Een studie van MK-0822 bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose om het risico op fracturen te beoordelen (MK-0822-018)
20 mei 2024 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een fase III gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van Odanacatib (MK-0822) te beoordelen om het risico op fracturen te verminderen bij osteoporotische postmenopauzale vrouwen behandeld met vitamine D en calcium
Het doel van de gebeurtenisgestuurde basisstudie is het bepalen van de veiligheid en werkzaamheid, met name de vermindering van het risico op fracturen, van odanacatib bij postmenopauzale vrouwen met de diagnose osteoporose.
In een placebogecontroleerde verlenging van de basisstudie bleven de deelnemers dezelfde geblindeerde studiemedicatie ontvangen gedurende in totaal maximaal 5 jaar geblindeerde studiemedicatie gecombineerd tussen de basisstudie en de verlenging.
Nadat deelnemers 5 jaar geblindeerde onderzoeksmedicatie hadden gekregen, kregen ze open-label odanacatib tot het einde van de eerste verlenging.
De deelnemers werden vervolgens uitgenodigd om zich in te schrijven voor een tweede verlengingsonderzoek waarin ze gedurende nog eens 5 jaar open-label odanacatib kregen.
Er werden twee beeldvormingssubonderzoeken (PN032-Base/Extension en PN035) uitgevoerd voor deelnemers aan het MK-0822-018-onderzoek.
Aanvullende veiligheidsinformatie werd verzameld voor deelnemers die stopten met het basisonderzoek of de geblindeerde eerste verlenging in een observationeel vervolgonderzoek, MK-0822-083 (EudraCT-nummer: 2007-002693-66).
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16071
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
65 jaar en ouder (Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Postmenopauzale vrouwen (minstens 5 jaar) die ≥65 jaar oud zijn en een lage botmineraaldichtheid hebben
- Ambulant (in staat om te lopen)
Uitsluitingscriteria:
- Mag geen osteoporosetherapie volgen of een andere metabole botaandoening hebben dan osteoporose
- Een heupfractuur heeft of heeft gehad
- Neemt momenteel deel aan een andere geneesmiddelenstudie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Odanacatib
Deelnemers krijgen wekelijks 50 mg geblindeerd odanacatib in de loop van het basisonderzoek en het eerste vervolgonderzoek (in totaal 5 jaar), gevolgd door 50 mg open-label odanacatib wekelijks gedurende 5 jaar.
Deelnemers krijgen ook vitamine D3 en open-label aanvullend calcium zodat de totale dagelijkse calciuminname (zowel uit voeding als uit aanvullende bronnen) ongeveer 1200 mg is.
|
50 mg tablet oraal eenmaal per week (OW)
Andere namen:
5600 IE oraal OW
Indien nodig.
De totale dagelijkse inname van calcium (uit zowel voeding als aanvullende bronnen) zal ongeveer 1200 mg zijn, maar niet meer dan 1600 mg
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
De deelnemers kregen gedurende de basisstudie en de eerste verlengingsstudie (5 jaar in totaal) wekelijks een geblindeerde placebo tot 50 mg odanacatib, gevolgd door wekelijks 50 mg open-label odanacatib gedurende 5 jaar.
Deelnemers krijgen ook vitamine D3 en open-label aanvullend calcium zodat de totale dagelijkse calciuminname (zowel uit voeding als uit aanvullende bronnen) ongeveer 1200 mg is.
|
5600 IE oraal OW
Indien nodig.
De totale dagelijkse inname van calcium (uit zowel voeding als aanvullende bronnen) zal ongeveer 1200 mg zijn, maar niet meer dan 1600 mg
Andere namen:
50 mg tablet oraal OW
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Basisstudie: tijd vanaf baseline tot eerste morfometrisch beoordeelde wervelfractuur
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
Morfometrische wervelfracturen werden beoordeeld door middel van centrale beoordeling op röntgenfoto's van de lumbale en thoracale wervelkolom, verkregen bij aanvang en op maand 6, 12 en daaropvolgende jaarlijkse tijdstippen.
Incidentele fracturen (d.w.z. optredend na baseline) in eerder normale wervellichamen en/of fracturen die na baseline optreden in eerder gebroken wervellichamen (Genant semikwantitatief [SQ] Graad 1-3) (T4 tot L4) werden bevestigd door kwantitatieve morfometrische (QM) en SQ- of binaire SQ-methodologieën (ja/nee).
Er werd een time-to-event-methodologie gebruikt om de resultaten te evalueren: schattingen van de overlevingstafel van het incidentiepercentage (cumulatieve incidentie) van deelnemers met ten minste één morfometrische wervelfractuur werden beoordeeld op maand 6, 12 en daaropvolgende jaarlijkse intervallen; een interval-gecensureerde benadering werd vervolgens gebruikt om de incidentie te bepalen (aantal deelnemers met een morfometrische fractuur per 100 persoonsjaren follow-up).
|
Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisstudie: tijd vanaf baseline tot eerste osteoporotische klinische heupfractuur (beoordeeld)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
Klinische osteoporotische heupfracturen werden bevestigd door middel van centrale beoordeling met behulp van radiografisch bewijs van alle symptomatische fracturen die werden gerapporteerd als nadelige ervaringen (exclusief fracturen van de vingers, tenen, gezicht en schedel).
Heupfracturen waren fracturen van het proximale dijbeen waarvan werd bevestigd dat ze zich in de heup bevonden (d.w.z. subregio niet gespecificeerd; cervicaal en intertrochanterisch).
Osteoporotische (fragiliteits)fracturen omvatten geen fracturen met traumatische of pathologische etiologieën.
Een klinische fractuur werd gedefinieerd als een fractuur met klinische fractuurgerelateerde symptomen (bijvoorbeeld pijn).
Een time-to-event-methodologie werd gebruikt om de resultaten te evalueren: de incidentie van deelnemers met een fractuur (aantal deelnemers met een fractuur per 100 persoonsjaren follow-up) wordt gegeven.
|
Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisstudie: tijd vanaf baseline tot eerste osteoporotische klinische niet-wervelfractuur (beoordeeld)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
Osteoporotische niet-vertebrale klinische fracturen werden bevestigd door middel van centrale beoordeling met behulp van radiografisch bewijs van alle symptomatische fracturen die werden gerapporteerd als ongunstige ervaringen (exclusief fracturen van de vingers, tenen, gezicht en schedel).
Niet-vertebrale fracturen werden beoordeeld op meerdere anatomische locaties, waaronder sleutelbeen, distale femur of schacht, fibula, heup, opperarmbeen, bekken, radius, ribben, heiligbeen, scheenbeen, ellepijp en pols.
Osteoporotische (fragiliteits)fracturen omvatten geen fracturen met traumatische of pathologische etiologieën.
Een klinische fractuur werd gedefinieerd als een fractuur met klinische fractuurgerelateerde symptomen (bijvoorbeeld pijn).
Een time-to-event-methodologie werd gebruikt om de resultaten te evalueren: de incidentie van deelnemers met een fractuur (aantal deelnemers met een fractuur per 100 persoonsjaren follow-up) wordt gegeven.
|
Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek + eerste verlenging: tijd vanaf baseline tot eerste morfometrisch beoordeelde wervelfractuur
Tijdsspanne: Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
Morfometrische wervelfracturen werden bevestigd door middel van centrale beoordeling op röntgenfoto's van de lumbale en thoracale wervelkolom, verkregen bij aanvang en op maand 6, 12 en daaropvolgende jaarlijkse tijdstippen.
Incidentele fracturen (d.w.z. optredend na baseline) in eerder normale wervellichamen en/of fracturen die na baseline optreden in eerder gebroken wervellichamen (Genant SQ Graad 1-3) (T4 tot L4) werden bevestigd door QM en SQ of binaire SQ ( ja/nee) methoden.
Er werd een time-to-event-methodologie gebruikt om de resultaten te evalueren: schattingen van de overlevingstafel van het incidentiepercentage (cumulatieve incidentie) van deelnemers met ten minste één morfometrische wervelfractuur werden beoordeeld op maand 6, 12 en daaropvolgende jaarlijkse intervallen; een interval-gecensureerde benadering werd vervolgens gebruikt om de incidentie te bepalen (aantal deelnemers met een morfometrische fractuur per 100 persoonsjaren follow-up).
|
Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek + eerste verlenging: tijd vanaf baseline tot eerste osteoporotische klinische heupfractuur (beoordeeld)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
Klinische osteoporotische heupfracturen werden bevestigd door middel van centrale beoordeling met behulp van radiografisch bewijs van alle symptomatische fracturen die werden gerapporteerd als nadelige ervaringen (exclusief fracturen van de vingers, tenen, gezicht en schedel).
Heupfracturen waren fracturen van het proximale dijbeen waarvan werd bevestigd dat ze zich in de heup bevonden (d.w.z. subregio niet gespecificeerd; cervicaal en intertrochanterisch).
Osteoporotische (fragiliteits)fracturen omvatten geen fracturen met traumatische of pathologische etiologieën.
Een klinische fractuur werd gedefinieerd als een fractuur met klinische fractuurgerelateerde symptomen (bijvoorbeeld pijn).
Een klinische fractuur werd gedefinieerd als een fractuur met klinische fractuurgerelateerde symptomen (bijvoorbeeld pijn).
