Исследование MK-0822 у женщин в постменопаузе с остеопорозом для оценки риска переломов (MK-0822-018)

Экспериментальный: Оданакатиб

Участники получают 50 мг слепого оданакатиба еженедельно в течение базового исследования и первого дополнительного исследования (всего 5 лет), а затем 50 мг оданакатиба в открытой этикетке еженедельно в течение 5 лет. Участники также получают витамин D3 и открытый дополнительный кальций, так что общее ежедневное потребление кальция (как из диетических, так и из дополнительных источников) составляет примерно 1200 мг.

Лекарство: Оданакатиб

Таблетка 50 мг перорально один раз в неделю (OW)

Другие имена:

• МК-0822

Диетическая добавка: Витамин D3

5600 МЕ перорально OW

Диетическая добавка: Карбонат кальция

Если нужно. Общее суточное потребление кальция (как с пищей, так и из дополнительных источников) будет составлять примерно 1200 мг, но не должно превышать 1600 мг.

Другие имена:

• Добавки кальция

Плацебо Компаратор: Плацебо

Участники получали слепое плацебо по 50 мг оданакатиба еженедельно в течение основного исследования и первого дополнительного исследования (всего 5 лет), а затем открытое оданакатиб по 50 мг еженедельно в течение 5 лет. Участники также получают витамин D3 и открытый дополнительный кальций, так что общее ежедневное потребление кальция (как из диетических, так и из дополнительных источников) составляет примерно 1200 мг.

Диетическая добавка: Витамин D3

5600 МЕ перорально OW

Диетическая добавка: Карбонат кальция

Если нужно. Общее суточное потребление кальция (как с пищей, так и из дополнительных источников) будет составлять примерно 1200 мг, но не должно превышать 1600 мг.

Другие имена:

• Добавки кальция

Лекарство: Плацебо для Оданакатиба

Таблетка 50 мг перорально OW

Базовое исследование: время от исходного уровня до первого морфометрически оцененного перелома позвонка

Морфометрические переломы позвонков оценивались центральным судом на рентгенограммах поясничного и грудного отделов позвоночника, полученных в начале исследования, а также через 6, 12 месяцев и последующие ежегодные временные точки. Случайные переломы (т. е. возникшие после исходного уровня) в ранее нормальных телах позвонков и/или переломы, возникшие после исходного уровня в ранее сломанных телах позвонков (полуколичественный [SQ] по Genant, степень 1–3) (от T4 до L4) были подтверждены количественной морфометрией (QM). и либо SQ, либо бинарные SQ (да/нет) методологии. Для оценки результатов использовалась методология времени до события: оценки доли заболеваемости (кумулятивной заболеваемости) участников с хотя бы одним морфометрическим переломом позвонка в таблице продолжительности жизни оценивались через 6, 12 месяцев и последующие ежегодные интервалы; Затем для определения уровня заболеваемости (количество участников с морфометрическим переломом на 100 человеко-лет наблюдения) использовался интервальный цензурированный подход.

Базовое исследование: время от исходного уровня до первого остеопоротического клинического перелома бедра (вынесено решение)

Остеопоротические клинические переломы шейки бедра были подтверждены центральным судебным решением с использованием рентгенографических данных для всех симптоматических переломов, о которых сообщалось как о неблагоприятных событиях (за исключением переломов пальцев рук, ног, лица и черепа). Переломы шейки бедра представляли собой переломы проксимального отдела бедренной кости, подтвержденные как локализованные в тазобедренном суставе (т. е. субрегион не указан; шейный и межвертельный). К остеопоротическим (хрупким) переломам не относились переломы травматической или патологической этиологии. Клинический перелом определяли как перелом с клиническими симптомами, связанными с переломом (например, с болью). Для оценки результатов использовалась методология «время до события»: предоставлен уровень заболеваемости участников с переломом (количество участников с переломом на 100 человеко-лет наблюдения).

Базовое исследование: время от исходного уровня до первого остеопоротического клинического невертебрального перелома (вынесено решение)

Остеопоротические внепозвонковые клинические переломы были подтверждены центральным судебным решением с использованием рентгенографических данных для всех симптоматических переломов, о которых сообщалось как о неблагоприятных событиях (за исключением переломов пальцев рук, ног, лица и черепа). Невертебральные переломы оценивались в нескольких анатомических областях, включая ключицу, дистальный отдел бедренной кости или диафиза, малоберцовую кость, бедро, плечевую кость, таз, лучевую кость, ребра, крестец, большеберцовую кость, локтевую кость и запястье. К остеопоротическим (хрупким) переломам не относились переломы травматической или патологической этиологии. Клинический перелом определяли как перелом с клиническими симптомами, связанными с переломом (например, с болью). Для оценки результатов использовалась методология «время до события»: предоставлен уровень заболеваемости участников с переломом (количество участников с переломом на 100 человеко-лет наблюдения).

Базовое исследование + первое расширение: время от исходного уровня до первого морфометрически оцененного перелома позвонка

Морфометрические переломы позвонков были подтверждены центральной судебной оценкой на рентгенограммах поясничного и грудного отделов позвоночника, полученных в начале исследования, а также через 6, 12 месяцев и в последующие ежегодные моменты времени. Случайные переломы (т. е. возникшие после исходного уровня) в ранее нормальных телах позвонков и/или переломы, возникшие после исходного уровня в ранее сломанных телах позвонков (Genant SQ Grade 1–3) (от T4 до L4) были подтверждены QM и либо SQ, либо бинарным SQ ( да/нет) методики. Для оценки результатов использовалась методология времени до события: оценки доли заболеваемости (кумулятивной заболеваемости) участников с хотя бы одним морфометрическим переломом позвонка в таблице продолжительности жизни оценивались через 6, 12 месяцев и последующие ежегодные интервалы; Затем для определения уровня заболеваемости (количество участников с морфометрическим переломом на 100 человеко-лет наблюдения) использовался интервальный цензурированный подход.

Базовое исследование + первое продление: время от исходного уровня до первого остеопоротического клинического перелома бедра (вынесено решение)

Остеопоротические клинические переломы шейки бедра были подтверждены центральным судебным решением с использованием рентгенологических данных для всех симптоматических переломов, о которых сообщалось как о неблагоприятных событиях (за исключением переломов пальцев рук, ног, лица и черепа). Переломы шейки бедра представляли собой переломы проксимального отдела бедренной кости, подтвержденные как локализованные в тазобедренном суставе (т. е. субрегион не указан; шейный и межвертельный). К остеопоротическим (хрупким) переломам не относились переломы травматической или патологической этиологии. Клинический перелом определяли как перелом с клиническими симптомами, связанными с переломом (например, с болью). Клинический перелом определяли как перелом с клиническими симптомами, связанными с переломом (например, с болью). Для оценки результатов использовалась методология «время до события»: предоставлен уровень заболеваемости участников с переломом (количество участников с переломом на 100 человеко-лет наблюдения).

