Az MK-0822 vizsgálata csontritkulásban szenvedő posztmenopauzás nőknél a törések kockázatának felmérésére (MK-0822-018)

Kísérleti: Odanakatib

A résztvevők hetente 50 mg vak odanakatibot kapnak az alapvizsgálat és az első kiterjesztett vizsgálat során (összesen 5 év), majd 5 éven keresztül hetente 50 mg nyílt elrendezésű odanacatibet. A résztvevők D3-vitamint és nyílt jelzésű kiegészítő kalciumot is kapnak, így a teljes napi kalciumbevitel (élelmi és kiegészítő forrásból egyaránt) körülbelül 1200 mg.

Drog: Odanakatib

50 mg tabletta szájon át hetente egyszer (OW)

Más nevek:

• MK-0822

Étrend-kiegészítő: D3 vitamin

5600 NE szájon át OW

Étrend-kiegészítő: Kálcium-karbonát

Ha szükséges. A teljes napi kalciumbevitel (élelmi és kiegészítő forrásokból egyaránt) körülbelül 1200 mg, de nem haladhatja meg az 1600 mg-ot

Más nevek:

• Kalcium-kiegészítők

Placebo Comparator: Placebo

A résztvevők az alapvizsgálat és az első kiterjesztett vizsgálat (összesen 5 év) során hetente 50 mg odanakatibot kapnak vak placebót, majd 5 éven keresztül hetente 50 mg nyílt elrendezésű odanacatibet. A résztvevők D3-vitamint és nyílt jelzésű kiegészítő kalciumot is kapnak, így a teljes napi kalciumbevitel (élelmi és kiegészítő forrásból egyaránt) körülbelül 1200 mg.

Étrend-kiegészítő: D3 vitamin

5600 NE szájon át OW

Étrend-kiegészítő: Kálcium-karbonát

Ha szükséges. A teljes napi kalciumbevitel (élelmi és kiegészítő forrásokból egyaránt) körülbelül 1200 mg, de nem haladhatja meg az 1600 mg-ot

Más nevek:

• Kalcium-kiegészítők

Drog: Placebo az Odanakatib számára

50 mg-os tabletta szájon át OW

Alapvizsgálat: Az alapvonaltól az első morfometrikusan értékelt csigolyatörésig eltelt idő

A morfometrikus csigolyatöréseket a kiinduláskor, valamint a 6., 12. hónapban és az azt követő éves időpontokban készített ágyéki és mellkasi gerinc röntgenfelvételein központi elbírálással értékelték. A korábban normális csigolyatestekben és/vagy a korábban törött csigolyatestekben (Genant szemikvantitatív [SQ] Grade 1-3) előforduló (azaz a kiindulási érték után bekövetkező) töréseket kvantitatív morfometriával (QM) igazoltuk. és SQ vagy bináris SQ (igen/nem) módszertan. Az eredmények értékeléséhez az eseményig eltelt idő módszertant alkalmaztunk: a legalább egy morfometrikus csigolyatörést szenvedő résztvevők előfordulási arányának (halmozott előfordulási gyakoriságának) életciklusos becsléseit a 6., 12. hónapban és az azt követő éves időközönként értékelték; azután intervallum-cenzúrázott megközelítést alkalmaztak az előfordulási arány meghatározására (a morfometrikus törést szenvedő résztvevők száma 100 személyév utánkövetésben).

Alapvizsgálat: A kiindulási állapottól az első csontritkulásos klinikai csípőtörésig eltelt idő (elbírálás alapján)

Az oszteoporotikus klinikai csípőtöréseket központi elbírálás igazolta, radiográfiai bizonyítékok felhasználásával az összes nemkívánatos tapasztalatként bejelentett tüneti törésnél (kivéve a kéz-, lábujjak, arc- és koponyatöréseket). A csípőtörések a proximális combcsont törései voltak, amelyekről megállapították, hogy a csípőben találhatók (azaz nem meghatározott alrégió; nyaki és intertrochanterikus). Az oszteoporotikus (törékeny) törések nem tartalmazták a traumás vagy patológiás etiológiájú töréseket. A klinikai törést olyan törésként határozták meg, amely a töréshez kapcsolódó klinikai tünetekkel (pl. fájdalom) jár. Az eredmények értékeléséhez az eseményig tartó idő módszertant használtunk: megadjuk a töréses résztvevők előfordulási arányát (a törést szenvedő résztvevők száma 100 személyév utánkövetésben).

Alapvizsgálat: A kiindulási állapottól az első csontritkulásos klinikai nem csigolyatörésig eltelt idő (elbírálva)

Az oszteoporózisos, nem csigolyaszerű klinikai töréseket központi elbírálás igazolta radiográfiai bizonyítékok felhasználásával az összes nemkívánatos tapasztalatként bejelentett tüneti törésnél (kivéve a kéz-, lábujjak, arc- és koponyatöréseket). A nem csigolyatöréseket több anatómiai helyen értékelték, beleértve a kulcscsontot, a disztális combcsontot vagy a combcsontot, a fibulát, a csípőt, a humerust, a medencét, a sugárcsontot, a bordákat, a keresztcsontot, a sípcsontot, a singcsontot és a csuklót. Az oszteoporotikus (törékeny) törések nem tartalmazták a traumás vagy patológiás etiológiájú töréseket. A klinikai törést olyan törésként határozták meg, amely a töréshez kapcsolódó klinikai tünetekkel (pl. fájdalom) jár. Az eredmények értékeléséhez az eseményig tartó idő módszertant használtunk: megadjuk a töréses résztvevők előfordulási arányát (a törést szenvedő résztvevők száma 100 személyév utánkövetésben).

Alapvizsgálat + első meghosszabbítás: az alapvonaltól az első morfometrikusan értékelt csigolyatörésig eltelt idő

A morfometrikus csigolyatöréseket a kiinduláskor, valamint a 6., 12. hónapban és az azt követő éves időpontokban készített ágyéki és mellkasi gerinc röntgenfelvételek központi elbírálása igazolta. A korábban normális csigolyatestekben és/vagy a korábban törött csigolyatestekben (Genant SQ Grade 1-3) (T4-L4) előforduló (azaz a kiindulási érték után bekövetkező) töréseket QM és SQ vagy bináris SQ ( igen/nem) módszertanok. Az eredmények értékeléséhez az eseményig eltelt idő módszertant alkalmaztunk: a legalább egy morfometrikus csigolyatörést szenvedő résztvevők előfordulási arányának (halmozott előfordulási gyakoriságának) életciklusos becsléseit a 6., 12. hónapban és az azt követő éves időközönként értékelték; azután intervallum-cenzúrázott megközelítést alkalmaztak az előfordulási arány meghatározására (a morfometrikus törést szenvedő résztvevők száma 100 személyév utánkövetésben).

Alapvizsgálat + első meghosszabbítás: a kiindulási állapottól az első csontritkulásos klinikai csípőtörésig eltelt idő (elbírálva)

Az osteoporotikus klinikai csípőtöréseket központi elbírálás erősítette meg radiográfiai bizonyítékok felhasználásával az összes mellékhatásként bejelentett tüneti törés esetében (kivéve a kéz-, lábujjak, arc- és koponyatöréseket). A csípőtörések a proximális combcsont törései voltak, amelyekről megállapították, hogy a csípőben találhatók (azaz nem meghatározott alrégió; nyaki és intertrochanterikus). Az oszteoporotikus (törékeny) törések nem tartalmazták a traumás vagy patológiás etiológiájú töréseket. A klinikai törést olyan törésként határozták meg, amely a töréshez kapcsolódó klinikai tünetekkel (pl. fájdalom) jár. A klinikai törést olyan törésként határozták meg, amely a töréshez kapcsolódó klinikai tünetekkel (pl. fájdalom) jár. Az eredmények értékeléséhez az eseményig tartó idő módszertant használtunk: megadjuk a töréses résztvevők előfordulási arányát (a törést szenvedő résztvevők száma 100 személyév utánkövetésben).

Alapvizsgálat + első meghosszabbítás: A kiindulási állapottól az első csontritkulásos klinikai nem csigolyatörésig eltelt idő (elbírálva)

Az oszteoporózisos, nem csigolyaszerű klinikai töréseket központi elbírálás igazolta radiográfiai bizonyítékok felhasználásával az összes nemkívánatos tapasztalatként bejelentett tüneti törésnél (kivéve a kéz-, lábujjak, arc- és koponyatöréseket). A nem csigolyatöréseket több anatómiai helyen értékelték, beleértve a kulcscsontot, a disztális combcsontot és a szárat, a fibulát, a csípőt, a felkarcsontot, a medencét, a sugárcsontot, a bordákat, a keresztcsontot, a sípcsontot, a singcsontot és a csuklót. Az oszteoporotikus (törékeny) törések nem tartalmazták a traumás vagy patológiás etiológiájú töréseket. A klinikai törést olyan törésként határozták meg, amely a töréshez kapcsolódó klinikai tünetekkel (pl. fájdalom) jár. Az eredmények értékeléséhez az eseményig tartó idő módszertant használtunk: megadjuk a töréses résztvevők előfordulási arányát (a törést szenvedő résztvevők száma 100 személyév utánkövetésben).