Een time-to-event-methodologie werd gebruikt om de resultaten te evalueren: de incidentie van deelnemers met een fractuur (aantal deelnemers met een fractuur per 100 persoonsjaren follow-up) wordt gegeven.
|
Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek + eerste verlenging: tijd vanaf baseline tot eerste osteoporotische klinische niet-wervelfractuur (beoordeeld)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
Osteoporotische niet-vertebrale klinische fracturen werden bevestigd door middel van centrale beoordeling met behulp van radiografisch bewijs van alle symptomatische fracturen die werden gerapporteerd als ongunstige ervaringen (exclusief fracturen van de vingers, tenen, gezicht en schedel).
Niet-vertebrale fracturen werden beoordeeld op meerdere anatomische locaties, waaronder sleutelbeen, distale femur en schacht, fibula, heup, opperarmbeen, bekken, radius, ribben, heiligbeen, tibia, ellepijp en pols.
Osteoporotische (fragiliteits)fracturen omvatten geen fracturen met traumatische of pathologische etiologieën.
Een klinische fractuur werd gedefinieerd als een fractuur met klinische fractuurgerelateerde symptomen (bijvoorbeeld pijn).
Een time-to-event-methodologie werd gebruikt om de resultaten te evalueren: de incidentie van deelnemers met een fractuur (aantal deelnemers met een fractuur per 100 persoonsjaren follow-up) wordt gegeven.
|
Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek + eerste uitbreiding: aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een persoon of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling.
De incidentie van deelnemers met bijwerkingen (aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up) wordt gegeven.
|
Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek + eerste verlenging: aantal stopzettingen van de studiebehandeling vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een persoon of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling.
De incidentie van stopzettingen van de behandeling door deelnemers vanwege bijwerkingen (aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up) wordt gegeven.
|
Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek + eerste extensie + tweede extensie: procentuele verandering ten opzichte van baseline in botmineraaldichtheidsmetingen (BMD) van de totale heup
Tijdsspanne: Baseline en eenmaal per jaar, tot ongeveer 108 maanden observatie
|
De BMD werd gemeten door middel van dual-energy x-ray absorptiometrie (DXA) van de totale heup, beginnend bij de screening, en met tussenpozen van een jaar tot het einde van het onderzoek (tweede extensieonderzoek) voor alle deelnemers die deelnamen aan het tweede extensieonderzoek.
Kleinste kwadraten (LS) betekent procentuele verandering in BMD ten opzichte van de oorspronkelijke basislijn tot en met maand 108 (jaar 9).
Op maand 96 (jaar 8) en maand 108 (jaar 9) had ongeveer 3% of minder deelnemers in elke behandelingsgroep BMD-gegevens en de resultaten op die tijdstippen moeten met voorzichtigheid worden bekeken.
OPMERKING: De gemiddelde procentuele verandering in BMD ten opzichte van baseline bij deelnemers die oorspronkelijk naar placebo waren gerandomiseerd, omvat BMD-resultaten verkregen nadat die deelnemers waren overgeschakeld op open-label odanacatib, die op verschillende tijdstippen optrad ten opzichte van hun start van geblindeerde studiemedicatie in de basisstudie.
|
Baseline en eenmaal per jaar, tot ongeveer 108 maanden observatie
|
|
Tweede uitbreiding: aantal deelnemers dat een bijwerking heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Tot ongeveer 34 maanden observatie
|
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een persoon of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling.
|
Tot ongeveer 34 maanden observatie
|
|
Tweede verlenging: aantal deelnemers dat de studiebehandeling stopzet vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Tot ongeveer 34 maanden observatie
|
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een persoon of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling.
|
Tot ongeveer 34 maanden observatie
|
|
Beeldvormend subonderzoek PN032-basis: procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in volumetrische botmineraaldichtheid (vBMD) bij de lumbale wervelkolom met behulp van kwantitatieve computertomografie
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24
|
Compartimentspecifieke effecten van osteoporose werden beoordeeld door trabeculaire vBMD te meten aan de lumbale wervelkolom (L1 totale wervellichaam) met behulp van kwantitatieve computertomografie.
De procentuele verandering ten opzichte van baseline op maand 24 (basisonderzoek) werd vervolgens beoordeeld met behulp van een longitudinaal data-analysemodel inclusief termen voor behandeling, stratum (eerdere wervelfractuur [ja/nee]) en interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten (LS betekent gewogen voor stratumgrootte).
|
Basislijn, maand 24
|
|
Substudie beeldvorming PN032-basis + extensie: procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in vBMD bij de lumbale wervelkolom met behulp van kwantitatieve computertomografie
Tijdsspanne: Basislijn, maand 60
|
Compartimentspecifieke effecten van osteoporose werden beoordeeld door trabeculaire vBMD te meten aan de lumbale wervelkolom (L1 totale wervellichaam) met behulp van kwantitatieve computertomografie.
De procentuele verandering ten opzichte van baseline op maand 60 (basisonderzoek + vervolgonderzoek) werd vervolgens beoordeeld met behulp van een longitudinaal data-analysemodel inclusief termen voor behandeling, stratum (eerdere wervelfractuur [ja/nee]) en interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten ( LS betekent gewogen voor stratumgrootte).
|
Basislijn, maand 60
|
|
Sarcopenie Substudie PN035: verandering ten opzichte van baseline in appendiculaire magere lichaamsmassa (aLBM)
Tijdsspanne: Baseline en eenmaal per jaar tot 4 jaar
|
Sarcopenie is het leeftijdsgebonden verlies van skeletspiermassa en het bijbehorende krachtverlies.
Progressie van sarcopenie werd beoordeeld met behulp van aLBM zoals gemeten door totale lichaams-DXA.
De verandering ten opzichte van baseline met tussenpozen van een jaar werd vervolgens beoordeeld met behulp van een longitudinaal gegevensanalysemodel met termen voor behandeling, stratum (sarcopenie, niet-sarcopenie), tijd en interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten (LS betekent gewogen voor stratumgrootte).
|
Baseline en eenmaal per jaar tot 4 jaar
|
|
Substudie Sarcopenie PN035: verandering ten opzichte van baseline in Short Physical Performance Battery (SPPB)-score
Tijdsspanne: Baseline en eenmaal per jaar tot 4 jaar
|
De Short Physical Performance Battery (SPPB)-score wordt gebruikt om het fysieke functioneren van ouderen te beoordelen.
De SPPB bestaat uit 3 soorten fysieke activiteiten: evenwicht in stand, loopsnelheid en opstaan in de stoel.
Componentactiviteiten worden getimed en vervolgens teruggebracht tot een categorische schaal van 0 tot 4 op basis van de behaalde tijd.
Een hogere samengestelde score (bereik 0 tot 12) duidt op een verbeterd functieniveau.
De verandering ten opzichte van baseline met tussenpozen van een jaar werd vervolgens beoordeeld met behulp van een longitudinaal gegevensanalysemodel met termen voor behandeling, stratum (sarcopenie, niet-sarcopenie), tijd en interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten (LS betekent gewogen voor stratumgrootte).
|
Baseline en eenmaal per jaar tot 4 jaar
|
|
Substudie Sarcopenie PN035: verandering ten opzichte van baseline in loopsnelheid
Tijdsspanne: Baseline en eenmaal per jaar tot 4 jaar.
|
De loopsnelheid is een onderdeel van de Short Physical Performance Battery (SPPB)-score.
Deelnemers wordt gevraagd om in hun normale tempo een afstand van 4 meter te lopen.
De test wordt 2 keer uitgevoerd en de wandeling in de kortste tijd wordt gebruikt om te scoren.
De activiteit wordt getimed en vervolgens teruggebracht tot een categorische schaal van 0 tot 4 op basis van de behaalde tijd.
Hogere scores duiden op een verbeterd functieniveau.
De verandering ten opzichte van baseline met tussenpozen van een jaar werd vervolgens beoordeeld met behulp van een longitudinaal gegevensanalysemodel met termen voor behandeling, stratum (sarcopenie, niet-sarcopenie), tijd en interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten (LS betekent gewogen voor stratumgrootte).
|
Baseline en eenmaal per jaar tot 4 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Basisstudie: aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een persoon of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling.
De incidentie van deelnemers met bijwerkingen (aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up) wordt gegeven.
|
Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek: snelheid waarmee de studiebehandeling wordt stopgezet vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een persoon of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling.
De incidentie van stopzettingen van de behandeling door deelnemers vanwege bijwerkingen (aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up) wordt gegeven.
|
Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisstudie: tijd vanaf baseline tot eerste osteoporotische klinische wervelfractuur (beoordeeld)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
Klinische osteoporotische wervelfracturen werden bevestigd door middel van centrale beoordeling met behulp van radiografisch bewijs van alle symptomatische fracturen die werden gerapporteerd als nadelige ervaringen (exclusief fracturen van de vingers, tenen, gezicht en schedel).
Wervelfracturen werden beoordeeld voor alle wervelniveaus (C7, T1 tot T12, L1 tot L5).
Osteoporotische (fragiliteits)fracturen omvatten geen fracturen met traumatische of pathologische etiologieën.
Een klinische fractuur werd gedefinieerd als een fractuur met klinische fractuurgerelateerde symptomen (bijvoorbeeld pijn).
