Un estudio de MK-0822 en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis para evaluar el riesgo de fractura (MK-0822-018)

Experimental: Odanacatib

Los participantes reciben 50 mg de odanacatib a ciegas semanalmente durante el transcurso del estudio base y el primer estudio de extensión (5 años en total), seguidos de 50 mg de odanacatib de etiqueta abierta semanalmente durante 5 años. Los participantes también reciben vitamina D3 y calcio suplementario de etiqueta abierta para que la ingesta diaria total de calcio (tanto de fuentes dietéticas como suplementarias) sea de aproximadamente 1200 mg.

Droga: Odanacatib

Comprimido de 50 mg por vía oral una vez a la semana (OW)

Otros nombres:

• MK-0822

Suplemento dietético: Vitamina D3

5600 UI por vía oral OW

Suplemento dietético: Carbonato de calcio

Si es necesario. La ingesta diaria total de calcio (tanto de fuentes dietéticas como suplementarias) será de aproximadamente 1200 mg, pero no excederá los 1600 mg

Otros nombres:

• Suplementos de calcio

Comparador de placebos: Placebo

Los participantes reciben placebo cegado a 50 mg de odanacatib semanalmente durante el transcurso del estudio base y el primer estudio de extensión (5 años en total), seguido de 50 mg de odanacatib de etiqueta abierta semanalmente durante 5 años. Los participantes también reciben vitamina D3 y calcio suplementario de etiqueta abierta para que la ingesta diaria total de calcio (tanto de fuentes dietéticas como suplementarias) sea de aproximadamente 1200 mg.

Suplemento dietético: Vitamina D3

5600 UI por vía oral OW

Suplemento dietético: Carbonato de calcio

Si es necesario. La ingesta diaria total de calcio (tanto de fuentes dietéticas como suplementarias) será de aproximadamente 1200 mg, pero no excederá los 1600 mg

Otros nombres:

• Suplementos de calcio

Droga: Placebo para Odanacatib

Tableta de 50 mg por vía oral OW

Estudio base: tiempo desde el inicio hasta la primera fractura vertebral evaluada morfométricamente

Las fracturas vertebrales morfométricas se evaluaron mediante adjudicación central en radiografías de columna lumbar y torácica obtenidas al inicio del estudio y en los meses 6, 12 y puntos de tiempo anuales subsiguientes. Las fracturas incidentes (es decir, que ocurren después de la línea base) en cuerpos vertebrales previamente normales y/o las que ocurren después de la línea base en cuerpos vertebrales previamente fracturados (Genant semicuantitativo [SQ] Grado 1-3) (T4 a L4) se confirmaron mediante morfometría cuantitativa (QM) y metodologías SQ o SQ binarias (sí/no). Se utilizó una metodología de tiempo hasta el evento para evaluar los resultados: se evaluaron las estimaciones de la tabla de vida de la proporción de incidencia (incidencia acumulada) de participantes con al menos una fractura vertebral morfométrica en los meses 6, 12 e intervalos anuales posteriores; luego se utilizó un enfoque censurado por intervalos para determinar la tasa de incidencia (número de participantes con una fractura morfométrica por 100 años-persona de seguimiento).

Estudio base: tiempo desde el inicio hasta la primera fractura de cadera clínica osteoporótica (adjudicado)

Las fracturas de cadera clínicas osteoporóticas se confirmaron mediante adjudicación central usando evidencia radiográfica en todas las fracturas sintomáticas informadas como experiencias adversas (excluyendo las fracturas de los dedos de las manos y los pies, la cara y el cráneo). Las fracturas de cadera fueron fracturas del fémur proximal confirmadas como ubicadas en la cadera (es decir, subregión no especificada; cervical e intertrocantérea). Las fracturas osteoporóticas (fragilidad) no incluyeron fracturas con etiologías traumáticas o patológicas. Una fractura clínica se definió como una fractura con síntomas clínicos relacionados con la fractura (p. ej., dolor). Se utilizó una metodología de tiempo hasta el evento para evaluar los resultados: se proporciona la tasa de incidencia de participantes con fractura (número de participantes con una fractura por 100 años-persona de seguimiento).

Estudio base: tiempo desde el inicio hasta la primera fractura no vertebral clínica osteoporótica (adjudicado)

Las fracturas clínicas no vertebrales osteoporóticas se confirmaron mediante adjudicación central usando evidencia radiográfica en todas las fracturas sintomáticas informadas como experiencias adversas (excluyendo las fracturas de los dedos de las manos y los pies, la cara y el cráneo). Las fracturas no vertebrales se evaluaron en múltiples sitios anatómicos, incluidos clavícula, fémur o diáfisis distal, peroné, cadera, húmero, pelvis, radio, costillas, sacro, tibia, cúbito y muñeca. Las fracturas osteoporóticas (fragilidad) no incluyeron fracturas con etiologías traumáticas o patológicas. Una fractura clínica se definió como una fractura con síntomas clínicos relacionados con la fractura (p. ej., dolor). Se utilizó una metodología de tiempo hasta el evento para evaluar los resultados: se proporciona la tasa de incidencia de participantes con fractura (número de participantes con una fractura por 100 años-persona de seguimiento).

Estudio base + primera extensión: tiempo desde el inicio hasta la primera fractura vertebral evaluada morfométricamente

Las fracturas vertebrales morfométricas se confirmaron mediante adjudicación central en radiografías de la columna lumbar y torácica obtenidas al inicio del estudio y en los meses 6, 12 y puntos de tiempo anuales subsiguientes. Las fracturas incidentes (es decir, que ocurren después de la línea base) en cuerpos vertebrales previamente normales y/o las que ocurren después de la línea base en cuerpos vertebrales previamente fracturados (Genant SQ Grado 1-3) (T4 a L4) fueron confirmadas por QM y SQ o SQ binario ( sí/no) metodologías. Se utilizó una metodología de tiempo hasta el evento para evaluar los resultados: se evaluaron las estimaciones de la tabla de vida de la proporción de incidencia (incidencia acumulada) de participantes con al menos una fractura vertebral morfométrica en los meses 6, 12 e intervalos anuales posteriores; luego se utilizó un enfoque censurado por intervalos para determinar la tasa de incidencia (número de participantes con una fractura morfométrica por 100 años-persona de seguimiento).

Estudio base + primera extensión: tiempo desde el inicio hasta la primera fractura de cadera clínica osteoporótica (adjudicado)

Las fracturas clínicas de cadera osteoporóticas se confirmaron mediante adjudicación central usando evidencia radiográfica en todas las fracturas sintomáticas informadas como experiencias adversas (excluyendo las fracturas de los dedos de las manos y los pies, la cara y el cráneo). Las fracturas de cadera fueron fracturas del fémur proximal confirmadas como ubicadas en la cadera (es decir, subregión no especificada; cervical e intertrocantérea). Las fracturas osteoporóticas (fragilidad) no incluyeron fracturas con etiologías traumáticas o patológicas. Una fractura clínica se definió como una fractura con síntomas clínicos relacionados con la fractura (p. ej., dolor). Una fractura clínica se definió como una fractura con síntomas clínicos relacionados con la fractura (p. ej., dolor). Se utilizó una metodología de tiempo hasta el evento para evaluar los resultados: se proporciona la tasa de incidencia de participantes con fractura (número de participantes con una fractura por 100 años-persona de seguimiento).