Alaptanulmány + első kiterjesztés: a nemkívánatos események aránya

Nemkívánatos eseménynek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy személynél vagy a klinikai vizsgálatban részt vevő személynél gyógyszerkészítményt kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel. Megadjuk a nemkívánatos eseményeket szenvedő résztvevők előfordulási arányát (az eseménnyel rendelkező résztvevők száma a követés 100 személyévére vetítve).

Alapvizsgálat + első meghosszabbítás: a vizsgálati kezelést nemkívánatos esemény miatti abbahagyások aránya

Nemkívánatos eseménynek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy személynél vagy a klinikai vizsgálatban részt vevő személynél gyógyszerkészítményt kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel. Megadjuk a kezelést nemkívánatos események miatti megszakítások előfordulási arányát (az eseménnyel rendelkező résztvevők száma a követés 100 személyévére vetítve).

Alapvizsgálat + első meghosszabbítás + második meghosszabbítás: százalékos változás az alapvonalhoz képest a teljes csípő csont ásványi sűrűség (BMD) mérésében

A BMD-t kettős energiás röntgenabszorpciós méréssel (DXA) mérték a teljes csípőnél a szűréstől kezdve, majd a vizsgálat végéig (második kiterjesztett vizsgálat) évente minden résztvevőnél, aki belépett a második kiterjesztett vizsgálatba. A legkisebb négyzetek (LS) azt jelentik, hogy a BMD százalékos változása az eredeti alapvonalhoz képest a 108. hónapig (9. év) történt. A 96. (8. év) és a 108. (9. év) hónapban az egyes kezelési csoportokban a résztvevők körülbelül 3%-a rendelkezett BMD-adatokkal, és az ezen időpontokban elért eredményeket óvatosan kell tekinteni. MEGJEGYZÉS: Az eredetileg placebóra randomizált résztvevők BMD-értékének átlagos százalékos változása a kiindulási értékhez képest magában foglalja azokat a BMD-eredményeket is, amelyeket azután kaptak, hogy a résztvevőket nyílt elrendezésű odanakatibra váltották, és amely az alapvizsgálatban a vak vizsgálati gyógyszeres kezelés kezdetétől eltérő időpontokban következett be.

Második bővítmény: azon résztvevők száma, akik nemkívánatos eseményt tapasztaltak

Nemkívánatos eseménynek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy személynél vagy a klinikai vizsgálatban részt vevő személynél gyógyszerkészítményt kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel.

Második meghosszabbítás: azoknak a résztvevőknek a száma, akik egy nemkívánatos esemény miatt abbahagyták a tanulmányi kezelést

Nemkívánatos eseménynek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy személynél vagy a klinikai vizsgálatban részt vevő személynél gyógyszerkészítményt kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel.

Képalkotó részvizsgálat PN032-Base: A térfogati csont ásványi sűrűség (vBMD) százalékos változása az alapvonalhoz képest az ágyéki gerincben kvantitatív számítógépes tomográfia segítségével

Az oszteoporózis kompartment-specifikus hatásait az ágyéki gerinc (L1 teljes csigolyatest) trabekuláris vBMD-jének mérésével, kvantitatív számítógépes tomográfia segítségével értékelték. A kiindulási értékhez viszonyított százalékos változást a 24. hónapban (alapvizsgálat) ezt követően longitudinális adatelemzési modell segítségével értékelték ki, beleértve a kezelés feltételeit, a réteget (korábbi csigolyatörés [igen/nem]), valamint a kezelés és az idő közötti kölcsönhatást, mint rögzített hatásokat (LS jelentése súlyozott rétegmérethez).

Képalkotó részvizsgálat PN032-Base + Extension: Százalékos változás az alapvonalhoz képest a vBMD-ben az ágyéki gerincnél kvantitatív számítógépes tomográfia segítségével

Az oszteoporózis kompartment-specifikus hatásait az ágyéki gerinc (L1 teljes csigolyatest) trabekuláris vBMD-jének mérésével, kvantitatív számítógépes tomográfia segítségével értékelték. A kiindulási értékhez viszonyított százalékos változást a 60. hónapban (alapvizsgálat + kiterjesztett vizsgálat) ezt követően longitudinális adatelemzési modell segítségével értékelték ki, beleértve a kezelés feltételeit, a réteget (korábbi csigolyatörés [igen/nem]), valamint a kezelés és az idő közötti kölcsönhatást, mint rögzített hatásokat ( LS jelentése a rétegméretre súlyozott).

Sarcopenia PN035 alvizsgálat: Változás az alapvonalhoz képest az Appendicular Lean Body Mass (aLBM) tekintetében

A szarkopénia a vázizomzat életkorral összefüggő vesztesége és ezzel összefüggő erővesztés. A szarkopénia progresszióját aLBM segítségével értékeltük, a teljes test DXA-val mérve. A kiindulási értékhez képest éves időközönként bekövetkezett változást ezt követően longitudinális adatelemzési modell segítségével értékelték, a kezelésre, a rétegre (szarkopénia, nem-szarkopénia), az időre, valamint a kezelés és az idő közötti kölcsönhatásra mint rögzített hatásokra (LS jelentése a rétegméretre súlyozott).

Sarcopenia PN035 alvizsgálat: Változás az alapvonalhoz képest a rövid fizikai teljesítményű akkumulátor (SPBB) pontszámában

Az SPPB (Short Physical Performance Battery) pontszámot az idősek fizikai funkcióinak felmérésére használják. Az SPPB 3 típusú fizikai tevékenységből áll: álló egyensúly, járási sebesség és székemelés. A komponenstevékenységek időzítésre kerülnek, majd az elért idő alapján kategorikus 0-tól 4-ig terjedő skálára csökkentik. A magasabb összetett pontszám (0 és 12 közötti tartomány) a funkció javulását jelzi. A kiindulási értékhez képest éves időközönként bekövetkezett változást ezt követően longitudinális adatelemzési modell segítségével értékelték, a kezelésre, a rétegre (szarkopénia, nem-szarkopénia), az időre, valamint a kezelés és az idő közötti kölcsönhatásra mint rögzített hatásokra (LS jelentése a rétegméretre súlyozott).

Sarcopenia PN035 alvizsgálat: Változás az alapvonalhoz képest a járási sebességben

A járássebesség a Short Physical Performance Battery (SPPB) pontszám összetevője. A résztvevőket arra kérik, hogy a megszokott tempójukban 4 métert gyalogoljanak le. A tesztet 2 alkalommal végezzük el, és a legrövidebb idő alatt megtett gyaloglást használjuk a pontozáshoz. A tevékenység időzítve van, majd az elért idő alapján kategorikus 0-tól 4-ig terjedő skálára csökkenti. A magasabb pontszámok jobb funkciószintet jeleznek. A kiindulási értékhez képest éves időközönként bekövetkezett változást ezt követően longitudinális adatelemzési modell segítségével értékelték, a kezelésre, a rétegre (szarkopénia, nem-szarkopénia), az időre, valamint a kezelés és az idő közötti kölcsönhatásra mint rögzített hatásokra (LS jelentése a rétegméretre súlyozott).

Alaptanulmány: Nemkívánatos események aránya

Nemkívánatos eseménynek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy személynél vagy a klinikai vizsgálatban részt vevő személynél gyógyszerkészítményt kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel. Megadjuk a nemkívánatos eseményeket szenvedő résztvevők előfordulási arányát (az eseménnyel rendelkező résztvevők száma a követés 100 személyévére vetítve).

Alapvizsgálat: Nemkívánatos esemény miatt a vizsgálati kezelés abbahagyásának aránya

Nemkívánatos eseménynek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy személynél vagy a klinikai vizsgálatban részt vevő személynél gyógyszerkészítményt kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel. Megadjuk a kezelést nemkívánatos események miatti megszakítások előfordulási arányát (az eseménnyel rendelkező résztvevők száma a követés 100 személyévére vetítve).

Alapvizsgálat: A kiindulási állapottól az első csontritkulásos klinikai csigolyatörésig eltelt idő (elbírálva)

A csontritkulás okozta csigolyatöréseket központi elbírálás erősítette meg radiográfiai bizonyítékok felhasználásával az összes nemkívánatos tapasztalatként bejelentett tüneti törésnél (kivéve a kéz-, lábujjak, arc- és koponyatöréseket). A csigolyatöréseket minden csigolyaszintre értékelték (C7, T1-T12, L1-L5). Az oszteoporotikus (törékeny) törések nem tartalmazták a traumás vagy patológiás etiológiájú töréseket. A klinikai törést olyan törésként határozták meg, amely a töréshez kapcsolódó klinikai tünetekkel (pl. fájdalom) jár. Az eredmények értékeléséhez az eseményig tartó idő módszertant használtunk: megadjuk a töréses résztvevők előfordulási arányát (a törést szenvedő résztvevők száma 100 személyév utánkövetésben).

Alaptanulmány: A testsúlycsökkenés éves üteme

Az alapvizsgálat során a magasságot falra szerelt stadiométerrel mértük randomizálással és éves időközönként.

Alapvizsgálat: Az 1 cm-nél nagyobb testsúlycsökkenéssel rendelkező résztvevők száma

Az alapvizsgálat során a magasságot falra szerelt stadiométerrel mértük randomizálással és éves időközönként.