Базовое исследование + первое продление: время от исходного уровня до первого остеопоротического клинического внепозвоночного перелома (вынесено решение)

Остеопоротические внепозвонковые клинические переломы были подтверждены центральным судебным решением с использованием рентгенографических данных для всех симптоматических переломов, о которых сообщалось как о неблагоприятных событиях (за исключением переломов пальцев рук, ног, лица и черепа). Невертебральные переломы оценивались в нескольких анатомических областях, включая ключицу, дистальный отдел бедра и диафиз, малоберцовую кость, бедро, плечевую кость, таз, лучевую кость, ребра, крестец, большеберцовую кость, локтевую кость и запястье. К остеопоротическим (хрупким) переломам не относились переломы травматической или патологической этиологии. Клинический перелом определяли как перелом с клиническими симптомами, связанными с переломом (например, с болью). Для оценки результатов использовалась методология «время до события»: предоставлен уровень заболеваемости участников с переломом (количество участников с переломом на 100 человеко-лет наблюдения).

Базовое исследование + первое дополнительное исследование: частота нежелательных явлений

Неблагоприятное явление определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у человека или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Указана частота возникновения нежелательных явлений у участников (количество участников с нежелательными явлениями на 100 человеко-лет наблюдения).

Базовое исследование + первое продление: частота прекращения исследуемого лечения из-за нежелательного явления

Неблагоприятное явление определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у человека или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Указана частота прекращения лечения участниками из-за нежелательных явлений (количество участников с событием на 100 человеко-лет наблюдения).

Базовое исследование + первое расширение + второе расширение: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем показателей минеральной плотности костей (МПКТ) всего тазобедренного сустава

МПК измеряли с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) всего тазобедренного сустава, начиная с скрининга, и с ежегодными интервалами до конца исследования (второе дополнительное исследование) для всех участников, которые участвовали во втором расширенном исследовании. Метод наименьших квадратов (LS) означает процентное изменение BMD по сравнению с исходным базовым уровнем, предоставленным до 108-го месяца (9-й год). На 96-м месяце (8-й год) и 108-м месяце (9-й год) примерно у 3% или менее участников в каждой группе лечения были данные МПК, и результаты в эти моменты времени следует рассматривать с осторожностью. ПРИМЕЧАНИЕ. Среднее процентное изменение МПК по сравнению с исходным уровнем у участников, первоначально рандомизированных в группу плацебо, включает результаты МПК, полученные после того, как этих участников перевели на открытый прием оданакатиба, которые произошли в разное время по сравнению с началом приема препарата в слепом исследовании в базовом исследовании.

Второе расширение: количество участников, которые испытали нежелательное явление

Неблагоприятное явление определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у человека или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.

Второе расширение: количество участников, прекративших участие в исследовании из-за нежелательного явления

Неблагоприятное явление определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у человека или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.

Подисследование визуализации PN032-Base: процентное изменение объемной минеральной плотности кости (vBMD) в поясничном отделе позвоночника с использованием количественной компьютерной томографии по сравнению с исходным уровнем

Специфические эффекты остеопороза оценивались путем измерения трабекулярной vBMD в поясничном отделе позвоночника (общее тело позвонка L1) с использованием количественной компьютерной томографии. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем через 24 месяца (базовое исследование) затем оценивали с использованием модели продольного анализа данных, включая условия для лечения, страту (предыдущий перелом позвонка [да/нет]) и взаимодействие между лечением и временем в качестве фиксированных эффектов (LS означает взвешенное значение). для размера слоя).

Подисследование визуализации PN032-Base + Extension: Процентное изменение vBMD в поясничном отделе позвоночника по сравнению с исходным уровнем с использованием количественной компьютерной томографии

Специфические эффекты остеопороза оценивались путем измерения трабекулярной vBMD в поясничном отделе позвоночника (общее тело позвонка L1) с использованием количественной компьютерной томографии. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем на 60-м месяце (базовое исследование + дополнительное исследование) затем оценивали с использованием модели продольного анализа данных, включая термины для лечения, слоя (предыдущий перелом позвонка [да/нет]) и взаимодействие между лечением и временем в качестве фиксированных эффектов ( LS означает взвешенный по размеру страты).

Подисследование саркопении PN035: изменение аппендикулярной тощей массы тела (aLBM) по сравнению с исходным уровнем

Саркопения — это возрастная потеря массы скелетных мышц и связанная с этим потеря силы. Прогрессирование саркопении оценивали с помощью aLBM, измеренного с помощью DXA всего тела. Затем изменение по сравнению с исходным уровнем с ежегодными интервалами оценивали с использованием модели продольного анализа данных с терминами для лечения, страты (саркопения, несаркопения), времени и взаимодействия между лечением и временем в качестве фиксированных эффектов (значения LS, взвешенные по размеру страты).

Подисследование саркопении PN035: изменение по сравнению с исходным уровнем показателя короткой батареи физической работоспособности (SPPB)

Короткий балл физической работоспособности (SPPB) используется для оценки физических функций у пожилых людей. SPPB состоит из 3 видов физической активности: равновесие стоя, скорость ходьбы и подъем со стула. Компонентные действия рассчитаны по времени, а затем уменьшены до категориальной шкалы от 0 до 4 в зависимости от достигнутого времени. Более высокий суммарный балл (от 0 до 12) указывает на улучшенный функциональный уровень. Затем изменение по сравнению с исходным уровнем с ежегодными интервалами оценивали с использованием модели продольного анализа данных с терминами для лечения, страты (саркопения, несаркопения), времени и взаимодействия между лечением и временем в качестве фиксированных эффектов (значения LS, взвешенные по размеру страты).

Подисследование саркопении PN035: изменение скорости ходьбы по сравнению с исходным уровнем

Скорость ходьбы является компонентом короткой батареи физических показателей (SPPB). Участников просят пройти расстояние 4 метра в их обычном темпе. Тест выполняется 2 раза, и для оценки используется ходьба, выполненная за наименьшее время. Действие измеряется по времени, а затем снижается до категориальной шкалы от 0 до 4 в зависимости от достигнутого времени. Более высокие баллы указывают на улучшенный функциональный уровень. Затем изменение по сравнению с исходным уровнем с ежегодными интервалами оценивали с использованием модели продольного анализа данных с терминами для лечения, страты (саркопения, несаркопения), времени и взаимодействия между лечением и временем в качестве фиксированных эффектов (значения LS, взвешенные по размеру страты).

Базовое исследование: Частота нежелательных явлений

Неблагоприятное явление определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у человека или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Указана частота возникновения нежелательных явлений у участников (количество участников с нежелательными явлениями на 100 человеко-лет наблюдения).

Базовое исследование: частота прекращения исследуемого лечения из-за нежелательного явления

Неблагоприятное явление определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у человека или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Указана частота прекращения лечения участниками из-за нежелательных явлений (количество участников с событием на 100 человеко-лет наблюдения).

Базовое исследование: время от исходного уровня до первого остеопоротического клинического перелома позвонка (вынесено решение)

Клинические остеопоротические переломы позвонков были подтверждены центральным судебным решением с использованием рентгенографических данных для всех симптоматических переломов, о которых сообщалось как о неблагоприятных событиях (за исключением переломов пальцев рук, ног, лица и черепа). Переломы позвонков оценивались на всех уровнях позвонков (C7, от T1 до T12, от L1 до L5). К остеопоротическим (хрупким) переломам не относились переломы травматической или патологической этиологии. Клинический перелом определяли как перелом с клиническими симптомами, связанными с переломом (например, с болью). Для оценки результатов использовалась методология «время до события»: предоставлен уровень заболеваемости участников с переломом (количество участников с переломом на 100 человеко-лет наблюдения).