Estudio base + primera extensión: tiempo desde el inicio hasta la primera fractura no vertebral clínica osteoporótica (adjudicada)

Las fracturas clínicas no vertebrales osteoporóticas se confirmaron mediante adjudicación central usando evidencia radiográfica en todas las fracturas sintomáticas informadas como experiencias adversas (excluyendo las fracturas de los dedos de las manos y los pies, la cara y el cráneo). Las fracturas no vertebrales se evaluaron en múltiples sitios anatómicos, incluidos clavícula, fémur distal y diáfisis, peroné, cadera, húmero, pelvis, radio, costillas, sacro, tibia, cúbito y muñeca. Las fracturas osteoporóticas (fragilidad) no incluyeron fracturas con etiologías traumáticas o patológicas. Una fractura clínica se definió como una fractura con síntomas clínicos relacionados con la fractura (p. ej., dolor). Se utilizó una metodología de tiempo hasta el evento para evaluar los resultados: se proporciona la tasa de incidencia de participantes con fractura (número de participantes con una fractura por 100 años-persona de seguimiento).

Estudio Base + Primera Ampliación: Tasa de Eventos Adversos

Un evento adverso se define como cualquier evento médico adverso en una persona o participante de una investigación clínica a la que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Se proporciona la tasa de incidencia de participantes con eventos adversos (número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento).

Estudio Base + Primera Extensión: Tasa de Interrupciones del Tratamiento del Estudio Debido a un Evento Adverso

Un evento adverso se define como cualquier evento médico adverso en una persona o participante de una investigación clínica a la que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Se proporciona la tasa de incidencia de las interrupciones del tratamiento por parte de los participantes debido a eventos adversos (número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento).

Estudio base + Primera extensión + Segunda extensión: cambio porcentual desde el inicio en las mediciones de la densidad mineral ósea (DMO) de la cadera total

La DMO se midió mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) en la cadera total a partir de la selección y en intervalos anuales hasta el final del estudio (segundo estudio de extensión) para todos los participantes que ingresaron en el segundo estudio de extensión. Los mínimos cuadrados (LS) significan que el cambio porcentual en la DMO desde la línea de base original se proporciona hasta el mes 108 (año 9). En los meses 96 (año 8) y 108 (año 9), aproximadamente el 3 % o menos de los participantes en cada grupo de tratamiento tenían datos de DMO, y los resultados en esos puntos temporales deben verse con precaución. NOTA: El cambio porcentual medio en la DMO desde el inicio en los participantes originalmente asignados al azar al placebo incluye los resultados de la DMO obtenidos después de que esos participantes cambiaron a odanacatib de etiqueta abierta, que ocurrió en diferentes momentos en relación con el inicio de la medicación del estudio ciego en el estudio base.

Segunda extensión: Número de participantes que experimentaron un evento adverso

Un evento adverso se define como cualquier evento médico adverso en una persona o participante de una investigación clínica a la que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.

Segunda extensión: número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un evento adverso

Un evento adverso se define como cualquier evento médico adverso en una persona o participante de una investigación clínica a la que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.

Subestudio de imágenes PN032-Base: cambio porcentual desde el inicio en la densidad mineral ósea volumétrica (vBMD) en la columna lumbar mediante tomografía computarizada cuantitativa

Los efectos de la osteoporosis en compartimentos específicos se evaluaron midiendo la vBMD trabecular en la columna lumbar (cuerpo vertebral total L1) mediante tomografía computarizada cuantitativa. Luego, se evaluó el cambio porcentual desde el inicio en el Mes 24 (estudio base) usando un modelo de análisis de datos longitudinales que incluye términos para tratamiento, estrato (fractura vertebral previa [sí/no]) e interacción entre tratamiento y tiempo como efectos fijos (LS significa ponderado para el tamaño del estrato).

Subestudio de imágenes PN032-Base + Extensión: cambio porcentual desde el inicio en vBMD en la columna lumbar mediante tomografía computarizada cuantitativa

Los efectos de la osteoporosis en compartimentos específicos se evaluaron midiendo la vBMD trabecular en la columna lumbar (cuerpo vertebral total L1) mediante tomografía computarizada cuantitativa. Luego, se evaluó el cambio porcentual desde el valor inicial en el mes 60 (estudio base + estudio de extensión) utilizando un modelo de análisis de datos longitudinales que incluye términos para el tratamiento, el estrato (fractura vertebral previa [sí/no]) y la interacción entre el tratamiento y el tiempo como efectos fijos ( LS significa ponderado por tamaño de estrato).

Sarcopenia Subestudio PN035: Cambio desde el inicio en la masa corporal magra apendicular (aLBM)

La sarcopenia es la pérdida de masa muscular esquelética relacionada con la edad y la pérdida de fuerza asociada. La progresión de la sarcopenia se evaluó usando aLBM medido por DXA corporal total. Luego, se evaluó el cambio desde el inicio a intervalos anuales mediante un modelo de análisis de datos longitudinales con términos de tratamiento, estrato (sarcopenia, no sarcopenia), tiempo e interacción entre el tratamiento y el tiempo como efectos fijos (medias de MC ponderadas por el tamaño del estrato).

Subestudio de sarcopenia PN035: cambio desde el inicio en la puntuación de la batería de rendimiento físico breve (SPPB)

La puntuación de la batería breve de rendimiento físico (SPPB) se utiliza para evaluar la función física en personas mayores. El SPPB consta de 3 tipos de actividades físicas: equilibrio de pie, velocidad de la marcha y elevación de la silla. Las actividades de los componentes se cronometran y luego se reducen a una escala categórica de 0 a 4 según el tiempo logrado. Una puntuación compuesta más alta (rango de 0 a 12) indica un nivel funcional mejorado. Luego, se evaluó el cambio desde el inicio a intervalos anuales mediante un modelo de análisis de datos longitudinales con términos de tratamiento, estrato (sarcopenia, no sarcopenia), tiempo e interacción entre el tratamiento y el tiempo como efectos fijos (medias de MC ponderadas por el tamaño del estrato).

Sarcopenia Subestudio PN035: Cambio desde el inicio en la velocidad de la marcha

La velocidad de la marcha es un componente de la puntuación de la batería de rendimiento físico breve (SPPB). Se pide a los participantes que caminen una distancia de 4 metros a su ritmo normal. La prueba se realiza 2 veces, y la caminata realizada en el menor tiempo se utiliza para puntuar. La actividad se cronometra y luego se reduce a una escala categórica de 0 a 4 basada en el tiempo logrado. Las puntuaciones más altas indican un nivel funcional mejorado. Luego, se evaluó el cambio desde el inicio a intervalos anuales mediante un modelo de análisis de datos longitudinales con términos de tratamiento, estrato (sarcopenia, no sarcopenia), tiempo e interacción entre el tratamiento y el tiempo como efectos fijos (medias de MC ponderadas por el tamaño del estrato).

Estudio base: tasa de eventos adversos

Un evento adverso se define como cualquier evento médico adverso en una persona o participante de una investigación clínica a la que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Se proporciona la tasa de incidencia de participantes con eventos adversos (número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento).

Estudio base: Tasa de interrupción del tratamiento del estudio debido a un evento adverso

Un evento adverso se define como cualquier evento médico adverso en una persona o participante de una investigación clínica a la que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Se proporciona la tasa de incidencia de las interrupciones del tratamiento por parte de los participantes debido a eventos adversos (número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento).

Estudio base: tiempo desde el inicio hasta la primera fractura vertebral clínica osteoporótica (adjudicado)

Las fracturas clínicas vertebrales osteoporóticas se confirmaron mediante adjudicación central usando evidencia radiográfica en todas las fracturas sintomáticas informadas como experiencias adversas (excluyendo las fracturas de los dedos de las manos y los pies, la cara y el cráneo). Las fracturas vertebrales se evaluaron para todos los niveles vertebrales (C7, T1 a T12, L1 a L5). Las fracturas osteoporóticas (fragilidad) no incluyeron fracturas con etiologías traumáticas o patológicas. Una fractura clínica se definió como una fractura con síntomas clínicos relacionados con la fractura (p. ej., dolor). Se utilizó una metodología de tiempo hasta el evento para evaluar los resultados: se proporciona la tasa de incidencia de participantes con fractura (número de participantes con una fractura por 100 años-persona de seguimiento).