Alapvizsgálat: Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a teljes csípő BMD-mérésében

A BMD-t DXA-val mértük minden résztvevőnél a teljes csípőnél a szűréskor, a 6. és 12. hónapban, valamint az azt követő éves intervallumokban a vizsgálat végéig (alapvizsgálat).

Alapvizsgálat: Százalékos változás az alapvonalhoz képest az ágyéki gerinc BMD-mérésében

A BMD-t DXA-val mértük minden résztvevőnél az ágyéki gerincnél a randomizálás során, a 6. és 12. hónapban, valamint az azt követő éves intervallumokban a vizsgálat végéig (alapvizsgálat). A méréseket legalább 3 csigolyán végeztük minden időpontban; törött csigolyákat kizárták az elemzésekből.

nál nél

Alapvizsgálat: százalékos változás a kiindulási értékhez képest a combnyak BMD-mérésében

A BMD-t DXA-val mértük minden résztvevőnél a combnyak-csípőnél a szűréskor, a 6. és 12. hónapban, valamint az azt követő éves intervallumokban a vizsgálat végéig (alapvizsgálat).

Alapvizsgálat: százalékos változás a kiindulási értékhez képest a Trochanter BMD-mérésében

A BMD-t DXA-val mértük minden résztvevőnél a trochanter-csípőnél a szűréskor, a 6. és 12. hónapban, valamint az azt követő éves intervallumokban a vizsgálat végéig (alapvizsgálat).

Alapvizsgálat: százalékos változás a kiindulási értékhez képest a distalis-harmadik alkar BMD-méréseiben

A BMD-t DXA-val mértük a distalis egyharmados sugárban véletlenszerű besoroláskor, és a vizsgálat (alapvizsgálat) végéig éves időközönként a résztvevők körülbelül 10%-os véletlenszerű alcsoportjában kiválasztott helyeken.

Alapvizsgálat: Az ágyéki gerinc BMD-méréseinek százalékos változása a kiindulási értékhez képest biszfoszfonát-intoleráns résztvevőknél

A BMD-t DXA-val mértük biszfoszfonát-intoleráns résztvevőknél az ágyéki gerincnél randomizáláskor, majd a vizsgálat végéig (alapvizsgálat) éves időközönként. A méréseket legalább 3 csigolyán végeztük minden időpontban; törött csigolyákat kizárták az elemzésekből. A biszfoszfonátok a csontritkulás kezelésére használt reszorpciót gátló szerek. A biszfoszfonát-intoleranciát a biszfoszfonátokkal szembeni ellenjavallat vagy a kórelőzményben szereplő intolerancia, vagy az orvos megállapította, hogy a biszfoszfonát-kezelés nem alkalmas.

Alapvizsgálat: A teljes csípő BMD-méréseinek százalékos változása a kiindulási értékhez képest biszfoszfonát-intoleráns résztvevőknél

A BMD-t DXA-val mérték a biszfoszfonát-intoleráns résztvevőknél a teljes csípőnél a szűréskor, és évente a vizsgálat végéig (alapvizsgálat). A biszfoszfonátok a csontritkulás kezelésére használt reszorpciót gátló szerek. A biszfoszfonát-intoleranciát a biszfoszfonátokkal szembeni ellenjavallat vagy a kórelőzményben szereplő intolerancia, vagy az orvos megállapította, hogy a biszfoszfonát-kezelés nem alkalmas.

Alapvizsgálat: Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a combnyak BMD-méréseiben biszfoszfonát-intoleráns résztvevőknél

A BMD-t DXA-val mértük biszfoszfonát-intoleráns résztvevőknél a combnyak-csípőnél a szűréskor, és a vizsgálat végéig (alapvizsgálat) éves időközönként. A biszfoszfonátok a csontritkulás kezelésére használt reszorpciót gátló szerek. A biszfoszfonát-intoleranciát a biszfoszfonátokkal szembeni ellenjavallat vagy a kórelőzményben szereplő intolerancia, vagy az orvos megállapította, hogy a biszfoszfonát-kezelés nem alkalmas.

Alapvizsgálat: Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a trochanter BMD-méréseiben biszfoszfonát-intoleráns résztvevőknél

A BMD-t DXA-val mérték a biszfoszfonát-intoleráns résztvevőknél a trochanter-csípőnél a szűréskor, majd évente a vizsgálat végéig (alapvizsgálat). A biszfoszfonátok a csontritkulás kezelésére használt reszorpciót gátló szerek. A biszfoszfonát-intoleranciát a biszfoszfonátokkal szembeni ellenjavallat vagy a kórelőzményben szereplő intolerancia, vagy az orvos megállapította, hogy a biszfoszfonát-kezelés nem alkalmas.

Alapvizsgálat: Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a disztális-harmadik alkar BMD-méréseiben biszfoszfonát-intoleráns résztvevőknél

A BMD-t DXA-val mértük a distalis egyharmad sugárban véletlenszerű besoroláskor, és a vizsgálat (alapvizsgálat) végéig éves időközönként a biszfoszfonát-intoleráns résztvevők körülbelül 10%-os véletlenszerű alcsoportjában kiválasztott helyeken. A biszfoszfonátok a csontritkulás kezelésére használt reszorpciót gátló szerek. A biszfoszfonát-intoleranciát a biszfoszfonátokkal szembeni ellenjavallat vagy a kórelőzményben szereplő intolerancia, vagy az orvos megállapította, hogy a biszfoszfonát-kezelés nem alkalmas.

Alapvizsgálat: Az I. típusú kollagén (s-CTx) szérum C-telopeptidjeinek százalékos változása az alapvonalhoz képest log-transzformáció után

Az s-CTx, az oszteoklasztok általi csontreszorpció biokémiai markere, amely a kollagén bomlástermékeit tükrözi, randomizáláskor, a 6. hónapban és a vizsgálat (alapvizsgálat) végéig évente értékelték a véletlenszerűen kiválasztott résztvevők körülbelül 10%-ában. . Az s-CTx-ben az alapvonaltól számított log-transzformált frakciót longitudinális modell segítségével határoztuk meg, amelyben a kezelés, a réteg, a régió, valamint a kezelés és az idő közötti kölcsönhatás mint rögzített hatások szerepelnek (LS jelentése súlyozott régió és rétegméret). A visszatranszformált súlyozott geometriai LS átlagértékek az alapvonalhoz képest százalékos változásra vonatkoznak.

Alapvizsgálat: Az I-es típusú kollagén/kreatinin (u-NTx/Cr) vizeletbeli N-telopeptidek arányának százalékos változása a kiindulási értékhez képest log-transzformáció után

Az u-NTx-et, a csontreszorpció biokémiai markerét randomizáláskor, a 6. hónapban és a vizsgálat (alapvizsgálat) végéig évente értékelték a véletlenszerűen kiválasztott résztvevők körülbelül 10%-ában. A vizelet NTx-méréseit (csont kollagén ekvivalensben [BCE]) a vizelet Cr-koncentrációjára (azaz u-NTx/Cr arányra) normalizáltuk, majd az u-NTx/Cr arányban mért log-transzformált frakciót longitudinális modell segítségével határoztuk meg. a kezelés, a réteg, a régió, valamint a kezelés és az idő közötti kölcsönhatás kifejezésekkel, mint rögzített hatásokkal (LS jelentése a régió és a rétegméret szerint súlyozott). A visszatranszformált súlyozott geometriai LS átlagértékek az alapvonalhoz képest százalékos változásra vonatkoznak.

Alapvizsgálat: A csontspecifikus alkalikus foszfatáz (BSAP) százalékos változása a kiindulási értékhez képest log-transzformáció után

A BSAP egy enzim, amelyet a mátrixot szintetizáló oszteoblasztok termelnek a kollagén csontmátrix (1-es típusú kollagén) szintézise során, amelyet a csontképződés biokémiai markereként használnak. A szérum BSAP-t randomizálással, a 6. hónapban és a vizsgálat (alapvizsgálat) végéig évente értékelték egy körülbelül 10%-os véletlenszerű részhalmazban a kiválasztott helyeken. A BSAP-ban a kiindulási értéktől számított log-transzformált frakciót longitudinális modell segítségével határoztuk meg, amelyben a kezelés, a réteg, valamint a kezelés és az idő közötti kölcsönhatás mint rögzített hatások szerepelnek (LS jelentése a rétegméretre súlyozott). A visszatranszformált súlyozott geometriai LS átlagértékek az alapvonalhoz képest százalékos változásra vonatkoznak.

Alapvizsgálat: Az 1-es típusú kollagén (P1NP) N-terminális propeptidjének százalékos változása az alapvonalhoz képest log-transzformáció után

A P1NP a kollagén csontmátrix (1-es típusú kollagén) szintézise során keletkező hasítási fragmentum, amelyet a csontképződés biokémiai markereként használnak. A szérum P1NP-t randomizálással, a 6. hónapban és a vizsgálat (alapvizsgálat) végéig évente értékelték egy körülbelül 10%-os véletlenszerű alcsoportban a kiválasztott helyeken. A P1NP-ben a kiindulási értéktől számított log-transzformált frakciót longitudinális modell segítségével határoztuk meg, amelyben a kezelés, a réteg, valamint a kezelés és az idő közötti kölcsönhatás mint rögzített hatások szerepelnek (LS jelentése a rétegméretre súlyozott). A visszatranszformált súlyozott geometriai LS átlagértékek az alapvonalhoz képest százalékos változásra vonatkoznak.