Базовое исследование: ежегодная скорость потери роста

Рост измерялся настенным ростомером при рандомизации и с ежегодными интервалами в базовом исследовании.

Базовое исследование: количество участников с потерей роста > 1 см

Рост измерялся настенным ростомером при рандомизации и с ежегодными интервалами в базовом исследовании.

Базовое исследование: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем показателей МПК всего тазобедренного сустава

МПК измерялась с помощью DXA для всех участников всего бедра при скрининге, через 6, 12 месяцев и последующие ежегодные интервалы до конца исследования (базовое исследование).

Базовое исследование: процентное изменение показателей BMD поясничного отдела позвоночника по сравнению с исходным уровнем

МПК измерялась с помощью DXA для всех участников в поясничном отделе позвоночника при рандомизации, через 6, 12 месяцев и последующие ежегодные интервалы до конца исследования (базовое исследование). Измерения проводились не менее чем на 3 позвонках для всех временных точек; позвонки с переломами исключались из анализа.

в

Базовое исследование: процентное изменение показателей МПК шейки бедренной кости по сравнению с исходным уровнем

МПК измерялась с помощью DXA для всех участников в области шейки-бедра бедра при скрининге, через 6, 12 месяцев и последующие ежегодные интервалы до конца исследования (базовое исследование).

Базовое исследование: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем показателей МПК вертлуга

МПК измерялась с помощью DXA у всех участников в области вертела бедра при скрининге, через 6, 12 месяцев и последующие ежегодные интервалы до конца исследования (базовое исследование).

Базовое исследование: процентное изменение показателей МПК дистальной трети предплечья по сравнению с исходным уровнем

МПК измерялась с помощью DXA в дистальной трети лучевой кости при рандомизации и с ежегодными интервалами до конца исследования (базовое исследование) примерно у 10% случайной подгруппы участников в выбранных местах.

Базовое исследование: процентное изменение показателей МПК поясничного отдела позвоночника по сравнению с исходным уровнем у участников с непереносимостью бисфосфонатов

МПК измеряли с помощью DXA у участников с непереносимостью бисфосфонатов в поясничном отделе позвоночника при рандомизации и с ежегодными интервалами до конца исследования (базовое исследование). Измерения проводились не менее чем на 3 позвонках для всех временных точек; позвонки с переломами исключались из анализа. Бисфосфонаты являются антирезорбтивными средствами, применяемыми при лечении остеопороза. Непереносимость бисфосфонатов определяли по противопоказаниям или непереносимости бисфосфонатов в анамнезе или по заключению врача о непригодности лечения бисфосфонатами.

Базовое исследование: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем показателей МПК всего тазобедренного сустава у участников с непереносимостью бисфосфонатов

МПК измеряли с помощью DXA у участников с непереносимостью бисфосфонатов на всем бедре при скрининге и с ежегодными интервалами до конца исследования (базовое исследование). Бисфосфонаты являются антирезорбтивными средствами, применяемыми при лечении остеопороза. Непереносимость бисфосфонатов определяли по противопоказаниям или непереносимости бисфосфонатов в анамнезе или по заключению врача о непригодности лечения бисфосфонатами.

Базовое исследование: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем показателей МПК шейки бедра у участников с непереносимостью бисфосфонатов

МПК измеряли с помощью DXA у участников с непереносимостью бисфосфонатов в области шейки бедра при скрининге и с ежегодными интервалами до конца исследования (базовое исследование). Бисфосфонаты являются антирезорбтивными средствами, применяемыми при лечении остеопороза. Непереносимость бисфосфонатов определяли по противопоказаниям или непереносимости бисфосфонатов в анамнезе или по заключению врача о непригодности лечения бисфосфонатами.

Базовое исследование: процентное изменение показателей МПК вертлуга у участников с непереносимостью бисфосфонатов по сравнению с исходным уровнем

МПК измеряли с помощью DXA у участников с непереносимостью бисфосфонатов в области вертела-тазобедренного сустава при скрининге и с ежегодными интервалами до конца исследования (базовое исследование). Бисфосфонаты являются антирезорбтивными средствами, применяемыми при лечении остеопороза. Непереносимость бисфосфонатов определяли по противопоказаниям или непереносимости бисфосфонатов в анамнезе или по заключению врача о непригодности лечения бисфосфонатами.

Базовое исследование: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем показателей МПК дистальной трети предплечья у участников с непереносимостью бисфосфонатов

МПК измерялась с помощью DXA в дистальной трети лучевой кости при рандомизации и с ежегодными интервалами до конца исследования (базовое исследование) примерно в 10% случайной подгруппе участников с непереносимостью бисфосфонатов в выбранных местах. Бисфосфонаты являются антирезорбтивными средствами, применяемыми при лечении остеопороза. Непереносимость бисфосфонатов определяли по противопоказаниям или непереносимости бисфосфонатов в анамнезе или по заключению врача о непригодности лечения бисфосфонатами.

Базовое исследование: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем сывороточных C-телопептидов коллагена типа I (s-CTx) после логарифмической трансформации

s-CTx, биохимический маркер резорбции кости остеокластами, отражающий продукты распада коллагена, оценивали при рандомизации, через 6 месяцев и с ежегодными интервалами до конца исследования (базовое исследование) примерно у 10% участников случайной подгруппы в выбранных местах. . Логарифмически преобразованную фракцию от исходного уровня в s-CTx определяли с использованием продольной модели с терминами для лечения, страты, региона и взаимодействия между лечением и временем в качестве фиксированных эффектов (LS означает взвешенное значение для региона и размера страты). Приведены обратно преобразованные взвешенные геометрические средние значения LS для процентного изменения от исходного уровня.

Базовое исследование: процентное изменение отношения N-телопептидов в моче к коллагену/креатинину типа I (u-NTx/Cr) после логарифмической трансформации по сравнению с исходным уровнем

u-NTx, биохимический маркер резорбции кости, оценивали при рандомизации, через 6 месяцев и с ежегодными интервалами до конца исследования (базовое исследование) примерно у 10% участников случайной подгруппы в выбранных местах. Измерения NTx в моче (в эквивалентах костного коллагена [BCE]) нормализовали по концентрации Cr в моче (т. е. отношение u-NTx/Cr), а затем определяли логарифмически преобразованную фракцию относительно исходного уровня в отношении u-NTx/Cr с использованием продольной модели. с терминами для лечения, страты, региона и взаимодействия между лечением и временем в качестве фиксированных эффектов (LS означает взвешенное значение для региона и размера страты). Приведены обратно преобразованные взвешенные геометрические средние значения LS для процентного изменения от исходного уровня.

