Uno studio su MK-0822 nelle donne in postmenopausa con osteoporosi per valutare il rischio di frattura (MK-0822-018)
20 maggio 2024 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio clinico di fase III randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di Odanacatib (MK-0822) per ridurre il rischio di fratture nelle donne in postmenopausa osteoporotiche trattate con vitamina D e calcio
Lo scopo dello studio di base guidato dagli eventi è determinare la sicurezza e l'efficacia, in particolare la riduzione del rischio di fratture, di odanacatib nelle donne in postmenopausa con diagnosi di osteoporosi.
In un'estensione controllata con placebo dello studio di base, i partecipanti hanno continuato a ricevere lo stesso farmaco dello studio in cieco per un totale fino a 5 anni di farmaco dello studio in cieco combinato tra lo studio di base e l'estensione.
Dopo che i partecipanti hanno ricevuto 5 anni di farmaco in studio in cieco, hanno ricevuto odanacatib in aperto fino alla fine della prima estensione.
I partecipanti sono stati quindi invitati a iscriversi a un secondo studio di estensione in cui hanno ricevuto odanacatib in aperto per altri 5 anni.
Per i partecipanti allo studio MK-0822-018 sono stati condotti due sottostudi di imaging (PN032-Base/Extension e PN035).
Ulteriori informazioni sulla sicurezza sono state raccolte per i partecipanti che hanno interrotto lo studio di base o la prima estensione in cieco in uno studio osservazionale di follow-up, MK-0822-083 (numero EudraCT: 2007-002693-66).
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
16071
Fase
- Fase 3
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
65 anni e precedenti (Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne in postmenopausa (da almeno 5 anni) di età ≥65 anni e con bassa densità minerale ossea
- Ambulatorio (in grado di camminare)
Criteri di esclusione:
- Non deve assumere una terapia per l'osteoporosi o avere un disturbo del metabolismo osseo diverso dall'osteoporosi
- Ha o ha avuto una frattura dell'anca
- Attualmente partecipa a un altro studio sui farmaci
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Odanacatib
I partecipanti ricevono 50 mg di odanacatib in cieco settimanalmente nel corso dello studio di base e del primo studio di estensione (5 anni in totale), seguiti da 50 mg di odanacatib in aperto settimanalmente per 5 anni.
I partecipanti ricevono anche vitamina D3 e calcio supplementare in aperto in modo che l'assunzione giornaliera totale di calcio (da fonti alimentari e supplementari) sia di circa 1200 mg.
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Compressa da 50 mg per via orale una volta alla settimana (OW)
Altri nomi:
5600 UI per via orale OW
Se necessario.
L'assunzione giornaliera totale di calcio (da fonti alimentari e supplementari) sarà di circa 1200 mg ma non dovrà superare i 1600 mg
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti ricevono placebo in cieco a 50 mg di odanacatib settimanalmente nel corso dello studio di base e del primo studio di estensione (5 anni in totale), seguito da 50 mg di odanacatib in aperto settimanalmente per 5 anni.
I partecipanti ricevono anche vitamina D3 e calcio supplementare in aperto in modo che l'assunzione giornaliera totale di calcio (da fonti alimentari e supplementari) sia di circa 1200 mg.
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5600 UI per via orale OW
Se necessario.
L'assunzione giornaliera totale di calcio (da fonti alimentari e supplementari) sarà di circa 1200 mg ma non dovrà superare i 1600 mg
Altri nomi:
Compressa da 50 mg per via orale OW
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Studio di base: tempo dal basale alla prima frattura vertebrale valutata morfometricamente
Lasso di tempo: Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Le fratture vertebrali morfometriche sono state valutate mediante giudizio centrale sulle radiografie spinali lombari e toraciche acquisite al basale e ai mesi 6, 12 e successivi punti temporali annuali.
Le fratture incidenti (cioè che si sono verificate dopo il basale) in corpi vertebrali precedentemente normali e/o quelle che si sono verificate dopo il basale in corpi vertebrali precedentemente fratturati (Genant semiquantitativo [SQ] Grado 1-3) (da T4 a L4) sono state confermate dalla morfometria quantitativa (QM) e metodologie SQ o SQ binarie (sì/no).
Per valutare i risultati è stata utilizzata una metodologia time-to-event: le stime della tavola di sopravvivenza della proporzione di incidenza (incidenza cumulativa) dei partecipanti con almeno una frattura vertebrale morfometrica sono state valutate ai mesi 6, 12 e successivi intervalli annuali; è stato quindi utilizzato un approccio censurato a intervalli per determinare il tasso di incidenza (numero di partecipanti con una frattura morfometrica per 100 anni-persona di follow-up).
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Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: tempo dal basale alla prima frattura clinica osteoporotica dell'anca (aggiudicata)
Lasso di tempo: Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Le fratture cliniche osteoporotiche dell'anca sono state confermate dalla valutazione centrale utilizzando prove radiografiche su tutte le fratture sintomatiche riportate come esperienze avverse (escluse le fratture delle dita delle mani, dei piedi, del viso e del cranio).
Le fratture dell'anca erano fratture del femore prossimale confermate come localizzate nell'anca (cioè sottoregione non specificata; cervicale e intertrocanterica).
Le fratture osteoporotiche (fragilità) non includevano fratture con eziologie traumatiche o patologiche.
Una frattura clinica è stata definita come una frattura con sintomi clinici correlati alla frattura (ad es. dolore).
Per valutare i risultati è stata utilizzata una metodologia time-to-event: viene fornito il tasso di incidenza dei partecipanti con frattura (numero di partecipanti con una frattura per 100 anni-persona di follow-up).
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Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: tempo dal basale alla prima frattura osteoporotica clinica non vertebrale (aggiudicata)
Lasso di tempo: Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Le fratture cliniche osteoporotiche non vertebrali sono state confermate mediante giudizio centrale utilizzando prove radiografiche su tutte le fratture sintomatiche riportate come eventi avversi (escluse le fratture delle dita delle mani, dei piedi, del viso e del cranio).
Le fratture non vertebrali sono state valutate in più siti anatomici tra cui clavicola, femore o diafisi distale, perone, anca, omero, bacino, radio, costole, sacro, tibia, ulna e polso.
Le fratture osteoporotiche (fragilità) non includevano fratture con eziologie traumatiche o patologiche.
Una frattura clinica è stata definita come una frattura con sintomi clinici correlati alla frattura (ad es. dolore).
Per valutare i risultati è stata utilizzata una metodologia time-to-event: viene fornito il tasso di incidenza dei partecipanti con frattura (numero di partecipanti con una frattura per 100 anni-persona di follow-up).
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Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione: tempo dal basale alla prima frattura vertebrale valutata morfometricamente
Lasso di tempo: Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Le fratture vertebrali morfometriche sono state confermate dal giudizio centrale sulle radiografie spinali lombari e toraciche acquisite al basale e ai mesi 6, 12 e successivi punti temporali annuali.
Le fratture incidenti (cioè che si sono verificate dopo il basale) in corpi vertebrali precedentemente normali e/o quelle che si sono verificate dopo il basale in corpi vertebrali precedentemente fratturati (Genant SQ Grado 1-3) (da T4 a L4) sono state confermate da QM e SQ o SQ binario ( sì/no) metodologie.
Per valutare i risultati è stata utilizzata una metodologia time-to-event: le stime della tavola di sopravvivenza della proporzione di incidenza (incidenza cumulativa) dei partecipanti con almeno una frattura vertebrale morfometrica sono state valutate ai mesi 6, 12 e successivi intervalli annuali; è stato quindi utilizzato un approccio censurato a intervalli per determinare il tasso di incidenza (numero di partecipanti con una frattura morfometrica per 100 anni-persona di follow-up).
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Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione: tempo dal basale alla prima frattura clinica osteoporotica dell'anca (aggiudicata)
Lasso di tempo: Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Le fratture cliniche osteoporotiche dell'anca sono state confermate dalla valutazione centrale utilizzando prove radiografiche su tutte le fratture sintomatiche riportate come esperienze avverse (escluse le fratture delle dita delle mani, dei piedi, del viso e del cranio).
Le fratture dell'anca erano fratture del femore prossimale confermate come localizzate nell'anca (cioè sottoregione non specificata; cervicale e intertrocanterica).
Le fratture osteoporotiche (fragilità) non includevano fratture con eziologie traumatiche o patologiche.
Una frattura clinica è stata definita come una frattura con sintomi clinici correlati alla frattura (ad es. dolore).
Una frattura clinica è stata definita come una frattura con sintomi clinici correlati alla frattura (ad es. dolore).
Per valutare i risultati è stata utilizzata una metodologia time-to-event: viene fornito il tasso di incidenza dei partecipanti con frattura (numero di partecipanti con una frattura per 100 anni-persona di follow-up).
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Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione: tempo dal basale alla prima frattura clinica non vertebrale osteoporotica (aggiudicata)
Lasso di tempo: Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Le fratture cliniche osteoporotiche non vertebrali sono state confermate mediante giudizio centrale utilizzando prove radiografiche su tutte le fratture sintomatiche riportate come eventi avversi (escluse le fratture delle dita delle mani, dei piedi, del viso e del cranio).