Een time-to-event-methodologie werd gebruikt om de resultaten te evalueren: de incidentie van deelnemers met een fractuur (aantal deelnemers met een fractuur per 100 persoonsjaren follow-up) wordt gegeven.
|
Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisstudie: jaarlijkse mate van lengteverlies
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
De lengte werd gemeten met een aan de muur gemonteerde stadiometer bij randomisatie en met tussenpozen van een jaar in het basisonderzoek.
|
Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisstudie: aantal deelnemers met lengteverlies van > 1 cm
Tijdsspanne: Baseline en eenmaal per jaar, tot ongeveer 60 maanden observatie
|
De lengte werd gemeten met een aan de muur gemonteerde stadiometer bij randomisatie en met tussenpozen van een jaar in het basisonderzoek.
|
Baseline en eenmaal per jaar, tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek: procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in BMD-metingen van de totale heup
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar, tot ongeveer 60 maanden observatie
|
BMD werd gemeten met DXA voor alle deelnemers aan de totale heup bij screening, maand 6, 12 en daaropvolgende jaarlijkse intervallen tot het einde van het onderzoek (basisonderzoek).
|
Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar, tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisstudie: procentuele verandering ten opzichte van baseline in BMD-metingen van de lumbale wervelkolom
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar, ongeveer 60 maanden observatie
|
BMD werd gemeten door DXA voor alle deelnemers aan de lumbale wervelkolom bij randomisatie, maand 6, 12 en daaropvolgende jaarlijkse intervallen tot het einde van het onderzoek (basisonderzoek). Metingen werden gedaan op ten minste 3 wervels voor alle tijdstippen; wervels met fracturen werden uitgesloten van analyses. bij |
Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar, ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek: procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in BMD-metingen van de femurhals
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar, tot ongeveer 60 maanden observatie
|
BMD werd gemeten met DXA voor alle deelnemers aan de femurhals-heup bij screening, maand 6, 12 en daaropvolgende jaarlijkse intervallen tot het einde van het onderzoek (basisonderzoek).
|
Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar, tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisstudie: procentuele verandering ten opzichte van baseline in BMD-metingen van de trochanter
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar, tot ongeveer 60 maanden observatie
|
BMD werd gemeten met DXA voor alle deelnemers aan de trochanter-heup bij screening, maand 6, 12 en daaropvolgende jaarlijkse intervallen tot het einde van het onderzoek (basisonderzoek).
|
Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar, tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek: procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in BMD-metingen van de distale derde onderarm
Tijdsspanne: Baseline en eenmaal per jaar, tot ongeveer 60 maanden observatie
|
De BMD werd gemeten met DXA bij de distale straal van een derde bij randomisatie en met tussenpozen van een jaar tot het einde van het onderzoek (basisonderzoek) in een willekeurige subgroep van ongeveer 10% van de deelnemers op geselecteerde locaties.
|
Baseline en eenmaal per jaar, tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisstudie: procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in BMD-metingen van de lumbale wervelkolom bij bisfosfonaat-intolerante deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar, tot ongeveer 60 maanden observatie
|
De BMD werd gemeten met DXA bij bisfosfonaat-intolerante deelnemers aan de lumbale wervelkolom bij randomisatie en met tussenpozen van een jaar tot het einde van het onderzoek (basisonderzoek).
Metingen werden gedaan op ten minste 3 wervels voor alle tijdstippen; wervels met fracturen werden uitgesloten van analyses.
Bisfosfonaten zijn anti-resorptiemiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van osteoporose.
Bisfosfonaat-intolerantie werd gedefinieerd door contra-indicatie of voorgeschiedenis van intolerantie voor bisfosfonaten, of door de arts vastgesteld van ongeschiktheid voor behandeling met bisfosfonaten.
|
Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar, tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek: procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in BMD-metingen van de totale heup bij bisfosfonaat-intolerante deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar, tot ongeveer 60 maanden observatie
|
BMD werd gemeten met DXA bij bisfosfonaat-intolerante deelnemers aan de totale heup bij screening, en met tussenpozen van een jaar tot het einde van het onderzoek (basisonderzoek).
Bisfosfonaten zijn anti-resorptiemiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van osteoporose.
Bisfosfonaat-intolerantie werd gedefinieerd door contra-indicatie of voorgeschiedenis van intolerantie voor bisfosfonaten, of door de arts vastgesteld van ongeschiktheid voor behandeling met bisfosfonaten.
|
Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar, tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek: procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in BMD-metingen van de femurhals bij bisfosfonaat-intolerante deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar, tot ongeveer 60 maanden observatie
|
De BMD werd gemeten met DXA bij bisfosfonaat-intolerante deelnemers aan de femurhals-heup bij screening, en met tussenpozen van een jaar tot het einde van het onderzoek (basisonderzoek).
Bisfosfonaten zijn anti-resorptiemiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van osteoporose.
Bisfosfonaat-intolerantie werd gedefinieerd door contra-indicatie of voorgeschiedenis van intolerantie voor bisfosfonaten, of door de arts vastgesteld van ongeschiktheid voor behandeling met bisfosfonaten.
|
Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar, tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisstudie: procentuele verandering ten opzichte van baseline in BMD-metingen van de trochanter bij bisfosfonaat-intolerante deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar, tot ongeveer 60 maanden observatie
|
BMD werd gemeten met DXA bij bisfosfonaat-intolerante deelnemers ter hoogte van de trochanter-heup bij screening, en met tussenpozen van een jaar tot het einde van het onderzoek (basisonderzoek).
Bisfosfonaten zijn anti-resorptiemiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van osteoporose.
Bisfosfonaat-intolerantie werd gedefinieerd door contra-indicatie of voorgeschiedenis van intolerantie voor bisfosfonaten, of door de arts vastgesteld van ongeschiktheid voor behandeling met bisfosfonaten.
|
Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar, tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek: procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in BMD-metingen van de distale derde onderarm bij bisfosfonaat-intolerante deelnemers
Tijdsspanne: Baseline en eenmaal per jaar, tot ongeveer 60 maanden observatie
|
De BMD werd gemeten met DXA bij de distale straal van een derde bij randomisatie en met tussenpozen van een jaar tot het einde van het onderzoek (basisonderzoek) in een willekeurige subgroep van ongeveer 10% van bisfosfonaat-intolerante deelnemers op geselecteerde locaties.
Bisfosfonaten zijn anti-resorptiemiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van osteoporose.
Bisfosfonaat-intolerantie werd gedefinieerd door contra-indicatie of voorgeschiedenis van intolerantie voor bisfosfonaten, of door de arts vastgesteld van ongeschiktheid voor behandeling met bisfosfonaten.
|
Baseline en eenmaal per jaar, tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisstudie: procentuele verandering ten opzichte van baseline in serum C-telopeptiden van type I-collageen (s-CTx) na log-transformatie
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar tot 4 jaar
|
s-CTx, een biochemische marker van botresorptie door osteoclasten die collageenafbraakproducten weerspiegelt, werd beoordeeld bij randomisatie, maand 6, en met tussenpozen van een jaar tot het einde van de studie (basisstudie) bij ongeveer 10% willekeurige subset-deelnemers op geselecteerde locaties .
De log-getransformeerde fractie vanaf baseline in s-CTx werd bepaald met behulp van een longitudinaal model met termen voor behandeling, stratum, regio en interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten (LS betekent gewogen voor regio en stratumgrootte).
Teruggetransformeerde gewogen geometrische LS betekent dat waarden voor procentuele verandering ten opzichte van de basislijn worden verstrekt.
|
Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar tot 4 jaar
|
|
Basisstudie: procentuele verandering ten opzichte van baseline in urine-N-telopeptiden van type I collageen/creatinine (u-NTx/Cr)-ratio na log-transformatie
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar tot 4 jaar
|
u-NTx, een biochemische marker van botresorptie, werd beoordeeld bij randomisatie, maand 6, en met tussenpozen van een jaar tot het einde van het onderzoek (basisonderzoek) bij ongeveer 10% willekeurige subgroepdeelnemers op geselecteerde locaties.
Urine NTx-metingen (in botcollageenequivalenten [BCE]) werden genormaliseerd naar urine Cr-concentratie (d.w.z. u-NTx/Cr-ratio) en de log-getransformeerde fractie vanaf baseline in u-NTx/Cr-ratio werd vervolgens bepaald met behulp van een longitudinaal model met termen voor behandeling, stratum, regio en interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten (LS betekent gewogen voor regio en stratumgrootte).
Teruggetransformeerde gewogen geometrische LS betekent dat waarden voor procentuele verandering ten opzichte van de basislijn worden verstrekt.
|
Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar tot 4 jaar
|
|
Basisstudie: procentuele verandering ten opzichte van baseline in botspecifieke alkalische fosfatase (BSAP) na log-transformatie
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar tot 4 jaar
|
BSAP is een enzym dat wordt geproduceerd door matrixsynthetiserende osteoblasten tijdens de synthese van collageenbotmatrix (type 1 collageen) dat wordt gebruikt als een biochemische marker voor botvorming.
Serum BSAP werd beoordeeld bij randomisatie, maand 6, en met tussenpozen van een jaar tot het einde van het onderzoek (basisonderzoek) bij ongeveer 10% willekeurige deelgroepdeelnemers op geselecteerde locaties.
De log-getransformeerde fractie vanaf baseline in BSAP werd bepaald met behulp van een longitudinaal model met termen voor behandeling, stratum en interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten (LS betekent gewogen voor stratumgrootte).
Teruggetransformeerde gewogen geometrische LS betekent dat waarden voor procentuele verandering ten opzichte van de basislijn worden verstrekt.
|
Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar tot 4 jaar
|
|
Basisstudie: procentuele verandering ten opzichte van baseline in N-Terminal propeptide van type 1 collageen (P1NP) na log-transformatie
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar tot 4 jaar
|
P1NP is een splitsingsfragment dat wordt geproduceerd tijdens de synthese van collagene botmatrix (type 1 collageen) dat wordt gebruikt als een biochemische marker voor botvorming.