Alapvizsgálat: Az első 3 pontos súlyos szívkárosító eseményig (MACE) eltelt idő, amelyet a szívizominfarktus vizsgálati csoport (TIMI) elbírálása igazolt trombolízissel

Az első TIMI által elbírált 3 pontos MACE (egy összetett kimeneti mérőszám: 1. kardiovaszkuláris halálozás, 2. nem végzetes, határozott MI vagy 3. nem halálos, határozott stroke) eltelt időt az alapvizsgálathoz Cox-arányos kockázatok alkalmazásával határozták meg. modell a kezelés, a réteg és a földrajzi régió kifejezéseivel. Az eredményeket az esemény résztvevőinek számaként fejezik ki 100 személyévnyi követés után. Az MK-0822-083 eredményeit, az MK-088-018 alapvizsgálatot követő vizsgálatot és az első kiterjesztett vizsgálat kettős vak időszakát azon résztvevők esetében, akik az 5 éves követés előtt abbahagyták, nem tartalmazzák.

Alapvizsgálat: Az első új pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés kezdetéig eltelt idő, amelyet a TIMI-bírálat megerősített

Az első, TIMI által megítélt új vagy feltételezett új pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés kezdetéig eltelt időt az alapvizsgálathoz Cox-féle arányos kockázati modell alkalmazásával határozták meg, a kezelésre, a rétegre és a földrajzi régióra vonatkozó feltételekkel. Azokat a résztvevőket, akiknek ismert volt pitvarfibrillációja vagy pitvarlebegés, kizárták, és nem volt szükség elektrokardiogram megerősítésére. Az eredményeket az esemény résztvevőinek számaként fejezik ki 100 személyévnyi követés után. Az MK-0822-083 eredményeit, az MK-088-018 alapvizsgálatot követő vizsgálatot és az első kiterjesztett vizsgálat kettős vak időszakát azon résztvevők esetében, akik az 5 éves követés előtt abbahagyták, nem tartalmazzák.

Alaptanulmány: Az első 4 pontos MACE-ig eltelt idő A TIMI-bírálat megerősítette

Az első TIMI által elbírált 4 pontos MACE (egy összetett kimeneti mérőszám: 1. cardiovascularis halálozás, 2. nem fatális definit MI, 3. nem fatális határozott stroke vagy 4. instabil angina miatti kórházi kezelés) eltelt időt határozták meg a alapvizsgálat Cox-féle arányos veszélymodellel, a kezelésre, a rétegre és a földrajzi régióra vonatkozó feltételekkel. Az eredményeket az esemény résztvevőinek számaként fejezik ki 100 személyévnyi követés után. Az MK-0822-083 eredményeit, az MK-088-018 alapvizsgálatot követő vizsgálatot és az első kiterjesztett vizsgálat kettős vak időszakát azon résztvevők esetében, akik az 5 éves követés előtt abbahagyták, nem tartalmazzák.

Alapvizsgálat: Az instabil angina miatti első kórházi kezelésig eltelt idő a TIMI-bírálat alapján

Az instabil angina miatti első, TIMI által elbírált kórházi kezelésig eltelt időt az alapvizsgálatban Cox-féle arányos veszélymodell segítségével határozták meg a kezelésre, a rétegre és a földrajzi régióra vonatkozó feltételekkel. Az eredményeket az esemény résztvevőinek számaként fejezik ki 100 személyévnyi követés után. Az MK-0822-083 eredményeit, az MK-088-018 alapvizsgálatot követő vizsgálatot és az első kiterjesztett vizsgálat kettős vak időszakát azon résztvevők esetében, akik az 5 éves követés előtt abbahagyták, nem tartalmazzák.

Alapvizsgálat: Az első újonnan kialakuló EKG-val megerősített pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés ideje, amelyet a TIMI-bírálat megerősített

Az első, TIMI által megítélt új vagy feltételezett új pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés kezdetéig eltelt időt az alapvizsgálathoz Cox-féle arányos kockázati modell alkalmazásával határozták meg, a kezelésre, a rétegre és a földrajzi régióra vonatkozó feltételekkel. Azokat a résztvevőket, akiknek ismert volt pitvarfibrillációja vagy pitvarlebegés, kizárták, és elektrokardiogram megerősítésre volt szükség. Az eredményeket az esemény résztvevőinek számaként fejezik ki 100 személyévnyi követés után. Az MK-0822-083 eredményeit, az MK-088-018 alapvizsgálatot követő vizsgálatot és az első kiterjesztett vizsgálat kettős vak időszakát azon résztvevők esetében, akik az 5 éves követés előtt abbahagyták, nem tartalmazzák.

Alapvizsgálat: A TIMI-bírálat által megerősített pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés első időpontja

A pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés bármely jelentett epizódjának első TIMI általi megítéléséig eltelt időt az alapvizsgálatban Cox-féle arányos kockázati modell alkalmazásával határozták meg, a kezelésre, rétegre és földrajzi régióra vonatkozó feltételekkel. Azokat a résztvevőket, akiknek a kórtörténetében pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés ismert, bevontuk, és nem volt szükség elektrokardiogram megerősítésére. Az eredményeket az esemény résztvevőinek számaként fejezik ki 100 személyévnyi követés után. Az MK-0822-083 eredményeit, az MK-088-018 alapvizsgálatot követő vizsgálatot és az első kiterjesztett vizsgálat kettős vak időszakát azon résztvevők esetében, akik az 5 éves követés előtt abbahagyták, nem tartalmazzák.

Alaptanulmány: Az első teljes halálesetig eltelt idő, amelyet a TIMI ítélete megerősített

Az első, a TIMI által megítélt, minden okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt az alapvizsgálatban Cox-féle arányos veszélymodell segítségével határozták meg a kezelésre, a rétegre és a földrajzi régióra vonatkozó feltételekkel. Az eredményeket az esemény résztvevőinek számaként fejezik ki 100 személyévnyi követés után. Az elemzés az alapvizsgálatban már nem követett résztvevők vitális állapotadatainak gyűjtéséből származó adatokat tartalmaz. Az MK-0822-083 eredményeit, az MK-088-018 alapvizsgálatot követő vizsgálatot és az első kiterjesztett vizsgálat kettős vak időszakát azon résztvevők esetében, akik az 5 éves követés előtt abbahagyták, nem tartalmazzák.

Alaptanulmány: Az első szív- és érrendszeri halálozásig eltelt idő, amelyet a TIMI-bírálat megerősített

Az első TIMI által megítélt kardiovaszkuláris halálozásig eltelt időt az alapvizsgálatban Cox-féle arányos kockázati modell segítségével határozták meg a kezelésre, a rétegre és a földrajzi régióra vonatkozó feltételekkel. Az eredményeket az esemény résztvevőinek számaként fejezik ki 100 személyévnyi követés után. Az elemzés az alapvizsgálatban már nem követett résztvevők vitális állapotadatainak gyűjtéséből származó adatokat tartalmaz. Az MK-0822-083 eredményeit, az MK-088-018 alapvizsgálatot követő vizsgálatot és az első kiterjesztett vizsgálat kettős vak időszakát azon résztvevők esetében, akik az 5 éves követés előtt abbahagyták, nem tartalmazzák.

Alapvizsgálat: Az első halálos vagy nem halálos szívinfarktusig eltelt idő, amelyet a TIMI-bírálat megerősített

Az első TIMI által megítélt halálos vagy nem végzetes, határozott szívizominfarktusig eltelt időt az alapvizsgálatban Cox-féle arányos kockázati modell segítségével határozták meg a kezelésre, rétegre és földrajzi régióra vonatkozó feltételekkel. Az eredményeket az esemény résztvevőinek számaként fejezik ki 100 személyévnyi követés után. Az MK-0822-083 eredményeit, az MK-088-018 alapvizsgálatot követő vizsgálatot és az első kiterjesztett vizsgálat kettős vak időszakát azon résztvevők esetében, akik az 5 éves követés előtt abbahagyták, nem tartalmazzák.

Alapvizsgálat: Az első halálos szívinfarktusig eltelt idő, amelyet a TIMI-bírálat megerősített

Az első, TIMI által megítélt halálos, határozott szívizominfarktusig eltelt időt az alapvizsgálatban Cox-féle arányos kockázati modell alkalmazásával határozták meg a kezelésre, a rétegre és a földrajzi régióra vonatkozó feltételekkel. Az eredményeket az esemény résztvevőinek számaként fejezik ki 100 személyévnyi követés után. Az MK-0822-083 eredményeit, az MK-088-018 alapvizsgálatot követő vizsgálatot és az első kiterjesztett vizsgálat kettős vak időszakát azon résztvevők esetében, akik az 5 éves követés előtt abbahagyták, nem tartalmazzák.

Alapvizsgálat: Az első halálos vagy nem halálos stroke-ig eltelt idő, amelyet a TIMI-bírálat megerősített

Az első, a TIMI által megítélt halálos vagy nem végzetes határozott stroke-ig eltelt időt az alapvizsgálathoz Cox-féle arányos kockázati modell alkalmazásával határozták meg, a kezelésre, a rétegre és a földrajzi régióra vonatkozó feltételekkel. Az eredményeket az esemény résztvevőinek számaként fejezik ki 100 személyévnyi követés után. Az MK-0822-083 eredményeit, az MK-088-018 alapvizsgálatot követő vizsgálatot és az első kiterjesztett vizsgálat kettős vak időszakát azon résztvevők esetében, akik az 5 éves követés előtt abbahagyták, nem tartalmazzák.

