til det første TIMI-bedømte dødelige hjerneslaget ble bestemt for basisstudien + første utvidelse ved bruk av en Cox proporsjonale faremodell med termer for behandling, stratum og geografisk region. Resultater uttrykkes som antall deltakere med et arrangement per 100 års oppfølging. Resultater fra MK-0822-083, en oppfølgingsstudie til MK-088-018 basisstudien og den dobbeltblinde perioden av den første forlengelsesstudien for deltakere som avbrøt før 5 års oppfølging, er ikke inkludert.

Grunnstudie + første utvidelse: Tid til første 4-punkts MACE bekreftet av TIMI-vurdering

Tiden til første TIMI-bedømte 4-punkts MACE (et sammensatt utfallsmål på 1. kardiovaskulær død, 2. ikke-dødelig bestemt hjerteinfarkt, 3. ikke-dødelig bestemt hjerneslag eller 4. sykehusinnleggelse for ustabil angina) ble bestemt for basisstudie + første utvidelse ved bruk av en Cox proporsjonal faremodell med vilkår for behandling, stratum og geografisk region. Resultater uttrykkes som antall deltakere med et arrangement per 100 års oppfølging. Resultater fra MK-0822-083, en oppfølgingsstudie til MK-088-018 basisstudien og den dobbeltblinde perioden av den første forlengelsesstudien for deltakere som avbrøt før 5 års oppfølging, er ikke inkludert.

Grunnstudie + første forlengelse: Tid til første nyoppstått atrieflimmer eller atrieflutter bekreftet av TIMI-vurdering

Tiden til første TIMI-bedømt ny eller antatt ny debut atrieflimmer eller atrieflutter ble bestemt for basisstudien + første utvidelse ved bruk av en Cox proporsjonal faremodell med termer for behandling, stratum og geografisk region. Deltakere med kjent historie med atrieflimmer eller atrieflutter ble ekskludert og elektrokardiogrambekreftelse var ikke nødvendig. Resultater uttrykkes som antall deltakere med et arrangement per 100 års oppfølging. Resultater fra MK-0822-083, en oppfølgingsstudie til MK-088-018 basisstudien og den dobbeltblinde perioden av den første forlengelsesstudien for deltakere som avbrøt før 5 års oppfølging, er ikke inkludert.