Serum P1NP werd beoordeeld bij randomisatie, maand 6, en met tussenpozen van een jaar tot het einde van het onderzoek (basisonderzoek) bij ongeveer 10% willekeurige deelgroepdeelnemers op geselecteerde locaties.
De log-getransformeerde fractie vanaf baseline in P1NP werd bepaald met behulp van een longitudinaal model met termen voor behandeling, stratum en interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten (LS betekent gewogen voor stratumgrootte).
Teruggetransformeerde gewogen geometrische LS betekent dat waarden voor procentuele verandering ten opzichte van de basislijn worden verstrekt.
|
Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar tot 4 jaar
|
|
Basisstudie: Tijd tot eerste 3-punts Major Adverse Cardiac Event (MACE) bevestigd door trombolyse in Myocardial Infarction Study Group (TIMI) Beoordeling
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
De tijd tot de eerste TIMI-beoordeelde 3-punts MACE (een samengestelde uitkomstmaat van 1. cardiovasculair overlijden, 2. niet-fataal definitief MI of 3. niet-fataal definitief beroerte) werd voor het basisonderzoek bepaald met behulp van een Cox proportionele gevarenanalyse. model met termen voor behandeling, stratum en geografische regio.
Resultaten worden uitgedrukt als aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up.
De resultaten van MK-0822-083, een vervolgstudie op de MK-088-018-basisstudie en de dubbelblinde periode van de eerste verlengingsstudie voor deelnemers die stopten vóór 5 jaar follow-up, zijn niet inbegrepen.
|
Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek: tijd tot het eerste nieuwe begin van atriumfibrilleren of atriumflutter bevestigd door TIMI-jury
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
De tijd tot de eerste door TIMI beoordeelde nieuwe of veronderstelde nieuwe aanvang van atriumfibrilleren of atriale flutter werd bepaald voor de basisstudie met behulp van een Cox-model voor proportionele risico's met termen voor behandeling, stratum en geografische regio.
Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van atriumfibrilleren of atriumflutter werden uitgesloten en bevestiging van een elektrocardiogram was niet vereist.
Resultaten worden uitgedrukt als aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up.
De resultaten van MK-0822-083, een vervolgstudie op de MK-088-018-basisstudie en de dubbelblinde periode van de eerste verlengingsstudie voor deelnemers die stopten vóór 5 jaar follow-up, zijn niet inbegrepen.
|
Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisstudie: tijd tot eerste 4-punts MACE bevestigd door TIMI-beoordeling
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
De tijd tot de eerste TIMI-beoordeelde 4-punts MACE (een samengestelde uitkomstmaat van 1. cardiovasculair overlijden, 2. niet-fataal definitief MI, 3. niet-fataal definitief beroerte, of 4. ziekenhuisopname voor onstabiele angina pectoris) werd bepaald voor de basisstudie met behulp van een Cox-model voor proportionele risico's met termen voor behandeling, stratum en geografische regio.
Resultaten worden uitgedrukt als aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up.
De resultaten van MK-0822-083, een vervolgstudie op de MK-088-018-basisstudie en de dubbelblinde periode van de eerste verlengingsstudie voor deelnemers die stopten vóór 5 jaar follow-up, zijn niet inbegrepen.
|
Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisstudie: tijd tot eerste ziekenhuisopname voor instabiele angina pectoris bevestigd door TIMI-beoordeling
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
De tijd tot de eerste ziekenhuisopname volgens TIMI voor onstabiele angina pectoris werd bepaald voor de basisstudie met behulp van een Cox-model voor proportionele risico's met termen voor behandeling, stratum en geografische regio.
Resultaten worden uitgedrukt als aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up.
De resultaten van MK-0822-083, een vervolgstudie op de MK-088-018-basisstudie en de dubbelblinde periode van de eerste verlengingsstudie voor deelnemers die stopten vóór 5 jaar follow-up, zijn niet inbegrepen.
|
Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisstudie: tijd tot eerste nieuw begin ECG-bevestigde boezemfibrilleren of boezemflutter bevestigd door TIMI-jury
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
De tijd tot de eerste door TIMI beoordeelde nieuwe of veronderstelde nieuwe aanvang van atriumfibrilleren of atriale flutter werd bepaald voor de basisstudie met behulp van een Cox-model voor proportionele risico's met termen voor behandeling, stratum en geografische regio.
Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van atriumfibrilleren of atriumflutter werden uitgesloten en bevestiging van het elektrocardiogram was vereist.
Resultaten worden uitgedrukt als aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up.
De resultaten van MK-0822-083, een vervolgstudie op de MK-088-018-basisstudie en de dubbelblinde periode van de eerste verlengingsstudie voor deelnemers die stopten vóór 5 jaar follow-up, zijn niet inbegrepen.
|
Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek: tijd tot eerste atriumfibrilleren of atriumflutter bevestigd door TIMI-beoordeling
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
De tijd tot de eerste TIMI-beoordeling van een gerapporteerde episode van atriumfibrilleren of atriumflutter werd voor het basisonderzoek bepaald met behulp van een Cox-model voor proportionele risico's met termen voor behandeling, stratum en geografische regio.
Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van atriumfibrilleren of atriumflutter werden opgenomen en bevestiging van een elektrocardiogram was niet vereist.
Resultaten worden uitgedrukt als aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up.
De resultaten van MK-0822-083, een vervolgstudie op de MK-088-018-basisstudie en de dubbelblinde periode van de eerste verlengingsstudie voor deelnemers die stopten vóór 5 jaar follow-up, zijn niet inbegrepen.
|
Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisstudie: tijd tot eerste overlijden door alle oorzaken bevestigd door TIMI-toekenning
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
De tijd tot de eerste TIMI-beoordeelde dood door alle oorzaken werd bepaald voor de basisstudie met behulp van een Cox-model voor proportionele risico's met termen voor behandeling, stratum en geografische regio.
Resultaten worden uitgedrukt als aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up.
De analyse omvat gegevens die zijn verkregen uit verzamelingen van vitale statusgegevens van deelnemers die niet langer in het basisonderzoek zijn gevolgd.
De resultaten van MK-0822-083, een vervolgstudie op de MK-088-018-basisstudie en de dubbelblinde periode van de eerste verlengingsstudie voor deelnemers die stopten vóór 5 jaar follow-up, zijn niet inbegrepen.
|
Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisstudie: tijd tot eerste cardiovasculaire dood bevestigd door TIMI-jury
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
De tijd tot de eerste door TIMI beoordeelde cardiovasculaire dood werd bepaald voor de basisstudie met behulp van een Cox-model voor proportionele risico's met termen voor behandeling, stratum en geografische regio.
Resultaten worden uitgedrukt als aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up.
De analyse omvat gegevens die zijn verkregen uit verzamelingen van vitale statusgegevens van deelnemers die niet langer in het basisonderzoek zijn gevolgd.
De resultaten van MK-0822-083, een vervolgstudie op de MK-088-018-basisstudie en de dubbelblinde periode van de eerste verlengingsstudie voor deelnemers die stopten vóór 5 jaar follow-up, zijn niet inbegrepen.
|
Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisstudie: tijd tot eerste fataal of niet-fataal myocardinfarct bevestigd door TIMI-jury
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
De tijd tot het eerste door TIMI beoordeelde fatale of niet-fatale definitieve myocardinfarct werd bepaald voor de basisstudie met behulp van een Cox-model voor proportionele risico's met termen voor behandeling, stratum en geografische regio.
Resultaten worden uitgedrukt als aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up.
De resultaten van MK-0822-083, een vervolgstudie op de MK-088-018-basisstudie en de dubbelblinde periode van de eerste verlengingsstudie voor deelnemers die stopten vóór 5 jaar follow-up, zijn niet inbegrepen.
|
Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisstudie: tijd tot eerste fataal myocardinfarct bevestigd door TIMI-beoordeling
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
De tijd tot het eerste door TIMI beoordeelde fatale definitieve myocardinfarct werd bepaald voor de basisstudie met behulp van een Cox-model voor proportionele risico's met termen voor behandeling, stratum en geografische regio.
Resultaten worden uitgedrukt als aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up.
De resultaten van MK-0822-083, een vervolgstudie op de MK-088-018-basisstudie en de dubbelblinde periode van de eerste verlengingsstudie voor deelnemers die stopten vóór 5 jaar follow-up, zijn niet inbegrepen.
|
Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisstudie: tijd tot eerste fatale of niet-fatale beroerte bevestigd door TIMI-beoordeling
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
De tijd tot de eerste door TIMI beoordeelde fatale of niet-fatale definitieve beroerte werd bepaald voor de basisstudie met behulp van een Cox-model voor proportionele risico's met termen voor behandeling, stratum en geografische regio.
Resultaten worden uitgedrukt als aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up.
De resultaten van MK-0822-083, een vervolgstudie op de MK-088-018-basisstudie en de dubbelblinde periode van de eerste verlengingsstudie voor deelnemers die stopten vóór 5 jaar follow-up, zijn niet inbegrepen.
|
Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisstudie: tijd tot eerste fatale beroerte bevestigd door TIMI-beoordeling
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
De tijd tot de eerste door TIMI beoordeelde fatale definitieve beroerte werd bepaald voor de basisstudie met behulp van een Cox-model voor proportionele risico's met termen voor behandeling, stratum en geografische regio.
Resultaten worden uitgedrukt als aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up.