Базовое исследование: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем костно-специфической щелочной фосфатазы (BSAP) после логарифмической трансформации

BSAP представляет собой фермент, продуцируемый матрикс-синтезирующими остеобластами при синтезе коллагенового костного матрикса (коллагена 1 типа), используемый в качестве биохимического маркера костеобразования. Уровень BSAP в сыворотке оценивали при рандомизации, через 6 месяцев и с ежегодными интервалами до конца исследования (базовое исследование) примерно у 10% случайных участников в выбранных местах. Логарифмически преобразованную фракцию от исходного уровня в BSAP определяли с использованием лонгитюдной модели с терминами для обработки, страты и взаимодействия между обработкой и временем в качестве фиксированных эффектов (LS означает взвешенное значение для размера страты). Приведены обратно преобразованные взвешенные геометрические средние значения LS для процентного изменения от исходного уровня.

Базовое исследование: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем N-концевого пропептида коллагена 1 типа (P1NP) после логарифмической трансформации

P1NP представляет собой фрагмент расщепления, образующийся при синтезе коллагенового костного матрикса (коллагена 1 типа), используемый в качестве биохимического маркера костеобразования. P1NP в сыворотке оценивали при рандомизации, через 6 месяцев и с ежегодными интервалами до конца исследования (базовое исследование) примерно у 10% случайных участников в выбранных местах. Логарифмически преобразованную фракцию от исходного уровня в P1NP определяли с использованием лонгитюдной модели с терминами для лечения, страты и взаимодействия между лечением и временем в качестве фиксированных эффектов (LS означает взвешенное значение для размера страты). Приведены обратно преобразованные взвешенные геометрические средние значения LS для процентного изменения от исходного уровня.

Базовое исследование: время до первого крупного сердечного нежелательного явления (MACE) по 3 баллам, подтвержденного тромболизисом при инфаркте миокарда. Решение исследовательской группы (TIMI)

Время до первого 3-балльного MACE, оцененного по TIMI (составной критерий исхода, включающий 1. сердечно-сосудистую смерть, 2. нефатальный определенный ИМ или 3. нефатальный определенный инсульт) определяли для базового исследования с использованием коэффициента пропорциональных рисков Кокса. модель с условиями для лечения, страты и географического региона. Результаты выражены как количество участников с событием на 100 человеко-лет наблюдения. Результаты MK-0822-083, последующего исследования базового исследования MK-088-018 и двойного слепого периода первого расширенного исследования для участников, прекративших участие до 5 лет наблюдения, не включены.

Базовое исследование: время до первого нового проявления мерцательной аритмии или трепетания предсердий, подтвержденного заключением TIMI

Для базового исследования определяли время до появления первого или предполагаемого нового случая фибрилляции или трепетания предсердий, подтвержденного TIMI, с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с условиями для лечения, страты и географического региона. Участники с известной историей мерцательной аритмии или трепетания предсердий были исключены, и подтверждение электрокардиограммы не требовалось. Результаты выражены как количество участников с событием на 100 человеко-лет наблюдения. Результаты MK-0822-083, последующего исследования базового исследования MK-088-018 и двойного слепого периода первого расширенного исследования для участников, прекративших участие до 5 лет наблюдения, не включены.

Базовое исследование: время до первого 4-балльного MACE, подтвержденное решением TIMI

Время до первого 4-х точечного MACE, оцененного по TIMI (составной показатель исхода 1. смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, 2. нефатального определенного ИМ, 3. нефатального определенного инсульта или 4. госпитализации по поводу нестабильной стенокардии) определяли для базовое исследование с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с условиями лечения, страты и географического региона. Результаты выражены как количество участников с событием на 100 человеко-лет наблюдения. Результаты MK-0822-083, последующего исследования базового исследования MK-088-018 и двойного слепого периода первого расширенного исследования для участников, прекративших участие до 5 лет наблюдения, не включены.

Базовое исследование: время до первой госпитализации по поводу нестабильной стенокардии, подтвержденное решением TIMI

Время до первой госпитализации по TIMI по поводу нестабильной стенокардии определяли для базового исследования с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с условиями для лечения, страты и географического региона. Результаты выражены как количество участников с событием на 100 человеко-лет наблюдения. Результаты MK-0822-083, последующего исследования базового исследования MK-088-018 и двойного слепого периода первого расширенного исследования для участников, прекративших участие до 5 лет наблюдения, не включены.

Базовое исследование: время до первого нового приступа фибрилляции предсердий, подтвержденного ЭКГ, или трепетания предсердий, подтвержденного заключением TIMI

Для базового исследования определяли время до появления первого или предполагаемого нового случая фибрилляции или трепетания предсердий, подтвержденного TIMI, с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с условиями для лечения, страты и географического региона. Участники с известной историей мерцательной аритмии или трепетания предсердий были исключены, и требовалось подтверждение электрокардиограммой. Результаты выражены как количество участников с событием на 100 человеко-лет наблюдения. Результаты MK-0822-083, последующего исследования базового исследования MK-088-018 и двойного слепого периода первого расширенного исследования для участников, прекративших участие до 5 лет наблюдения, не включены.

Базовое исследование: время до возникновения первой фибрилляции или трепетания предсердий, подтвержденной заключением TIMI

Время до первой оценки по TIMI любого зарегистрированного эпизода фибрилляции или трепетания предсердий определялось для базового исследования с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с условиями для лечения, страты и географического региона. Были включены участники с известной историей фибрилляции или трепетания предсердий, и подтверждение электрокардиограммы не требовалось. Результаты выражены как количество участников с событием на 100 человеко-лет наблюдения. Результаты MK-0822-083, последующего исследования базового исследования MK-088-018 и двойного слепого периода первого расширенного исследования для участников, прекративших участие до 5 лет наблюдения, не включены.

Базовое исследование: время до первой смерти от любой причины, подтвержденное решением TIMI

Время до первой смерти от всех причин по классификации TIMI определяли для базового исследования с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с условиями лечения, страты и географического региона. Результаты выражены как количество участников с событием на 100 человеко-лет наблюдения. Анализ включает данные, полученные из коллекций данных о жизненном статусе участников, за которыми больше не следили в базовом исследовании. Результаты MK-0822-083, последующего исследования базового исследования MK-088-018 и двойного слепого периода первого расширенного исследования для участников, прекративших участие до 5 лет наблюдения, не включены.

Базовое исследование: время до первой сердечно-сосудистой смерти, подтвержденное решением TIMI

Время до первой сердечно-сосудистой смерти по шкале TIMI определяли для базового исследования с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с условиями лечения, страты и географического региона. Результаты выражены как количество участников с событием на 100 человеко-лет наблюдения. Анализ включает данные, полученные из коллекций данных о жизненном статусе участников, за которыми больше не следили в базовом исследовании. Результаты MK-0822-083, последующего исследования базового исследования MK-088-018 и двойного слепого периода первого расширенного исследования для участников, прекративших участие до 5 лет наблюдения, не включены.

Базовое исследование: время до первого фатального или нефатального инфаркта миокарда, подтвержденного заключением TIMI

Время до первого фатального или несмертельного определенного инфаркта миокарда по шкале TIMI определяли для базового исследования с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с условиями для лечения, страты и географического региона. Результаты выражены как количество участников с событием на 100 человеко-лет наблюдения. Результаты MK-0822-083, последующего исследования базового исследования MK-088-018 и двойного слепого периода первого расширенного исследования для участников, прекративших участие до 5 лет наблюдения, не включены.