Alaptanulmány: Az első halálos agyvérzésig eltelt idő, amelyet a TIMI-bírálat megerősített

Az első, TIMI által megítélt halálos határozott stroke-ig eltelt időt az alapvizsgálatban Cox-féle arányos veszélymodell segítségével határozták meg a kezelés, a réteg és a földrajzi régió kifejezéseivel. Az eredményeket az esemény résztvevőinek számaként fejezik ki 100 személyévnyi követés után. Az MK-0822-083 eredményeit, az MK-088-018 alapvizsgálatot követő vizsgálatot és az első kiterjesztett vizsgálat kettős vak időszakát azon résztvevők esetében, akik az 5 éves követés előtt abbahagyták, nem tartalmazzák.

Alapvizsgálat + első meghosszabbítás: százalékos változás a kiindulási értékhez képest a combnyak BMD-mérésében

A BMD-t DXA-val minden résztvevőnél a combnyak-csípőnél mértük a szűréskor, a 6. és 12. hónapban, és az azt követő éves intervallumokban a vizsgálat végéig (alapvizsgálat + első meghosszabbítás-dbp).

Alapvizsgálat + első meghosszabbítás: százalékos változás a kiindulási értékhez képest a distalis-harmadik alkar BMD-méréseiben

A BMD-t DXA-val mértük a distalis egyharmados sugárban randomizáláskor, és a vizsgálat végéig (alapvizsgálat + első kiterjesztés-dbp) éves időközönként a résztvevők hozzávetőleg 10%-os véletlenszerű alcsoportjában a kiválasztott helyeken.

Alapvizsgálat + első meghosszabbítás: az alapvonaltól az első csontritkulásos klinikai csigolyatörésig eltelt idő (elbírálva)

A csontritkulás okozta csigolyatöréseket központi elbírálás erősítette meg radiográfiai bizonyítékok felhasználásával az összes nemkívánatos tapasztalatként bejelentett tüneti törésnél (kivéve a kéz-, lábujjak, arc- és koponyatöréseket). A csigolyatöréseket minden csigolyaszintre értékelték (C7, T1-T12, L1-L5). Az oszteoporotikus (törékeny) törések nem tartalmazták a traumás vagy patológiás etiológiájú töréseket. A klinikai törést olyan törésként határozták meg, amely a töréshez kapcsolódó klinikai tünetekkel (pl. fájdalom) jár. Az eredmények értékeléséhez az eseményig tartó idő módszertant használtunk: megadjuk a töréses résztvevők előfordulási arányát (a törést szenvedő résztvevők száma 100 személyév utánkövetésben).

Alapvizsgálat + első meghosszabbítás: a kiindulási állapottól az első csontritkulásos klinikai törésig eltelt idő (elbírálva)

A csontritkulás okozta klinikai töréseket (csigolya és nem csigolya kombinálásával) központi elbírálás igazolta, radiográfiai bizonyítékok felhasználásával az összes nemkívánatos tapasztalatként bejelentett tüneti törésnél (kivéve a kéz-, lábujjak, arc- és koponyatöréseket). A csigolyatöréseket minden csigolyaszintre értékelték (C7, T1-T12, L1-L5). A nem csigolyatöréseket több anatómiai helyen értékelték, beleértve a kulcscsontot, a disztális combcsontot vagy a combcsontot, a fibulát, a csípőt, a humerust, a medencét, a sugárcsontot, a bordákat, a keresztcsontot, a sípcsontot, a singcsontot és a csuklót. Az oszteoporotikus (törékeny) törések nem tartalmazták a traumás vagy patológiás etiológiájú töréseket. A klinikai törést olyan törésként határozták meg, amely a töréshez kapcsolódó klinikai tünetekkel (pl. fájdalom) jár. Az eredmények értékeléséhez az eseményig tartó idő módszertant használtunk: megadjuk a töréses résztvevők előfordulási arányát (a törést szenvedő résztvevők száma 100 személyév utánkövetésben).

Alapvizsgálat + első meghosszabbítás: százalékos változás az alapvonalhoz képest a teljes csípő BMD-mérésében

A BMD-t DXA-val mértük az összes résztvevőnél a teljes csípőnél a szűréskor, a 6. és 12. hónapban, valamint az ezt követő éves intervallumokban a vizsgálat végéig (alapvizsgálat + első kiterjesztés-dbp).

Alapvizsgálat + első kiterjesztés: százalékos változás a kiindulási értékhez képest a Trochanter BMD-méréseiben

A BMD-t DXA-val mértük minden résztvevőnél a trochanter-csípőnél a szűréskor, a 6. és 12. hónapban, valamint az azt követő éves intervallumokban a vizsgálat végéig (alapvizsgálat + első kiterjesztési dbp).

Alapvizsgálat + első kiterjesztés: százalékos változás az alapvonalhoz képest az ágyéki gerinc BMD-méréseiben

A BMD-t DXA-val mértük az összes résztvevőnél az ágyéki gerincnél a randomizálás során, a 6. és 12. hónapban, valamint az ezt követő éves intervallumokban a vizsgálat végéig (alapvizsgálat + első kiterjesztett dbp). A méréseket legalább 3 csigolyán végeztük minden időpontban; törött csigolyákat kizárták az elemzésekből.

Alapvizsgálat + első meghosszabbítás + második meghosszabbítás: az alapvonaltól az első morfometrikusan értékelt csigolyatörésig eltelt idő

A morfometrikus csigolyatöréseket a kiinduláskor (alapvizsgálat), valamint a 6., 12. hónapban és az azt követő éves időpontokban készített ágyéki és mellkasi gerinc röntgenfelvételein központi elbírálással értékelték. A korábban normális csigolyatestekben és/vagy a korábban törött csigolyatestekben (Genant szemikvantitatív [SQ] Grade 1-3) előforduló (azaz a kiindulási érték után bekövetkező) töréseket kvantitatív morfometriával (QM) igazoltuk. és SQ vagy bináris SQ (igen/nem) módszertan. Az eredmények értékeléséhez az eseményig eltelt idő módszertant alkalmaztunk: a legalább egy morfometrikus csigolyatörést szenvedő résztvevők előfordulási arányának (halmozott előfordulási gyakoriságának) életciklusos becsléseit a 6., 12. hónapban és az azt követő éves időközönként értékelték; azután intervallum-cenzúrázott megközelítést alkalmaztak az előfordulási arány meghatározására (a morfometrikus törést szenvedő résztvevők száma 100 személyév utánkövetésben).

Alaptanulmány + első bővítés + második bővítés: Magasságváltozás az alapértékhez képest

A magasságot falra szerelt stadiométerrel mértük randomizálással és éves időközönként az alapvizsgálatban és a két kiterjesztett vizsgálatban.

Alapvizsgálat + első meghosszabbítás + második meghosszabbítás: százalékos változás az alapvonalhoz képest az ágyéki gerinc BMD-méréseiben

A BMD-t DXA-val mértük az ágyéki gerincnél a randomizálástól kezdve, majd a vizsgálat végéig (2. kiterjesztett vizsgálat) évente minden résztvevőnél, aki belépett a 2. kiterjesztett vizsgálatba. A méréseket legalább 3 csigolyán végeztük minden időpontban; törött csigolyákat kizárták az elemzésekből. A 96. és 108. hónapban az egyes kezelési csoportokban a résztvevők körülbelül 3%-a rendelkezett BMD-adatokkal, és az akkori eredményeket óvatosan kell tekinteni. MEGJEGYZÉS: Az eredetileg placebóra randomizált résztvevők BMD-értékének átlagos százalékos változása a kiindulási értékhez képest magában foglalja azokat a BMD-eredményeket is, amelyeket azután kaptak, hogy a résztvevőket nyílt elrendezésű odanakatibra váltották, és amely az alapvizsgálatban a vak vizsgálati gyógyszeres kezelés kezdetétől eltérő időpontokban következett be. Az elemzéshez egy longitudinális modellt használtunk, amelyben a kezelés, a réteg, a régió és a kezelés és az idő közötti kölcsönhatás kifejezések szerepelnek, mint rögzített hatások (LS jelentése a régió és a réteg méretének súlyozása).

Alapvizsgálat + első meghosszabbítás + második meghosszabbítás: százalékos változás a kiindulási értékhez képest a combnyak BMD-mérésében

A BMD-t DXA-val mértük a combnyaknál a szűréstől kezdve, majd a vizsgálat végéig (2. kiterjesztett vizsgálat) éves időközönként minden résztvevőnél, aki belépett a 2. kiterjesztett vizsgálatba. Az LS azt jelenti, hogy a BMD százalékos változása az eredeti alapvonalhoz képest a 108. hónapig biztosított. A 96. és 108. hónapban az egyes kezelési csoportokban a résztvevők körülbelül 3%-a rendelkezett BMD-adatokkal, és az akkori eredményeket óvatosan kell tekinteni. MEGJEGYZÉS: Az eredetileg placebóra randomizált résztvevők BMD-értékének átlagos százalékos változása a kiindulási értékhez képest magában foglalja azokat a BMD-eredményeket is, amelyeket azután kaptak, hogy a résztvevőket nyílt elrendezésű odanakatibra váltották, és amely az alapvizsgálatban a vak vizsgálati gyógyszeres kezelés kezdetétől eltérő időpontokban következett be. Az elemzéshez egy longitudinális modellt használtunk, amelyben a kezelés, a réteg, a régió, valamint a kezelés és az idő közötti kölcsönhatás mint rögzített hatások szerepelnek (LS jelentése a régió és a rétegméret súlyozása).