De resultaten van MK-0822-083, een vervolgstudie op de MK-088-018-basisstudie en de dubbelblinde periode van de eerste verlengingsstudie voor deelnemers die stopten vóór 5 jaar follow-up, zijn niet inbegrepen.
|
Tot ongeveer 60 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek + eerste extensie: procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in BMD-metingen van de femurhals
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar, tot ongeveer 74 maanden observatie
|
BMD werd gemeten met DXA voor alle deelnemers aan de femurhals-heup bij screening, maand 6, 12 en daaropvolgende jaarlijkse intervallen tot het einde van het onderzoek (basisonderzoek + eerste verlenging-dbp).
|
Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar, tot ongeveer 74 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek + eerste extensie: procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in BMD-metingen van de distale derde onderarm
Tijdsspanne: Baseline en eenmaal per jaar, tot ongeveer 74 maanden observatie
|
BMD werd gemeten door DXA op de distale eenderde straal bij randomisatie en met jaarlijkse tussenpozen tot het einde van het onderzoek (basisonderzoek + eerste extensie-dbp) in een willekeurige subgroep van ongeveer 10% van deelnemers op geselecteerde locaties.
|
Baseline en eenmaal per jaar, tot ongeveer 74 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek + eerste verlenging: tijd vanaf baseline tot eerste osteoporotische klinische wervelfractuur (beoordeeld)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
Klinische osteoporotische wervelfracturen werden bevestigd door middel van centrale beoordeling met behulp van radiografisch bewijs van alle symptomatische fracturen die werden gerapporteerd als nadelige ervaringen (exclusief fracturen van de vingers, tenen, gezicht en schedel).
Wervelfracturen werden beoordeeld voor alle wervelniveaus (C7, T1 tot T12, L1 tot L5).
Osteoporotische (fragiliteits)fracturen omvatten geen fracturen met traumatische of pathologische etiologieën.
Een klinische fractuur werd gedefinieerd als een fractuur met klinische fractuurgerelateerde symptomen (bijvoorbeeld pijn).
Een time-to-event-methodologie werd gebruikt om de resultaten te evalueren: de incidentie van deelnemers met een fractuur (aantal deelnemers met een fractuur per 100 persoonsjaren follow-up) wordt gegeven.
|
Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek + eerste verlenging: tijd vanaf baseline tot eerste osteoporotische klinische fractuur (beoordeeld)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
Klinische osteoporotische fracturen (een combinatie van wervels en niet-wervels) werden bevestigd door middel van centrale beoordeling met behulp van radiografisch bewijs van alle symptomatische fracturen die als nadelige ervaringen werden gemeld (exclusief fracturen van de vingers, tenen, gezicht en schedel).
Wervelfracturen werden beoordeeld voor alle wervelniveaus (C7, T1 tot T12, L1 tot L5).
Niet-vertebrale fracturen werden beoordeeld op meerdere anatomische locaties, waaronder sleutelbeen, distale femur of schacht, fibula, heup, opperarmbeen, bekken, radius, ribben, heiligbeen, scheenbeen, ellepijp en pols.
Osteoporotische (fragiliteits)fracturen omvatten geen fracturen met traumatische of pathologische etiologieën.
Een klinische fractuur werd gedefinieerd als een fractuur met klinische fractuurgerelateerde symptomen (bijvoorbeeld pijn).
Een time-to-event-methodologie werd gebruikt om de resultaten te evalueren: de incidentie van deelnemers met een fractuur (aantal deelnemers met een fractuur per 100 persoonsjaren follow-up) wordt gegeven.
|
Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek + eerste extensie: procentuele verandering ten opzichte van baseline in BMD-metingen van de totale heup
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar, tot ongeveer 74 maanden observatie
|
BMD werd gemeten met DXA voor alle deelnemers aan de totale heup bij screening, maand 6, 12 en daaropvolgende jaarlijkse intervallen tot het einde van het onderzoek (basisonderzoek + eerste verlenging-dbp).
|
Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar, tot ongeveer 74 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek + eerste extensie: procentuele verandering ten opzichte van baseline in BMD-metingen van de trochanter
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar, tot ongeveer 74 maanden observatie
|
BMD werd gemeten met DXA voor alle deelnemers aan de trochanter-heup bij screening, maand 6, 12 en daaropvolgende jaarlijkse intervallen tot het einde van het onderzoek (basisonderzoek + eerste verlenging-dbp).
|
Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar, tot ongeveer 74 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek + eerste uitbreiding: procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in BMD-metingen van de lumbale wervelkolom
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar, tot ongeveer 74 maanden observatie
|
BMD werd gemeten door DXA voor alle deelnemers aan de lumbale wervelkolom bij randomisatie, maand 6, 12 en daaropvolgende jaarlijkse intervallen tot het einde van het onderzoek (basisonderzoek + eerste verlenging-dbp).
Metingen werden gedaan op ten minste 3 wervels voor alle tijdstippen; wervels met fracturen werden uitgesloten van analyses.
|
Basislijn, maand 6 en eenmaal per jaar, tot ongeveer 74 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek + eerste extensie + tweede extensie: tijd vanaf baseline tot eerste morfometrisch beoordeelde wervelfractuur
Tijdsspanne: Tot ongeveer 108 maanden observatie
|
Morfometrische wervelfracturen werden beoordeeld door middel van centrale beoordeling op röntgenfoto's van de lumbale en thoracale wervelkolom, verkregen bij baseline (basisonderzoek) en op maand 6, 12 en daaropvolgende jaarlijkse tijdstippen.
Incidentele fracturen (d.w.z. optredend na baseline) in eerder normale wervellichamen en/of fracturen die na baseline optreden in eerder gebroken wervellichamen (Genant semikwantitatief [SQ] Graad 1-3) (T4 tot L4) werden bevestigd door kwantitatieve morfometrische (QM) en SQ- of binaire SQ-methodologieën (ja/nee).
Er werd een time-to-event-methodologie gebruikt om de resultaten te evalueren: schattingen van de overlevingstafel van het incidentiepercentage (cumulatieve incidentie) van deelnemers met ten minste één morfometrische wervelfractuur werden beoordeeld op maand 6, 12 en daaropvolgende jaarlijkse intervallen; een interval-gecensureerde benadering werd vervolgens gebruikt om de incidentie te bepalen (aantal deelnemers met een morfometrische fractuur per 100 persoonsjaren follow-up).
|
Tot ongeveer 108 maanden observatie
|
|
Basisstudie + eerste extensie + tweede extensie: verandering in lengte ten opzichte van baseline gestalte
Tijdsspanne: Baseline en eenmaal per jaar, tot ongeveer 108 maanden observatie
|
De lengte werd gemeten met een aan de muur gemonteerde stadiometer bij randomisatie en met jaarlijkse tussenpozen in het basisonderzoek en de twee uitbreidingsonderzoeken.
|
Baseline en eenmaal per jaar, tot ongeveer 108 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek + eerste uitbreiding + tweede uitbreiding: procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in BMD-metingen van de lumbale wervelkolom
Tijdsspanne: Baseline en eenmaal per jaar, tot ongeveer 108 maanden observatie
|
BMD werd gemeten met DXA aan de lumbale wervelkolom, beginnend bij randomisatie en met tussenpozen van een jaar tot het einde van het onderzoek (2e extensieonderzoek) voor alle deelnemers die deelnamen aan het 2e extensieonderzoek.
Metingen werden gedaan op ten minste 3 wervels voor alle tijdstippen; wervels met fracturen werden uitgesloten van analyses.
Op maand 96 en maand 108 had ongeveer 3% of minder deelnemers in elke behandelingsgroep BMD-gegevens en de resultaten op die tijdstippen moeten met voorzichtigheid worden bekeken.
OPMERKING: De gemiddelde procentuele verandering in BMD ten opzichte van baseline bij deelnemers die oorspronkelijk naar placebo waren gerandomiseerd, omvat BMD-resultaten verkregen nadat die deelnemers waren overgeschakeld op open-label odanacatib, die op verschillende tijdstippen optrad ten opzichte van hun start van geblindeerde studiemedicatie in de basisstudie.
Een longitudinaal model met termen voor behandeling, stratum, regio & interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten (LS betekent gewogen voor regio & stratumgrootte) werd gebruikt voor analyse.
|
Baseline en eenmaal per jaar, tot ongeveer 108 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek + eerste extensie + tweede extensie: procentuele verandering ten opzichte van baseline in BMD-metingen van de femurhals
Tijdsspanne: Baseline en eenmaal per jaar, tot ongeveer 108 maanden observatie
|
De BMD werd gemeten met DXA aan de dijbeenhals vanaf de screening en met tussenpozen van een jaar tot het einde van het onderzoek (2e verlengingsonderzoek) voor alle deelnemers die deelnamen aan het 2e verlengingsonderzoek.
LS betekent dat procentuele verandering in BMD ten opzichte van de oorspronkelijke basislijn wordt geleverd tot en met maand 108.
Op maand 96 en maand 108 had ongeveer 3% of minder deelnemers in elke behandelingsgroep BMD-gegevens en de resultaten op die tijdstippen moeten met voorzichtigheid worden bekeken.
OPMERKING: De gemiddelde procentuele verandering in BMD ten opzichte van baseline bij deelnemers die oorspronkelijk naar placebo waren gerandomiseerd, omvat BMD-resultaten verkregen nadat die deelnemers waren overgeschakeld op open-label odanacatib, die op verschillende tijdstippen optrad ten opzichte van hun start van geblindeerde studiemedicatie in de basisstudie.