Базовое исследование: время до первого фатального инфаркта миокарда, подтвержденное заключением TIMI

Время до первого определенного фатального инфаркта миокарда по шкале TIMI определяли для базового исследования с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с условиями для лечения, страты и географического региона. Результаты выражены как количество участников с событием на 100 человеко-лет наблюдения. Результаты MK-0822-083, последующего исследования базового исследования MK-088-018 и двойного слепого периода первого расширенного исследования для участников, прекративших участие до 5 лет наблюдения, не включены.

Базовое исследование: время до первого смертельного или несмертельного инсульта, подтвержденное решением TIMI

Время до первого фатального или несмертельного определенного инсульта по шкале TIMI определяли для базового исследования с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с условиями для лечения, страты и географического региона. Результаты выражены как количество участников с событием на 100 человеко-лет наблюдения. Результаты MK-0822-083, последующего исследования базового исследования MK-088-018 и двойного слепого периода первого расширенного исследования для участников, прекративших участие до 5 лет наблюдения, не включены.

Базовое исследование: время до первого смертельного инсульта, подтвержденное решением TIMI

Время до первого фатального инсульта, определенного по шкале TIMI, определяли для базового исследования с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с условиями для лечения, страты и географического региона. Результаты выражены как количество участников с событием на 100 человеко-лет наблюдения. Результаты MK-0822-083, последующего исследования базового исследования MK-088-018 и двойного слепого периода первого расширенного исследования для участников, прекративших участие до 5 лет наблюдения, не включены.

Базовое исследование + первое расширение: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем показателей МПК шейки бедренной кости

МПК измеряли с помощью DXA у всех участников в области шейки-бедра бедра при скрининге, через 6, 12 месяцев и последующие ежегодные интервалы до конца исследования (базовое исследование + первое расширение-dbp).

Базовое исследование + первое расширение: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в измерениях МПК дистальной трети предплечья

МПК измерялась с помощью DXA в дистальной трети лучевой кости при рандомизации и с ежегодными интервалами до конца исследования (базовое исследование + первое удлинение-dbp) примерно у 10% случайной подгруппы участников в выбранных местах.

Базовое исследование + первое продление: время от исходного уровня до первого остеопоротического клинического перелома позвонка (вынесено решение)

Клинические остеопоротические переломы позвонков были подтверждены центральным судебным решением с использованием рентгенографических данных для всех симптоматических переломов, о которых сообщалось как о неблагоприятных событиях (за исключением переломов пальцев рук, ног, лица и черепа). Переломы позвонков оценивались на всех уровнях позвонков (C7, от T1 до T12, от L1 до L5). К остеопоротическим (хрупким) переломам не относились переломы травматической или патологической этиологии. Клинический перелом определяли как перелом с клиническими симптомами, связанными с переломом (например, с болью). Для оценки результатов использовалась методология «время до события»: предоставлен уровень заболеваемости участников с переломом (количество участников с переломом на 100 человеко-лет наблюдения).

Базовое исследование + первое продление: время от исходного уровня до первого остеопоротического клинического перелома (вынесено решение)

Остеопоротические клинические переломы (сочетающие позвоночные и невертебральные) были подтверждены центральным судебным решением с использованием рентгенографических данных для всех симптоматических переломов, о которых сообщалось как о неблагоприятных событиях (за исключением переломов пальцев рук, ног, лица и черепа). Переломы позвонков оценивались на всех уровнях позвонков (C7, от T1 до T12, от L1 до L5). Невертебральные переломы оценивались в нескольких анатомических областях, включая ключицу, дистальный отдел бедренной кости или диафиза, малоберцовую кость, бедро, плечевую кость, таз, лучевую кость, ребра, крестец, большеберцовую кость, локтевую кость и запястье. К остеопоротическим (хрупким) переломам не относились переломы травматической или патологической этиологии. Клинический перелом определяли как перелом с клиническими симптомами, связанными с переломом (например, с болью). Для оценки результатов использовалась методология «время до события»: предоставлен уровень заболеваемости участников с переломом (количество участников с переломом на 100 человеко-лет наблюдения).

Базовое исследование + первое расширение: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем показателей МПК всего тазобедренного сустава

МПК измерялась с помощью DXA для всех участников всего бедра при скрининге, через 6, 12 месяцев и последующие ежегодные интервалы до конца исследования (базовое исследование + первое расширение-dbp).

Базовое исследование + первое расширение: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в измерениях МПК вертлуга

МПК измерялась с помощью DXA у всех участников в области вертела-тазобедренного сустава при скрининге, через 6, 12 месяцев и последующие ежегодные интервалы до конца исследования (базовое исследование + первое расширение-dbp).

Базовое исследование + первое расширение: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в измерениях BMD поясничного отдела позвоночника

МПК измерялась с помощью DXA для всех участников в поясничном отделе позвоночника при рандомизации, через 6, 12 месяцев и последующие ежегодные интервалы до конца исследования (базовое исследование + первое расширение-dbp). Измерения проводились не менее чем на 3 позвонках для всех временных точек; позвонки с переломами исключались из анализа.

Базовое исследование + первое расширение + второе расширение: время от исходного уровня до первого морфометрически оцененного перелома позвонка

Морфометрические переломы позвонков оценивались центральным судом на рентгенограммах поясничного и грудного отделов позвоночника, полученных на исходном уровне (базовое исследование), через 6, 12 месяцев и в последующие ежегодные моменты времени. Случайные переломы (т. е. возникшие после исходного уровня) в ранее нормальных телах позвонков и/или переломы, возникшие после исходного уровня в ранее сломанных телах позвонков (полуколичественный [SQ] по Genant, степень 1–3) (от T4 до L4) были подтверждены количественной морфометрией (QM). и либо SQ, либо бинарные SQ (да/нет) методологии. Для оценки результатов использовалась методология времени до события: оценки доли заболеваемости (кумулятивной заболеваемости) участников с хотя бы одним морфометрическим переломом позвонка в таблице продолжительности жизни оценивались через 6, 12 месяцев и последующие ежегодные интервалы; Затем для определения уровня заболеваемости (количество участников с морфометрическим переломом на 100 человеко-лет наблюдения) использовался интервальный цензурированный подход.

Базовое исследование + первое расширение + второе расширение: изменение роста по сравнению с исходным ростом

Рост измерялся настенным ростомером при рандомизации и с ежегодными интервалами в базовом исследовании и двух дополнительных исследованиях.

Базовое исследование + первое расширение + второе расширение: процентное изменение от исходного уровня в измерениях BMD поясничного отдела позвоночника

МПК измерялась с помощью DXA в поясничном отделе позвоночника, начиная с рандомизации, и с ежегодными интервалами до конца исследования (2-е дополнительное исследование) для всех участников, которые вошли во 2-е дополнительное исследование. Измерения проводились не менее чем на 3 позвонках для всех временных точек; позвонки с переломами исключались из анализа. На 96-м и 108-м месяцах примерно 3% или менее участников в каждой группе лечения имели данные МПК, и результаты в эти моменты времени следует рассматривать с осторожностью. ПРИМЕЧАНИЕ. Среднее процентное изменение МПК по сравнению с исходным уровнем у участников, первоначально рандомизированных в группу плацебо, включает результаты МПК, полученные после того, как этих участников перевели на открытый прием оданакатиба, которые произошли в разное время по сравнению с началом приема препарата в слепом исследовании в базовом исследовании. Для анализа использовалась лонгитюдная модель с терминами для лечения, страты, региона и взаимодействия между лечением и временем в качестве фиксированных эффектов (LS означает взвешенное значение для региона и размера страты).

Базовое исследование + первое расширение + второе расширение: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в измерениях МПК шейки бедренной кости

МПК измеряли с помощью DXA в области шейки бедра, начиная со скрининга, и с ежегодными интервалами до конца исследования (2-е дополнительное исследование) для всех участников, принимавших участие во 2-м расширенном исследовании. LS означает процентное изменение МПК по сравнению с исходным базовым уровнем до 108-го месяца. На 96-м и 108-м месяцах примерно 3% или менее участников в каждой группе лечения имели данные МПК, и результаты в эти моменты времени следует рассматривать с осторожностью. ПРИМЕЧАНИЕ. Среднее процентное изменение МПК по сравнению с исходным уровнем у участников, первоначально рандомизированных в группу плацебо, включает результаты МПК, полученные после того, как этих участников перевели на открытый прием оданакатиба, которые произошли в разное время по сравнению с началом приема препарата в слепом исследовании в базовом исследовании. Для анализа использовалась лонгитудинальная модель с терминами для лечения, страты, региона и взаимодействия между лечением и временем в качестве фиксированных эффектов (LS означает взвешенное значение для региона и размера страты).

Базовое исследование + первое расширение + второе расширение: процентное изменение от исходного уровня в измерениях МПК вертлуга

МПК измеряли с помощью DXA на вертлуге, начиная со скрининга, и с ежегодными интервалами до конца исследования (2-е дополнительное исследование) для всех участников, которые вошли во 2-е дополнительное исследование. LS означает процентное изменение МПК по сравнению с исходным базовым уровнем до 108-го месяца. На 96-м и 108-м месяцах примерно 3% или менее участников в каждой группе лечения имели данные МПК, и результаты в эти моменты времени следует рассматривать с осторожностью. ПРИМЕЧАНИЕ. Среднее процентное изменение МПК по сравнению с исходным уровнем у участников, первоначально рандомизированных в группу плацебо, включает результаты МПК, полученные после того, как этих участников перевели на открытый прием оданакатиба, которые произошли в разное время по сравнению с началом приема препарата в слепом исследовании в базовом исследовании. Для анализа использовалась лонгитудинальная модель с терминами для лечения, страты, региона и взаимодействия между лечением и временем в качестве фиксированных эффектов (LS означает взвешенное значение для региона и размера страты).

Второе расширение: заболеваемость остеопоротическим клиническим переломом поясничного отдела позвоночника (решено)

Клинические остеопоротические переломы позвонков были подтверждены центральным судебным решением с использованием рентгенографических данных для всех симптоматических переломов, о которых сообщалось как о неблагоприятных событиях (за исключением переломов пальцев рук, ног, лица и черепа). Переломы позвонков оценивали на всех уровнях поясничных позвонков (от L1 до L5). К остеопоротическим (хрупким) переломам не относились переломы травматической или патологической этиологии. Клинический перелом определяли как перелом с клиническими симптомами, связанными с переломом (например, с болью). Для оценки результатов использовалась методология «время до события»: предоставлена ​​частота участников второго расширенного исследования с остеопорозными клиническими переломами позвонков. В связи с досрочным прекращением исследования кумулятивная заболеваемость с использованием методологии времени до события не оценивалась в базовом и расширенном исследованиях.

Второе расширение: Частота случаев остеопоротического клинического перелома грудного отдела позвоночника (вынесено решение)

Клинические остеопоротические переломы позвонков были подтверждены центральным судебным решением с использованием рентгенографических данных для всех симптоматических переломов, о которых сообщалось как о неблагоприятных событиях (за исключением переломов пальцев рук, ног, лица и черепа). Переломы позвонков оценивались на всех уровнях грудного отдела позвоночника (от Т1 до Т12). К остеопоротическим (хрупким) переломам не относились переломы травматической или патологической этиологии. Клинический перелом определяли как перелом с клиническими симптомами, связанными с переломом (например, с болью). Для оценки результатов использовалась методология «время до события»: предоставлена ​​частота участников второго расширенного исследования с остеопорозными клиническими переломами позвонков. В связи с досрочным прекращением исследования кумулятивная заболеваемость с использованием методологии времени до события не оценивалась в базовом и расширенном исследованиях.

Второе расширение: время от исходного уровня до первого остеопоротического клинического перелома любого типа (вынесено решение)

Остеопоротические клинические переломы любого типа были подтверждены центральным судебным решением с использованием рентгенографических данных для всех симптоматических переломов, о которых сообщалось как о неблагоприятных событиях (за исключением переломов пальцев рук, ног, лица и черепа). Невертебральные переломы оценивались в нескольких анатомических областях, включая ключицу, дистальный отдел бедренной кости или диафиза, малоберцовую кость, бедро, плечевую кость, таз, лучевую кость, ребра, крестец, большеберцовую кость, локтевую кость и запястье; В анализ были включены переломы позвонков, оцененные на всех уровнях позвонков (C7, от T1 до T12, от L1 до L5). К остеопоротическим (хрупким) переломам не относились переломы травматической или патологической этиологии. Клинический перелом определяли как перелом с клиническими симптомами, связанными с переломом (например, с болью). Для оценки результатов использовалась методология «время до события»: предоставлена ​​доля заболеваемости (кумулятивная заболеваемость) участников второго расширенного исследования с по крайней мере одним остеопоротическим клиническим переломом любого типа.

Подисследование визуализации PN032-Base: процентное изменение кортикальной vBMD всего тазобедренного сустава по сравнению с исходным уровнем с использованием количественной компьютерной томографии

Специфические эффекты остеопороза оценивались путем измерения кортикальной vBMD на всем бедре с использованием количественной компьютерной томографии. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-м месяце затем оценивалось с использованием модели продольного анализа данных, включая термины для лечения, страты (предыдущий перелом позвонка [да/нет]) и взаимодействие между лечением и временем в качестве фиксированных эффектов (LS означает взвешенное значение для размера страты). .

Визуализирующее подисследование PN032-Base: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем площадной BMD (aBMD) поясничного отдела позвоночника с использованием DXA

aBMD измеряли в поясничном отделе позвоночника (от L1 до L4) в начале исследования и через 24 месяца с помощью DXA. Если позвонок был сломан на исходном уровне или сломался во время исследования, его показатель МПК исключался из анализа. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем оценивали с использованием модели продольного анализа данных, включая термины для лечения, страты и взаимодействия между лечением и временем в качестве фиксированных эффектов (LS означает взвешенное значение для размера страты).

Визуализирующее подисследование PN032-Base: Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем МПК шейки бедренной кости с использованием DXA

aBMD измеряли на шейке бедра в начале исследования и через 24 месяца с помощью DXA. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем оценивали с использованием модели продольного анализа данных, включая термины для лечения, страты и взаимодействия между лечением и временем в качестве фиксированных эффектов (LS означает взвешенное значение для размера страты).