Le fratture non vertebrali sono state valutate in più siti anatomici tra cui clavicola, femore distale e diafisi, perone, anca, omero, bacino, radio, costole, sacro, tibia, ulna e polso.
Le fratture osteoporotiche (fragilità) non includevano fratture con eziologie traumatiche o patologiche.
Una frattura clinica è stata definita come una frattura con sintomi clinici correlati alla frattura (ad es. dolore).
Per valutare i risultati è stata utilizzata una metodologia time-to-event: viene fornito il tasso di incidenza dei partecipanti con frattura (numero di partecipanti con una frattura per 100 anni-persona di follow-up).
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Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione: tasso di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in una persona o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Viene fornito il tasso di incidenza dei partecipanti con eventi avversi (numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up).
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Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione: tasso di interruzione del trattamento in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in una persona o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Viene fornito il tasso di incidenza delle interruzioni del trattamento dei partecipanti a causa di eventi avversi (numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up).
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Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione + seconda estensione: variazione percentuale rispetto al basale nelle misurazioni della densità minerale ossea (BMD) dell'anca totale
Lasso di tempo: Basale e una volta all'anno, fino a circa 108 mesi di osservazione
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La densità minerale ossea è stata misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) sull'anca totale a partire dallo screening e ad intervalli annuali fino alla fine dello studio (secondo studio di estensione) per tutti i partecipanti che sono entrati nel secondo studio di estensione.
I minimi quadrati (LS) indicano la variazione percentuale della densità minerale ossea rispetto al basale originale fino al mese 108 (anno 9).
Ai mesi 96 (anno 8) e 108 (anno 9), circa il 3% o meno dei partecipanti in ciascun gruppo di trattamento disponeva di dati sulla densità minerale ossea e i risultati in quei punti temporali devono essere valutati con cautela.
NOTA: la variazione percentuale media della BMD rispetto al basale nei partecipanti originariamente randomizzati al placebo include i risultati della BMD ottenuti dopo che quei partecipanti sono passati a odanacatib in aperto, che si è verificato in momenti diversi rispetto all'inizio del trattamento in cieco nello studio di base.
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Basale e una volta all'anno, fino a circa 108 mesi di osservazione
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Seconda estensione: numero di partecipanti che hanno subito un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a circa 34 mesi di osservazione
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in una persona o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
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Fino a circa 34 mesi di osservazione
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Seconda estensione: numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a circa 34 mesi di osservazione
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in una persona o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
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Fino a circa 34 mesi di osservazione
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Sottostudio di imaging PN032-Base: variazione percentuale rispetto al basale della densità minerale ossea volumetrica (vBMD) a livello della colonna lombare utilizzando la tomografia computerizzata quantitativa
Lasso di tempo: Basale, mese 24
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Gli effetti specifici del compartimento dell'osteoporosi sono stati valutati misurando la vBMD trabecolare a livello della colonna lombare (corpo vertebrale totale L1) utilizzando la tomografia computerizzata quantitativa.
La variazione percentuale rispetto al basale al mese 24 (studio di base) è stata quindi valutata utilizzando un modello di analisi longitudinale dei dati che includeva termini per trattamento, strato (frattura vertebrale precedente [sì/no]) e interazione tra trattamento e tempo come effetti fissi (LS significa ponderato per la dimensione dello strato).
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Basale, mese 24
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Sottostudio di imaging PN032-Base + estensione: variazione percentuale rispetto al basale nella vBMD a livello della colonna lombare utilizzando la tomografia computerizzata quantitativa
Lasso di tempo: Basale, mese 60
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Gli effetti specifici del compartimento dell'osteoporosi sono stati valutati misurando la vBMD trabecolare a livello della colonna lombare (corpo vertebrale totale L1) utilizzando la tomografia computerizzata quantitativa.
La variazione percentuale rispetto al basale al mese 60 (studio di base + studio di estensione) è stata quindi valutata utilizzando un modello di analisi longitudinale dei dati che includeva i termini per il trattamento, lo strato (precedente frattura vertebrale [sì/no]) e l'interazione tra il trattamento e il tempo come effetti fissi ( LS significa ponderato per la dimensione dello strato).
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Basale, mese 60
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Sottostudio sulla sarcopenia PN035: variazione rispetto al basale della massa corporea magra appendicolare (aLBM)
Lasso di tempo: Basale e una volta all'anno fino a 4 anni
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La sarcopenia è la perdita di massa muscolare scheletrica correlata all'età e la perdita di forza associata.
La progressione della sarcopenia è stata valutata utilizzando un LBM misurato mediante DXA total body.
La variazione rispetto al basale a intervalli annuali è stata quindi valutata utilizzando un modello di analisi longitudinale dei dati con termini per trattamento, strato (sarcopenia, non sarcopenia), tempo e interazione tra trattamento e tempo come effetti fissi (LS significa ponderato per la dimensione dello strato).
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Basale e una volta all'anno fino a 4 anni
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Sottostudio sulla sarcopenia PN035: variazione rispetto al basale del punteggio SPPB (Short Physical Performance Battery)
Lasso di tempo: Basale e una volta all'anno fino a 4 anni
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Il punteggio SPPB (Short Physical Performance Battery) viene utilizzato per valutare la funzione fisica nelle persone anziane.
L'SPPB consiste in 3 tipi di attività fisiche: equilibrio in piedi, velocità dell'andatura e sollevamento della sedia.
Le attività dei componenti sono cronometrate e quindi ridotte a una scala categorica da 0 a 4 in base al tempo raggiunto.
Un punteggio composito più alto (intervallo da 0 a 12) indica un livello di funzionalità migliorato.
La variazione rispetto al basale a intervalli annuali è stata quindi valutata utilizzando un modello di analisi longitudinale dei dati con termini per trattamento, strato (sarcopenia, non sarcopenia), tempo e interazione tra trattamento e tempo come effetti fissi (LS significa ponderato per la dimensione dello strato).
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Basale e una volta all'anno fino a 4 anni
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Sottostudio sulla sarcopenia PN035: variazione rispetto al basale della velocità dell'andatura
Lasso di tempo: Basale e una volta all'anno fino a 4 anni.
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La velocità di andatura è un componente del punteggio SPPB (Short Physical Performance Battery).
Ai partecipanti viene chiesto di percorrere una distanza di 4 metri al loro ritmo normale.
Il test viene eseguito 2 volte e la camminata eseguita nel minor tempo viene utilizzata per il punteggio.
L'attività è cronometrata e quindi ridotta a una scala categorica da 0 a 4 in base al tempo raggiunto.
Punteggi più alti indicano un livello di funzionalità migliorato.
La variazione rispetto al basale a intervalli annuali è stata quindi valutata utilizzando un modello di analisi longitudinale dei dati con termini per trattamento, strato (sarcopenia, non sarcopenia), tempo e interazione tra trattamento e tempo come effetti fissi (LS significa ponderato per la dimensione dello strato).
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Basale e una volta all'anno fino a 4 anni.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Studio di base: tasso di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in una persona o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Viene fornito il tasso di incidenza dei partecipanti con eventi avversi (numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up).
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Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: tasso di interruzione del trattamento in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in una persona o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Viene fornito il tasso di incidenza delle interruzioni del trattamento dei partecipanti a causa di eventi avversi (numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up).
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Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: tempo dal basale alla prima frattura vertebrale clinica osteoporotica (aggiudicato)
Lasso di tempo: Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Le fratture cliniche vertebrali osteoporotiche sono state confermate dal giudizio centrale utilizzando prove radiografiche su tutte le fratture sintomatiche riportate come eventi avversi (escluse le fratture delle dita delle mani, dei piedi, del viso e del cranio).
Le fratture vertebrali sono state valutate per tutti i livelli vertebrali (C7, da T1 a T12, da L1 a L5).
Le fratture osteoporotiche (fragilità) non includevano fratture con eziologie traumatiche o patologiche.
Una frattura clinica è stata definita come una frattura con sintomi clinici correlati alla frattura (ad es. dolore).
Per valutare i risultati è stata utilizzata una metodologia time-to-event: viene fornito il tasso di incidenza dei partecipanti con frattura (numero di partecipanti con una frattura per 100 anni-persona di follow-up).
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Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: tasso annuo di perdita di statura
Lasso di tempo: Fino a circa 60 mesi di osservazione
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L'altezza è stata misurata mediante stadiometro a parete durante la randomizzazione e ad intervalli annuali nello studio di base.
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Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: numero di partecipanti con perdita di statura > 1 cm
Lasso di tempo: Basale e una volta all'anno, fino a circa 60 mesi di osservazione
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L'altezza è stata misurata mediante stadiometro a parete durante la randomizzazione e ad intervalli annuali nello studio di base.
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Basale e una volta all'anno, fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: variazione percentuale rispetto al basale nelle misurazioni della BMD dell'anca totale
Lasso di tempo: Basale, mese 6 e una volta all'anno, fino a circa 60 mesi di osservazione
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La densità minerale ossea è stata misurata mediante DXA per tutti i partecipanti all'anca totale allo screening, mesi 6, 12 e successivi intervalli annuali fino alla fine dello studio (studio di base).
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Basale, mese 6 e una volta all'anno, fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: variazione percentuale rispetto al basale nelle misurazioni della densità minerale ossea della colonna lombare
Lasso di tempo: Basale, mese 6 e una volta all'anno, circa 60 mesi di osservazione
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La densità minerale ossea è stata misurata mediante DXA per tutti i partecipanti alla colonna lombare alla randomizzazione, mesi 6, 12 e successivi intervalli annuali fino alla fine dello studio (studio di base). Le misurazioni sono state effettuate su almeno 3 vertebre per tutti i punti temporali; le vertebre con fratture sono state escluse dalle analisi. A |
Basale, mese 6 e una volta all'anno, circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: variazione percentuale rispetto al basale nelle misurazioni della BMD del collo del femore
Lasso di tempo: Basale, mese 6 e una volta all'anno, fino a circa 60 mesi di osservazione
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La BMD è stata misurata mediante DXA per tutti i partecipanti al collo-anca del femore allo screening, mesi 6, 12 e successivi intervalli annuali fino alla fine dello studio (studio di base).
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Basale, mese 6 e una volta all'anno, fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: variazione percentuale rispetto al basale nelle misurazioni della BMD del trocantere
Lasso di tempo: Basale, mese 6 e una volta all'anno, fino a circa 60 mesi di osservazione
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La densità minerale ossea è stata misurata mediante DXA per tutti i partecipanti al trocantere-anca allo screening, mesi 6, 12 e successivi intervalli annuali fino alla fine dello studio (studio di base).
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Basale, mese 6 e una volta all'anno, fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: variazione percentuale rispetto al basale nelle misurazioni della densità minerale ossea del terzo distale dell'avambraccio
Lasso di tempo: Basale e una volta all'anno, fino a circa 60 mesi di osservazione
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La densità minerale ossea è stata misurata mediante DXA al terzo radio distale alla randomizzazione e ad intervalli annuali fino alla fine dello studio (studio di base) in un sottogruppo casuale di circa il 10% dei partecipanti presso siti selezionati.
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Basale e una volta all'anno, fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: variazione percentuale rispetto al basale nelle misurazioni della densità minerale ossea della colonna lombare nei partecipanti intolleranti ai bisfosfonati
Lasso di tempo: Basale, mese 6 e una volta all'anno, fino a circa 60 mesi di osservazione
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La densità minerale ossea è stata misurata mediante DXA nei partecipanti intolleranti ai bifosfonati a livello della colonna lombare durante la randomizzazione e a intervalli annuali fino alla fine dello studio (studio di base).
Le misurazioni sono state effettuate su almeno 3 vertebre per tutti i punti temporali; le vertebre con fratture sono state escluse dalle analisi.
I bifosfonati sono agenti anti-riassorbimento utilizzati nel trattamento dell'osteoporosi.
L'intolleranza ai bifosfonati è stata definita dalla controindicazione o dalla storia di intolleranza ai bifosfonati, o dalla determinazione del medico di non idoneità al trattamento con bifosfonati.
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Basale, mese 6 e una volta all'anno, fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: variazione percentuale rispetto al basale nelle misurazioni della densità minerale ossea dell'anca totale nei partecipanti intolleranti ai bisfosfonati
Lasso di tempo: Basale, mese 6 e una volta all'anno, fino a circa 60 mesi di osservazione
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La densità minerale ossea è stata misurata mediante DXA nei partecipanti intolleranti ai bifosfonati all'anca totale allo screening e ad intervalli annuali fino alla fine dello studio (studio di base).
I bifosfonati sono agenti anti-riassorbimento utilizzati nel trattamento dell'osteoporosi.
L'intolleranza ai bifosfonati è stata definita dalla controindicazione o dalla storia di intolleranza ai bifosfonati, o dalla determinazione del medico di non idoneità al trattamento con bifosfonati.
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Basale, mese 6 e una volta all'anno, fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: variazione percentuale rispetto al basale nelle misurazioni della densità minerale ossea del collo femorale nei partecipanti intolleranti ai bisfosfonati
Lasso di tempo: Basale, mese 6 e una volta all'anno, fino a circa 60 mesi di osservazione
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La densità minerale ossea è stata misurata mediante DXA nei partecipanti intolleranti ai bifosfonati al collo-anca del femore allo screening e ad intervalli annuali fino alla fine dello studio (studio di base).
I bifosfonati sono agenti anti-riassorbimento utilizzati nel trattamento dell'osteoporosi.
L'intolleranza ai bifosfonati è stata definita dalla controindicazione o dalla storia di intolleranza ai bifosfonati, o dalla determinazione del medico di non idoneità al trattamento con bifosfonati.
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Basale, mese 6 e una volta all'anno, fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: variazione percentuale rispetto al basale nelle misurazioni della densità minerale ossea del trocantere nei partecipanti intolleranti ai bisfosfonati
Lasso di tempo: Basale, mese 6 e una volta all'anno, fino a circa 60 mesi di osservazione
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La densità minerale ossea è stata misurata mediante DXA nei partecipanti intolleranti ai bifosfonati al trocantere dell'anca allo screening e ad intervalli annuali fino alla fine dello studio (studio di base).
I bifosfonati sono agenti anti-riassorbimento utilizzati nel trattamento dell'osteoporosi.
L'intolleranza ai bifosfonati è stata definita dalla controindicazione o dalla storia di intolleranza ai bifosfonati, o dalla determinazione del medico di non idoneità al trattamento con bifosfonati.
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Basale, mese 6 e una volta all'anno, fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: variazione percentuale rispetto al basale nelle misurazioni della densità minerale ossea del terzo distale dell'avambraccio nei partecipanti intolleranti ai bisfosfonati
Lasso di tempo: Basale e una volta all'anno, fino a circa 60 mesi di osservazione
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La densità minerale ossea è stata misurata mediante DXA al terzo radio distale alla randomizzazione e ad intervalli annuali fino alla fine dello studio (studio di base) in un sottogruppo casuale di circa il 10% di partecipanti intolleranti ai bifosfonati presso siti selezionati.
I bifosfonati sono agenti anti-riassorbimento utilizzati nel trattamento dell'osteoporosi.
L'intolleranza ai bifosfonati è stata definita dalla controindicazione o dalla storia di intolleranza ai bifosfonati, o dalla determinazione del medico di non idoneità al trattamento con bifosfonati.
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Basale e una volta all'anno, fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: variazione percentuale rispetto al basale nei telopeptidi C sierici del collagene di tipo I (s-CTx) dopo la trasformazione logaritmica
Lasso di tempo: Basale, mese 6 e una volta all'anno fino a 4 anni
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s-CTx, un marcatore biochimico del riassorbimento osseo da parte degli osteoclasti che riflette i prodotti di degradazione del collagene, è stato valutato alla randomizzazione, al mese 6, e a intervalli annuali fino alla fine dello studio (studio di base) in un sottoinsieme casuale di circa il 10% dei partecipanti presso siti selezionati .
La frazione trasformata in log dal basale in s-CTx è stata determinata utilizzando un modello longitudinale con termini per trattamento, strato, regione e interazione tra trattamento e tempo come effetti fissi (LS significa ponderato per regione e dimensione dello strato).
LS geometrico ponderato retrotrasformato significa che vengono forniti i valori per la variazione percentuale rispetto alla linea di base.
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Basale, mese 6 e una volta all'anno fino a 4 anni
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Studio di base: variazione percentuale rispetto al basale negli N-telopeptidi urinari del rapporto collagene/creatinina di tipo I (u-NTx/Cr) dopo la trasformazione logaritmica
Lasso di tempo: Basale, mese 6 e una volta all'anno fino a 4 anni
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u-NTx, un marcatore biochimico del riassorbimento osseo, è stato valutato alla randomizzazione, al mese 6, e ad intervalli annuali fino alla fine dello studio (studio di base) in un sottoinsieme casuale di circa il 10% di partecipanti presso centri selezionati.
Le misurazioni di NTx nelle urine (in equivalenti di collagene osseo [BCE]) sono state normalizzate alla concentrazione di Cr nelle urine (ovvero, rapporto u-NTx/Cr) e la frazione trasformata in log dal basale nel rapporto u-NTx/Cr è stata quindi determinata utilizzando un modello longitudinale con termini per trattamento, strato, regione e interazione tra trattamento e tempo come effetti fissi (LS significa ponderato per regione e dimensione dello strato).
LS geometrico ponderato retrotrasformato significa che vengono forniti i valori per la variazione percentuale rispetto alla linea di base.
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Basale, mese 6 e una volta all'anno fino a 4 anni
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Studio di base: variazione percentuale rispetto al basale della fosfatasi alcalina specifica per l'osso (BSAP) dopo la trasformazione logaritmica
Lasso di tempo: Basale, mese 6 e una volta all'anno fino a 4 anni
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BSAP è un enzima prodotto dagli osteoblasti che sintetizzano la matrice durante la sintesi della matrice ossea collagene (collagene di tipo 1) utilizzato come marcatore biochimico della formazione ossea.
La BSAP sierica è stata valutata alla randomizzazione, al mese 6, ea intervalli annuali fino alla fine dello studio (studio di base) in un sottoinsieme casuale di circa il 10% dei partecipanti presso centri selezionati.
La frazione trasformata in log dal basale in BSAP è stata determinata utilizzando un modello longitudinale con termini per trattamento, strato e interazione tra trattamento e tempo come effetti fissi (LS significa ponderato per la dimensione dello strato).
LS geometrico ponderato retrotrasformato significa che vengono forniti i valori per la variazione percentuale rispetto alla linea di base.
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Basale, mese 6 e una volta all'anno fino a 4 anni
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Studio di base: variazione percentuale rispetto al basale nel propeptide N-terminale del collagene di tipo 1 (P1NP) dopo la trasformazione logaritmica
Lasso di tempo: Basale, mese 6 e una volta all'anno fino a 4 anni
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P1NP è un frammento di scissione prodotto durante la sintesi della matrice ossea collagene (collagene di tipo 1) utilizzato come marcatore biochimico della formazione ossea.
La P1NP sierica è stata valutata alla randomizzazione, al mese 6, ea intervalli annuali fino alla fine dello studio (studio di base) in un sottoinsieme casuale di circa il 10% dei partecipanti presso centri selezionati.
La frazione trasformata in log dal basale in P1NP è stata determinata utilizzando un modello longitudinale con termini per trattamento, strato e interazione tra trattamento e tempo come effetti fissi (LS significa ponderato per la dimensione dello strato).
LS geometrico ponderato retrotrasformato significa che vengono forniti i valori per la variazione percentuale rispetto alla linea di base.
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Basale, mese 6 e una volta all'anno fino a 4 anni
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Studio di base: tempo al primo evento cardiaco avverso maggiore di 3 punti (MACE) confermato dalla trombolisi nella decisione del gruppo di studio sull'infarto miocardico (TIMI)
Lasso di tempo: Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Il tempo al primo MACE a 3 punti giudicato TIMI (una misura di esito composita di 1. morte cardiovascolare, 2. infarto del miocardio definito non fatale o 3. ictus definito non fatale) è stato determinato per lo studio di base utilizzando un rischio proporzionale di Cox modello con termini per trattamento, strato e regione geografica.
I risultati sono espressi come numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up.
I risultati di MK-0822-083, uno studio di follow-up dello studio di base MK-088-018 e il periodo in doppio cieco del primo studio di estensione per i partecipanti che hanno interrotto prima dei 5 anni di follow-up, non sono inclusi.
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Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: tempo alla prima fibrillazione atriale o flutter atriale di nuova insorgenza confermato dalla sentenza TIMI
Lasso di tempo: Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Il tempo alla prima fibrillazione atriale o flutter atriale di nuova o presunta insorgenza giudicato dal TIMI è stato determinato per lo studio di base utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox con termini per trattamento, strato e regione geografica.
I partecipanti con anamnesi nota di fibrillazione atriale o flutter atriale sono stati esclusi e non è stata richiesta la conferma dell'elettrocardiogramma.
I risultati sono espressi come numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up.
I risultati di MK-0822-083, uno studio di follow-up dello studio di base MK-088-018 e il periodo in doppio cieco del primo studio di estensione per i partecipanti che hanno interrotto prima dei 5 anni di follow-up, non sono inclusi.
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Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: tempo al primo MACE a 4 punti confermato dal giudizio TIMI
Lasso di tempo: Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Il tempo al primo MACE a 4 punti giudicato TIMI (una misura di esito composita di 1. morte cardiovascolare, 2. infarto del miocardio definito non fatale, 3. ictus definito non fatale o 4. ospedalizzazione per angina instabile) è stato determinato per il studio di base utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox con termini per trattamento, strato e regione geografica.
I risultati sono espressi come numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up.
I risultati di MK-0822-083, uno studio di follow-up dello studio di base MK-088-018 e il periodo in doppio cieco del primo studio di estensione per i partecipanti che hanno interrotto prima dei 5 anni di follow-up, non sono inclusi.
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Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: tempo al primo ricovero per angina instabile confermato dalla sentenza TIMI
Lasso di tempo: Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Il tempo al primo ricovero per angina instabile stabilito dal TIMI è stato determinato per lo studio di base utilizzando un modello dei rischi proporzionali di Cox con termini per trattamento, strato e regione geografica.
I risultati sono espressi come numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up.
I risultati di MK-0822-083, uno studio di follow-up dello studio di base MK-088-018 e il periodo in doppio cieco del primo studio di estensione per i partecipanti che hanno interrotto prima dei 5 anni di follow-up, non sono inclusi.
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Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: tempo alla prima nuova insorgenza di fibrillazione atriale confermata dall'ECG o flutter atriale confermati dalla valutazione TIMI
Lasso di tempo: Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Il tempo alla prima fibrillazione atriale o flutter atriale di nuova o presunta insorgenza giudicato dal TIMI è stato determinato per lo studio di base utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox con termini per trattamento, strato e regione geografica.
I partecipanti con anamnesi nota di fibrillazione atriale o flutter atriale sono stati esclusi ed è stata richiesta la conferma dell'elettrocardiogramma.
I risultati sono espressi come numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up.
I risultati di MK-0822-083, uno studio di follow-up dello studio di base MK-088-018 e il periodo in doppio cieco del primo studio di estensione per i partecipanti che hanno interrotto prima dei 5 anni di follow-up, non sono inclusi.
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Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: tempo alla prima eventuale fibrillazione atriale o flutter atriale confermato dalla sentenza TIMI
Lasso di tempo: Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Il tempo per la prima valutazione TIMI di qualsiasi episodio segnalato di fibrillazione atriale o flutter atriale è stato determinato per lo studio di base utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox con termini per trattamento, strato e regione geografica.
Sono stati inclusi partecipanti con anamnesi nota di fibrillazione atriale o flutter atriale e non è stata richiesta la conferma dell'elettrocardiogramma.
I risultati sono espressi come numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up.
I risultati di MK-0822-083, uno studio di follow-up dello studio di base MK-088-018 e il periodo in doppio cieco del primo studio di estensione per i partecipanti che hanno interrotto prima dei 5 anni di follow-up, non sono inclusi.
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Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: tempo al primo decesso per tutte le cause confermato dalla sentenza TIMI
Lasso di tempo: Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Il tempo alla prima morte per tutte le cause giudicata TIMI è stato determinato per lo studio di base utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox con termini per trattamento, strato e regione geografica.
I risultati sono espressi come numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up.
L'analisi include i dati ottenuti dalle raccolte di dati sullo stato vitale dei partecipanti non più seguiti nello studio di base.
I risultati di MK-0822-083, uno studio di follow-up dello studio di base MK-088-018 e il periodo in doppio cieco del primo studio di estensione per i partecipanti che hanno interrotto prima dei 5 anni di follow-up, non sono inclusi.
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Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: tempo alla prima morte cardiovascolare confermato dal giudizio TIMI
Lasso di tempo: Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Il tempo alla prima morte cardiovascolare giudicata TIMI è stato determinato per lo studio di base utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox con termini per trattamento, strato e regione geografica.
I risultati sono espressi come numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up.
L'analisi include i dati ottenuti dalle raccolte di dati sullo stato vitale dei partecipanti non più seguiti nello studio di base.
I risultati di MK-0822-083, uno studio di follow-up dello studio di base MK-088-018 e il periodo in doppio cieco del primo studio di estensione per i partecipanti che hanno interrotto prima dei 5 anni di follow-up, non sono inclusi.
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Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: tempo al primo infarto miocardico fatale o non fatale confermato dalla sentenza TIMI
Lasso di tempo: Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Il tempo al primo infarto miocardico definito fatale o non fatale giudicato TIMI è stato determinato per lo studio di base utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox con termini per trattamento, strato e regione geografica.
I risultati sono espressi come numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up.
I risultati di MK-0822-083, uno studio di follow-up dello studio di base MK-088-018 e il periodo in doppio cieco del primo studio di estensione per i partecipanti che hanno interrotto prima dei 5 anni di follow-up, non sono inclusi.
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Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: tempo al primo infarto miocardico fatale confermato dal giudizio TIMI
Lasso di tempo: Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Il tempo al primo infarto miocardico fatale definitivo giudicato TIMI è stato determinato per lo studio di base utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox con termini per trattamento, strato e regione geografica.
I risultati sono espressi come numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up.
I risultati di MK-0822-083, uno studio di follow-up dello studio di base MK-088-018 e il periodo in doppio cieco del primo studio di estensione per i partecipanti che hanno interrotto prima dei 5 anni di follow-up, non sono inclusi.
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Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: tempo al primo ictus fatale o non fatale confermato dal giudizio TIMI
Lasso di tempo: Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Il tempo al primo ictus definito fatale o non fatale giudicato TIMI è stato determinato per lo studio di base utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox con termini per trattamento, strato e regione geografica.
I risultati sono espressi come numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up.
I risultati di MK-0822-083, uno studio di follow-up dello studio di base MK-088-018 e il periodo in doppio cieco del primo studio di estensione per i partecipanti che hanno interrotto prima dei 5 anni di follow-up, non sono inclusi.
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Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base: tempo al primo ictus fatale confermato dal giudizio TIMI
Lasso di tempo: Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Il tempo al primo ictus definitivo fatale giudicato TIMI è stato determinato per lo studio di base utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox con termini per trattamento, strato e regione geografica.
I risultati sono espressi come numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up.
I risultati di MK-0822-083, uno studio di follow-up dello studio di base MK-088-018 e il periodo in doppio cieco del primo studio di estensione per i partecipanti che hanno interrotto prima dei 5 anni di follow-up, non sono inclusi.
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Fino a circa 60 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione: variazione percentuale rispetto al basale nelle misurazioni della BMD del collo del femore
Lasso di tempo: Basale, mese 6 e una volta all'anno, fino a circa 74 mesi di osservazione
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La BMD è stata misurata mediante DXA per tutti i partecipanti al collo-anca del femore allo screening, mesi 6, 12 e successivi intervalli annuali fino alla fine dello studio (studio di base + prima estensione-dbp).
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Basale, mese 6 e una volta all'anno, fino a circa 74 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione: variazione percentuale rispetto al basale nelle misurazioni della densità minerale ossea del terzo distale dell'avambraccio
Lasso di tempo: Basale e una volta all'anno, fino a circa 74 mesi di osservazione
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La densità minerale ossea è stata misurata mediante DXA al terzo radio distale alla randomizzazione e ad intervalli annuali fino alla fine dello studio (studio di base + prima estensione-dbp) in un sottogruppo casuale di circa il 10% di partecipanti presso siti selezionati.
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Basale e una volta all'anno, fino a circa 74 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione: tempo dal basale alla prima frattura vertebrale clinica osteoporotica (aggiudicata)
Lasso di tempo: Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Le fratture cliniche vertebrali osteoporotiche sono state confermate dal giudizio centrale utilizzando prove radiografiche su tutte le fratture sintomatiche riportate come eventi avversi (escluse le fratture delle dita delle mani, dei piedi, del viso e del cranio).
Le fratture vertebrali sono state valutate per tutti i livelli vertebrali (C7, da T1 a T12, da L1 a L5).
Le fratture osteoporotiche (fragilità) non includevano fratture con eziologie traumatiche o patologiche.
Una frattura clinica è stata definita come una frattura con sintomi clinici correlati alla frattura (ad es. dolore).
Per valutare i risultati è stata utilizzata una metodologia time-to-event: viene fornito il tasso di incidenza dei partecipanti con frattura (numero di partecipanti con una frattura per 100 anni-persona di follow-up).
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Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione: tempo dal basale alla prima frattura clinica osteoporotica (aggiudicato)
Lasso di tempo: Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Le fratture cliniche osteoporotiche (che combinano vertebrali e non vertebrali) sono state confermate mediante giudizio centrale utilizzando prove radiografiche su tutte le fratture sintomatiche riportate come eventi avversi (escluse le fratture delle dita delle mani, dei piedi, del viso e del cranio).
Le fratture vertebrali sono state valutate per tutti i livelli vertebrali (C7, da T1 a T12, da L1 a L5).
Le fratture non vertebrali sono state valutate in più siti anatomici tra cui clavicola, femore o diafisi distale, perone, anca, omero, bacino, radio, costole, sacro, tibia, ulna e polso.
Le fratture osteoporotiche (fragilità) non includevano fratture con eziologie traumatiche o patologiche.
Una frattura clinica è stata definita come una frattura con sintomi clinici correlati alla frattura (ad es. dolore).
Per valutare i risultati è stata utilizzata una metodologia time-to-event: viene fornito il tasso di incidenza dei partecipanti con frattura (numero di partecipanti con una frattura per 100 anni-persona di follow-up).
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Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione: variazione percentuale rispetto al basale nelle misurazioni della BMD dell'anca totale
Lasso di tempo: Basale, mese 6 e una volta all'anno, fino a circa 74 mesi di osservazione
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La BMD è stata misurata mediante DXA per tutti i partecipanti all'anca totale allo screening, mesi 6, 12 e successivi intervalli annuali fino alla fine dello studio (studio di base + prima estensione-dbp).
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Basale, mese 6 e una volta all'anno, fino a circa 74 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione: variazione percentuale rispetto al basale nelle misurazioni della BMD del trocantere
Lasso di tempo: Basale, mese 6 e una volta all'anno, fino a circa 74 mesi di osservazione
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La BMD è stata misurata mediante DXA per tutti i partecipanti al trocantere-anca allo screening, Mesi 6, 12 e successivi intervalli annuali fino alla fine dello studio (studio di base + prima estensione-dbp).
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Basale, mese 6 e una volta all'anno, fino a circa 74 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione: variazione percentuale rispetto al basale nelle misurazioni della BMD della colonna lombare
Lasso di tempo: Basale, mese 6 e una volta all'anno, fino a circa 74 mesi di osservazione
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La BMD è stata misurata mediante DXA per tutti i partecipanti alla colonna lombare alla randomizzazione, mesi 6, 12 e successivi intervalli annuali fino alla fine dello studio (studio di base + prima estensione-dbp).
Le misurazioni sono state effettuate su almeno 3 vertebre per tutti i punti temporali; le vertebre con fratture sono state escluse dalle analisi.
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Basale, mese 6 e una volta all'anno, fino a circa 74 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione + seconda estensione: tempo dal basale alla prima frattura vertebrale valutata morfometricamente
Lasso di tempo: Fino a circa 108 mesi di osservazione
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Le fratture vertebrali morfometriche sono state valutate mediante giudizio centrale sulle radiografie spinali lombari e toraciche acquisite al basale (studio di base) e ai mesi 6, 12 e successivi punti temporali annuali.
Le fratture incidenti (cioè che si sono verificate dopo il basale) in corpi vertebrali precedentemente normali e/o quelle che si sono verificate dopo il basale in corpi vertebrali precedentemente fratturati (Genant semiquantitativo [SQ] Grado 1-3) (da T4 a L4) sono state confermate dalla morfometria quantitativa (QM) e metodologie SQ o SQ binarie (sì/no).
Per valutare i risultati è stata utilizzata una metodologia time-to-event: le stime della tavola di sopravvivenza della proporzione di incidenza (incidenza cumulativa) dei partecipanti con almeno una frattura vertebrale morfometrica sono state valutate ai mesi 6, 12 e successivi intervalli annuali; è stato quindi utilizzato un approccio censurato a intervalli per determinare il tasso di incidenza (numero di partecipanti con una frattura morfometrica per 100 anni-persona di follow-up).
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Fino a circa 108 mesi di osservazione
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Studio base + prima estensione + seconda estensione: variazione di altezza rispetto alla statura di base
Lasso di tempo: Basale e una volta all'anno, fino a circa 108 mesi di osservazione
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L'altezza è stata misurata mediante stadiometro a parete durante la randomizzazione e ad intervalli annuali nello studio di base e nei due studi di estensione.
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Basale e una volta all'anno, fino a circa 108 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione + seconda estensione: variazione percentuale rispetto al basale nelle misurazioni della BMD della colonna lombare
Lasso di tempo: Basale e una volta all'anno, fino a circa 108 mesi di osservazione
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La densità minerale ossea è stata misurata mediante DXA a livello della colonna lombare a partire dalla randomizzazione e a intervalli annuali fino alla fine dello studio (secondo studio di estensione) per tutti i partecipanti che sono entrati nel secondo studio di estensione.
Le misurazioni sono state effettuate su almeno 3 vertebre per tutti i punti temporali; le vertebre con fratture sono state escluse dalle analisi.
Ai mesi 96 e 108, circa il 3% o meno dei partecipanti in ciascun gruppo di trattamento disponeva di dati sulla densità minerale ossea e i risultati in quei momenti dovrebbero essere valutati con cautela.
NOTA: la variazione percentuale media della BMD rispetto al basale nei partecipanti originariamente randomizzati al placebo include i risultati della BMD ottenuti dopo che quei partecipanti sono passati a odanacatib in aperto, che si è verificato in momenti diversi rispetto all'inizio del trattamento in cieco nello studio di base.
Per l'analisi è stato utilizzato un modello longitudinale con termini per trattamento, strato, regione e interazione tra trattamento e tempo come effetti fissi (LS significa ponderato per regione e dimensione dello strato).
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Basale e una volta all'anno, fino a circa 108 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione + seconda estensione: variazione percentuale rispetto al basale nelle misurazioni della BMD del collo del femore
Lasso di tempo: Basale e una volta all'anno, fino a circa 108 mesi di osservazione
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La BMD è stata misurata mediante DXA al collo del femore a partire dallo screening e ad intervalli annuali fino alla fine dello studio (secondo studio di estensione) per tutti i partecipanti che sono entrati nel secondo studio di estensione.
LS significa che la variazione percentuale della densità minerale ossea rispetto al basale originale viene fornita fino al mese 108.
Ai mesi 96 e 108, circa il 3% o meno dei partecipanti in ciascun gruppo di trattamento disponeva di dati sulla densità minerale ossea e i risultati in quei momenti dovrebbero essere valutati con cautela.
NOTA: la variazione percentuale media della BMD rispetto al basale nei partecipanti originariamente randomizzati al placebo include i risultati della BMD ottenuti dopo che quei partecipanti sono passati a odanacatib in aperto, che si è verificato in momenti diversi rispetto all'inizio del trattamento in cieco nello studio di base.
Per l'analisi è stato utilizzato un modello longitudinale con termini per trattamento, strato, regione e interazione tra trattamento e tempo come effetti fissi (LS significa ponderato per regione e dimensione dello strato).
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Basale e una volta all'anno, fino a circa 108 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione + seconda estensione: variazione percentuale rispetto al basale nelle misurazioni della BMD del trocantere
Lasso di tempo: Basale e una volta all'anno, fino a circa 108 mesi di osservazione
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La densità minerale ossea è stata misurata mediante DXA al trocantere a partire dallo screening e ad intervalli annuali fino alla fine dello studio (secondo studio di estensione) per tutti i partecipanti che sono entrati nel secondo studio di estensione.
LS significa che la variazione percentuale della densità minerale ossea rispetto al basale originale viene fornita fino al mese 108.
Ai mesi 96 e 108, circa il 3% o meno dei partecipanti in ciascun gruppo di trattamento disponeva di dati sulla densità minerale ossea e i risultati in quei momenti dovrebbero essere valutati con cautela.
NOTA: la variazione percentuale media della BMD rispetto al basale nei partecipanti originariamente randomizzati al placebo include i risultati della BMD ottenuti dopo che quei partecipanti sono passati a odanacatib in aperto, che si è verificato in momenti diversi rispetto all'inizio del trattamento in cieco nello studio di base.
Per l'analisi è stato utilizzato un modello longitudinale con termini per trattamento, strato, regione e interazione tra trattamento e tempo come effetti fissi (LS significa ponderato per regione e dimensione dello strato).
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Basale e una volta all'anno, fino a circa 108 mesi di osservazione
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Seconda estensione: incidenza di frattura vertebrale lombare clinica osteoporotica (aggiudicata)
Lasso di tempo: Fino a circa 34 mesi di osservazione
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Le fratture cliniche vertebrali osteoporotiche sono state confermate dal giudizio centrale utilizzando prove radiografiche su tutte le fratture sintomatiche riportate come eventi avversi (escluse le fratture delle dita delle mani, dei piedi, del viso e del cranio).
Le fratture vertebrali sono state valutate per tutti i livelli vertebrali lombari (da L1 a L5).
Le fratture osteoporotiche (fragilità) non includevano fratture con eziologie traumatiche o patologiche.
Una frattura clinica è stata definita come una frattura con sintomi clinici correlati alla frattura (ad es. dolore).
Per valutare i risultati è stata utilizzata una metodologia time-to-event: viene fornita l'incidenza dei partecipanti al secondo studio di estensione con fratture cliniche vertebrali osteoporotiche.
A causa della conclusione anticipata dello studio, l'incidenza cumulativa utilizzando una metodologia time-to-event non è stata valutata negli studi di base e di estensione.
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Fino a circa 34 mesi di osservazione
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Seconda estensione: incidenza di frattura vertebrale toracica clinica osteoporotica (aggiudicata)
Lasso di tempo: Fino a circa 34 mesi di osservazione
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Le fratture cliniche vertebrali osteoporotiche sono state confermate dal giudizio centrale utilizzando prove radiografiche su tutte le fratture sintomatiche riportate come eventi avversi (escluse le fratture delle dita delle mani, dei piedi, del viso e del cranio).
Le fratture vertebrali sono state valutate per tutti i livelli vertebrali toracici (da T1 a T12).
Le fratture osteoporotiche (fragilità) non includevano fratture con eziologie traumatiche o patologiche.
Una frattura clinica è stata definita come una frattura con sintomi clinici correlati alla frattura (ad es. dolore).
Per valutare i risultati è stata utilizzata una metodologia time-to-event: viene fornita l'incidenza dei partecipanti al secondo studio di estensione con fratture cliniche vertebrali osteoporotiche.
A causa della conclusione anticipata dello studio, l'incidenza cumulativa utilizzando una metodologia time-to-event non è stata valutata negli studi di base e di estensione.
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Fino a circa 34 mesi di osservazione
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Seconda estensione: tempo dal basale alla prima frattura clinica osteoporotica di qualsiasi tipo (aggiudicata)
Lasso di tempo: Fino a circa 34 mesi di osservazione
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Le fratture cliniche osteoporotiche di qualsiasi tipo sono state confermate dal giudizio centrale utilizzando prove radiografiche su tutte le fratture sintomatiche riportate come esperienze avverse (escluse le fratture delle dita delle mani, dei piedi, del viso e del cranio).
Le fratture non vertebrali sono state valutate in più siti anatomici tra cui clavicola, femore o diafisi distale, perone, anca, omero, bacino, radio, costole, sacro, tibia, ulna e polso; Le fratture vertebrali valutate a tutti i livelli vertebrali (C7, da T1 a T12, da L1 a L5) sono state incluse nell'analisi.
Le fratture osteoporotiche (fragilità) non includevano fratture con eziologie traumatiche o patologiche.
Una frattura clinica è stata definita come una frattura con sintomi clinici correlati alla frattura (ad es. dolore).
Per valutare i risultati è stata utilizzata una metodologia time-to-event: viene fornita la proporzione di incidenza (incidenza cumulativa) dei partecipanti al secondo studio di estensione con almeno una frattura clinica osteoporotica di qualsiasi tipo.
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Fino a circa 34 mesi di osservazione
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Sottostudio di imaging PN032-Base: variazione percentuale rispetto al basale nella vBMD corticale dell'anca totale utilizzando la tomografia computerizzata quantitativa
Lasso di tempo: Basale, mese 24
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Gli effetti compartimentali specifici dell'osteoporosi sono stati valutati misurando la vBMD corticale a livello totale dell'anca mediante tomografia computerizzata quantitativa.
La variazione percentuale rispetto al basale al mese 24 è stata quindi valutata utilizzando un modello di analisi longitudinale dei dati che includeva termini per trattamento, strato (frattura vertebrale precedente [sì/no]) e interazione tra trattamento e tempo come effetti fissi (LS significa ponderato per la dimensione dello strato) .
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Basale, mese 24
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Sottostudio di imaging PN032-Base: variazione percentuale rispetto al basale della BMD areale (aBMD) della colonna lombare mediante DXA
Lasso di tempo: Basale, mese 24
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aBMD è stata misurata a livello della colonna lombare (da L1 a L4) al basale e al mese 24 utilizzando DXA.
Se una vertebra è stata fratturata al basale o si è fratturata durante lo studio, la sua misurazione della densità minerale ossea è stata esclusa dall'analisi.
La variazione percentuale rispetto al basale è stata valutata utilizzando un modello di analisi dei dati longitudinali che includeva termini per trattamento, strato e interazione tra trattamento e tempo come effetti fissi (LS significa ponderato per la dimensione dello strato).
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Basale, mese 24
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Sottostudio di imaging PN032-Base: variazione percentuale rispetto al basale in aBMD del collo del femore mediante DXA
Lasso di tempo: Basale, mese 24
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aBMD è stata misurata al collo del femore al basale e al mese 24 utilizzando DXA.
La variazione percentuale rispetto al basale è stata valutata utilizzando un modello di analisi dei dati longitudinali che includeva termini per trattamento, strato e interazione tra trattamento e tempo come effetti fissi (LS significa ponderato per la dimensione dello strato).
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Basale, mese 24
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Sottostudio di imaging PN032-Base: variazione percentuale rispetto al basale in aBMD dell'anca totale utilizzando DXA
Lasso di tempo: Basale, mese 24
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aBMD è stata misurata all'anca totale al basale e al mese 24 utilizzando DXA.
La variazione percentuale rispetto al basale è stata valutata utilizzando un modello di analisi dei dati longitudinali che includeva termini per trattamento, strato e interazione tra trattamento e tempo come effetti fissi (LS significa ponderato per la dimensione dello strato).
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Basale, mese 24
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Sottostudio di imaging PN032-Base: variazione percentuale rispetto al basale in aBMD del trocantere mediante DXA
Lasso di tempo: Basale, mese 24
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aBMD è stata misurata al trocantere al basale e al mese 24 utilizzando DXA.
La variazione percentuale rispetto al basale è stata valutata utilizzando un modello di analisi dei dati longitudinali che includeva termini per trattamento, strato e interazione tra trattamento e tempo come effetti fissi (LS significa ponderato per la dimensione dello strato).
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Basale, mese 24
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Sottostudio di imaging PN032-Base: variazione percentuale rispetto al basale in s-CTx dopo la trasformazione logaritmica
Lasso di tempo: Basale, mese 24
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s-CTx, un marcatore biochimico del riassorbimento osseo da parte degli osteoclasti che riflette i prodotti di degradazione del collagene, è stato valutato al basale e al mese 24 in un sottogruppo casuale di circa il 10% di partecipanti presso siti selezionati nello studio di base P018 che sono stati inoltre inclusi nel sottostudio di imaging PN032- studio di base.
La frazione trasformata in log dal basale in s-CTx è stata determinata utilizzando un modello longitudinale con termini per trattamento, strato e interazione tra trattamento e tempo come effetti fissi (LS significa ponderato per la dimensione dello strato).
LS geometrico ponderato retrotrasformato significa che vengono forniti i valori per la variazione percentuale rispetto alla linea di base.
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Basale, mese 24
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Sottostudio di imaging PN032-Base: variazione percentuale rispetto al basale in P1NP dopo trasformazione logaritmica
Lasso di tempo: Basale, mese 24
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P1NP è un frammento di scissione prodotto durante la sintesi della matrice ossea collagene (collagene di tipo 1) utilizzato come marcatore biochimico della formazione ossea.
La P1NP sierica è stata valutata al basale e al mese 24 in un sottogruppo casuale di circa il 10% di partecipanti presso siti selezionati nello studio base P018 che sono stati inoltre inclusi nello studio base PN032 del sottostudio di imaging.
La variazione della frazione trasformata in log rispetto al basale in P1NP è stata determinata utilizzando un modello longitudinale con termini per trattamento, strato e interazione tra trattamento e tempo come effetti fissi (LS significa ponderato per la dimensione dello strato).
LS geometrico ponderato retrotrasformato significa che vengono forniti i valori per la variazione percentuale rispetto alla linea di base.
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Basale, mese 24
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Sottostudio di imaging PN032-Base: variazione percentuale rispetto al basale in aBMD del terzo distale dell'avambraccio mediante DXA
Lasso di tempo: Basale, mese 24
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aBMD è stata misurata al terzo radio distale al basale e al mese 24 utilizzando DXA.
La variazione percentuale rispetto al basale è stata valutata utilizzando un modello di analisi dei dati longitudinali che includeva termini per trattamento, strato e interazione tra trattamento e tempo come effetti fissi (LS significa ponderato per la dimensione dello strato).
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Basale, mese 24
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Sottostudio di imaging PN032-Base: variazione percentuale rispetto al basale in BSAP dopo la trasformazione del log
Lasso di tempo: Basale, mese 24
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BSAP è un enzima prodotto dagli osteoblasti che sintetizzano la matrice durante la sintesi della matrice ossea collagene (collagene di tipo 1) utilizzato come marcatore biochimico della formazione ossea.
La BSAP sierica è stata valutata al basale e al mese 24 in un sottogruppo casuale di circa il 10% di partecipanti presso siti selezionati nello studio di base P018 che sono stati inoltre inclusi nello studio di base del sottostudio di imaging PN032.
La frazione trasformata in log dal basale in BSAP è stata determinata utilizzando un modello longitudinale con termini per trattamento, strato e interazione tra trattamento e tempo come effetti fissi (LS significa ponderato per la dimensione dello strato).
LS geometrico ponderato retrotrasformato significa che vengono forniti i valori per la variazione percentuale rispetto alla linea di base.
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Basale, mese 24
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Sottostudio di imaging PN032-Base: variazione percentuale rispetto al basale nel rapporto u-NTx/Cr dopo la trasformazione logaritmica
Lasso di tempo: Basale, mese 24
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u-NTx, un marcatore biochimico del riassorbimento osseo da parte degli osteoclasti che riflette i prodotti di degradazione del collagene, è stato valutato al basale e al mese 24 in un sottogruppo casuale di circa il 10% di partecipanti presso siti selezionati nello studio di base P018 che sono stati inoltre inclusi nel sottostudio di imaging PN032- studio di base.
Le misurazioni di NTx nelle urine (in BCE) sono state normalizzate alla concentrazione di Cr nelle urine (ovvero, rapporto u-NTx/Cr) e la frazione trasformata in log dal basale nel rapporto u-NTx/Cr è stata quindi determinata utilizzando un modello longitudinale con i termini per il trattamento, strato e interazione tra trattamento e tempo come effetti fissi (LS significa ponderato per la dimensione dello strato).
LS geometrico ponderato retrotrasformato significa che vengono forniti i valori per la variazione percentuale rispetto alla linea di base.
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Basale, mese 24
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Sottostudio di imaging PN032-Base + estensione: variazione percentuale rispetto al basale nella vBMD corticale dell'anca totale utilizzando la tomografia computerizzata quantitativa
Lasso di tempo: Basale, mese 60
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Gli effetti compartimentali specifici dell'osteoporosi sono stati valutati misurando la vBMD corticale a livello totale dell'anca mediante tomografia computerizzata quantitativa.
La variazione percentuale rispetto al basale al mese 60 (studio di base + studio di estensione) è stata quindi valutata utilizzando un modello di analisi longitudinale dei dati che includeva i termini per il trattamento, lo strato (precedente frattura vertebrale [sì/no]) e l'interazione tra il trattamento e il tempo come effetti fissi ( LS significa ponderato per la dimensione dello strato).
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Basale, mese 60
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Sottostudio di imaging PN032-Base + estensione: variazione percentuale rispetto al basale in aBMD della colonna lombare utilizzando DXA
Lasso di tempo: Basale, mese 60
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aBMD è stata misurata a livello della colonna lombare (da L1 a L4) al basale e al mese 60 utilizzando DXA.
Se una vertebra è stata fratturata al basale o si è fratturata durante lo studio, la sua misurazione della densità minerale ossea è stata esclusa dall'analisi.
La variazione percentuale rispetto al basale è stata valutata utilizzando un modello di analisi dei dati longitudinali che includeva termini per trattamento, strato e interazione tra trattamento e tempo come effetti fissi (LS significa ponderato per la dimensione dello strato).
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Basale, mese 60
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Sottostudio di imaging PN032-Base + estensione: variazione percentuale rispetto al basale in aBMD dell'anca totale utilizzando DXA
Lasso di tempo: Basale, mese 60
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aBMD è stata misurata all'anca totale al basale e al mese 60 utilizzando DXA.
La variazione percentuale rispetto al basale è stata valutata utilizzando un modello di analisi dei dati longitudinali che includeva termini per trattamento, strato e interazione tra trattamento e tempo come effetti fissi (LS significa ponderato per la dimensione dello strato).
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Basale, mese 60
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Sottostudio di imaging PN032-Base + estensione: variazione percentuale rispetto al basale in aBMD del collo del femore mediante DXA
Lasso di tempo: Basale, mese 60
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aBMD è stata misurata al collo del femore al basale e al mese 60 utilizzando DXA.
La variazione percentuale rispetto al basale è stata valutata utilizzando un modello di analisi dei dati longitudinali che includeva termini per trattamento, strato e interazione tra trattamento e tempo come effetti fissi (LS significa ponderato per la dimensione dello strato).
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Basale, mese 60
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Sottostudio di imaging PN032-Base + estensione: variazione percentuale rispetto al basale in aBMD del trocantere mediante DXA
Lasso di tempo: Basale, mese 60
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aBMD è stata misurata al trocantere al basale e al mese 60 utilizzando DXA.
La variazione percentuale rispetto al basale è stata valutata utilizzando un modello di analisi dei dati longitudinali che includeva termini per trattamento, strato e interazione tra trattamento e tempo come effetti fissi (LS significa ponderato per la dimensione dello strato).
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Basale, mese 60
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Studio di base + prima estensione: tempo al primo ricovero per angina instabile confermato dall'aggiudicazione TIMI
Lasso di tempo: Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Il tempo al primo ricovero per angina instabile stabilito dal TIMI è stato determinato per lo studio di base + prima estensione utilizzando un modello dei rischi proporzionali di Cox con termini per trattamento, strato e regione geografica.
I risultati sono espressi come numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up.
I risultati di MK-0822-083, uno studio di follow-up dello studio di base MK-088-018 e il periodo in doppio cieco del primo studio di estensione per i partecipanti che hanno interrotto prima dei 5 anni di follow-up, non sono inclusi.
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Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione: tempo al primo decesso cardiovascolare confermato dalla sentenza TIMI
Lasso di tempo: Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Il tempo alla prima morte cardiovascolare giudicata TIMI è stato determinato per lo studio di base + prima estensione utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox con termini per trattamento, strato e regione geografica.
I risultati sono espressi come numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up.
L'analisi include i dati ottenuti dalle raccolte di dati sullo stato vitale dei partecipanti non più seguiti nello studio di base.
I risultati di MK-0822-083, uno studio di follow-up dello studio di base MK-088-018 e il periodo in doppio cieco del primo studio di estensione per i partecipanti che hanno interrotto prima dei 5 anni di follow-up, non sono inclusi.
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Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione: tempo al primo infarto miocardico fatale confermato dall'aggiudicazione TIMI
Lasso di tempo: Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Il tempo al primo infarto miocardico definitivo fatale giudicato TIMI è stato determinato per lo studio di base + prima estensione utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox con termini per trattamento, strato e regione geografica.
I risultati sono espressi come numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up.
I risultati di MK-0822-083, uno studio di follow-up dello studio di base MK-088-018 e il periodo in doppio cieco del primo studio di estensione per i partecipanti che hanno interrotto prima dei 5 anni di follow-up, non sono inclusi.
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Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione: tempo per il primo MACE a 3 punti confermato dall'aggiudicazione TIMI
Lasso di tempo: Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Il tempo al primo MACE a 3 punti giudicato TIMI (una misura di esito composita di 1. morte cardiovascolare, 2. IM definito non fatale o 3. ictus definito non fatale) è stato determinato per lo studio di base + prima estensione utilizzando un Modello dei rischi proporzionali di Cox con termini per trattamento, strato e regione geografica.
I risultati sono espressi come numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up.
I risultati di MK-0822-083, uno studio di follow-up dello studio di base MK-088-018 e il periodo in doppio cieco del primo studio di estensione per i partecipanti che hanno interrotto prima dei 5 anni di follow-up, non sono inclusi.
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Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione: tempo al primo decesso per tutte le cause confermato dall'aggiudicazione TIMI
Lasso di tempo: Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Il tempo alla prima morte per tutte le cause giudicata TIMI è stato determinato per lo studio di base + prima estensione utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox con termini per trattamento, strato e regione geografica.