Estudio base: Tasa anual de pérdida de altura

La altura se midió con un estadiómetro montado en la pared en la aleatorización y en intervalos anuales en el estudio base.

Estudio base: número de participantes con pérdida de altura de > 1 cm

La altura se midió con un estadiómetro montado en la pared en la aleatorización y en intervalos anuales en el estudio base.

Estudio base: cambio porcentual desde el inicio en las mediciones de DMO de la cadera total

La DMO se midió mediante DXA para todos los participantes en la cadera total en la selección, los meses 6, 12 y los intervalos anuales subsiguientes hasta el final del estudio (estudio base).

Estudio base: cambio porcentual desde el inicio en las mediciones de DMO de la columna lumbar

La DMO se midió mediante DXA para todos los participantes en la columna lumbar en la aleatorización, los meses 6, 12 y los intervalos anuales subsiguientes hasta el final del estudio (estudio base). Se realizaron mediciones en al menos 3 vértebras para todos los puntos de tiempo; las vértebras con fracturas fueron excluidas de los análisis.

en

Estudio base: cambio porcentual desde el inicio en las mediciones de DMO del cuello femoral

La BMD se midió mediante DXA para todos los participantes en el cuello femoral y la cadera en la selección, los meses 6, 12 y los intervalos anuales subsiguientes hasta el final del estudio (estudio base).

Estudio base: cambio porcentual desde el inicio en las mediciones de DMO del trocánter

La DMO se midió mediante DXA para todos los participantes en el trocánter-cadera en la selección, los meses 6, 12 y los intervalos anuales subsiguientes hasta el final del estudio (estudio base).

Estudio base: cambio porcentual desde el inicio en las mediciones de DMO del antebrazo distal-tercero

La DMO se midió mediante DXA en el tercio distal del radio en la aleatorización y en intervalos anuales hasta el final del estudio (estudio base) en un subconjunto aleatorio de aproximadamente el 10 % de los participantes en los sitios seleccionados.

Estudio base: cambio porcentual desde el inicio en las mediciones de DMO de la columna lumbar en participantes con intolerancia a los bisfosfonatos

La DMO se midió mediante DXA en participantes intolerantes a los bisfosfonatos en la columna lumbar en el momento de la aleatorización y en intervalos anuales hasta el final del estudio (estudio base). Se realizaron mediciones en al menos 3 vértebras para todos los puntos de tiempo; las vértebras con fracturas fueron excluidas de los análisis. Los bisfosfonatos son agentes antirresortivos utilizados en el tratamiento de la osteoporosis. La intolerancia a los bisfosfonatos se definió por la contraindicación o antecedentes de intolerancia a los bisfosfonatos, o la determinación médica de inadecuación para el tratamiento con bisfosfonatos.

Estudio base: cambio porcentual desde el inicio en las mediciones de DMO de la cadera total en participantes con intolerancia a los bisfosfonatos

La DMO se midió mediante DXA en participantes intolerantes a los bisfosfonatos en la cadera total en el momento de la selección y en intervalos anuales hasta el final del estudio (estudio base). Los bisfosfonatos son agentes antirresortivos utilizados en el tratamiento de la osteoporosis. La intolerancia a los bisfosfonatos se definió por la contraindicación o antecedentes de intolerancia a los bisfosfonatos, o la determinación médica de inadecuación para el tratamiento con bisfosfonatos.

Estudio base: cambio porcentual desde el inicio en las mediciones de DMO del cuello femoral en participantes con intolerancia a los bisfosfonatos

La DMO se midió mediante DXA en participantes intolerantes a los bisfosfonatos en el cuello femoral y la cadera en el momento de la selección y en intervalos anuales hasta el final del estudio (estudio base). Los bisfosfonatos son agentes antirresortivos utilizados en el tratamiento de la osteoporosis. La intolerancia a los bisfosfonatos se definió por la contraindicación o antecedentes de intolerancia a los bisfosfonatos, o la determinación médica de inadecuación para el tratamiento con bisfosfonatos.

Estudio base: cambio porcentual desde el inicio en las mediciones de DMO del trocánter en participantes con intolerancia a los bisfosfonatos

La DMO se midió mediante DXA en participantes intolerantes a los bisfosfonatos en el trocánter-cadera en el momento de la selección y en intervalos anuales hasta el final del estudio (estudio base). Los bisfosfonatos son agentes antirresortivos utilizados en el tratamiento de la osteoporosis. La intolerancia a los bisfosfonatos se definió por la contraindicación o antecedentes de intolerancia a los bisfosfonatos, o la determinación médica de inadecuación para el tratamiento con bisfosfonatos.

Estudio base: cambio porcentual desde el inicio en las mediciones de la DMO del tercio distal del antebrazo en participantes con intolerancia a los bisfosfonatos

La DMO se midió mediante DXA en el tercio distal del radio en la aleatorización y en intervalos anuales hasta el final del estudio (estudio base) en un subconjunto aleatorio de aproximadamente el 10 % de participantes intolerantes a los bisfosfonatos en sitios seleccionados. Los bisfosfonatos son agentes antirresortivos utilizados en el tratamiento de la osteoporosis. La intolerancia a los bisfosfonatos se definió por la contraindicación o antecedentes de intolerancia a los bisfosfonatos, o la determinación médica de inadecuación para el tratamiento con bisfosfonatos.

Estudio base: cambio porcentual desde el inicio en suero C-telopéptidos de colágeno tipo I (s-CTx) después de la transformación logarítmica

s-CTx, un marcador bioquímico de la resorción ósea por parte de los osteoclastos que refleja los productos de descomposición del colágeno, se evaluó en la aleatorización, el Mes 6 y en intervalos anuales hasta el final del estudio (estudio base) en un subconjunto aleatorio de aproximadamente el 10 % de los participantes en sitios seleccionados . La fracción transformada logarítmica desde el inicio en s-CTx se determinó utilizando un modelo longitudinal con términos para tratamiento, estrato, región e interacción entre tratamiento y tiempo como efectos fijos (medias de LS ponderadas por tamaño de región y estrato). LS geométrica ponderada transformada hacia atrás significa que se proporcionan valores para el cambio porcentual desde la línea de base.

Estudio base: cambio porcentual desde el inicio en N-telopéptidos urinarios de colágeno tipo I/creatinina (u-NTx/Cr) después de la transformación logarítmica

u-NTx, un marcador bioquímico de la resorción ósea, se evaluó en la aleatorización, el Mes 6 y en intervalos anuales hasta el final del estudio (estudio base) en un subconjunto aleatorio de aproximadamente el 10 % de los participantes en los sitios seleccionados. Las mediciones de NTx en orina (en equivalentes de colágeno óseo [BCE]) se normalizaron a la concentración de Cr en orina (es decir, relación u-NTx/Cr) y luego se determinó la fracción transformada logarítmica desde el inicio en la relación u-NTx/Cr usando un modelo longitudinal con términos de tratamiento, estrato, región e interacción entre tratamiento y tiempo como efectos fijos (LS significa ponderada por tamaño de región y estrato). LS geométrica ponderada transformada hacia atrás significa que se proporcionan valores para el cambio porcentual desde la línea de base.

Estudio base: cambio porcentual desde el inicio en la fosfatasa alcalina específica para huesos (BSAP) después de la transformación logarítmica

BSAP es una enzima producida por osteoblastos sintetizadores de matriz durante la síntesis de matriz ósea colágena (colágeno tipo 1) que se utiliza como marcador bioquímico de la formación ósea. El BSAP sérico se evaluó en la aleatorización, el Mes 6 y en intervalos anuales hasta el final del estudio (estudio base) en un subconjunto aleatorio de aproximadamente el 10 % de los participantes en los sitios seleccionados. La fracción transformada logarítmica desde el inicio en BSAP se determinó mediante un modelo longitudinal con términos para el tratamiento, el estrato y la interacción entre el tratamiento y el tiempo como efectos fijos (medias de LS ponderadas por el tamaño del estrato). LS geométrica ponderada transformada hacia atrás significa que se proporcionan valores para el cambio porcentual desde la línea de base.