Een longitudinaal model met termen voor behandeling, stratum, regio en interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten (LS betekent gewogen voor regio en stratumgrootte) werd gebruikt voor analyse.
|
Baseline en eenmaal per jaar, tot ongeveer 108 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek + eerste extensie + tweede extensie: procentuele verandering ten opzichte van baseline in BMD-metingen van de trochanter
Tijdsspanne: Baseline en eenmaal per jaar, tot ongeveer 108 maanden observatie
|
De BMD werd gemeten met DXA bij de trochanter vanaf de screening en met tussenpozen van een jaar tot het einde van het onderzoek (2e verlengingsonderzoek) voor alle deelnemers die deelnamen aan het 2e verlengingsonderzoek.
LS betekent dat procentuele verandering in BMD ten opzichte van de oorspronkelijke basislijn wordt geleverd tot en met maand 108.
Op maand 96 en maand 108 had ongeveer 3% of minder deelnemers in elke behandelingsgroep BMD-gegevens en de resultaten op die tijdstippen moeten met voorzichtigheid worden bekeken.
OPMERKING: De gemiddelde procentuele verandering in BMD ten opzichte van baseline bij deelnemers die oorspronkelijk naar placebo waren gerandomiseerd, omvat BMD-resultaten verkregen nadat die deelnemers waren overgeschakeld op open-label odanacatib, die op verschillende tijdstippen optrad ten opzichte van hun start van geblindeerde studiemedicatie in de basisstudie.
Een longitudinaal model met termen voor behandeling, stratum, regio en interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten (LS betekent gewogen voor regio en stratumgrootte) werd gebruikt voor analyse.
|
Baseline en eenmaal per jaar, tot ongeveer 108 maanden observatie
|
|
Tweede extensie: incidentie van osteoporotische klinische lumbale wervelfractuur (beoordeeld)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 34 maanden observatie
|
Klinische osteoporotische wervelfracturen werden bevestigd door middel van centrale beoordeling met behulp van radiografisch bewijs van alle symptomatische fracturen die werden gerapporteerd als nadelige ervaringen (exclusief fracturen van de vingers, tenen, gezicht en schedel).
Wervelfracturen werden beoordeeld voor alle lumbale wervelniveaus (L1 tot L5).
Osteoporotische (fragiliteits)fracturen omvatten geen fracturen met traumatische of pathologische etiologieën.
Een klinische fractuur werd gedefinieerd als een fractuur met klinische fractuurgerelateerde symptomen (bijvoorbeeld pijn).
Er werd een time-to-event-methodologie gebruikt om de resultaten te evalueren: de incidentie van deelnemers aan de tweede verlengingsstudie met osteoporotische klinische wervelfracturen wordt gegeven.
Vanwege de vroegtijdige beëindiging van het onderzoek werd de cumulatieve incidentie met behulp van een time-to-event-methodologie niet beoordeeld in basis- en uitbreidingsonderzoeken.
|
Tot ongeveer 34 maanden observatie
|
|
Tweede extensie: incidentie van osteoporotische klinische thoracale wervelfractuur (beoordeeld)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 34 maanden observatie
|
Klinische osteoporotische wervelfracturen werden bevestigd door middel van centrale beoordeling met behulp van radiografisch bewijs van alle symptomatische fracturen die werden gerapporteerd als nadelige ervaringen (exclusief fracturen van de vingers, tenen, gezicht en schedel).
Wervelfracturen werden beoordeeld voor alle thoracale wervelniveaus (T1 tot T12).
Osteoporotische (fragiliteits)fracturen omvatten geen fracturen met traumatische of pathologische etiologieën.
Een klinische fractuur werd gedefinieerd als een fractuur met klinische fractuurgerelateerde symptomen (bijvoorbeeld pijn).
Er werd een time-to-event-methodologie gebruikt om de resultaten te evalueren: de incidentie van deelnemers aan de tweede verlengingsstudie met osteoporotische klinische wervelfracturen wordt gegeven.
Vanwege de vroegtijdige beëindiging van het onderzoek werd de cumulatieve incidentie met behulp van een time-to-event-methodologie niet beoordeeld in basis- en uitbreidingsonderzoeken.
|
Tot ongeveer 34 maanden observatie
|
|
Tweede verlenging: tijd vanaf baseline tot eerste osteoporotische klinische fractuur van elk type (beoordeeld)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 34 maanden observatie
|
Klinische osteoporotische fracturen van welk type dan ook werden bevestigd door centrale beoordeling met behulp van radiografisch bewijs van alle symptomatische fracturen die als nadelige ervaringen werden gemeld (exclusief fracturen van de vingers, tenen, gezicht en schedel).
Niet-vertebrale fracturen werden beoordeeld op meerdere anatomische locaties, waaronder sleutelbeen, distale femur of schacht, fibula, heup, opperarmbeen, bekken, radius, ribben, heiligbeen, scheenbeen, ellepijp en pols; Wervelfracturen beoordeeld op alle wervelniveaus (C7, T1 tot T12, L1 tot L5) werden in de analyse opgenomen.
Osteoporotische (fragiliteits)fracturen omvatten geen fracturen met traumatische of pathologische etiologieën.
Een klinische fractuur werd gedefinieerd als een fractuur met klinische fractuurgerelateerde symptomen (bijvoorbeeld pijn).
Er werd een time-to-event-methodologie gebruikt om de resultaten te evalueren: het incidentiepercentage (cumulatieve incidentie) van deelnemers aan het tweede vervolgonderzoek met ten minste één osteoporotische klinische fractuur van welk type dan ook wordt gegeven.
|
Tot ongeveer 34 maanden observatie
|
|
Beeldvormend subonderzoek PN032-basis: procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in corticale vBMD van de totale heup met behulp van kwantitatieve computertomografie
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24
|
Compartimentspecifieke effecten van osteoporose werden beoordeeld door corticale vBMD op de totale heup te meten met behulp van kwantitatieve computertomografie.
De procentuele verandering ten opzichte van baseline op maand 24 werd vervolgens beoordeeld met behulp van een longitudinaal data-analysemodel inclusief termen voor behandeling, stratum (eerdere wervelfractuur [ja/nee]) en interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten (LS betekent gewogen voor stratumgrootte) .
|
Basislijn, maand 24
|
|
Beeldvormend subonderzoek PN032-basis: procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in oppervlakte-BMD (aBMD) van de lumbale wervelkolom met behulp van DXA
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24
|
aBMD werd gemeten aan de lumbale wervelkolom (L1 tot L4) bij baseline en maand 24 met behulp van DXA.
Als een wervel bij baseline was gebroken of tijdens het onderzoek was gebroken, werd de BMD-meting uitgesloten van analyse.
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd beoordeeld met behulp van een longitudinaal data-analysemodel inclusief termen voor behandeling, stratum en interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten (LS betekent gewogen voor stratumgrootte).
|
Basislijn, maand 24
|
|
Beeldvormend subonderzoek PN032-basis: procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in aBMD van de femurhals met behulp van DXA
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24
|
aBMD werd gemeten aan de femurhals bij baseline en maand 24 met behulp van DXA.
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd beoordeeld met behulp van een longitudinaal data-analysemodel inclusief termen voor behandeling, stratum en interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten (LS betekent gewogen voor stratumgrootte).
|
Basislijn, maand 24
|
|
Substudie beeldvorming PN032-basis: procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in aBMD van de totale heup met behulp van DXA
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24
|
aBMD werd gemeten aan de totale heup bij baseline en maand 24 met behulp van DXA.
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd beoordeeld met behulp van een longitudinaal data-analysemodel inclusief termen voor behandeling, stratum en interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten (LS betekent gewogen voor stratumgrootte).
|
Basislijn, maand 24
|
|
Beeldvormend subonderzoek PN032-basis: procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in aBMD van de trochanter met behulp van DXA
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24
|
aBMD werd gemeten bij de trochanter bij baseline en maand 24 met behulp van DXA.
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd beoordeeld met behulp van een longitudinaal data-analysemodel inclusief termen voor behandeling, stratum en interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten (LS betekent gewogen voor stratumgrootte).
|
Basislijn, maand 24
|
|
Substudie beeldvorming PN032-basis: procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in s-CTx na log-transformatie
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24
|
s-CTx, een biochemische marker van botresorptie door osteoclasten die collageenafbraakproducten weerspiegelt, werd beoordeeld bij aanvang en maand 24 in een willekeurige subgroep van ongeveer 10% van de deelnemers op geselecteerde locaties in de P018-basisstudie die bovendien waren opgenomen in de beeldvormende substudie PN032- basis studie.
De log-getransformeerde fractie vanaf baseline in s-CTx werd bepaald met behulp van een longitudinaal model met termen voor behandeling, stratum en interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten (LS betekent gewogen voor stratumgrootte).
Teruggetransformeerde gewogen geometrische LS betekent dat waarden voor procentuele verandering ten opzichte van de basislijn worden verstrekt.
|
Basislijn, maand 24
|
|
Substudie beeldvorming PN032-basis: procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in P1NP na log-transformatie
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24
|
P1NP is een splitsingsfragment dat wordt geproduceerd tijdens de synthese van collagene botmatrix (type 1 collageen) dat wordt gebruikt als een biochemische marker voor botvorming.
Serum P1NP werd beoordeeld bij baseline en in maand 24 bij een ongeveer 10% willekeurige subgroep van deelnemers op geselecteerde locaties in het P018-basisonderzoek die bovendien waren opgenomen in het beeldvormende subonderzoek PN032-basisonderzoek.