I risultati sono espressi come numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up.
L'analisi include i dati ottenuti dalle raccolte di dati sullo stato vitale dei partecipanti non più seguiti nello studio di base.
I risultati di MK-0822-083, uno studio di follow-up dello studio di base MK-088-018 e il periodo in doppio cieco del primo studio di estensione per i partecipanti che hanno interrotto prima dei 5 anni di follow-up, non sono inclusi.
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Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione: tempo alla prima nuova insorgenza di fibrillazione atriale confermata da ECG o flutter atriale confermati dalla valutazione TIMI
Lasso di tempo: Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Il tempo alla prima fibrillazione atriale o flutter atriale di nuova o presunta insorgenza giudicata TIMI è stato determinato per lo studio di base + prima estensione utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox con termini per trattamento, strato e regione geografica.
I partecipanti con anamnesi nota di fibrillazione atriale o flutter atriale sono stati esclusi ed è stata richiesta la conferma dell'elettrocardiogramma.
I risultati sono espressi come numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up.
I risultati di MK-0822-083, uno studio di follow-up dello studio di base MK-088-018 e il periodo in doppio cieco del primo studio di estensione per i partecipanti che hanno interrotto prima dei 5 anni di follow-up, non sono inclusi.
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Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione: tempo al primo infarto miocardico fatale o non fatale confermato dalla sentenza TIMI
Lasso di tempo: Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Il tempo al primo infarto miocardico definito fatale o non fatale giudicato TIMI è stato determinato per lo studio di base + prima estensione utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox con termini per trattamento, strato e regione geografica.
I risultati sono espressi come numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up.
I risultati di MK-0822-083, uno studio di follow-up dello studio di base MK-088-018 e il periodo in doppio cieco del primo studio di estensione per i partecipanti che hanno interrotto prima dei 5 anni di follow-up, non sono inclusi.
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Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione: tempo al primo ictus fatale o non fatale confermato dall'aggiudicazione TIMI
Lasso di tempo: Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Il tempo al primo ictus definito fatale o non fatale giudicato TIMI è stato determinato per lo studio di base + prima estensione utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox con termini per trattamento, strato e regione geografica.
I risultati sono espressi come numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up.
I risultati di MK-0822-083, uno studio di follow-up dello studio di base MK-088-018 e il periodo in doppio cieco del primo studio di estensione per i partecipanti che hanno interrotto prima dei 5 anni di follow-up, non sono inclusi.
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Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione: tempo per la prima eventuale fibrillazione atriale o flutter atriale confermati dall'aggiudicazione TIMI
Lasso di tempo: Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Il tempo per la prima valutazione TIMI di qualsiasi episodio segnalato di fibrillazione atriale o flutter atriale è stato determinato per lo studio di base utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox con termini per trattamento, strato e regione geografica.
Sono stati inclusi partecipanti con anamnesi nota di fibrillazione atriale o flutter atriale e non è stata richiesta la conferma dell'elettrocardiogramma.
I risultati sono espressi come numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up.
I risultati di MK-0822-083, uno studio di follow-up dello studio di base MK-088-018 e il periodo in doppio cieco del primo studio di estensione per i partecipanti che hanno interrotto prima dei 5 anni di follow-up, non sono inclusi.
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Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione: tempo al primo ictus fatale confermato dall'aggiudicazione TIMI
Lasso di tempo: Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Il tempo al primo ictus definitivo fatale giudicato TIMI è stato determinato per lo studio di base + prima estensione utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox con termini per trattamento, strato e regione geografica.
I risultati sono espressi come numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up.
I risultati di MK-0822-083, uno studio di follow-up dello studio di base MK-088-018 e il periodo in doppio cieco del primo studio di estensione per i partecipanti che hanno interrotto prima dei 5 anni di follow-up, non sono inclusi.
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Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione: tempo per il primo MACE a 4 punti confermato dall'aggiudicazione TIMI
Lasso di tempo: Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Il tempo al primo MACE a 4 punti giudicato TIMI (una misura di esito composita di 1. morte cardiovascolare, 2. infarto del miocardio definito non fatale, 3. ictus definito non fatale o 4. ospedalizzazione per angina instabile) è stato determinato per il studio di base + prima estensione utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox con termini per trattamento, strato e regione geografica.
I risultati sono espressi come numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up.
I risultati di MK-0822-083, uno studio di follow-up dello studio di base MK-088-018 e il periodo in doppio cieco del primo studio di estensione per i partecipanti che hanno interrotto prima dei 5 anni di follow-up, non sono inclusi.
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Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Studio di base + prima estensione: tempo alla prima fibrillazione atriale o flutter atriale di nuova insorgenza confermati dalla valutazione TIMI
Lasso di tempo: Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Il tempo alla prima fibrillazione atriale o flutter atriale di nuova o presunta insorgenza giudicata TIMI è stato determinato per lo studio di base + prima estensione utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox con termini per trattamento, strato e regione geografica.
I partecipanti con anamnesi nota di fibrillazione atriale o flutter atriale sono stati esclusi e non è stata richiesta la conferma dell'elettrocardiogramma.
I risultati sono espressi come numero di partecipanti con un evento per 100 anni-persona di follow-up.
I risultati di MK-0822-083, uno studio di follow-up dello studio di base MK-088-018 e il periodo in doppio cieco del primo studio di estensione per i partecipanti che hanno interrotto prima dei 5 anni di follow-up, non sono inclusi.
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Fino a circa 74 mesi di osservazione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Bone HG, Dempster DW, Eisman JA, Greenspan SL, McClung MR, Nakamura T, Papapoulos S, Shih WJ, Rybak-Feiglin A, Santora AC, Verbruggen N, Leung AT, Lombardi A. Odanacatib for the treatment of postmenopausal osteoporosis: development history and design and participant characteristics of LOFT, the Long-Term Odanacatib Fracture Trial. Osteoporos Int. 2015 Feb;26(2):699-712. doi: 10.1007/s00198-014-2944-6. Epub 2014 Nov 29. Erratum In: Osteoporos Int. 2015 Nov;26(11):2721.
- Duong LT, Clark S, Pickarski M, Giezek H, Cohn D, Massaad R, Stoch SA. Effects of odanacatib on bone-turnover markers in osteoporotic postmenopausal women: a post hoc analysis of the LOFT study. Osteoporos Int. 2022 Oct;33(10):2165-2175. doi: 10.1007/s00198-022-06406-x. Epub 2022 Jun 17.
- Papapoulos S, Bone H, Cosman F, Dempster DW, McClung MR, Nakamura T, Restrepo JFM, Bouxsein ML, Cohn D, de Papp A, Massaad R, Santora A. Incidence of Hip and Subtrochanteric/Femoral Shaft Fractures in Postmenopausal Women With Osteoporosis in the Phase 3 Long-Term Odanacatib Fracture Trial. J Bone Miner Res. 2021 Jul;36(7):1225-1234. doi: 10.1002/jbmr.4284. Epub 2021 Apr 27.
- Recker R, Dempster D, Langdahl B, Giezek H, Clark S, Ellis G, de Villiers T, Valter I, Zerbini CA, Cohn D, Santora A, Duong LT. Effects of Odanacatib on Bone Structure and Quality in Postmenopausal Women With Osteoporosis: 5-Year Data From the Phase 3 Long-Term Odanacatib Fracture Trial (LOFT) and its Extension. J Bone Miner Res. 2020 Jul;35(7):1289-1299. doi: 10.1002/jbmr.3994. Epub 2020 May 5.
- McClung MR, O'Donoghue ML, Papapoulos SE, Bone H, Langdahl B, Saag KG, Reid IR, Kiel DP, Cavallari I, Bonaca MP, Wiviott SD, de Villiers T, Ling X, Lippuner K, Nakamura T, Reginster JY, Rodriguez-Portales JA, Roux C, Zanchetta J, Zerbini CAF, Park JG, Im K, Cange A, Grip LT, Heyden N, DaSilva C, Cohn D, Massaad R, Scott BB, Verbruggen N, Gurner D, Miller DL, Blair ML, Polis AB, Stoch SA, Santora A, Lombardi A, Leung AT, Kaufman KD, Sabatine MS; LOFT Investigators. Odanacatib for the treatment of postmenopausal osteoporosis: results of the LOFT multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial and LOFT Extension study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Dec;7(12):899-911. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30346-8. Epub 2019 Oct 31.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
13 settembre 2007
Completamento primario (Effettivo)
14 novembre 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 febbraio 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 settembre 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 settembre 2007
Primo Inserito (Stimato)
14 settembre 2007
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 giugno 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 maggio 2024
Ultimo verificato
1 maggio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie ossee
- Malattie ossee, metaboliche
- Osteoporosi
- Osteoporosi, Postmenopausa
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti gastrointestinali
- Micronutrienti
- Vitamine
- Agenti di conservazione della densità ossea
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Antiacidi
- Vitamina D
- Colecalciferolo
- Calcio
- Calcio, dietetico
- Carbonato di calcio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0822-018
- 2007_610
- 132238 (Identificatore di registro: JAPIC-CTI)
- 2007-002693-66 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Odanacatib
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