Estudio base: cambio porcentual desde el inicio en el propéptido N-terminal del colágeno tipo 1 (P1NP) después de la transformación logarítmica

P1NP es un fragmento de escisión producido durante la síntesis de matriz ósea colágena (colágeno tipo 1) que se utiliza como marcador bioquímico de la formación ósea. La P1NP sérica se evaluó en la aleatorización, el Mes 6 y en intervalos anuales hasta el final del estudio (estudio base) en un subconjunto aleatorio de aproximadamente el 10 % de los participantes en los sitios seleccionados. La fracción transformada logarítmica desde el inicio en P1NP se determinó utilizando un modelo longitudinal con términos para el tratamiento, el estrato y la interacción entre el tratamiento y el tiempo como efectos fijos (medias de LS ponderadas para el tamaño del estrato). LS geométrica ponderada transformada hacia atrás significa que se proporcionan valores para el cambio porcentual desde la línea de base.

Estudio base: Tiempo hasta el primer evento cardíaco adverso mayor (MACE) de 3 puntos confirmado por trombólisis en la adjudicación del Grupo de estudio de infarto de miocardio (TIMI)

El tiempo transcurrido hasta el primer MACE de 3 puntos adjudicado por TIMI (una medida de resultado compuesta de 1. muerte cardiovascular, 2. infarto de miocardio definido no fatal o 3. accidente cerebrovascular definido no fatal) se determinó para el estudio base usando un riesgo proporcional de Cox modelo con términos de tratamiento, estrato y región geográfica. Los resultados se expresan como número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento. No se incluyen los resultados de MK-0822-083, un estudio de seguimiento del estudio base MK-088-018 y el período doble ciego del primer estudio de extensión para los participantes que interrumpieron antes de los 5 años de seguimiento.

Estudio base: tiempo hasta la primera aparición de fibrilación auricular o aleteo auricular confirmado por adjudicación TIMI

El tiempo transcurrido hasta la primera fibrilación auricular o aleteo auricular adjudicados por TIMI nuevos o presuntamente nuevos se determinó para el estudio base utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox con términos para el tratamiento, el estrato y la región geográfica. Se excluyeron los participantes con antecedentes conocidos de fibrilación auricular o aleteo auricular y no se requirió confirmación por electrocardiograma. Los resultados se expresan como número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento. No se incluyen los resultados de MK-0822-083, un estudio de seguimiento del estudio base MK-088-018 y el período doble ciego del primer estudio de extensión para los participantes que interrumpieron antes de los 5 años de seguimiento.

Estudio base: tiempo hasta el primer MACE de 4 puntos confirmado por adjudicación TIMI

Para el estudio base utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox con términos de tratamiento, estrato y región geográfica. Los resultados se expresan como número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento. No se incluyen los resultados de MK-0822-083, un estudio de seguimiento del estudio base MK-088-018 y el período doble ciego del primer estudio de extensión para los participantes que interrumpieron antes de los 5 años de seguimiento.

Estudio base: Tiempo hasta la primera hospitalización por angina inestable confirmado por adjudicación TIMI

El tiempo hasta la primera hospitalización adjudicada por TIMI por angina inestable se determinó para el estudio base utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox con términos para tratamiento, estrato y región geográfica. Los resultados se expresan como número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento. No se incluyen los resultados de MK-0822-083, un estudio de seguimiento del estudio base MK-088-018 y el período doble ciego del primer estudio de extensión para los participantes que interrumpieron antes de los 5 años de seguimiento.

Estudio base: Tiempo hasta el primer nuevo inicio de fibrilación auricular o aleteo auricular confirmado por ECG confirmado por adjudicación TIMI

El tiempo transcurrido hasta la primera fibrilación auricular o aleteo auricular adjudicados por TIMI nuevos o presuntamente nuevos se determinó para el estudio base utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox con términos para el tratamiento, el estrato y la región geográfica. Se excluyeron los participantes con antecedentes conocidos de fibrilación auricular o aleteo auricular y se requirió confirmación por electrocardiograma. Los resultados se expresan como número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento. No se incluyen los resultados de MK-0822-083, un estudio de seguimiento del estudio base MK-088-018 y el período doble ciego del primer estudio de extensión para los participantes que interrumpieron antes de los 5 años de seguimiento.

Estudio base: tiempo hasta la primera fibrilación auricular o aleteo auricular confirmado por adjudicación TIMI

El tiempo transcurrido hasta la primera adjudicación TIMI de cualquier episodio informado de fibrilación auricular o aleteo auricular se determinó para el estudio base utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox con términos para el tratamiento, el estrato y la región geográfica. Se incluyeron participantes con antecedentes conocidos de fibrilación auricular o aleteo auricular y no se requirió confirmación por electrocardiograma. Los resultados se expresan como número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento. No se incluyen los resultados de MK-0822-083, un estudio de seguimiento del estudio base MK-088-018 y el período doble ciego del primer estudio de extensión para los participantes que interrumpieron antes de los 5 años de seguimiento.

Estudio base: tiempo hasta la primera muerte por todas las causas confirmada por adjudicación TIMI

El tiempo hasta la primera muerte por todas las causas adjudicada por TIMI se determinó para el estudio base utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox con términos para tratamiento, estrato y región geográfica. Los resultados se expresan como número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento. El análisis incluye datos obtenidos de recopilaciones de datos de estado vital de participantes que ya no se siguen en el estudio base. No se incluyen los resultados de MK-0822-083, un estudio de seguimiento del estudio base MK-088-018 y el período doble ciego del primer estudio de extensión para los participantes que interrumpieron antes de los 5 años de seguimiento.

Estudio base: tiempo hasta la primera muerte cardiovascular confirmada por adjudicación TIMI

El tiempo transcurrido hasta la primera muerte cardiovascular adjudicada por TIMI se determinó para el estudio base utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox con términos de tratamiento, estrato y región geográfica. Los resultados se expresan como número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento. El análisis incluye datos obtenidos de recopilaciones de datos de estado vital de participantes que ya no se siguen en el estudio base. No se incluyen los resultados de MK-0822-083, un estudio de seguimiento del estudio base MK-088-018 y el período doble ciego del primer estudio de extensión para los participantes que interrumpieron antes de los 5 años de seguimiento.

Estudio base: tiempo hasta el primer infarto de miocardio fatal o no fatal confirmado por adjudicación TIMI

El tiempo hasta el primer infarto de miocardio definitivo fatal o no fatal adjudicado por TIMI se determinó para el estudio base usando un modelo de riesgos proporcionales de Cox con términos para tratamiento, estrato y región geográfica. Los resultados se expresan como número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento. No se incluyen los resultados de MK-0822-083, un estudio de seguimiento del estudio base MK-088-018 y el período doble ciego del primer estudio de extensión para los participantes que interrumpieron antes de los 5 años de seguimiento.

Estudio base: Tiempo hasta el primer infarto de miocardio fatal confirmado por adjudicación TIMI

El tiempo transcurrido hasta el primer infarto de miocardio fatal definitivo adjudicado por TIMI se determinó para el estudio base utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox con términos para tratamiento, estrato y región geográfica. Los resultados se expresan como número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento. No se incluyen los resultados de MK-0822-083, un estudio de seguimiento del estudio base MK-088-018 y el período doble ciego del primer estudio de extensión para los participantes que interrumpieron antes de los 5 años de seguimiento.

Estudio base: tiempo hasta el primer accidente cerebrovascular fatal o no fatal confirmado por adjudicación TIMI

El tiempo transcurrido hasta el primer accidente cerebrovascular definitivo fatal o no fatal adjudicado por TIMI se determinó para el estudio base usando un modelo de riesgos proporcionales de Cox con términos para tratamiento, estrato y región geográfica. Los resultados se expresan como número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento. No se incluyen los resultados de MK-0822-083, un estudio de seguimiento del estudio base MK-088-018 y el período doble ciego del primer estudio de extensión para los participantes que interrumpieron antes de los 5 años de seguimiento.

Estudio base: tiempo hasta el primer accidente cerebrovascular fatal confirmado por adjudicación TIMI

El tiempo transcurrido hasta el primer accidente cerebrovascular definitivo fatal adjudicado por TIMI se determinó para el estudio base usando un modelo de riesgos proporcionales de Cox con términos para tratamiento, estrato y región geográfica. Los resultados se expresan como número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento. No se incluyen los resultados de MK-0822-083, un estudio de seguimiento del estudio base MK-088-018 y el período doble ciego del primer estudio de extensión para los participantes que interrumpieron antes de los 5 años de seguimiento.

Estudio base + primera extensión: cambio porcentual desde el inicio en las mediciones de DMO del cuello femoral

La DMO se midió mediante DXA para todos los participantes en el cuello femoral y la cadera en la selección, los meses 6, 12 y los intervalos anuales subsiguientes hasta el final del estudio (estudio base + primera extensión-dbp).

Estudio base + primera extensión: cambio porcentual desde el inicio en las mediciones de DMO del tercer antebrazo distal

La DMO se midió mediante DXA en el tercio distal del radio en la aleatorización y en intervalos anuales hasta el final del estudio (estudio base + primera extensión-dbp) en un subconjunto aleatorio de aproximadamente el 10 % de los participantes en los sitios seleccionados.

Estudio base + primera extensión: tiempo desde el inicio hasta la primera fractura vertebral clínica osteoporótica (adjudicado)

Las fracturas clínicas vertebrales osteoporóticas se confirmaron mediante adjudicación central usando evidencia radiográfica en todas las fracturas sintomáticas informadas como experiencias adversas (excluyendo las fracturas de los dedos de las manos y los pies, la cara y el cráneo). Las fracturas vertebrales se evaluaron para todos los niveles vertebrales (C7, T1 a T12, L1 a L5). Las fracturas osteoporóticas (fragilidad) no incluyeron fracturas con etiologías traumáticas o patológicas. Una fractura clínica se definió como una fractura con síntomas clínicos relacionados con la fractura (p. ej., dolor). Se utilizó una metodología de tiempo hasta el evento para evaluar los resultados: se proporciona la tasa de incidencia de participantes con fractura (número de participantes con una fractura por 100 años-persona de seguimiento).

Estudio base + primera extensión: tiempo desde el inicio hasta la primera fractura clínica osteoporótica (adjudicado)

Las fracturas clínicas osteoporóticas (combinación de vertebrales y no vertebrales) se confirmaron mediante adjudicación central usando evidencia radiográfica en todas las fracturas sintomáticas informadas como experiencias adversas (excluyendo las fracturas de los dedos de las manos y los pies, la cara y el cráneo). Las fracturas vertebrales se evaluaron para todos los niveles vertebrales (C7, T1 a T12, L1 a L5). Las fracturas no vertebrales se evaluaron en múltiples sitios anatómicos, incluidos clavícula, fémur o diáfisis distal, peroné, cadera, húmero, pelvis, radio, costillas, sacro, tibia, cúbito y muñeca. Las fracturas osteoporóticas (fragilidad) no incluyeron fracturas con etiologías traumáticas o patológicas. Una fractura clínica se definió como una fractura con síntomas clínicos relacionados con la fractura (p. ej., dolor). Se utilizó una metodología de tiempo hasta el evento para evaluar los resultados: se proporciona la tasa de incidencia de participantes con fractura (número de participantes con una fractura por 100 años-persona de seguimiento).

Estudio base + primera extensión: cambio porcentual desde el inicio en las mediciones de DMO de la cadera total

La DMO se midió mediante DXA para todos los participantes en la cadera total en la selección, los meses 6, 12 y los intervalos anuales subsiguientes hasta el final del estudio (estudio base + primera extensión-dbp).

Estudio base + primera extensión: cambio porcentual desde el inicio en las mediciones de DMO del trocánter

La BMD se midió mediante DXA para todos los participantes en el trocánter-cadera en la selección, los meses 6, 12 y los intervalos anuales posteriores hasta el final del estudio (estudio base + primera extensión-dbp).

Estudio base + primera extensión: cambio porcentual desde el inicio en las mediciones de DMO de la columna lumbar

La DMO se midió mediante DXA para todos los participantes en la columna lumbar en la aleatorización, los meses 6, 12 y los intervalos anuales subsiguientes hasta el final del estudio (estudio base + primera extensión-dbp). Se realizaron mediciones en al menos 3 vértebras para todos los puntos de tiempo; las vértebras con fracturas fueron excluidas de los análisis.

Estudio base + Primera extensión + Segunda extensión: tiempo desde la línea de base hasta la primera fractura vertebral evaluada morfométricamente

Las fracturas vertebrales morfométricas se evaluaron mediante adjudicación central en radiografías de la columna lumbar y torácica adquiridas al inicio (estudio base) y en los meses 6, 12 y puntos de tiempo anuales subsiguientes. Las fracturas incidentes (es decir, que ocurren después de la línea base) en cuerpos vertebrales previamente normales y/o las que ocurren después de la línea base en cuerpos vertebrales previamente fracturados (Genant semicuantitativo [SQ] Grado 1-3) (T4 a L4) se confirmaron mediante morfometría cuantitativa (QM) y metodologías SQ o SQ binarias (sí/no). Se utilizó una metodología de tiempo hasta el evento para evaluar los resultados: se evaluaron las estimaciones de la tabla de vida de la proporción de incidencia (incidencia acumulada) de participantes con al menos una fractura vertebral morfométrica en los meses 6, 12 e intervalos anuales posteriores; luego se utilizó un enfoque censurado por intervalos para determinar la tasa de incidencia (número de participantes con una fractura morfométrica por 100 años-persona de seguimiento).

Estudio base + Primera extensión + Segunda extensión: Cambio en la altura desde la estatura inicial

La altura se midió con un estadiómetro montado en la pared en la aleatorización y en intervalos anuales a lo largo del estudio base y los dos estudios de extensión.

Estudio base + Primera extensión + Segunda extensión: cambio porcentual desde el inicio en las mediciones de DMO de la columna lumbar

La DMO se midió mediante DXA en la columna lumbar a partir de la aleatorización y en intervalos anuales hasta el final del estudio (segundo estudio de extensión) para todos los participantes que ingresaron en el segundo estudio de extensión. Se realizaron mediciones en al menos 3 vértebras para todos los puntos de tiempo; las vértebras con fracturas fueron excluidas de los análisis. En los meses 96 y 108, aproximadamente el 3 % o menos de los participantes en cada grupo de tratamiento tenían datos de DMO, y los resultados en esos puntos temporales deben verse con precaución. NOTA: El cambio porcentual medio en la DMO desde el inicio en los participantes originalmente asignados al azar al placebo incluye los resultados de la DMO obtenidos después de que esos participantes cambiaron a odanacatib de etiqueta abierta, que ocurrió en diferentes momentos en relación con el inicio de la medicación del estudio ciego en el estudio base. Para el análisis se utilizó un modelo longitudinal con términos de tratamiento, estrato, región e interacción entre el tratamiento y el tiempo como efectos fijos (medias de MC ponderadas por tamaño de región y estrato).