Визуализирующее подисследование PN032-Base: Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем МПК всего тазобедренного сустава с использованием DXA

aBMD измеряли для всего тазобедренного сустава в начале исследования и через 24 месяца с помощью DXA. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем оценивали с использованием модели продольного анализа данных, включая термины для лечения, страты и взаимодействия между лечением и временем в качестве фиксированных эффектов (LS означает взвешенное значение для размера страты).

Подисследование визуализации PN032-Base: Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в МПК вертлуга с использованием DXA

aBMD измеряли на вертлуге в начале исследования и через 24 месяца с помощью DXA. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем оценивали с использованием модели продольного анализа данных, включая термины для лечения, страты и взаимодействия между лечением и временем в качестве фиксированных эффектов (LS означает взвешенное значение для размера страты).

Подисследование визуализации PN032-Base: процентное изменение s-CTx по сравнению с исходным уровнем после логарифмической трансформации

s-CTx, биохимический маркер резорбции кости остеокластами, отражающий продукты распада коллагена, оценивался в начале исследования и через 24 месяца примерно у 10% случайных участников в выбранных участках базового исследования P018, которые были дополнительно включены в подисследование визуализации PN032- базовое исследование. Логарифмически преобразованную фракцию от исходного уровня в s-CTx определяли с использованием лонгитюдной модели с терминами для лечения, страты и взаимодействия между лечением и временем в качестве фиксированных эффектов (LS означает взвешенное значение для размера страты). Приведены обратно преобразованные взвешенные геометрические средние значения LS для процентного изменения от исходного уровня.

Подисследование визуализации PN032-Base: процентное изменение P1NP по сравнению с исходным уровнем после логарифмической трансформации

P1NP представляет собой фрагмент расщепления, образующийся при синтезе коллагенового костного матрикса (коллагена 1 типа), используемый в качестве биохимического маркера костеобразования. P1NP в сыворотке оценивали на исходном уровне и через 24 месяца примерно у 10% случайных участников подгруппы в выбранных местах базового исследования P018, которые были дополнительно включены в подисследование визуализации PN032-базовое исследование. Логарифмически преобразованное изменение фракции по сравнению с исходным уровнем в P1NP определяли с использованием лонгитюдной модели с терминами для лечения, страты и взаимодействия между лечением и временем в качестве фиксированных эффектов (LS означает взвешенное значение для размера страты). Приведены обратно преобразованные взвешенные геометрические средние значения LS для процентного изменения от исходного уровня.

Визуализирующее подисследование PN032-Base: Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в МПК дистальной части третьего предплечья с использованием DXA

aBMD измеряли в дистальной трети радиуса в начале исследования и через 24 месяца с помощью DXA. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем оценивали с использованием модели продольного анализа данных, включая термины для лечения, страты и взаимодействия между лечением и временем в качестве фиксированных эффектов (LS означает взвешенное значение для размера страты).

Подисследование визуализации PN032-Base: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в BSAP после преобразования журнала

BSAP представляет собой фермент, продуцируемый матрикс-синтезирующими остеобластами при синтезе коллагенового костного матрикса (коллагена 1 типа), используемый в качестве биохимического маркера костеобразования. BSAP в сыворотке оценивали на исходном уровне и через 24 месяца примерно у 10% случайных участников в выбранных местах в базовом исследовании P018, которые были дополнительно включены в подисследование визуализации PN032-базовое исследование. Логарифмически преобразованную фракцию от исходного уровня в BSAP определяли с использованием лонгитюдной модели с терминами для обработки, страты и взаимодействия между обработкой и временем в качестве фиксированных эффектов (LS означает взвешенное значение для размера страты). Приведены обратно преобразованные взвешенные геометрические средние значения LS для процентного изменения от исходного уровня.

Подисследование визуализации PN032-Base: процентное изменение соотношения u-NTx/Cr после логарифмической трансформации по сравнению с исходным уровнем

u-NTx, биохимический маркер резорбции кости остеокластами, отражающий продукты распада коллагена, оценивался в начале исследования и через 24 месяца примерно у 10% случайных участников в выбранных местах в базовом исследовании P018, которые были дополнительно включены в подисследование визуализации PN032- базовое исследование. Измерения NTx в моче (в BCE) были нормализованы к концентрации Cr в моче (т. Е. Отношению u-NTx / Cr), а затем была определена логарифмически преобразованная доля от исходного уровня в отношении u-NTx / Cr с использованием продольной модели с условиями для лечения, страты, а также взаимодействие между лечением и временем как фиксированные эффекты (LS означает взвешенное значение для размера страты). Приведены обратно преобразованные взвешенные геометрические средние значения LS для процентного изменения от исходного уровня.

Подисследование визуализации PN032-Base + Extension: Процентное изменение кортикальной vBMD всего тазобедренного сустава по сравнению с исходным уровнем с использованием количественной компьютерной томографии

Специфические эффекты остеопороза оценивались путем измерения кортикальной vBMD на всем бедре с использованием количественной компьютерной томографии. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем на 60-м месяце (базовое исследование + дополнительное исследование) затем оценивали с использованием модели продольного анализа данных, включая термины для лечения, слоя (предыдущий перелом позвонка [да/нет]) и взаимодействие между лечением и временем в качестве фиксированных эффектов ( LS означает взвешенный по размеру страты).

Визуализирующее подисследование PN032-Base + Extension: Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем МПК поясничного отдела позвоночника с использованием DXA

aBMD измеряли в поясничном отделе позвоночника (от L1 до L4) в начале исследования и через 60 месяцев с помощью DXA. Если позвонок был сломан на исходном уровне или сломался во время исследования, его показатель МПК исключался из анализа. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем оценивали с использованием модели продольного анализа данных, включая термины для лечения, страты и взаимодействия между лечением и временем в качестве фиксированных эффектов (LS означает взвешенное значение для размера страты).

Визуализирующее подисследование PN032-Base + Extension: Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем МПК всего тазобедренного сустава с использованием DXA

aBMD измеряли для всего тазобедренного сустава в начале исследования и через 60 месяцев с помощью DXA. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем оценивали с использованием модели продольного анализа данных, включая термины для лечения, страты и взаимодействия между лечением и временем в качестве фиксированных эффектов (LS означает взвешенное значение для размера страты).

Визуализирующее подисследование PN032-Base + Extension: Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем МПК шейки бедренной кости с использованием DXA

aBMD измеряли на шейке бедра в начале исследования и через 60 месяцев с помощью DXA. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем оценивали с использованием модели продольного анализа данных, включая термины для лечения, страты и взаимодействия между лечением и временем в качестве фиксированных эффектов (LS означает взвешенное значение для размера страты).

Подисследование визуализации PN032-Base + Extension: Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в МПК вертлуга с использованием DXA

aBMD измеряли на вертлуге в начале исследования и через 60 месяцев с помощью DXA. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем оценивали с использованием модели продольного анализа данных, включая термины для лечения, страты и взаимодействия между лечением и временем в качестве фиксированных эффектов (LS означает взвешенное значение для размера страты).