Alapvizsgálat + első meghosszabbítás + második kiterjesztés: százalékos változás a kiindulási értékhez képest a trochanter BMD-méréseiben

A BMD-t DXA-val mértük a trochanternél a szűréstől kezdve, és évente a vizsgálat végéig (2. kiterjesztett vizsgálat) minden résztvevőnél, aki részt vett a 2. kiterjesztett vizsgálatban. Az LS azt jelenti, hogy a BMD százalékos változása az eredeti alapvonalhoz képest a 108. hónapig biztosított. A 96. és 108. hónapban az egyes kezelési csoportokban a résztvevők körülbelül 3%-a rendelkezett BMD-adatokkal, és az akkori eredményeket óvatosan kell tekinteni. MEGJEGYZÉS: Az eredetileg placebóra randomizált résztvevők BMD-értékének átlagos százalékos változása a kiindulási értékhez képest magában foglalja azokat a BMD-eredményeket is, amelyeket azután kaptak, hogy a résztvevőket nyílt elrendezésű odanakatibra váltották, és amely az alapvizsgálatban a vak vizsgálati gyógyszeres kezelés kezdetétől eltérő időpontokban következett be. Az elemzéshez egy longitudinális modellt használtunk, amelyben a kezelés, a réteg, a régió, valamint a kezelés és az idő közötti kölcsönhatás mint rögzített hatások szerepelnek (LS jelentése a régió és a rétegméret súlyozása).

Második meghosszabbítás: Osteoporoticus klinikai ágyéki csigolyatörés előfordulása (elbírálva)

A csontritkulás okozta csigolyatöréseket központi elbírálás erősítette meg radiográfiai bizonyítékok felhasználásával az összes nemkívánatos tapasztalatként bejelentett tüneti törésnél (kivéve a kéz-, lábujjak, arc- és koponyatöréseket). A csigolyatöréseket minden lumbális csigolyaszintre (L1-L5) értékelték. Az oszteoporotikus (törékeny) törések nem tartalmazták a traumás vagy patológiás etiológiájú töréseket. A klinikai törést olyan törésként határozták meg, amely a töréshez kapcsolódó klinikai tünetekkel (pl. fájdalom) jár. Az eredmények értékeléséhez az eseményig eltelt idő módszerét alkalmaztuk: megadjuk a második kiterjesztett vizsgálatban résztvevők osteoporotikus csigolyatöréses klinikai töréseinek gyakoriságát. A vizsgálat korai befejezése miatt az eseményig tartó módszert alkalmazó kumulatív előfordulási gyakoriságot nem értékelték az alap- és a kiterjesztett vizsgálatokban.

Második kiterjesztés: Osteoporoticus klinikai mellkasi csigolyatörés előfordulása (elbírálás alá esik)

A csontritkulás okozta csigolyatöréseket központi elbírálás erősítette meg radiográfiai bizonyítékok felhasználásával az összes nemkívánatos tapasztalatként bejelentett tüneti törésnél (kivéve a kéz-, lábujjak, arc- és koponyatöréseket). A csigolyatöréseket minden mellkasi csigolyaszintre (T1-T12) értékelték. Az oszteoporotikus (törékeny) törések nem tartalmazták a traumás vagy patológiás etiológiájú töréseket. A klinikai törést olyan törésként határozták meg, amely a töréshez kapcsolódó klinikai tünetekkel (pl. fájdalom) jár. Az eredmények értékeléséhez az eseményig eltelt idő módszerét alkalmaztuk: megadjuk a második kiterjesztett vizsgálatban résztvevők osteoporotikus csigolyatöréses klinikai töréseinek gyakoriságát. A vizsgálat korai befejezése miatt az eseményig tartó módszert alkalmazó kumulatív előfordulási gyakoriságot nem értékelték az alap- és a kiterjesztett vizsgálatokban.

Második meghosszabbítás: A kiindulási állapottól az első bármilyen típusú csontritkulásos klinikai törésig eltelt idő (elbírálva)

Bármilyen típusú csontritkulásos klinikai törést központi elbírálás igazolt, radiográfiás bizonyítékok felhasználásával az összes nemkívánatos tapasztalatként bejelentett tüneti törésnél (kivéve a kéz-, lábujjak, arc- és koponyatöréseket). A nem csigolyatöréseket több anatómiai helyen értékelték, beleértve a kulcscsontot, a disztális combcsontot vagy a combcsontot, a fibulát, a csípőt, a humerust, a medencét, a sugárcsontot, a bordákat, a keresztcsontot, a sípcsontot, a singcsontot és a csuklót; Az összes csigolyaszinten (C7, T1-T12, L1-L5) értékelt csigolyatöréseket bevontuk az elemzésbe. Az oszteoporotikus (törékeny) törések nem tartalmazták a traumás vagy patológiás etiológiájú töréseket. A klinikai törést olyan törésként határozták meg, amely a töréshez kapcsolódó klinikai tünetekkel (pl. fájdalom) jár. Az eredmények értékeléséhez az eseményig eltelt idő módszertant használtunk: megadjuk a második kiterjesztett vizsgálatban részt vevők előfordulási arányát (halmozott incidenciáját) legalább egy, bármilyen típusú csontritkulásos klinikai töréssel.

Képalkotó részvizsgálat PN032-Base: Százalékos változás az alapvonalhoz képest a teljes csípő kortikális vBMD-jében kvantitatív számítógépes tomográfia segítségével

Az oszteoporózis kompartment-specifikus hatásait a teljes csípőben mért kérgi vBMD kvantitatív számítógépes tomográfia segítségével értékelték. A kiindulási értékhez képest a 24. hónapban bekövetkezett százalékos változást ezután longitudinális adatelemzési modell segítségével értékelték ki, amely magában foglalja a kezelés feltételeit, a réteget (korábbi csigolyatörés [igen/nem]), valamint a kezelés és az idő közötti kölcsönhatást, mint rögzített hatásokat (LS jelentése a rétegméretre súlyozott érték). .

Képalkotó részvizsgálat PN032-Base: Az ágyéki gerinc területi BMD-jének (aBMD) százalékos változása az alapvonalhoz képest DXA használatával

Az aBMD-t az ágyéki gerincben (L1-L4) mértük az alapvonalon és a 24. hónapban DXA segítségével. Ha egy csigolya a kiinduláskor tört vagy tört a vizsgálat során, a BMD mérését kizártuk az elemzésből. Az alapvonalhoz viszonyított százalékos változást longitudinális adatelemzési modell segítségével értékelték ki, amely magában foglalta a kezelés feltételeit, a réteget, valamint a kezelés és az idő közötti kölcsönhatást, mint rögzített hatásokat (LS jelentése a rétegméretre súlyozott).

Képalkotó részvizsgálat PN032-Base: százalékos változás a kiindulási értékhez képest a combnyak BMD-jében DXA használatával

Az aBMD-t a combnyaknál mértük az alapvonalon és a 24. hónapban DXA segítségével. Az alapvonalhoz viszonyított százalékos változást longitudinális adatelemzési modell segítségével értékelték ki, amely magában foglalta a kezelés feltételeit, a réteget, valamint a kezelés és az idő közötti kölcsönhatást, mint rögzített hatásokat (LS jelentése a rétegméretre súlyozott).

Képalkotó részvizsgálat PN032-Base: százalékos változás az alapvonalhoz képest a teljes csípő aBMD-jében DXA használatával

Az aBMD-t a teljes csípőnél mértük a kiinduláskor és a 24. hónapban DXA segítségével. Az alapvonalhoz viszonyított százalékos változást longitudinális adatelemzési modell segítségével értékelték ki, amely magában foglalta a kezelés feltételeit, a réteget, valamint a kezelés és az idő közötti kölcsönhatást, mint rögzített hatásokat (LS jelentése a rétegméretre súlyozott).

Képalkotó részvizsgálat PN032-Base: százalékos változás az alapvonalhoz képest a Trochanter aBMD-jében DXA használatával

Az aBMD-t a trochanternél mértük az alapvonalon és a 24. hónapban DXA segítségével. Az alapvonalhoz viszonyított százalékos változást longitudinális adatelemzési modell segítségével értékelték ki, amely magában foglalta a kezelés feltételeit, a réteget, valamint a kezelés és az idő közötti kölcsönhatást, mint rögzített hatásokat (LS jelentése a rétegméretre súlyozott).

Képalkotó részvizsgálat PN032-Base: Százalékos változás az alapvonalhoz képest az s-CTx-ben log-transzformáció után

Az s-CTx-et, az oszteoklasztok csontreszorpciójának biokémiai markerét, amely tükrözi a kollagén bomlástermékeit, a kiinduláskor és a 24. hónapban értékelték a P018 alapvizsgálat kiválasztott helyein egy körülbelül 10%-os véletlenszerű részhalmazban, akiket a PN032- képalkotó alvizsgálatba is bevontak. alaptanulmány. Az s-CTx-ben az alapvonaltól számított log-transzformált frakciót longitudinális modell segítségével határoztuk meg, amelyben a kezelés, a réteg, valamint a kezelés és az idő közötti kölcsönhatás mint rögzített hatások szerepelnek (LS jelentése a rétegméretre súlyozott). A visszatranszformált súlyozott geometriai LS átlagértékek az alapvonalhoz képest százalékos változásra vonatkoznak.

Képalkotó részvizsgálat PN032-Base: Százalékos változás az alapvonalhoz képest a P1NP-ben log-transzformáció után

A P1NP a kollagén csontmátrix (1-es típusú kollagén) szintézise során keletkező hasítási fragmentum, amelyet a csontképződés biokémiai markereként használnak. A szérum P1NP-t a kiinduláskor és a 24. hónapban értékelték a P018 alapvizsgálat kiválasztott helyszínein egy körülbelül 10%-os véletlenszerű részhalmazban, akiket a képalkotó részvizsgálat PN032 alapvizsgálatába is bevontak. A P1NP-ben a kiindulási értékhez képest log-transzformált frakcióváltozást longitudinális modell segítségével határoztuk meg, amelyben a kezelés, a réteg, valamint a kezelés és az idő közötti kölcsönhatás mint rögzített hatások szerepelnek (LS jelentése a rétegméretre súlyozott). A visszatranszformált súlyozott geometriai LS átlagértékek az alapvonalhoz képest százalékos változásra vonatkoznak.

Képalkotó részvizsgálat PN032-Base: százalékos változás az alapvonalhoz képest a disztális-harmadik alkar aBMD-jében DXA használatával

Az aBMD-t a disztális egyharmados sugárban mértük az alapvonalon és a 24. hónapban DXA segítségével. Az alapvonalhoz viszonyított százalékos változást longitudinális adatelemzési modell segítségével értékelték ki, amely magában foglalta a kezelés feltételeit, a réteget, valamint a kezelés és az idő közötti kölcsönhatást, mint rögzített hatásokat (LS jelentése a rétegméretre súlyozott).

Képalkotó részvizsgálat PN032-Base: Százalékos változás az alapvonalhoz képest a BSAP-ban a naplótranszformáció után

A BSAP egy enzim, amelyet a mátrixot szintetizáló oszteoblasztok termelnek a kollagén csontmátrix (1-es típusú kollagén) szintézise során, amelyet a csontképződés biokémiai markereként használnak. A szérum BSAP értékét a kiinduláskor és a 24. hónapban értékelték a P018 alapvizsgálat kiválasztott helyein egy körülbelül 10%-os véletlenszerű részhalmazban, akiket a képalkotó részvizsgálat PN032 alapvizsgálatába is bevontak. A BSAP-ban a kiindulási értéktől számított log-transzformált frakciót longitudinális modell segítségével határoztuk meg, amelyben a kezelés, a réteg, valamint a kezelés és az idő közötti kölcsönhatás mint rögzített hatások szerepelnek (LS jelentése a rétegméretre súlyozott). A visszatranszformált súlyozott geometriai LS átlagértékek az alapvonalhoz képest százalékos változásra vonatkoznak.

Képalkotó részvizsgálat PN032-Base: Százalékos változás az alapvonalhoz képest az u-NTx/Cr arányban log-transzformáció után

Az u-NTx-et, az oszteoklasztok általi csontreszorpció biokémiai markerét, amely tükrözi a kollagén bomlástermékeit, a kiinduláskor és a 24. hónapban értékelték a P018 alapvizsgálat kiválasztott helyszínein egy körülbelül 10%-os véletlenszerű részhalmazban, akiket a PN032- képalkotó alvizsgálatba is bevontak. alaptanulmány. A vizelet NTx-méréseit (a BCE-ben) a vizelet Cr-koncentrációjára (azaz u-NTx/Cr arányra) normalizáltuk, majd a kiindulási értékhez viszonyított log-transzformált frakciót az u-NTx/Cr arányban határoztuk meg longitudinális modell segítségével a kezelés feltételeivel. réteg, valamint a kezelés és az idő közötti kölcsönhatás, mint fix hatások (LS jelentése a rétegméretre súlyozott). A visszatranszformált súlyozott geometriai LS átlagértékek az alapvonalhoz képest százalékos változásra vonatkoznak.

Képalkotó részvizsgálat PN032-Base + Extension: Százalékos változás az alapvonalhoz képest a teljes csípő kortikális vBMD-jében kvantitatív számítógépes tomográfia segítségével

Az oszteoporózis kompartment-specifikus hatásait a teljes csípőben mért kérgi vBMD kvantitatív számítógépes tomográfia segítségével értékelték. A kiindulási értékhez viszonyított százalékos változást a 60. hónapban (alapvizsgálat + kiterjesztett vizsgálat) ezt követően longitudinális adatelemzési modell segítségével értékelték ki, beleértve a kezelés feltételeit, a réteget (korábbi csigolyatörés [igen/nem]), valamint a kezelés és az idő közötti kölcsönhatást, mint rögzített hatásokat ( LS jelentése a rétegméretre súlyozott).

Képalkotó részvizsgálat PN032-Base + Extension: százalékos változás az alapvonalhoz képest az ágyéki gerinc aBMD-jében DXA használatával

Az aBMD-t az ágyéki gerincben (L1-L4) mértük az alapvonalon és a 60. hónapban DXA segítségével. Ha egy csigolya a kiinduláskor tört vagy tört a vizsgálat során, a BMD mérését kizártuk az elemzésből. Az alapvonalhoz viszonyított százalékos változást longitudinális adatelemzési modell segítségével értékelték ki, amely magában foglalta a kezelés feltételeit, a réteget, valamint a kezelés és az idő közötti kölcsönhatást, mint rögzített hatásokat (LS jelentése a rétegméretre súlyozott).

Képalkotó részvizsgálat PN032-Base + Extension: százalékos változás az alapvonalhoz képest a teljes csípő aBMD-jében DXA használatával

Az aBMD-t a teljes csípőnél mértük a kiinduláskor és a 60. hónapban DXA segítségével. Az alapvonalhoz viszonyított százalékos változást longitudinális adatelemzési modell segítségével értékelték ki, amely magában foglalta a kezelés feltételeit, a réteget, valamint a kezelés és az idő közötti kölcsönhatást, mint rögzített hatásokat (LS jelentése a rétegméretre súlyozott).

Képalkotó részvizsgálat PN032-Base + Extension: százalékos változás a kiindulási értékhez képest a combnyak BMD-jében DXA használatával

Az aBMD-t a combnyaknál mértük az alapvonalon és a 60. hónapban DXA segítségével. Az alapvonalhoz viszonyított százalékos változást longitudinális adatelemzési modell segítségével értékelték ki, amely magában foglalta a kezelés feltételeit, a réteget, valamint a kezelés és az idő közötti kölcsönhatást, mint rögzített hatásokat (LS jelentése a rétegméretre súlyozott).

Képalkotó részvizsgálat PN032-Base + kiterjesztése: százalékos változás az alapvonalhoz képest a Trochanter aBMD-jében DXA használatával

Az aBMD-t a trochanternél mértük az alapvonalon és a 60. hónapban DXA segítségével. Az alapvonalhoz viszonyított százalékos változást longitudinális adatelemzési modell segítségével értékelték ki, amely magában foglalta a kezelés feltételeit, a réteget, valamint a kezelés és az idő közötti kölcsönhatást, mint rögzített hatásokat (LS jelentése a rétegméretre súlyozott).

Alapvizsgálat + első meghosszabbítás: Instabil angina miatti első kórházi kezelésig eltelt idő, a TIMI-bírálat megerősítette

Az instabil angina miatti első, TIMI által elbírált kórházi kezelésig eltelt időt az alapvizsgálat + első kiterjesztése esetén Cox-féle arányos veszélymodell segítségével határozták meg a kezelésre, a rétegre és a földrajzi régióra vonatkozó feltételekkel. Az eredményeket az esemény résztvevőinek számaként fejezik ki 100 személyévnyi követés után. Az MK-0822-083 eredményeit, az MK-088-018 alapvizsgálatot követő vizsgálatot és az első kiterjesztett vizsgálat kettős vak időszakát azon résztvevők esetében, akik az 5 éves követés előtt abbahagyták, nem tartalmazzák.

Alaptanulmány + első meghosszabbítás: Az első szív- és érrendszeri halálozásig eltelt idő, amelyet a TIMI-bírálat megerősített

Az első, TIMI által megítélt kardiovaszkuláris halálozásig eltelt időt az alapvizsgálat + első kiterjesztése esetén Cox-féle arányos veszélymodell segítségével határozták meg a kezelésre, a rétegre és a földrajzi régióra vonatkozó feltételekkel. Az eredményeket az esemény résztvevőinek számaként fejezik ki 100 személyévnyi követés után. Az elemzés az alapvizsgálatban már nem követett résztvevők vitális állapotadatainak gyűjtéséből származó adatokat tartalmaz. Az MK-0822-083 eredményeit, az MK-088-018 alapvizsgálatot követő vizsgálatot és az első kiterjesztett vizsgálat kettős vak időszakát azon résztvevők esetében, akik az 5 éves követés előtt abbahagyták, nem tartalmazzák.

Alapvizsgálat + első meghosszabbítás: Az első halálos szívinfarktusig eltelt idő, a TIMI ítélete megerősítette

Az első, TIMI által megítélt halálos, határozott szívizominfarktusig eltelt időt az alapvizsgálat + első kiterjesztése esetén Cox-féle arányos kockázati modell alkalmazásával határozták meg, a kezelésre, rétegre és földrajzi régióra vonatkozó feltételekkel. Az eredményeket az esemény résztvevőinek számaként fejezik ki 100 személyévnyi követés után. Az MK-0822-083 eredményeit, az MK-088-018 alapvizsgálatot követő vizsgálatot és az első kiterjesztett vizsgálat kettős vak időszakát azon résztvevők esetében, akik az 5 éves követés előtt abbahagyták, nem tartalmazzák.

Alaptanulmány + első meghosszabbítás: Az első 3 pontos MACE-ig eltelt idő a TIMI-bírálat által megerősítve

Az első TIMI által elbírált 3 pontos MACE (egy összetett kimeneti mérőszám: 1. cardiovascularis halálozás, 2. nem végzetes, határozott MI vagy 3. nem halálos, határozott stroke) eltelt idejét az alapvizsgálat + első kiterjesztése esetén határozták meg egy Cox-arányos veszélymodell a kezelés, a réteg és a földrajzi régió kifejezéseivel. Az eredményeket az esemény résztvevőinek számaként fejezik ki 100 személyévnyi követés után. Az MK-0822-083 eredményeit, az MK-088-018 alapvizsgálatot követő vizsgálatot és az első kiterjesztett vizsgálat kettős vak időszakát azon résztvevők esetében, akik az 5 éves követés előtt abbahagyták, nem tartalmazzák.

Alaptanulmány + első meghosszabbítás: Az első teljes halálesetig eltelt idő, amelyet a TIMI-bírálat megerősített

Az első, a TIMI által megítélt, minden okból bekövetkezett halálozásig eltelt időt az alapvizsgálat + első kiterjesztése esetén Cox-féle arányos veszélymodell segítségével határozták meg a kezelésre, a rétegre és a földrajzi régióra vonatkozó feltételekkel. Az eredményeket az esemény résztvevőinek számaként fejezik ki 100 személyévnyi követés után. Az elemzés az alapvizsgálatban már nem követett résztvevők vitális állapotadatainak gyűjtéséből származó adatokat tartalmaz. Az MK-0822-083 eredményeit, az MK-088-018 alapvizsgálatot követő vizsgálatot és az első kiterjesztett vizsgálat kettős vak időszakát azon résztvevők esetében, akik az 5 éves követés előtt abbahagyták, nem tartalmazzák.

Alapvizsgálat + első meghosszabbítás: Az első újonnan kialakuló EKG-val megerősített pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés ideje, amelyet a TIMI-bírálat megerősített

Az első, TIMI által megítélt új vagy feltételezett új pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés kezdetéig eltelt időt az alapvizsgálat + első kiterjesztése esetén Cox-féle arányos veszélymodell segítségével határozták meg a kezelésre, a rétegre és a földrajzi régióra vonatkozó feltételekkel. Azokat a résztvevőket, akiknek ismert volt pitvarfibrillációja vagy pitvarlebegés, kizárták, és elektrokardiogram megerősítésre volt szükség. Az eredményeket az esemény résztvevőinek számaként fejezik ki 100 személyévnyi követés után. Az MK-0822-083 eredményeit, az MK-088-018 alapvizsgálatot követő vizsgálatot és az első kiterjesztett vizsgálat kettős vak időszakát azon résztvevők esetében, akik az 5 éves követés előtt abbahagyták, nem tartalmazzák.

Alapvizsgálat + első meghosszabbítás: Az első halálos vagy nem halálos szívinfarktusig eltelt idő, amelyet a TIMI-bírálat megerősített

Az első TIMI által megítélt halálos vagy nem végzetes, határozott szívizominfarktusig eltelt időt az alapvizsgálat + első kiterjesztése esetén Cox-féle arányos kockázati modell alkalmazásával határozták meg, a kezelésre, a rétegre és a földrajzi régióra vonatkozó feltételekkel. Az eredményeket az esemény résztvevőinek számaként fejezik ki 100 személyévnyi követés után. Az MK-0822-083 eredményeit, az MK-088-018 alapvizsgálatot követő vizsgálatot és az első kiterjesztett vizsgálat kettős vak időszakát azon résztvevők esetében, akik az 5 éves követés előtt abbahagyták, nem tartalmazzák.

Alapvizsgálat + első meghosszabbítás: az első halálos vagy nem halálos stroke-ig eltelt idő, amelyet a TIMI-bírálat megerősített

Az első TIMI által megítélt halálos vagy nem végzetes határozott stroke-ig eltelt időt az alapvizsgálat + első kiterjesztése esetén Cox-féle arányos veszélymodell segítségével határozták meg a kezelésre, a rétegre és a földrajzi régióra vonatkozó feltételekkel. Az eredményeket az esemény résztvevőinek számaként fejezik ki 100 személyévnyi követés után. Az MK-0822-083 eredményeit, az MK-088-018 alapvizsgálatot követő vizsgálatot és az első kiterjesztett vizsgálat kettős vak időszakát azon résztvevők esetében, akik az 5 éves követés előtt abbahagyták, nem tartalmazzák.

Alapvizsgálat + első meghosszabbítás: A TIMI-bírálat által megerősített pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés első időpontja

A pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés bármely jelentett epizódjának első TIMI általi megítéléséig eltelt időt az alapvizsgálatban Cox-féle arányos kockázati modell alkalmazásával határozták meg, a kezelésre, rétegre és földrajzi régióra vonatkozó feltételekkel. Azokat a résztvevőket, akiknek a kórtörténetében pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés ismert, bevontuk, és nem volt szükség elektrokardiogram megerősítésére. Az eredményeket az esemény résztvevőinek számaként fejezik ki 100 személyévnyi követés után. Az MK-0822-083 eredményeit, az MK-088-018 alapvizsgálatot követő vizsgálatot és az első kiterjesztett vizsgálat kettős vak időszakát azon résztvevők esetében, akik az 5 éves követés előtt abbahagyták, nem tartalmazzák.

Alaptanulmány + első meghosszabbítás: az első halálos szélütésig eltelt idő a TIMI-bírálat által megerősítve

Az első TIMI által megítélt halálos határozott stroke-ig eltelt időt az alapvizsgálat + első kiterjesztése esetén Cox-féle arányos veszélymodell segítségével határozták meg a kezelésre, a rétegre és a földrajzi régióra vonatkozó feltételekkel. Az eredményeket az esemény résztvevőinek számaként fejezik ki 100 személyévnyi követés után. Az MK-0822-083 eredményeit, az MK-088-018 alapvizsgálatot követő vizsgálatot és az első kiterjesztett vizsgálat kettős vak időszakát azon résztvevők esetében, akik az 5 éves követés előtt abbahagyták, nem tartalmazzák.

Alaptanulmány + első meghosszabbítás: az első 4 pontos MACE-ig eltelt idő, a TIMI elbírálása megerősítette

Az első TIMI által elbírált 4 pontos MACE (egy összetett kimeneti mérőszám: 1. cardiovascularis halálozás, 2. nem fatális definit MI, 3. nem fatális definit stroke vagy 4. instabil angina miatti kórházi kezelés) eltelt időt határozták meg a alapvizsgálat + első kiterjesztése Cox-féle arányos veszélymodell használatával, a kezelésre, rétegre és földrajzi régióra vonatkozó feltételekkel. Az eredményeket az esemény résztvevőinek számaként fejezik ki 100 személyévnyi követés után. Az MK-0822-083 eredményeit, az MK-088-018 alapvizsgálatot követő vizsgálatot és az első kiterjesztett vizsgálat kettős vak időszakát azon résztvevők esetében, akik az 5 éves követés előtt abbahagyták, nem tartalmazzák.

Alapvizsgálat + első meghosszabbítás: Az első új pitvarfibrilláció vagy pitvarremegés kezdetéig eltelt idő, amelyet a TIMI-bírálat megerősített

Az első, TIMI által megítélt új vagy feltételezett új pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés kezdetéig eltelt időt az alapvizsgálat + első kiterjesztése esetén Cox-féle arányos veszélymodell segítségével határozták meg a kezelésre, a rétegre és a földrajzi régióra vonatkozó feltételekkel. Azokat a résztvevőket, akiknek ismert volt pitvarfibrillációja vagy pitvarlebegés, kizárták, és nem volt szükség elektrokardiogram megerősítésére. Az eredményeket az esemény résztvevőinek számaként fejezik ki 100 személyévnyi követés után. Az MK-0822-083 eredményeit, az MK-088-018 alapvizsgálatot követő vizsgálatot és az első kiterjesztett vizsgálat kettős vak időszakát azon résztvevők esetében, akik az 5 éves követés előtt abbahagyták, nem tartalmazzák.