Estudio base + Primera extensión + Segunda extensión: cambio porcentual desde el inicio en las mediciones de DMO del cuello femoral

La DMO se midió mediante DXA en el cuello femoral a partir de la selección y en intervalos anuales hasta el final del estudio (segundo estudio de extensión) para todos los participantes que ingresaron en el segundo estudio de extensión. LS significa que el cambio porcentual en la BMD desde la línea de base original se proporciona hasta el mes 108. En los meses 96 y 108, aproximadamente el 3 % o menos de los participantes en cada grupo de tratamiento tenían datos de DMO, y los resultados en esos puntos temporales deben verse con precaución. NOTA: El cambio porcentual medio en la DMO desde el inicio en los participantes originalmente asignados al azar al placebo incluye los resultados de la DMO obtenidos después de que esos participantes cambiaron a odanacatib de etiqueta abierta, que ocurrió en diferentes momentos en relación con el inicio de la medicación del estudio ciego en el estudio base. Se utilizó para el análisis un modelo longitudinal con términos de tratamiento, estrato, región e interacción entre el tratamiento y el tiempo como efectos fijos (medias de MC ponderadas por tamaño de región y estrato).

Estudio base + Primera extensión + Segunda extensión: cambio porcentual desde el inicio en las mediciones de DMO del trocánter

La DMO se midió mediante DXA en el trocánter a partir de la selección y en intervalos anuales hasta el final del estudio (segundo estudio de extensión) para todos los participantes que ingresaron en el segundo estudio de extensión. LS significa que el cambio porcentual en la BMD desde la línea de base original se proporciona hasta el mes 108. En los meses 96 y 108, aproximadamente el 3 % o menos de los participantes en cada grupo de tratamiento tenían datos de DMO, y los resultados en esos puntos temporales deben verse con precaución. NOTA: El cambio porcentual medio en la DMO desde el inicio en los participantes originalmente asignados al azar al placebo incluye los resultados de la DMO obtenidos después de que esos participantes cambiaron a odanacatib de etiqueta abierta, que ocurrió en diferentes momentos en relación con el inicio de la medicación del estudio ciego en el estudio base. Se utilizó para el análisis un modelo longitudinal con términos de tratamiento, estrato, región e interacción entre el tratamiento y el tiempo como efectos fijos (medias de MC ponderadas por tamaño de región y estrato).

Segunda Extensión: Incidencia de Fractura Vertebral Lumbar Clínica Osteoporótica (Adjudicada)

Las fracturas clínicas vertebrales osteoporóticas se confirmaron mediante adjudicación central usando evidencia radiográfica en todas las fracturas sintomáticas informadas como experiencias adversas (excluyendo las fracturas de los dedos de las manos y los pies, la cara y el cráneo). Las fracturas vertebrales se evaluaron para todos los niveles vertebrales lumbares (L1 a L5). Las fracturas osteoporóticas (fragilidad) no incluyeron fracturas con etiologías traumáticas o patológicas. Una fractura clínica se definió como una fractura con síntomas clínicos relacionados con la fractura (p. ej., dolor). Se utilizó una metodología de tiempo hasta el evento para evaluar los resultados: se proporciona la incidencia de participantes en el segundo estudio de extensión con fracturas clínicas vertebrales osteoporóticas. Debido a la terminación anticipada del estudio, la incidencia acumulada utilizando una metodología de tiempo hasta el evento no se evaluó en los estudios base y de extensión.

Segunda Extensión: Incidencia de Fractura Vertebral Torácica Clínica Osteoporótica (Adjudicada)

Las fracturas clínicas vertebrales osteoporóticas se confirmaron mediante adjudicación central usando evidencia radiográfica en todas las fracturas sintomáticas informadas como experiencias adversas (excluyendo las fracturas de los dedos de las manos y los pies, la cara y el cráneo). Las fracturas vertebrales se evaluaron para todos los niveles vertebrales torácicos (T1 a T12). Las fracturas osteoporóticas (fragilidad) no incluyeron fracturas con etiologías traumáticas o patológicas. Una fractura clínica se definió como una fractura con síntomas clínicos relacionados con la fractura (p. ej., dolor). Se utilizó una metodología de tiempo hasta el evento para evaluar los resultados: se proporciona la incidencia de participantes en el segundo estudio de extensión con fracturas clínicas vertebrales osteoporóticas. Debido a la terminación anticipada del estudio, la incidencia acumulada utilizando una metodología de tiempo hasta el evento no se evaluó en los estudios base y de extensión.

Segunda extensión: tiempo desde el inicio hasta la primera fractura clínica osteoporótica de cualquier tipo (adjudicada)

Las fracturas clínicas osteoporóticas de cualquier tipo se confirmaron mediante adjudicación central usando evidencia radiográfica en todas las fracturas sintomáticas informadas como experiencias adversas (excluyendo las fracturas de los dedos de las manos y los pies, la cara y el cráneo). Las fracturas no vertebrales se evaluaron en múltiples sitios anatómicos, incluidos clavícula, fémur o diáfisis distal, peroné, cadera, húmero, pelvis, radio, costillas, sacro, tibia, cúbito y muñeca; Las fracturas vertebrales evaluadas en todos los niveles vertebrales (C7, T1 a T12, L1 a L5) se incluyeron en el análisis. Las fracturas osteoporóticas (fragilidad) no incluyeron fracturas con etiologías traumáticas o patológicas. Una fractura clínica se definió como una fractura con síntomas clínicos relacionados con la fractura (p. ej., dolor). Se utilizó una metodología de tiempo hasta el evento para evaluar los resultados: se proporciona la proporción de incidencia (incidencia acumulada) de participantes en el segundo estudio de extensión con al menos una fractura clínica osteoporótica de cualquier tipo.

Subestudio de imágenes PN032-Base: cambio porcentual desde el inicio en la vBMD cortical de la cadera total mediante tomografía computarizada cuantitativa

Los efectos de la osteoporosis específicos del compartimento se evaluaron midiendo la vBMD cortical en la cadera total mediante tomografía computarizada cuantitativa. Luego, se evaluó el cambio porcentual desde el inicio en el Mes 24 utilizando un modelo de análisis de datos longitudinales que incluye términos para el tratamiento, el estrato (fractura vertebral previa [sí/no]) y la interacción entre el tratamiento y el tiempo como efectos fijos (medias de LS ponderadas para el tamaño del estrato) .

Subestudio de imágenes PN032-Base: cambio porcentual desde el inicio en la DMO de área (aBMD) de la columna lumbar usando DXA

aBMD se midió en la columna lumbar (L1 a L4) al inicio y en el Mes 24 usando DXA. Si una vértebra se fracturó al inicio del estudio o se fracturó durante el estudio, su medición de DMO se excluyó del análisis. El cambio porcentual desde el inicio se evaluó utilizando un modelo de análisis de datos longitudinales que incluye términos para el tratamiento, el estrato y la interacción entre el tratamiento y el tiempo como efectos fijos (medias de MC ponderadas por el tamaño del estrato).

Subestudio de imágenes PN032-Base: cambio porcentual desde el inicio en aBMD del cuello femoral usando DXA

aBMD se midió en el cuello femoral al inicio y en el Mes 24 usando DXA. El cambio porcentual desde el inicio se evaluó utilizando un modelo de análisis de datos longitudinales que incluye términos para el tratamiento, el estrato y la interacción entre el tratamiento y el tiempo como efectos fijos (medias de MC ponderadas por el tamaño del estrato).

Subestudio de imágenes PN032-Base: cambio porcentual desde el inicio en aBMD de la cadera total usando DXA

aBMD se midió en la cadera total al inicio y en el Mes 24 usando DXA. El cambio porcentual desde el inicio se evaluó utilizando un modelo de análisis de datos longitudinales que incluye términos para el tratamiento, el estrato y la interacción entre el tratamiento y el tiempo como efectos fijos (medias de MC ponderadas por el tamaño del estrato).