Базовое исследование + первое продление: время до первой госпитализации по поводу нестабильной стенокардии, подтвержденное решением TIMI

Время до первой госпитализации по TIMI по поводу нестабильной стенокардии определяли для базового исследования + первого расширения с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с условиями для лечения, страты и географического региона. Результаты выражены как количество участников с событием на 100 человеко-лет наблюдения. Результаты MK-0822-083, последующего исследования базового исследования MK-088-018 и двойного слепого периода первого расширенного исследования для участников, прекративших участие до 5 лет наблюдения, не включены.

Базовое исследование + первое расширение: время до первой смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, подтвержденное заключением TIMI

Время до первой сердечно-сосудистой смерти по шкале TIMI определяли для базового исследования + первого расширения с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с условиями лечения, страты и географического региона. Результаты выражены как количество участников с событием на 100 человеко-лет наблюдения. Анализ включает данные, полученные из коллекций данных о жизненном статусе участников, за которыми больше не следили в базовом исследовании. Результаты MK-0822-083, последующего исследования базового исследования MK-088-018 и двойного слепого периода первого расширенного исследования для участников, прекративших участие до 5 лет наблюдения, не включены.

Базовое исследование + первое расширение: время до первого фатального инфаркта миокарда, подтвержденного заключением TIMI

Время до первого фатального определенного инфаркта миокарда, оцененного по TIMI, определяли для базового исследования + первого расширения с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с условиями для лечения, страты и географического региона. Результаты выражены как количество участников с событием на 100 человеко-лет наблюдения. Результаты MK-0822-083, последующего исследования базового исследования MK-088-018 и двойного слепого периода первого расширенного исследования для участников, прекративших участие до 5 лет наблюдения, не включены.

Базовое исследование + первое расширение: время до первого 3-балльного MACE, подтвержденное решением TIMI

Время до первого 3-точечного MACE, оцененного по TIMI (составной критерий исхода 1. смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, 2. нефатального определенного ИМ или 3. нефатального определенного инсульта) определяли для базового исследования + первого расширения с использованием Модель пропорциональных рисков Кокса с условиями лечения, страты и географического региона. Результаты выражены как количество участников с событием на 100 человеко-лет наблюдения. Результаты MK-0822-083, последующего исследования базового исследования MK-088-018 и двойного слепого периода первого расширенного исследования для участников, прекративших участие до 5 лет наблюдения, не включены.

Базовое исследование + первое продление: время до первой смерти от всех причин, подтвержденное решением TIMI

Время до первой смерти от всех причин по классификации TIMI определяли для базового исследования + первого расширения с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с условиями для лечения, страты и географического региона. Результаты выражены как количество участников с событием на 100 человеко-лет наблюдения. Анализ включает данные, полученные из коллекций данных о жизненном статусе участников, за которыми больше не следили в базовом исследовании. Результаты MK-0822-083, последующего исследования базового исследования MK-088-018 и двойного слепого периода первого расширенного исследования для участников, прекративших участие до 5 лет наблюдения, не включены.

Базовое исследование + первое расширение: время до первого нового приступа фибрилляции предсердий, подтвержденного ЭКГ, или трепетания предсердий, подтвержденного заключением TIMI

Время до первого подтвержденного TIMI нового или предполагаемого нового начала фибрилляции или трепетания предсердий определяли для базового исследования + первого расширения с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с условиями для лечения, страты и географического региона. Участники с известной историей мерцательной аритмии или трепетания предсердий были исключены, и требовалось подтверждение электрокардиограммой. Результаты выражены как количество участников с событием на 100 человеко-лет наблюдения. Результаты MK-0822-083, последующего исследования базового исследования MK-088-018 и двойного слепого периода первого расширенного исследования для участников, прекративших участие до 5 лет наблюдения, не включены.

Базовое исследование + первое расширение: время до первого фатального или нефатального инфаркта миокарда, подтвержденного заключением TIMI

Время до первого фатального или несмертельного определенного инфаркта миокарда по шкале TIMI определяли для базового исследования + первого расширения с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с условиями для лечения, страты и географического региона. Результаты выражены как количество участников с событием на 100 человеко-лет наблюдения. Результаты MK-0822-083, последующего исследования базового исследования MK-088-018 и двойного слепого периода первого расширенного исследования для участников, прекративших участие до 5 лет наблюдения, не включены.

Базовое исследование + первое продление: время до первого смертельного или несмертельного инсульта, подтвержденное решением TIMI

Время до первого фатального или несмертельного определенного инсульта по шкале TIMI определяли для базового исследования + первого расширения с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с условиями для лечения, страты и географического региона. Результаты выражены как количество участников с событием на 100 человеко-лет наблюдения. Результаты MK-0822-083, последующего исследования базового исследования MK-088-018 и двойного слепого периода первого расширенного исследования для участников, прекративших участие до 5 лет наблюдения, не включены.

Базовое исследование + первое дополнительное исследование: время до возникновения любой фибрилляции или трепетания предсердий, подтвержденной заключением TIMI

Время до первой оценки по TIMI любого зарегистрированного эпизода фибрилляции или трепетания предсердий определялось для базового исследования с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с условиями для лечения, страты и географического региона. Были включены участники с известной историей фибрилляции или трепетания предсердий, и подтверждение электрокардиограммы не требовалось. Результаты выражены как количество участников с событием на 100 человеко-лет наблюдения. Результаты MK-0822-083, последующего исследования базового исследования MK-088-018 и двойного слепого периода первого расширенного исследования для участников, прекративших участие до 5 лет наблюдения, не включены.

Базовое исследование + первое продление: время до первого смертельного инсульта, подтвержденное решением TIMI

Время до первого фатального инсульта, определенного по шкале TIMI, определяли для базового исследования + первого расширения с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с условиями для лечения, страты и географического региона. Результаты выражены как количество участников с событием на 100 человеко-лет наблюдения. Результаты MK-0822-083, последующего исследования базового исследования MK-088-018 и двойного слепого периода первого расширенного исследования для участников, прекративших участие до 5 лет наблюдения, не включены.

Базовое исследование + первое расширение: время до первого 4-балльного MACE подтверждено решением TIMI

Время до первого 4-х точечного MACE, оцененного по TIMI (составной показатель исхода 1. смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, 2. нефатального определенного ИМ, 3. нефатального определенного инсульта или 4. госпитализации по поводу нестабильной стенокардии) определяли для базовое исследование + первое расширение с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с условиями лечения, страты и географического региона. Результаты выражены как количество участников с событием на 100 человеко-лет наблюдения. Результаты MK-0822-083, последующего исследования базового исследования MK-088-018 и двойного слепого периода первого расширенного исследования для участников, прекративших участие до 5 лет наблюдения, не включены.

Базовое исследование + первое расширение: время до первого нового приступа фибрилляции предсердий или трепетания предсердий, подтвержденного заключением TIMI

Время до первого подтвержденного TIMI нового или предполагаемого нового начала фибрилляции или трепетания предсердий определяли для базового исследования + первого расширения с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с условиями для лечения, страты и географического региона. Участники с известной историей мерцательной аритмии или трепетания предсердий были исключены, и подтверждение электрокардиограммы не требовалось. Результаты выражены как количество участников с событием на 100 человеко-лет наблюдения. Результаты MK-0822-083, последующего исследования базового исследования MK-088-018 и двойного слепого периода первого расширенного исследования для участников, прекративших участие до 5 лет наблюдения, не включены.