De log-getransformeerde fractieverandering ten opzichte van baseline in P1NP werd bepaald met behulp van een longitudinaal model met termen voor behandeling, stratum en interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten (LS betekent gewogen voor stratumgrootte).
Teruggetransformeerde gewogen geometrische LS betekent dat waarden voor procentuele verandering ten opzichte van de basislijn worden verstrekt.
|
Basislijn, maand 24
|
|
Substudie beeldvorming PN032-basis: procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in aBMD van de distale derde onderarm met behulp van DXA
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24
|
aBMD werd gemeten aan de distale straal van een derde bij baseline en maand 24 met behulp van DXA.
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd beoordeeld met behulp van een longitudinaal data-analysemodel inclusief termen voor behandeling, stratum en interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten (LS betekent gewogen voor stratumgrootte).
|
Basislijn, maand 24
|
|
Substudie beeldvorming PN032-basis: procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in BSAP na log-transformatie
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24
|
BSAP is een enzym dat wordt geproduceerd door matrixsynthetiserende osteoblasten tijdens de synthese van collageenbotmatrix (type 1 collageen) dat wordt gebruikt als een biochemische marker voor botvorming.
Serum BSAP werd beoordeeld bij baseline en maand 24 bij ongeveer 10% willekeurige subgroepen van deelnemers op geselecteerde locaties in de P018-basisstudie die bovendien waren opgenomen in de beeldvormende substudie PN032-basisstudie.
De log-getransformeerde fractie vanaf baseline in BSAP werd bepaald met behulp van een longitudinaal model met termen voor behandeling, stratum en interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten (LS betekent gewogen voor stratumgrootte).
Teruggetransformeerde gewogen geometrische LS betekent dat waarden voor procentuele verandering ten opzichte van de basislijn worden verstrekt.
|
Basislijn, maand 24
|
|
Substudie beeldvorming PN032-basis: procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in u-NTx/Cr-verhouding na log-transformatie
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24
|
u-NTx, een biochemische marker van botresorptie door osteoclasten die collageenafbraakproducten weerspiegelt, werd beoordeeld bij aanvang en maand 24 in een willekeurige subgroep van ongeveer 10% van de deelnemers op geselecteerde locaties in de P018-basisstudie die bovendien waren opgenomen in de beeldvormende substudie PN032- basis studie.
Urine NTx-metingen (in BCE) werden genormaliseerd naar urine Cr-concentratie (d.w.z. u-NTx/Cr-ratio) en de log-getransformeerde fractie vanaf baseline in u-NTx/Cr-ratio werd vervolgens bepaald met behulp van een longitudinaal model met termen voor behandeling, stratum, en interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten (LS betekent gewogen voor stratumgrootte).
Teruggetransformeerde gewogen geometrische LS betekent dat waarden voor procentuele verandering ten opzichte van de basislijn worden verstrekt.
|
Basislijn, maand 24
|
|
Subonderzoek beeldvorming PN032-basis + extensie: procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in corticale vBMD van de totale heup met behulp van kwantitatieve computertomografie
Tijdsspanne: Basislijn, maand 60
|
Compartimentspecifieke effecten van osteoporose werden beoordeeld door corticale vBMD op de totale heup te meten met behulp van kwantitatieve computertomografie.
De procentuele verandering ten opzichte van baseline op maand 60 (basisonderzoek + vervolgonderzoek) werd vervolgens beoordeeld met behulp van een longitudinaal data-analysemodel inclusief termen voor behandeling, stratum (eerdere wervelfractuur [ja/nee]) en interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten ( LS betekent gewogen voor stratumgrootte).
|
Basislijn, maand 60
|
|
Substudie beeldvorming PN032-basis + extensie: procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in aBMD van de lumbale wervelkolom met behulp van DXA
Tijdsspanne: Basislijn, maand 60
|
aBMD werd gemeten aan de lumbale wervelkolom (L1 tot L4) bij baseline en maand 60 met behulp van DXA.
Als een wervel bij baseline was gebroken of tijdens het onderzoek was gebroken, werd de BMD-meting uitgesloten van analyse.
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd beoordeeld met behulp van een longitudinaal data-analysemodel inclusief termen voor behandeling, stratum en interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten (LS betekent gewogen voor stratumgrootte).
|
Basislijn, maand 60
|
|
Substudie beeldvorming PN032-basis + extensie: procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in aBMD van de totale heup met behulp van DXA
Tijdsspanne: Basislijn, maand 60
|
aBMD werd gemeten aan de totale heup bij baseline en maand 60 met behulp van DXA.
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd beoordeeld met behulp van een longitudinaal data-analysemodel inclusief termen voor behandeling, stratum en interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten (LS betekent gewogen voor stratumgrootte).
|
Basislijn, maand 60
|
|
Subonderzoek beeldvorming PN032-basis + extensie: procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in aBMD van de femurhals met behulp van DXA
Tijdsspanne: Basislijn, maand 60
|
aBMD werd gemeten aan de femurhals bij aanvang en maand 60 met behulp van DXA.
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd beoordeeld met behulp van een longitudinaal data-analysemodel inclusief termen voor behandeling, stratum en interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten (LS betekent gewogen voor stratumgrootte).
|
Basislijn, maand 60
|
|
Subonderzoek beeldvorming PN032-basis + extensie: procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in aBMD van de trochanter met behulp van DXA
Tijdsspanne: Basislijn, maand 60
|
aBMD werd gemeten bij de trochanter bij aanvang en maand 60 met behulp van DXA.
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd beoordeeld met behulp van een longitudinaal data-analysemodel inclusief termen voor behandeling, stratum en interactie tussen behandeling en tijd als vaste effecten (LS betekent gewogen voor stratumgrootte).
|
Basislijn, maand 60
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Basisonderzoek + eerste verlenging: tijd tot eerste ziekenhuisopname voor instabiele angina bevestigd door TIMI-beoordeling
Tijdsspanne: Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
De tijd tot de eerste ziekenhuisopname volgens TIMI voor onstabiele angina pectoris werd bepaald voor de basisstudie + eerste verlenging met behulp van een Cox-model voor proportionele risico's met termen voor behandeling, stratum en geografische regio.
Resultaten worden uitgedrukt als aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up.
De resultaten van MK-0822-083, een vervolgstudie op de MK-088-018-basisstudie en de dubbelblinde periode van de eerste verlengingsstudie voor deelnemers die stopten vóór 5 jaar follow-up, zijn niet inbegrepen.
|
Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
|
Basisstudie + eerste verlenging: tijd tot eerste cardiovasculaire dood bevestigd door TIMI-jury
Tijdsspanne: Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
De tijd tot de eerste door TIMI beoordeelde cardiovasculaire dood werd bepaald voor de basisstudie + eerste verlenging met behulp van een Cox-model voor proportionele risico's met termen voor behandeling, stratum en geografische regio.
Resultaten worden uitgedrukt als aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up.
De analyse omvat gegevens die zijn verkregen uit verzamelingen van vitale statusgegevens van deelnemers die niet langer in het basisonderzoek zijn gevolgd.
De resultaten van MK-0822-083, een vervolgstudie op de MK-088-018-basisstudie en de dubbelblinde periode van de eerste verlengingsstudie voor deelnemers die stopten vóór 5 jaar follow-up, zijn niet inbegrepen.
|
Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek + eerste verlenging: tijd tot eerste fataal myocardinfarct bevestigd door TIMI-jury
Tijdsspanne: Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
De tijd tot het eerste door TIMI beoordeelde fatale definitieve myocardinfarct werd bepaald voor de basisstudie + eerste verlenging met behulp van een Cox-model voor proportionele risico's met termen voor behandeling, stratum en geografische regio.
Resultaten worden uitgedrukt als aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up.
De resultaten van MK-0822-083, een vervolgstudie op de MK-088-018-basisstudie en de dubbelblinde periode van de eerste verlengingsstudie voor deelnemers die stopten vóór 5 jaar follow-up, zijn niet inbegrepen.
|
Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek + eerste verlenging: tijd tot eerste 3-punts MACE bevestigd door TIMI-toekenning
Tijdsspanne: Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
De tijd tot de eerste TIMI-beoordeelde 3-punts MACE (een samengestelde uitkomstmaat van 1. cardiovasculair overlijden, 2. niet-fataal definitief MI of 3. niet-fataal definitief beroerte) werd bepaald voor het basisonderzoek + eerste verlenging met behulp van een Cox proportioneel gevarenmodel met termen voor behandeling, stratum en geografische regio.
Resultaten worden uitgedrukt als aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up.
De resultaten van MK-0822-083, een vervolgstudie op de MK-088-018-basisstudie en de dubbelblinde periode van de eerste verlengingsstudie voor deelnemers die stopten vóór 5 jaar follow-up, zijn niet inbegrepen.
|
Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
|
Basisstudie + eerste verlenging: tijd tot eerste overlijden door alle oorzaken bevestigd door TIMI-toekenning
Tijdsspanne: Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
De tijd tot de eerste door TIMI beoordeelde dood door alle oorzaken werd bepaald voor de basisstudie + eerste verlenging met behulp van een Cox-model voor proportionele risico's met termen voor behandeling, stratum en geografische regio.
Resultaten worden uitgedrukt als aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up.
De analyse omvat gegevens die zijn verkregen uit verzamelingen van vitale statusgegevens van deelnemers die niet langer in het basisonderzoek zijn gevolgd.