Subestudio de imágenes PN032-Base: cambio porcentual desde el inicio en aBMD del trocánter usando DXA

aBMD se midió en el trocánter al inicio y en el Mes 24 usando DXA. El cambio porcentual desde el inicio se evaluó utilizando un modelo de análisis de datos longitudinales que incluye términos para el tratamiento, el estrato y la interacción entre el tratamiento y el tiempo como efectos fijos (medias de MC ponderadas por el tamaño del estrato).

Subestudio de imágenes PN032-Base: cambio porcentual desde el inicio en s-CTx después de la transformación logarítmica

s-CTx, un marcador bioquímico de reabsorción ósea por parte de los osteoclastos que refleja los productos de descomposición del colágeno, se evaluó al inicio y en el mes 24 en aproximadamente un 10 % de participantes aleatorios en sitios seleccionados en el estudio base P018 que también se incluyeron en el subestudio de imágenes PN032- estudio base. La fracción transformada logarítmica desde el inicio en s-CTx se determinó utilizando un modelo longitudinal con términos para el tratamiento, el estrato y la interacción entre el tratamiento y el tiempo como efectos fijos (medias de LS ponderadas para el tamaño del estrato). LS geométrica ponderada transformada hacia atrás significa que se proporcionan valores para el cambio porcentual desde la línea de base.

Subestudio de imágenes PN032-Base: cambio porcentual desde el inicio en P1NP después de la transformación logarítmica

P1NP es un fragmento de escisión producido durante la síntesis de matriz ósea colágena (colágeno tipo 1) que se utiliza como marcador bioquímico de la formación ósea. La P1NP sérica se evaluó al inicio y en el mes 24 en un subconjunto aleatorio de aproximadamente el 10 % de participantes en sitios seleccionados en el estudio base P018 que se incluyeron adicionalmente en el estudio de base PN032 del subestudio de imágenes. El cambio de la fracción transformada logarítmicamente desde el inicio en P1NP se determinó mediante un modelo longitudinal con términos para el tratamiento, el estrato y la interacción entre el tratamiento y el tiempo como efectos fijos (medias de LS ponderadas para el tamaño del estrato). LS geométrica ponderada transformada hacia atrás significa que se proporcionan valores para el cambio porcentual desde la línea de base.

Subestudio de imágenes PN032-Base: Cambio porcentual desde el inicio en aBMD del tercio distal del antebrazo usando DXA

aBMD se midió en el tercio distal del radio al inicio y en el Mes 24 usando DXA. El cambio porcentual desde el inicio se evaluó utilizando un modelo de análisis de datos longitudinales que incluye términos para el tratamiento, el estrato y la interacción entre el tratamiento y el tiempo como efectos fijos (medias de MC ponderadas por el tamaño del estrato).

Subestudio de imágenes PN032-Base: cambio porcentual desde el inicio en BSAP después de la transformación logarítmica

BSAP es una enzima producida por osteoblastos sintetizadores de matriz durante la síntesis de matriz ósea colágena (colágeno tipo 1) que se utiliza como marcador bioquímico de la formación ósea. El BSAP sérico se evaluó al inicio y en el mes 24 en un subconjunto aleatorio de aproximadamente el 10 % de participantes en sitios seleccionados en el estudio base P018 que se incluyeron adicionalmente en el subestudio de imágenes del estudio base PN032. La fracción transformada logarítmica desde el inicio en BSAP se determinó mediante un modelo longitudinal con términos para el tratamiento, el estrato y la interacción entre el tratamiento y el tiempo como efectos fijos (medias de LS ponderadas por el tamaño del estrato). LS geométrica ponderada transformada hacia atrás significa que se proporcionan valores para el cambio porcentual desde la línea de base.

Subestudio de imágenes PN032-Base: cambio porcentual desde el inicio en la relación u-NTx/Cr después de la transformación logarítmica

u-NTx, un marcador bioquímico de la resorción ósea por los osteoclastos que refleja los productos de descomposición del colágeno, se evaluó al inicio y en el mes 24 en un subconjunto aleatorio de aproximadamente el 10 % de los participantes en sitios seleccionados en el estudio base P018 que también se incluyeron en el subestudio de imágenes PN032- estudio base. Las mediciones de NTx en orina (en BCE) se normalizaron a la concentración de Cr en orina (es decir, la relación u-NTx/Cr) y luego se determinó la fracción transformada logarítmica desde el inicio en la relación u-NTx/Cr utilizando un modelo longitudinal con términos para el tratamiento, estrato, y la interacción entre el tratamiento y el tiempo como efectos fijos (LS significa ponderado por el tamaño del estrato). LS geométrica ponderada transformada hacia atrás significa que se proporcionan valores para el cambio porcentual desde la línea de base.

Subestudio de imágenes PN032-Base + Extensión: cambio porcentual desde el inicio en la vBMD cortical de la cadera total mediante tomografía computarizada cuantitativa

Los efectos de la osteoporosis específicos del compartimento se evaluaron midiendo la vBMD cortical en la cadera total mediante tomografía computarizada cuantitativa. Luego, se evaluó el cambio porcentual desde el valor inicial en el mes 60 (estudio base + estudio de extensión) utilizando un modelo de análisis de datos longitudinales que incluye términos para el tratamiento, el estrato (fractura vertebral previa [sí/no]) y la interacción entre el tratamiento y el tiempo como efectos fijos ( LS significa ponderado por tamaño de estrato).

Subestudio de imágenes PN032-Base + Extensión: cambio porcentual desde el inicio en aBMD de la columna lumbar usando DXA

aBMD se midió en la columna lumbar (L1 a L4) al inicio y en el Mes 60 usando DXA. Si una vértebra se fracturó al inicio del estudio o se fracturó durante el estudio, su medición de DMO se excluyó del análisis. El cambio porcentual desde el inicio se evaluó utilizando un modelo de análisis de datos longitudinales que incluye términos para el tratamiento, el estrato y la interacción entre el tratamiento y el tiempo como efectos fijos (medias de MC ponderadas por el tamaño del estrato).

Subestudio de imágenes PN032-Base + Extensión: cambio porcentual desde el inicio en aBMD de la cadera total usando DXA

aBMD se midió en la cadera total al inicio y en el Mes 60 usando DXA. El cambio porcentual desde el inicio se evaluó utilizando un modelo de análisis de datos longitudinales que incluye términos para el tratamiento, el estrato y la interacción entre el tratamiento y el tiempo como efectos fijos (medias de MC ponderadas por el tamaño del estrato).

Subestudio de imágenes PN032-Base + Extensión: cambio porcentual desde el inicio en aBMD del cuello femoral usando DXA

aBMD se midió en el cuello femoral al inicio y en el Mes 60 usando DXA. El cambio porcentual desde el inicio se evaluó utilizando un modelo de análisis de datos longitudinales que incluye términos para el tratamiento, el estrato y la interacción entre el tratamiento y el tiempo como efectos fijos (medias de MC ponderadas por el tamaño del estrato).

Subestudio de imágenes PN032-Base + Extensión: cambio porcentual desde el inicio en aBMD del trocánter usando DXA

aBMD se midió en el trocánter al inicio y en el Mes 60 usando DXA. El cambio porcentual desde el inicio se evaluó utilizando un modelo de análisis de datos longitudinales que incluye términos para el tratamiento, el estrato y la interacción entre el tratamiento y el tiempo como efectos fijos (medias de MC ponderadas por el tamaño del estrato).

Estudio base + primera extensión: Tiempo hasta la primera hospitalización por angina inestable confirmado por adjudicación TIMI

El tiempo hasta la primera hospitalización adjudicada por TIMI por angina inestable se determinó para el estudio base + primera extensión utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox con términos para tratamiento, estrato y región geográfica. Los resultados se expresan como número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento. No se incluyen los resultados de MK-0822-083, un estudio de seguimiento del estudio base MK-088-018 y el período doble ciego del primer estudio de extensión para los participantes que interrumpieron antes de los 5 años de seguimiento.

Estudio Base + Primera Extensión: Tiempo hasta la Primera Muerte Cardiovascular Confirmada por Adjudicación TIMI

El tiempo hasta la primera muerte cardiovascular adjudicada por TIMI se determinó para el estudio base + primera extensión utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox con términos para tratamiento, estrato y región geográfica. Los resultados se expresan como número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento. El análisis incluye datos obtenidos de recopilaciones de datos de estado vital de participantes que ya no se siguen en el estudio base. No se incluyen los resultados de MK-0822-083, un estudio de seguimiento del estudio base MK-088-018 y el período doble ciego del primer estudio de extensión para los participantes que interrumpieron antes de los 5 años de seguimiento.

Estudio base + Primera extensión: tiempo hasta el primer infarto de miocardio fatal confirmado por adjudicación TIMI

El tiempo transcurrido hasta el primer infarto de miocardio fatal definitivo adjudicado por TIMI se determinó para el estudio base + primera extensión utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox con términos para tratamiento, estrato y región geográfica. Los resultados se expresan como número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento. No se incluyen los resultados de MK-0822-083, un estudio de seguimiento del estudio base MK-088-018 y el período doble ciego del primer estudio de extensión para los participantes que interrumpieron antes de los 5 años de seguimiento.

Estudio base + primera extensión: tiempo hasta el primer MACE de 3 puntos confirmado por adjudicación TIMI

El tiempo hasta el primer MACE de 3 puntos adjudicado por TIMI (una medida de resultado compuesta de 1. muerte cardiovascular, 2. infarto de miocardio definido no fatal o 3. accidente cerebrovascular definido no fatal) se determinó para el estudio base + primera extensión usando un Modelo de riesgos proporcionales de Cox con términos de tratamiento, estrato y región geográfica. Los resultados se expresan como número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento. No se incluyen los resultados de MK-0822-083, un estudio de seguimiento del estudio base MK-088-018 y el período doble ciego del primer estudio de extensión para los participantes que interrumpieron antes de los 5 años de seguimiento.

Estudio base + primera extensión: tiempo hasta la primera muerte por todas las causas confirmada por adjudicación TIMI

El tiempo hasta la primera muerte por todas las causas adjudicada por TIMI se determinó para el estudio base + primera extensión utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox con términos para tratamiento, estrato y región geográfica. Los resultados se expresan como número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento. El análisis incluye datos obtenidos de recopilaciones de datos de estado vital de participantes que ya no se siguen en el estudio base. No se incluyen los resultados de MK-0822-083, un estudio de seguimiento del estudio base MK-088-018 y el período doble ciego del primer estudio de extensión para los participantes que interrumpieron antes de los 5 años de seguimiento.

Estudio base + Primera extensión: tiempo hasta el primer nuevo inicio de fibrilación auricular o aleteo auricular confirmado por ECG confirmado por adjudicación TIMI

El tiempo transcurrido hasta la primera fibrilación auricular o aleteo auricular adjudicados por TIMI nuevos o presuntamente nuevos se determinó para el estudio base + primera extensión utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox con términos para el tratamiento, el estrato y la región geográfica. Se excluyeron los participantes con antecedentes conocidos de fibrilación auricular o aleteo auricular y se requirió confirmación por electrocardiograma. Los resultados se expresan como número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento. No se incluyen los resultados de MK-0822-083, un estudio de seguimiento del estudio base MK-088-018 y el período doble ciego del primer estudio de extensión para los participantes que interrumpieron antes de los 5 años de seguimiento.

Estudio base + Primera extensión: tiempo hasta el primer infarto de miocardio fatal o no fatal confirmado por adjudicación TIMI

El tiempo hasta el primer infarto de miocardio definitivo fatal o no fatal adjudicado por TIMI se determinó para el estudio base + primera extensión utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox con términos para tratamiento, estrato y región geográfica. Los resultados se expresan como número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento. No se incluyen los resultados de MK-0822-083, un estudio de seguimiento del estudio base MK-088-018 y el período doble ciego del primer estudio de extensión para los participantes que interrumpieron antes de los 5 años de seguimiento.

Estudio base + Primera extensión: tiempo hasta el primer accidente cerebrovascular fatal o no fatal confirmado por adjudicación TIMI

El tiempo hasta el primer accidente cerebrovascular definitivo fatal o no fatal adjudicado por TIMI se determinó para el estudio base + primera extensión utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox con términos para tratamiento, estrato y región geográfica. Los resultados se expresan como número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento. No se incluyen los resultados de MK-0822-083, un estudio de seguimiento del estudio base MK-088-018 y el período doble ciego del primer estudio de extensión para los participantes que interrumpieron antes de los 5 años de seguimiento.

Estudio base + Primera extensión: tiempo hasta la primera Cualquier fibrilación auricular o aleteo auricular confirmado por adjudicación TIMI

El tiempo transcurrido hasta la primera adjudicación TIMI de cualquier episodio informado de fibrilación auricular o aleteo auricular se determinó para el estudio base utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox con términos para el tratamiento, el estrato y la región geográfica. Se incluyeron participantes con antecedentes conocidos de fibrilación auricular o aleteo auricular y no se requirió confirmación por electrocardiograma. Los resultados se expresan como número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento. No se incluyen los resultados de MK-0822-083, un estudio de seguimiento del estudio base MK-088-018 y el período doble ciego del primer estudio de extensión para los participantes que interrumpieron antes de los 5 años de seguimiento.

Estudio base + primera extensión: tiempo hasta el primer accidente cerebrovascular fatal confirmado por adjudicación TIMI

El tiempo transcurrido hasta el primer accidente cerebrovascular definitivo fatal adjudicado por TIMI se determinó para el estudio base + primera extensión utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox con términos para tratamiento, estrato y región geográfica. Los resultados se expresan como número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento. No se incluyen los resultados de MK-0822-083, un estudio de seguimiento del estudio base MK-088-018 y el período doble ciego del primer estudio de extensión para los participantes que interrumpieron antes de los 5 años de seguimiento.

Estudio base + primera extensión: tiempo hasta el primer MACE de 4 puntos confirmado por adjudicación TIMI

El tiempo hasta el primer MACE de 4 puntos adjudicado por TIMI (una medida de resultado compuesta de 1. muerte cardiovascular, 2. infarto de miocardio definido no mortal, 3. accidente cerebrovascular definido no mortal o 4. hospitalización por angina inestable) se determinó para el estudio base + primera ampliación utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox con términos de tratamiento, estrato y región geográfica. Los resultados se expresan como número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento. No se incluyen los resultados de MK-0822-083, un estudio de seguimiento del estudio base MK-088-018 y el período doble ciego del primer estudio de extensión para los participantes que interrumpieron antes de los 5 años de seguimiento.

Estudio base + primera extensión: tiempo hasta la primera aparición de fibrilación auricular o aleteo auricular confirmados por adjudicación TIMI

El tiempo transcurrido hasta la primera fibrilación auricular o aleteo auricular adjudicados por TIMI nuevos o presuntamente nuevos se determinó para el estudio base + primera extensión utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox con términos para el tratamiento, el estrato y la región geográfica. Se excluyeron los participantes con antecedentes conocidos de fibrilación auricular o aleteo auricular y no se requirió confirmación por electrocardiograma. Los resultados se expresan como número de participantes con un evento por 100 años-persona de seguimiento. No se incluyen los resultados de MK-0822-083, un estudio de seguimiento del estudio base MK-088-018 y el período doble ciego del primer estudio de extensión para los participantes que interrumpieron antes de los 5 años de seguimiento.