De resultaten van MK-0822-083, een vervolgstudie op de MK-088-018-basisstudie en de dubbelblinde periode van de eerste verlengingsstudie voor deelnemers die stopten vóór 5 jaar follow-up, zijn niet inbegrepen.
|
Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek + eerste verlenging: tijd tot eerste nieuw begin ECG-bevestigde atriumfibrillatie of atriumflutter bevestigd door TIMI-toekenning
Tijdsspanne: Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
De tijd tot de eerste door TIMI beoordeelde nieuwe of veronderstelde nieuwe aanvang van atriumfibrilleren of atriale flutter werd bepaald voor de basisstudie + eerste verlenging met behulp van een Cox-model voor proportionele risico's met termen voor behandeling, stratum en geografische regio.
Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van atriumfibrilleren of atriumflutter werden uitgesloten en bevestiging van het elektrocardiogram was vereist.
Resultaten worden uitgedrukt als aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up.
De resultaten van MK-0822-083, een vervolgstudie op de MK-088-018-basisstudie en de dubbelblinde periode van de eerste verlengingsstudie voor deelnemers die stopten vóór 5 jaar follow-up, zijn niet inbegrepen.
|
Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek + eerste verlenging: tijd tot eerste fataal of niet-fataal myocardinfarct bevestigd door TIMI-jury
Tijdsspanne: Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
De tijd tot het eerste volgens de TIMI vastgestelde fatale of niet-fatale definitieve myocardinfarct werd bepaald voor de basisstudie + eerste verlenging met behulp van een Cox-model voor proportionele risico's met termen voor behandeling, stratum en geografische regio.
Resultaten worden uitgedrukt als aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up.
De resultaten van MK-0822-083, een vervolgstudie op de MK-088-018-basisstudie en de dubbelblinde periode van de eerste verlengingsstudie voor deelnemers die stopten vóór 5 jaar follow-up, zijn niet inbegrepen.
|
Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek + eerste verlenging: tijd tot eerste fatale of niet-fatale beroerte bevestigd door TIMI-jury
Tijdsspanne: Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
De tijd tot de eerste door TIMI beoordeelde fatale of niet-fatale definitieve beroerte werd bepaald voor de basisstudie + eerste verlenging met behulp van een Cox-model voor proportionele risico's met termen voor behandeling, stratum en geografische regio.
Resultaten worden uitgedrukt als aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up.
De resultaten van MK-0822-083, een vervolgstudie op de MK-088-018-basisstudie en de dubbelblinde periode van de eerste verlengingsstudie voor deelnemers die stopten vóór 5 jaar follow-up, zijn niet inbegrepen.
|
Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek + eerste verlenging: tijd tot eerste atriumfibrilleren of atriumflutter bevestigd door TIMI-toekenning
Tijdsspanne: Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
De tijd tot de eerste TIMI-beoordeling van een gerapporteerde episode van atriumfibrilleren of atriumflutter werd voor het basisonderzoek bepaald met behulp van een Cox-model voor proportionele risico's met termen voor behandeling, stratum en geografische regio.
Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van atriumfibrilleren of atriumflutter werden opgenomen en bevestiging van een elektrocardiogram was niet vereist.
Resultaten worden uitgedrukt als aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up.
De resultaten van MK-0822-083, een vervolgstudie op de MK-088-018-basisstudie en de dubbelblinde periode van de eerste verlengingsstudie voor deelnemers die stopten vóór 5 jaar follow-up, zijn niet inbegrepen.
|
Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
|
Basisstudie + eerste verlenging: tijd tot eerste fatale beroerte bevestigd door TIMI-jury
Tijdsspanne: Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
De tijd tot de eerste door TIMI beoordeelde fatale definitieve beroerte werd bepaald voor de basisstudie + eerste verlenging met behulp van een Cox-model voor proportionele risico's met termen voor behandeling, stratum en geografische regio.
Resultaten worden uitgedrukt als aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up.
De resultaten van MK-0822-083, een vervolgstudie op de MK-088-018-basisstudie en de dubbelblinde periode van de eerste verlengingsstudie voor deelnemers die stopten vóór 5 jaar follow-up, zijn niet inbegrepen.
|
Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek + eerste verlenging: tijd tot eerste 4-punts MACE bevestigd door TIMI-toekenning
Tijdsspanne: Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
De tijd tot de eerste TIMI-beoordeelde 4-punts MACE (een samengestelde uitkomstmaat van 1. cardiovasculair overlijden, 2. niet-fataal definitief MI, 3. niet-fataal definitief beroerte, of 4. ziekenhuisopname voor onstabiele angina pectoris) werd bepaald voor de basisonderzoek + eerste uitbreiding met behulp van een Cox-model voor proportionele risico's met termen voor behandeling, stratum en geografische regio.
Resultaten worden uitgedrukt als aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up.
De resultaten van MK-0822-083, een vervolgstudie op de MK-088-018-basisstudie en de dubbelblinde periode van de eerste verlengingsstudie voor deelnemers die stopten vóór 5 jaar follow-up, zijn niet inbegrepen.
|
Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
|
Basisonderzoek + eerste verlenging: tijd tot het eerste nieuwe begin van atriumfibrilleren of atriumflutter bevestigd door TIMI-jury
Tijdsspanne: Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
De tijd tot de eerste door TIMI beoordeelde nieuwe of veronderstelde nieuwe aanvang van atriumfibrilleren of atriale flutter werd bepaald voor de basisstudie + eerste verlenging met behulp van een Cox-model voor proportionele risico's met termen voor behandeling, stratum en geografische regio.
Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van atriumfibrilleren of atriumflutter werden uitgesloten en bevestiging van een elektrocardiogram was niet vereist.
Resultaten worden uitgedrukt als aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren follow-up.
De resultaten van MK-0822-083, een vervolgstudie op de MK-088-018-basisstudie en de dubbelblinde periode van de eerste verlengingsstudie voor deelnemers die stopten vóór 5 jaar follow-up, zijn niet inbegrepen.
|
Tot ongeveer 74 maanden observatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Bone HG, Dempster DW, Eisman JA, Greenspan SL, McClung MR, Nakamura T, Papapoulos S, Shih WJ, Rybak-Feiglin A, Santora AC, Verbruggen N, Leung AT, Lombardi A. Odanacatib for the treatment of postmenopausal osteoporosis: development history and design and participant characteristics of LOFT, the Long-Term Odanacatib Fracture Trial. Osteoporos Int. 2015 Feb;26(2):699-712. doi: 10.1007/s00198-014-2944-6. Epub 2014 Nov 29. Erratum In: Osteoporos Int. 2015 Nov;26(11):2721.
- Duong LT, Clark S, Pickarski M, Giezek H, Cohn D, Massaad R, Stoch SA. Effects of odanacatib on bone-turnover markers in osteoporotic postmenopausal women: a post hoc analysis of the LOFT study. Osteoporos Int. 2022 Oct;33(10):2165-2175. doi: 10.1007/s00198-022-06406-x. Epub 2022 Jun 17.
- Papapoulos S, Bone H, Cosman F, Dempster DW, McClung MR, Nakamura T, Restrepo JFM, Bouxsein ML, Cohn D, de Papp A, Massaad R, Santora A. Incidence of Hip and Subtrochanteric/Femoral Shaft Fractures in Postmenopausal Women With Osteoporosis in the Phase 3 Long-Term Odanacatib Fracture Trial. J Bone Miner Res. 2021 Jul;36(7):1225-1234. doi: 10.1002/jbmr.4284. Epub 2021 Apr 27.
- Recker R, Dempster D, Langdahl B, Giezek H, Clark S, Ellis G, de Villiers T, Valter I, Zerbini CA, Cohn D, Santora A, Duong LT. Effects of Odanacatib on Bone Structure and Quality in Postmenopausal Women With Osteoporosis: 5-Year Data From the Phase 3 Long-Term Odanacatib Fracture Trial (LOFT) and its Extension. J Bone Miner Res. 2020 Jul;35(7):1289-1299. doi: 10.1002/jbmr.3994. Epub 2020 May 5.
- McClung MR, O'Donoghue ML, Papapoulos SE, Bone H, Langdahl B, Saag KG, Reid IR, Kiel DP, Cavallari I, Bonaca MP, Wiviott SD, de Villiers T, Ling X, Lippuner K, Nakamura T, Reginster JY, Rodriguez-Portales JA, Roux C, Zanchetta J, Zerbini CAF, Park JG, Im K, Cange A, Grip LT, Heyden N, DaSilva C, Cohn D, Massaad R, Scott BB, Verbruggen N, Gurner D, Miller DL, Blair ML, Polis AB, Stoch SA, Santora A, Lombardi A, Leung AT, Kaufman KD, Sabatine MS; LOFT Investigators. Odanacatib for the treatment of postmenopausal osteoporosis: results of the LOFT multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial and LOFT Extension study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Dec;7(12):899-911. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30346-8. Epub 2019 Oct 31.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 september 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 november 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 september 2007
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 september 2007
Eerst geplaatst (Geschat)
14 september 2007
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 juni 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 mei 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Botziekten
- Botziekten, Metabool
- Osteoporose
- Osteoporose, Postmenopauzaal
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Gastro-intestinale middelen
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Behoudsmiddelen voor botdichtheid
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Antacida
- Vitamine D
- Cholecalciferol
- Calcium
- Calcium, Dieet
- Calciumcarbonaat
Andere studie-ID-nummers
- 0822-018
- 2007_610
- 132238 (Register-ID: JAPIC-CTI)
- 2007-002693-66 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .