Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie MK-0822 u žen po menopauze s osteoporózou k posouzení rizika zlomenin (MK-0822-018)

20. května 2024 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie fáze III k posouzení bezpečnosti a účinnosti odanacatibu (MK-0822) ke snížení rizika zlomenin u osteoporotických postmenopauzálních žen léčených vitaminem D a vápníkem

Účelem základní studie založené na událostech je určit bezpečnost a účinnost, zejména snížení rizika zlomenin, odanacatibu u žen po menopauze s diagnózou osteoporózy. V placebem kontrolovaném prodloužení základní studie účastníci nadále dostávali stejnou zaslepenou studijní medikaci celkem až 5 let zaslepené studijní medikace kombinované mezi základní studií a prodloužením. Poté, co účastníci dostávali 5 let zaslepené studijní medikace, dostávali odanacatib v otevřené fázi až do konce prvního prodloužení. Účastníci byli poté vyzváni, aby se zapsali do druhé rozšířené studie, ve které dostávali otevřený odanacatib po dobu dalších 5 let. Pro účastníky studie MK-0822-018 byly provedeny dvě zobrazovací dílčí studie (PN032-Base/Extension a PN035). Další informace o bezpečnosti byly shromážděny pro účastníky, kteří ukončili základní studii nebo zaslepené první prodloužení v observační následné studii, MK-0822-083 (číslo EudraCT: 2007-002693-66).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16071

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

65 let a starší (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy po menopauze (po dobu alespoň 5 let), které jsou ve věku ≥ 65 let a mají nízkou hustotu kostních minerálů
  • Ambulantní (schopný chůze)

Kritéria vyloučení:

  • Nesmí užívat léčbu osteoporózy nebo mít jinou metabolickou poruchu kostí než osteoporózu
  • Má nebo měl zlomeninu kyčle
  • V současné době se účastní další lékové studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Odanacatib
Účastníci dostávají 50 mg zaslepeného odanacatibu týdně v průběhu základní studie a první prodloužené studie (celkem 5 let), následovaných 50 mg otevřeného odanacatibu týdně po dobu 5 let. Účastníci také dostávají vitamín D3 a otevřený doplňkový vápník, takže celkový denní příjem vápníku (z dietních i doplňkových zdrojů) je přibližně 1200 mg.
Lék: Odanacatib
50 mg tableta perorálně jednou týdně (OW)
Ostatní jména:
  • MK-0822
Doplněk stravy: Vitamín D3
5600 IU perorálně OW
Doplněk stravy: Uhličitan vápenatý
V případě potřeby. Celkový denní příjem vápníku (z dietních i doplňkových zdrojů) bude přibližně 1200 mg, ale nepřekročí 1600 mg
Ostatní jména:
  • Doplňky vápníku
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali zaslepené placebo na 50 mg odanacatibu týdně v průběhu základní studie a první prodloužené studie (celkem 5 let), následované 50 mg otevřeného odanacatibu týdně po dobu 5 let. Účastníci také dostávají vitamín D3 a otevřený doplňkový vápník, takže celkový denní příjem vápníku (z dietních i doplňkových zdrojů) je přibližně 1200 mg.
Doplněk stravy: Vitamín D3
5600 IU perorálně OW
Doplněk stravy: Uhličitan vápenatý
V případě potřeby. Celkový denní příjem vápníku (z dietních i doplňkových zdrojů) bude přibližně 1200 mg, ale nepřekročí 1600 mg
Ostatní jména:
  • Doplňky vápníku
Lék: Placebo pro Odanacatib
50 mg tableta perorálně OW

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Základní studie: Doba od základní linie k první morfometricky hodnocené zlomenině obratle
Časové okno: Až přibližně 60 měsíců pozorování
Morfometrické vertebrální zlomeniny byly hodnoceny centrálním posouzením na rentgenových snímcích bederní a hrudní páteře pořízených na začátku studie a v 6., 12. měsíci a v následujících ročních časových bodech. Náhodné zlomeniny (tj. vyskytující se po základní linii) v dříve normálních obratlových tělech a/nebo ty, které se vyskytly po základní linii u dříve zlomených obratlových těl (Genant semikvantitativní [SQ] stupeň 1-3) (T4 až L4) byly potvrzeny kvantitativní morfometrií (QM) a buď metodologie SQ nebo binární SQ (ano/ne). K vyhodnocení výsledků byla použita metodika time-to-event: odhady podílu incidence (kumulativní incidence) účastníků s alespoň jednou morfometrickou zlomeninou obratle byly hodnoceny v 6., 12. měsíci a následujících ročních intervalech; ke stanovení míry incidence (počet účastníků s morfometrickou zlomeninou na 100 osoboroků sledování) byl poté použit intervalově cenzurovaný přístup.
Až přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Doba od základní linie do první osteoporotické klinické zlomeniny kyčle (odsouzeno)
Časové okno: Až přibližně 60 měsíců pozorování
Osteoporotické klinické zlomeniny kyčle byly potvrzeny centrálním posouzením pomocí radiografických důkazů u všech symptomatických zlomenin hlášených jako nežádoucí účinky (s výjimkou zlomenin prstů na rukou, nohou, obličeje a lebky). Zlomeniny kyčle byly zlomeniny proximálního femuru, u kterých bylo potvrzeno, že se nacházejí v kyčli (tj. podoblast nespecifikovaná; cervikální a intertrochanterická). Osteoporotické (fragility) zlomeniny nezahrnovaly zlomeniny s traumatickou nebo patologickou etiologií. Klinická zlomenina byla definována jako zlomenina s klinickými symptomy souvisejícími se zlomeninou (např. bolest). K vyhodnocení výsledků byla použita metodika time-to-event: je uvedena míra výskytu účastníků se zlomeninou (počet účastníků se zlomeninou na 100 osoboroků sledování).
Až přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Doba od základní linie do první osteoporotické klinické nevertebrální zlomeniny (posuzováno)
Časové okno: Až přibližně 60 měsíců pozorování
Osteoporotické nevertebrální klinické zlomeniny byly potvrzeny centrálním posouzením pomocí radiografických důkazů u všech symptomatických zlomenin hlášených jako nežádoucí účinky (s výjimkou zlomenin na rukou, nohou, obličeji a lebky). Nonvertebrální zlomeniny byly hodnoceny na více anatomických místech včetně klíční kosti, distálního femuru nebo diafýzy, fibuly, kyčle, pažní kosti, pánve, radia, žeber, křížové kosti, holenní kosti, ulny a zápěstí. Osteoporotické (fragility) zlomeniny nezahrnovaly zlomeniny s traumatickou nebo patologickou etiologií. Klinická zlomenina byla definována jako zlomenina s klinickými symptomy souvisejícími se zlomeninou (např. bolest). K vyhodnocení výsledků byla použita metodika time-to-event: je uvedena míra výskytu účastníků se zlomeninou (počet účastníků se zlomeninou na 100 osoboroků sledování).
Až přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení: čas od základní linie k první morfometricky hodnocené zlomenině obratle
Časové okno: Až přibližně 74 měsíců pozorování
Morfometrické vertebrální zlomeniny byly potvrzeny centrálním posouzením na rentgenových snímcích bederní a hrudní páteře pořízených na počátku studie a v 6., 12. měsíci a v následujících ročních časových bodech. Náhodné zlomeniny (tj. vyskytující se po základní linii) v dříve normálních obratlových tělech a/nebo ty, které se vyskytly po základní linii u dříve zlomených obratlových těl (Genant SQ stupeň 1-3) (T4 až L4) byly potvrzeny pomocí QM a buď SQ nebo binární SQ ( ano/ne) metodiky. K vyhodnocení výsledků byla použita metodika time-to-event: odhady podílu incidence (kumulativní incidence) účastníků s alespoň jednou morfometrickou zlomeninou obratle byly hodnoceny v 6., 12. měsíci a následujících ročních intervalech; ke stanovení míry incidence (počet účastníků s morfometrickou zlomeninou na 100 osoboroků sledování) byl poté použit intervalově cenzurovaný přístup.
Až přibližně 74 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení: čas od základní linie do první osteoporotické klinické zlomeniny kyčle (odsouzeno)
Časové okno: Až přibližně 74 měsíců pozorování
Osteoporotické klinické zlomeniny kyčle byly potvrzeny centrálním posouzením pomocí radiografických důkazů u všech symptomatických zlomenin hlášených jako nežádoucí účinky (s výjimkou zlomenin rukou, nohou, obličeje a lebky). Zlomeniny kyčle byly zlomeniny proximálního femuru, u kterých bylo potvrzeno, že se nacházejí v kyčli (tj. podoblast nespecifikovaná; cervikální a intertrochanterická). Osteoporotické (fragility) zlomeniny nezahrnovaly zlomeniny s traumatickou nebo patologickou etiologií. Klinická zlomenina byla definována jako zlomenina s klinickými symptomy souvisejícími se zlomeninou (např. bolest). Klinická zlomenina byla definována jako zlomenina s klinickými symptomy souvisejícími se zlomeninou (např. bolest). K vyhodnocení výsledků byla použita metodika time-to-event: je uvedena míra výskytu účastníků se zlomeninou (počet účastníků se zlomeninou na 100 osoboroků sledování).
Až přibližně 74 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení: Doba od základní linie do první osteoporotické klinické nevertebrální zlomeniny (posuzováno)
Časové okno: Až přibližně 74 měsíců pozorování
Osteoporotické nevertebrální klinické zlomeniny byly potvrzeny centrálním posouzením pomocí radiografických důkazů u všech symptomatických zlomenin hlášených jako nežádoucí účinky (s výjimkou zlomenin na rukou, nohou, obličeji a lebky). Nonvertebrální zlomeniny byly hodnoceny na více anatomických místech včetně klíční kosti, distálního femuru a diafýzy, fibuly, kyčle, pažní kosti, pánve, radia, žeber, křížové kosti, holenní kosti, ulny a zápěstí. Osteoporotické (fragility) zlomeniny nezahrnovaly zlomeniny s traumatickou nebo patologickou etiologií. Klinická zlomenina byla definována jako zlomenina s klinickými symptomy souvisejícími se zlomeninou (např. bolest). K vyhodnocení výsledků byla použita metodika time-to-event: je uvedena míra výskytu účastníků se zlomeninou (počet účastníků se zlomeninou na 100 osoboroků sledování).
Až přibližně 74 měsíců pozorování
Základní studie + První prodloužení: Míra nežádoucích příhod
Časové okno: Až přibližně 74 měsíců pozorování
Nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli nepříznivá zdravotní událost u osoby nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. Je uvedena míra výskytu účastníků s nežádoucími příhodami (počet účastníků s příhodou na 100 osoboroků sledování).
Až přibližně 74 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení: Míra přerušení léčby ve studii z důvodu nežádoucí příhody
Časové okno: Až přibližně 74 měsíců pozorování
Nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli nepříznivá zdravotní událost u osoby nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. Je uvedena míra incidence přerušení léčby z důvodu nežádoucích příhod (počet účastníků s příhodou na 100 osoboroků sledování).
Až přibližně 74 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení + druhé prodloužení: Procentuální změna od výchozí hodnoty v měření minerální hustoty kostí (BMD) celkového kyčle
Časové okno: Výchozí stav a jednou ročně až do přibližně 108 měsíců pozorování
BMD byla měřena pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA) v celém kyčli počínaje screeningem a v ročních intervalech až do konce studie (druhá prodloužená studie) u všech účastníků, kteří vstoupili do druhé prodloužené studie. Nejmenší čtverce (LS) znamenají, že procentuální změna BMD od původní výchozí hodnoty je poskytnuta do měsíce 108 (rok 9). V měsících 96 (8. rok) a 108. (9. rok) přibližně 3 % nebo méně účastníků v každé léčebné skupině mělo údaje o BMD a výsledky v těchto časových bodech by měly být posuzovány s opatrností. POZNÁMKA: Průměrná procentuální změna BMD od výchozí hodnoty u účastníků původně randomizovaných na placebo zahrnuje výsledky BMD získané poté, co tito účastníci přešli na otevřený odanacatib, ke kterému došlo v různých časech vzhledem k jejich zahájení zaslepené studijní medikace v základní studii.
Výchozí stav a jednou ročně až do přibližně 108 měsíců pozorování
Druhé rozšíření: Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost
Časové okno: Až přibližně 34 měsíců pozorování
Nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli nepříznivá zdravotní událost u osoby nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
Až přibližně 34 měsíců pozorování
Druhé prodloužení: Počet účastníků přerušujících studijní léčbu z důvodu nežádoucí příhody
Časové okno: Až přibližně 34 měsíců pozorování
Nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli nepříznivá zdravotní událost u osoby nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
Až přibližně 34 měsíců pozorování
Zobrazovací dílčí studie PN032-Base: Procentuální změna od výchozí hodnoty v objemové kostní minerální hustotě (vBMD) v bederní páteři pomocí kvantitativní počítačové tomografie
Časové okno: Výchozí stav, 24. měsíc
Účinky osteoporózy specifické pro kompartment byly hodnoceny měřením trabekulární vBMD v bederní páteři (celkové tělo obratle L1) pomocí kvantitativní počítačové tomografie. Procentuální změna od výchozí hodnoty ve 24. měsíci (základní studie) byla poté hodnocena pomocí modelu longitudinální analýzy dat včetně podmínek pro léčbu, stratum (předchozí zlomenina obratle [ano/ne]) a interakci mezi léčbou a časem jako fixní účinky (LS průměry vážené pro velikost vrstvy).
Výchozí stav, 24. měsíc
Zobrazovací dílčí studie PN032-Base + Extension: Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vBMD v bederní páteři pomocí kvantitativní počítačové tomografie
Časové okno: Výchozí stav, 60. měsíc
Účinky osteoporózy specifické pro kompartment byly hodnoceny měřením trabekulární vBMD v bederní páteři (celkové tělo obratle L1) pomocí kvantitativní počítačové tomografie. Procentuální změna od výchozí hodnoty v 60. měsíci (základní studie + prodloužená studie) byla poté hodnocena pomocí modelu longitudinální analýzy dat zahrnujícího termíny pro léčbu, stratum (předchozí zlomenina obratle [ano/ne]) a interakci mezi léčbou a časem jako fixní účinky ( LS znamená vážený pro velikost vrstvy).
Výchozí stav, 60. měsíc
Podstudie sarkopenie PN035: Změna od výchozí hodnoty v apendikulární svalové hmotě (aLBM)
Časové okno: Základní a jednou ročně až 4 roky
Sarkopenie je ztráta hmoty kosterního svalstva související s věkem a související ztráta síly. Progrese sarkopenie byla hodnocena pomocí aLBM, jak bylo měřeno pomocí celkového tělesného DXA. Změna od výchozí hodnoty v ročních intervalech byla poté hodnocena pomocí modelu longitudinální analýzy dat s termíny pro léčbu, stratum (sarkopenie, nesarkopenie), čas a interakce mezi léčbou a časem jako fixní účinky (LS průměry vážené pro velikost vrstvy).
Základní a jednou ročně až 4 roky
Podstudie Sarcopenia PN035: Změna od výchozí hodnoty ve skóre baterie krátké fyzické výkonnosti (SPPB).
Časové okno: Základní a jednou ročně až 4 roky
Skóre baterie krátké fyzické výkonnosti (SPPB) se používá k hodnocení fyzické funkce u starších osob. SPPB se skládá ze 3 typů pohybových aktivit: rovnováha ve stoje, rychlost chůze a zdvih na židli. Činnosti součástí jsou načasovány a poté redukovány na kategorickou stupnici 0 až 4 na základě dosaženého času. Vyšší složené skóre (rozsah 0 až 12) indikuje zlepšenou úroveň funkce. Změna od výchozí hodnoty v ročních intervalech byla poté hodnocena pomocí modelu longitudinální analýzy dat s termíny pro léčbu, stratum (sarkopenie, nesarkopenie), čas a interakce mezi léčbou a časem jako fixní účinky (LS průměry vážené pro velikost vrstvy).
Základní a jednou ročně až 4 roky
Podstudie Sarkopenie PN035: Změna rychlosti chůze od základní linie
Časové okno: Základní a jednou ročně až 4 roky.
Rychlost chůze je součástí skóre baterie krátké fyzické výkonnosti (SPPB). Účastníci jsou požádáni, aby běžným tempem ušli vzdálenost 4 metrů. Test se provádí 2krát a pro hodnocení se používá chůze provedená v nejkratším čase. Aktivita je načasována a poté redukována na kategorickou stupnici 0 až 4 na základě dosaženého času. Vyšší skóre značí zlepšenou úroveň funkce. Změna od výchozí hodnoty v ročních intervalech byla poté hodnocena pomocí modelu longitudinální analýzy dat s termíny pro léčbu, stratum (sarkopenie, nesarkopenie), čas a interakce mezi léčbou a časem jako fixní účinky (LS průměry vážené pro velikost vrstvy).
Základní a jednou ročně až 4 roky.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Základní studie: Míra nežádoucích příhod
Časové okno: Až přibližně 60 měsíců pozorování
Nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli nepříznivá zdravotní událost u osoby nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. Je uvedena míra výskytu účastníků s nežádoucími příhodami (počet účastníků s příhodou na 100 osoboroků sledování).
Až přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Míra přerušení léčby ve studii z důvodu nežádoucí příhody
Časové okno: Až přibližně 60 měsíců pozorování
Nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli nepříznivá zdravotní událost u osoby nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. Je uvedena míra incidence přerušení léčby z důvodu nežádoucích příhod (počet účastníků s příhodou na 100 osoboroků sledování).
Až přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Čas od základní linie do první osteoporotické klinické zlomeniny obratle (odsouzeno)
Časové okno: Až přibližně 60 měsíců pozorování
Klinické osteoporotické zlomeniny obratlů byly potvrzeny centrálním posouzením pomocí radiografických důkazů u všech symptomatických zlomenin hlášených jako nežádoucí účinky (s výjimkou zlomenin rukou, nohou, obličeje a lebky). Vertebrální zlomeniny byly hodnoceny pro všechny úrovně obratlů (C7, T1 až T12, L1 až L5). Osteoporotické (fragility) zlomeniny nezahrnovaly zlomeniny s traumatickou nebo patologickou etiologií. Klinická zlomenina byla definována jako zlomenina s klinickými symptomy souvisejícími se zlomeninou (např. bolest). K vyhodnocení výsledků byla použita metodika time-to-event: je uvedena míra výskytu účastníků se zlomeninou (počet účastníků se zlomeninou na 100 osoboroků sledování).
Až přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Roční míra ztráty výšky
Časové okno: Až přibližně 60 měsíců pozorování
Výška byla měřena nástěnným stadiometrem při randomizaci a v ročních intervalech v základní studii.
Až přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Počet účastníků se ztrátou výšky > 1 cm
Časové okno: Výchozí stav a jednou ročně až do přibližně 60 měsíců pozorování
Výška byla měřena nástěnným stadiometrem při randomizaci a v ročních intervalech v základní studii.
Výchozí stav a jednou ročně až do přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Procentuální změna od výchozí hodnoty v měření BMD celkového kyčle
Časové okno: Výchozí stav, 6. měsíc a jednou ročně až do přibližně 60 měsíců pozorování
BMD byla měřena pomocí DXA u všech účastníků v celé kyčli při screeningu, 6., 12. měsíci a následných ročních intervalech až do konce studie (základní studie).
Výchozí stav, 6. měsíc a jednou ročně až do přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Procentuální změna od výchozí hodnoty v měření BMD bederní páteře
Časové okno: Výchozí stav, 6. měsíc a jednou ročně přibližně 60 měsíců pozorování

BMD byla měřena pomocí DXA u všech účastníků v oblasti bederní páteře při randomizaci, 6., 12. měsíci a následných ročních intervalech až do konce studie (základní studie). Měření byla provedena na alespoň 3 obratlích pro všechny časové body; obratle se zlomeninami byly z analýz vyloučeny.

na
Výchozí stav, 6. měsíc a jednou ročně přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Procentuální změna od výchozí hodnoty v měření BMD krčku femuru
Časové okno: Výchozí stav, 6. měsíc a jednou ročně až do přibližně 60 měsíců pozorování
BMD byla měřena pomocí DXA u všech účastníků v kyčli stehenní kosti při screeningu, 6., 12. měsíci a následných ročních intervalech až do konce studie (základní studie).
Výchozí stav, 6. měsíc a jednou ročně až do přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Procentuální změna od výchozí hodnoty v měření BMD u Trochanteru
Časové okno: Výchozí stav, 6. měsíc a jednou ročně až do přibližně 60 měsíců pozorování
BMD byla měřena pomocí DXA u všech účastníků v trochanter-kyčli při screeningu, 6., 12. měsíc a následných ročních intervalech až do konce studie (základní studie).
Výchozí stav, 6. měsíc a jednou ročně až do přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Procentuální změna od výchozí hodnoty v měření BMD distálního třetího předloktí
Časové okno: Výchozí stav a jednou ročně až do přibližně 60 měsíců pozorování
BMD byla měřena pomocí DXA v distální třetině poloměru při randomizaci a v ročních intervalech až do konce studie (základní studie) u přibližně 10% náhodné podskupiny účastníků na vybraných místech.
Výchozí stav a jednou ročně až do přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v měření BMD bederní páteře u účastníků s intolerancí na bisfosfonáty
Časové okno: Výchozí stav, 6. měsíc a jednou ročně až do přibližně 60 měsíců pozorování
BMD byla měřena pomocí DXA u účastníků s intolerancí na bisfosfonáty v oblasti bederní páteře při randomizaci a v ročních intervalech až do konce studie (základní studie). Měření byla provedena na alespoň 3 obratlích pro všechny časové body; obratle se zlomeninami byly z analýz vyloučeny. Bisfosfonáty jsou antiresorpční činidla používaná při léčbě osteoporózy. Intolerance bisfosfonátů byla definována kontraindikací nebo anamnézou intolerance bisfosfonátů nebo lékařem, který určil nevhodnost léčby bisfosfonáty.
Výchozí stav, 6. měsíc a jednou ročně až do přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Procentuální změna od výchozí hodnoty v měření BMD celkového kyčle u účastníků s intolerancí na bisfosfonáty
Časové okno: Výchozí stav, 6. měsíc a jednou ročně až do přibližně 60 měsíců pozorování
BMD byla měřena pomocí DXA u účastníků s intolerancí na bisfosfonáty v celé kyčli při screeningu a v ročních intervalech až do konce studie (základní studie). Bisfosfonáty jsou antiresorpční činidla používaná při léčbě osteoporózy. Intolerance bisfosfonátů byla definována kontraindikací nebo anamnézou intolerance bisfosfonátů nebo lékařem, který určil nevhodnost léčby bisfosfonáty.
Výchozí stav, 6. měsíc a jednou ročně až do přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v měření BMD krčku stehenní kosti u účastníků s intolerancí na bisfosfonáty
Časové okno: Výchozí stav, 6. měsíc a jednou ročně až do přibližně 60 měsíců pozorování
BMD byla měřena pomocí DXA u účastníků s intolerancí na bisfosfonáty v oblasti krčku stehenní kosti a kyčle při screeningu a v ročních intervalech až do konce studie (základní studie). Bisfosfonáty jsou antiresorpční činidla používaná při léčbě osteoporózy. Intolerance bisfosfonátů byla definována kontraindikací nebo anamnézou intolerance bisfosfonátů nebo lékařem, který určil nevhodnost léčby bisfosfonáty.
Výchozí stav, 6. měsíc a jednou ročně až do přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Procentuální změna od výchozí hodnoty v měření BMD u trojzubců u účastníků s intolerancí na bisfosfonáty
Časové okno: Výchozí stav, 6. měsíc a jednou ročně až do přibližně 60 měsíců pozorování
BMD byla měřena pomocí DXA u účastníků s intolerancí na bisfosfonáty v trochanteru kyčle při screeningu a v ročních intervalech až do konce studie (základní studie). Bisfosfonáty jsou antiresorpční činidla používaná při léčbě osteoporózy. Intolerance bisfosfonátů byla definována kontraindikací nebo anamnézou intolerance bisfosfonátů nebo lékařem, který určil nevhodnost léčby bisfosfonáty.
Výchozí stav, 6. měsíc a jednou ročně až do přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Procentuální změna od výchozí hodnoty v měření BMD na distálním třetím předloktí u účastníků s intolerancí na bisfosfonáty
Časové okno: Výchozí stav a jednou ročně až do přibližně 60 měsíců pozorování
BMD byla měřena pomocí DXA v distální třetině poloměru při randomizaci a v ročních intervalech až do konce studie (základní studie) u přibližně 10% náhodné podskupiny účastníků s intolerancí na bisfosfonáty na vybraných místech. Bisfosfonáty jsou antiresorpční činidla používaná při léčbě osteoporózy. Intolerance bisfosfonátů byla definována kontraindikací nebo anamnézou intolerance bisfosfonátů nebo lékařem, který určil nevhodnost léčby bisfosfonáty.
Výchozí stav a jednou ročně až do přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Procentuální změna od výchozí hodnoty v sérových C-telopeptidech kolagenu typu I (s-CTx) po log-transformaci
Časové okno: Základní, 6. měsíc a jednou ročně až 4 roky
s-CTx, biochemický marker kostní resorpce osteoklasty odrážející produkty rozpadu kolagenu, byl hodnocen při randomizaci, 6. měsíc, a v ročních intervalech až do konce studie (základní studie) u přibližně 10 % náhodných účastníků na vybraných místech . Log-transformovaná frakce od výchozí hodnoty v s-CTx byla stanovena pomocí longitudinálního modelu s termíny pro léčbu, stratum, region a interakci mezi ošetřením a časem jako fixní efekty (LS průměry vážené pro oblast a velikost stratum). Zpětně transformovaný vážený geometrický LS znamená hodnoty pro procentuální změnu od základní linie.
Základní, 6. měsíc a jednou ročně až 4 roky
Základní studie: Procentuální změna poměru N-telopeptidů v moči typu I kolagen/kreatinin (u-NTx/Cr) od výchozí hodnoty po log-transformaci
Časové okno: Základní, 6. měsíc a jednou ročně až 4 roky
u-NTx, biochemický marker kostní resorpce, byl hodnocen při randomizaci, 6. měsíc, a v ročních intervalech až do konce studie (základní studie) u přibližně 10 % náhodných účastníků na vybraných místech. Měření NTx v moči (v ekvivalentech kostního kolagenu [BCE]) byla normalizována na koncentraci Cr v moči (tj. poměr u-NTx/Cr) a log-transformovaná frakce od výchozí hodnoty v poměru u-NTx/Cr byla poté stanovena pomocí podélného modelu s termíny pro léčbu, vrstvu, oblast a interakci mezi léčbou a časem jako fixní efekty (LS znamená vážené pro oblast a velikost vrstvy). Zpětně transformovaný vážený geometrický LS znamená hodnoty pro procentuální změnu od základní linie.
Základní, 6. měsíc a jednou ročně až 4 roky
Základní studie: Procentuální změna alkalické fosfatázy specifické pro kosti (BSAP) od výchozí hodnoty po log-transformaci
Časové okno: Základní, 6. měsíc a jednou ročně až 4 roky
BSAP je enzym produkovaný osteoblasty syntetizujícími matrici během syntézy kolagenní kostní matrice (kolagen typu 1) používaný jako biochemický marker tvorby kosti. Sérový BSAP byl hodnocen při randomizaci, 6. měsíc, a v ročních intervalech až do konce studie (základní studie) u přibližně 10 % náhodných účastníků na vybraných místech. Log-transformovaná frakce od výchozí hodnoty v BSAP byla stanovena pomocí longitudinálního modelu s termíny pro léčbu, stratum a interakci mezi léčbou a časem jako fixní efekty (LS průměry vážené pro velikost vrstvy). Zpětně transformovaný vážený geometrický LS znamená hodnoty pro procentuální změnu od základní linie.
Základní, 6. měsíc a jednou ročně až 4 roky
Základní studie: Procentuální změna od výchozí hodnoty v N-terminálním propeptidu kolagenu typu 1 (P1NP) po log-transformaci
Časové okno: Základní, 6. měsíc a jednou ročně až 4 roky
P1NP je štěpný fragment produkovaný během syntézy kolagenní kostní matrix (kolagen typu 1) používaný jako biochemický marker tvorby kosti. Sérový P1NP byl hodnocen při randomizaci, 6. měsíc, a v ročních intervalech až do konce studie (základní studie) u přibližně 10 % náhodných účastníků na vybraných místech. Logaritmicky transformovaná frakce od výchozí hodnoty v P1NP byla stanovena pomocí longitudinálního modelu s termíny pro léčbu, stratum a interakci mezi ošetřením a časem jako fixní efekty (LS průměry vážené pro velikost vrstvy). Zpětně transformovaný vážený geometrický LS znamená hodnoty pro procentuální změnu od základní linie.
Základní, 6. měsíc a jednou ročně až 4 roky
Základní studie: Čas do první 3-bodové závažné nežádoucí srdeční příhody (MACE) potvrzený trombolýzou ve skupině studie infarktu myokardu (TIMI)
Časové okno: Až přibližně 60 měsíců pozorování
Čas do prvního TIMI hodnoceného 3-bodového MACE (kompozitní výsledná míra 1. kardiovaskulární smrti, 2. nefatálního definitivního infarktu myokardu nebo 3. nefatálního definitivního mrtvice) byl stanoven pro základní studii pomocí Coxova proporcionálního rizika. model s termíny pro léčbu, vrstvu a geografickou oblast. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků s událostí na 100 osoboroků sledování. Výsledky z MK-0822-083, následné studie k základní studii MK-088-018 a dvojitě zaslepené období první prodloužené studie pro účastníky, kteří přerušili léčbu před 5 lety sledování, nejsou zahrnuty.
Až přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Čas do prvního nového nástupu fibrilace síní nebo flutteru síní potvrzeno rozhodnutím TIMI
Časové okno: Až přibližně 60 měsíců pozorování
Doba do prvního nového nebo předpokládaného nového nástupu fibrilace síní nebo flutteru síní podle TIMI byla stanovena pro základní studii pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik s termíny pro léčbu, stratum a geografickou oblast. Účastníci se známou anamnézou fibrilace síní nebo flutteru síní byli vyloučeni a potvrzení elektrokardiogramu nebylo vyžadováno. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků s událostí na 100 osoboroků sledování. Výsledky z MK-0822-083, následné studie k základní studii MK-088-018 a dvojitě zaslepené období první prodloužené studie pro účastníky, kteří přerušili léčbu před 5 lety sledování, nejsou zahrnuty.
Až přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Čas do prvního 4-bodového MACE potvrzeno rozhodnutím TIMI
Časové okno: Až přibližně 60 měsíců pozorování
Pro základní studie využívající Coxův model proporcionálních rizik s termíny pro léčbu, vrstvu a geografickou oblast. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků s událostí na 100 osoboroků sledování. Výsledky z MK-0822-083, následné studie k základní studii MK-088-018 a dvojitě zaslepené období první prodloužené studie pro účastníky, kteří přerušili léčbu před 5 lety sledování, nejsou zahrnuty.
Až přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Doba do první hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris potvrzená posouzením TIMI
Časové okno: Až přibližně 60 měsíců pozorování
Doba do první hospitalizace podle TIMI pro nestabilní anginu pectoris byla stanovena pro základní studii pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik s termíny pro léčbu, stratum a geografickou oblast. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků s událostí na 100 osoboroků sledování. Výsledky z MK-0822-083, následné studie k základní studii MK-088-018 a dvojitě zaslepené období první prodloužené studie pro účastníky, kteří přerušili léčbu před 5 lety sledování, nejsou zahrnuty.
Až přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Čas do prvního nového nástupu EKG-potvrzená fibrilace síní nebo flutter síní potvrzená rozhodnutím TIMI
Časové okno: Až přibližně 60 měsíců pozorování
Doba do prvního nového nebo předpokládaného nového nástupu fibrilace síní nebo flutteru síní podle TIMI byla stanovena pro základní studii pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik s termíny pro léčbu, stratum a geografickou oblast. Účastníci se známou anamnézou fibrilace síní nebo flutteru síní byli vyloučeni a bylo vyžadováno potvrzení elektrokardiogramu. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků s událostí na 100 osoboroků sledování. Výsledky z MK-0822-083, následné studie k základní studii MK-088-018 a dvojitě zaslepené období první prodloužené studie pro účastníky, kteří přerušili léčbu před 5 lety sledování, nejsou zahrnuty.
Až přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Čas do první jakékoli síňové fibrilace nebo flutteru síní potvrzeno rozhodnutím TIMI
Časové okno: Až přibližně 60 měsíců pozorování
Čas do prvního posouzení TIMI jakékoli hlášené epizody fibrilace síní nebo flutteru síní byl stanoven pro základní studii pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik s termíny pro léčbu, stratum a geografickou oblast. Byli zahrnuti účastníci se známou anamnézou fibrilace síní nebo flutteru síní a potvrzení elektrokardiogramu nebylo vyžadováno. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků s událostí na 100 osoboroků sledování. Výsledky z MK-0822-083, následné studie k základní studii MK-088-018 a dvojitě zaslepené období první prodloužené studie pro účastníky, kteří přerušili léčbu před 5 lety sledování, nejsou zahrnuty.
Až přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Čas do první smrti ze všech příčin potvrzeno rozhodnutím TIMI
Časové okno: Až přibližně 60 měsíců pozorování
Doba do prvního úmrtí ze všech příčin podle TIMI byla stanovena pro základní studii pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik s termíny pro léčbu, stratum a geografickou oblast. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků s událostí na 100 osoboroků sledování. Analýza zahrnuje data získaná ze sběru dat o vitálním stavu účastníků, kteří již v základní studii nebyli sledováni. Výsledky z MK-0822-083, následné studie k základní studii MK-088-018 a dvojitě zaslepené období první prodloužené studie pro účastníky, kteří přerušili léčbu před 5 lety sledování, nejsou zahrnuty.
Až přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Čas do první kardiovaskulární smrti potvrzený rozhodnutím TIMI
Časové okno: Až přibližně 60 měsíců pozorování
Čas do prvního kardiovaskulárního úmrtí podle TIMI byl stanoven pro základní studii pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik s termíny pro léčbu, stratum a geografickou oblast. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků s událostí na 100 osoboroků sledování. Analýza zahrnuje data získaná ze sběru dat o vitálním stavu účastníků, kteří již v základní studii nebyli sledováni. Výsledky z MK-0822-083, následné studie k základní studii MK-088-018 a dvojitě zaslepené období první prodloužené studie pro účastníky, kteří přerušili léčbu před 5 lety sledování, nejsou zahrnuty.
Až přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Čas do prvního smrtelného nebo nefatálního infarktu myokardu potvrzený rozhodnutím TIMI
Časové okno: Až přibližně 60 měsíců pozorování
Doba do prvního fatálního nebo nefatálního definitivního infarktu myokardu podle TIMI byla stanovena pro základní studii pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik s termíny pro léčbu, stratum a geografickou oblast. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků s událostí na 100 osoboroků sledování. Výsledky z MK-0822-083, následné studie k základní studii MK-088-018 a dvojitě zaslepené období první prodloužené studie pro účastníky, kteří přerušili léčbu před 5 lety sledování, nejsou zahrnuty.
Až přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Čas do prvního fatálního infarktu myokardu potvrzený rozhodnutím TIMI
Časové okno: Až přibližně 60 měsíců pozorování
Doba do prvního fatálního definitivního infarktu myokardu podle TIMI byla stanovena pro základní studii pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik s termíny pro léčbu, stratum a geografickou oblast. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků s událostí na 100 osoboroků sledování. Výsledky z MK-0822-083, následné studie k základní studii MK-088-018 a dvojitě zaslepené období první prodloužené studie pro účastníky, kteří přerušili léčbu před 5 lety sledování, nejsou zahrnuty.
Až přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Čas do první smrtelné nebo nefatální mozkové příhody potvrzeno rozhodnutím TIMI
Časové okno: Až přibližně 60 měsíců pozorování
Doba do první fatální nebo nefatální definitivní mozkové příhody podle TIMI byla stanovena pro základní studii pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik s termíny pro léčbu, stratum a geografickou oblast. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků s událostí na 100 osoboroků sledování. Výsledky z MK-0822-083, následné studie k základní studii MK-088-018 a dvojitě zaslepené období první prodloužené studie pro účastníky, kteří přerušili léčbu před 5 lety sledování, nejsou zahrnuty.
Až přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie: Čas do první smrtelné mozkové příhody potvrzen rozhodnutím TIMI
Časové okno: Až přibližně 60 měsíců pozorování
Čas do první fatální definitivní mozkové příhody podle TIMI byl stanoven pro základní studii pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik s termíny pro léčbu, stratum a geografickou oblast. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků s událostí na 100 osoboroků sledování. Výsledky z MK-0822-083, následné studie k základní studii MK-088-018 a dvojitě zaslepené období první prodloužené studie pro účastníky, kteří přerušili léčbu před 5 lety sledování, nejsou zahrnuty.
Až přibližně 60 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení: Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v měření BMD krčku stehenní kosti
Časové okno: Výchozí stav, 6. měsíc a jednou ročně až do přibližně 74 měsíců pozorování
BMD byla měřena pomocí DXA pro všechny účastníky v kyčli stehenní kosti při screeningu, 6., 12. měsíci a následných ročních intervalech až do konce studie (základní studie + první prodloužení-dbp).
Výchozí stav, 6. měsíc a jednou ročně až do přibližně 74 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení: Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v měření BMD distálního třetího předloktí
Časové okno: Výchozí stav a jednou ročně až do přibližně 74 měsíců pozorování
BMD byla měřena pomocí DXA v distální třetině poloměru při randomizaci a v ročních intervalech až do konce studie (základní studie + první prodloužení-dbp) u přibližně 10% náhodné podskupiny účastníků na vybraných místech.
Výchozí stav a jednou ročně až do přibližně 74 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení: čas od základní linie do první osteoporotické klinické zlomeniny obratle (odsouzeno)
Časové okno: Až přibližně 74 měsíců pozorování
Klinické osteoporotické zlomeniny obratlů byly potvrzeny centrálním posouzením pomocí radiografických důkazů u všech symptomatických zlomenin hlášených jako nežádoucí účinky (s výjimkou zlomenin rukou, nohou, obličeje a lebky). Vertebrální zlomeniny byly hodnoceny pro všechny úrovně obratlů (C7, T1 až T12, L1 až L5). Osteoporotické (fragility) zlomeniny nezahrnovaly zlomeniny s traumatickou nebo patologickou etiologií. Klinická zlomenina byla definována jako zlomenina s klinickými symptomy souvisejícími se zlomeninou (např. bolest). K vyhodnocení výsledků byla použita metodika time-to-event: je uvedena míra výskytu účastníků se zlomeninou (počet účastníků se zlomeninou na 100 osoboroků sledování).
Až přibližně 74 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení: čas od základní linie do první osteoporotické klinické zlomeniny (odsouzeno)
Časové okno: Až přibližně 74 měsíců pozorování
Osteoporotické klinické zlomeniny (kombinace vertebrálních a nevertebrálních) byly potvrzeny centrálním posouzením pomocí radiografického důkazu u všech symptomatických zlomenin hlášených jako nežádoucí účinky (s výjimkou zlomenin na rukou, nohou, obličeji a lebky). Vertebrální zlomeniny byly hodnoceny pro všechny úrovně obratlů (C7, T1 až T12, L1 až L5). Nonvertebrální zlomeniny byly hodnoceny na více anatomických místech včetně klíční kosti, distálního femuru nebo diafýzy, fibuly, kyčle, pažní kosti, pánve, radia, žeber, křížové kosti, holenní kosti, ulny a zápěstí. Osteoporotické (fragility) zlomeniny nezahrnovaly zlomeniny s traumatickou nebo patologickou etiologií. Klinická zlomenina byla definována jako zlomenina s klinickými symptomy souvisejícími se zlomeninou (např. bolest). K vyhodnocení výsledků byla použita metodika time-to-event: je uvedena míra výskytu účastníků se zlomeninou (počet účastníků se zlomeninou na 100 osoboroků sledování).
Až přibližně 74 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení: Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v BMD měření celkového kyčle
Časové okno: Výchozí stav, 6. měsíc a jednou ročně až do přibližně 74 měsíců pozorování
BMD byla měřena pomocí DXA u všech účastníků v celkovém kyčli při screeningu, 6., 12. měsíci a následných ročních intervalech až do konce studie (základní studie + první prodloužení-dbp).
Výchozí stav, 6. měsíc a jednou ročně až do přibližně 74 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení: Procentuální změna oproti základní linii v BMD měření Trochanteru
Časové okno: Výchozí stav, 6. měsíc a jednou ročně až do přibližně 74 měsíců pozorování
BMD byla měřena pomocí DXA u všech účastníků v trochanter-kyčle při screeningu, 6., 12. měsíc a následných ročních intervalech až do konce studie (základní studie + první prodloužení-dbp).
Výchozí stav, 6. měsíc a jednou ročně až do přibližně 74 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení: Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v měření BMD bederní páteře
Časové okno: Výchozí stav, 6. měsíc a jednou ročně až do přibližně 74 měsíců pozorování
BMD byla měřena pomocí DXA u všech účastníků v oblasti bederní páteře při randomizaci, 6., 12. měsíci a následných ročních intervalech až do konce studie (základní studie + první prodloužení-dbp). Měření byla provedena na alespoň 3 obratlích pro všechny časové body; obratle se zlomeninami byly z analýz vyloučeny.
Výchozí stav, 6. měsíc a jednou ročně až do přibližně 74 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení + druhé prodloužení: čas od základní linie k první morfometricky hodnocené zlomenině obratle
Časové okno: Až přibližně 108 měsíců pozorování
Morfometrické vertebrální zlomeniny byly hodnoceny centrálním posouzením na rentgenových snímcích bederní a hrudní páteře pořízených na začátku (základní studie) a v 6., 12. měsíci a v následujících ročních časových bodech. Náhodné zlomeniny (tj. vyskytující se po základní linii) v dříve normálních obratlových tělech a/nebo ty, které se vyskytly po základní linii u dříve zlomených obratlových těl (Genant semikvantitativní [SQ] stupeň 1-3) (T4 až L4) byly potvrzeny kvantitativní morfometrií (QM) a buď metodologie SQ nebo binární SQ (ano/ne). K vyhodnocení výsledků byla použita metodika time-to-event: odhady podílu incidence (kumulativní incidence) účastníků s alespoň jednou morfometrickou zlomeninou obratle byly hodnoceny v 6., 12. měsíci a následujících ročních intervalech; ke stanovení míry incidence (počet účastníků s morfometrickou zlomeninou na 100 osoboroků sledování) byl poté použit intervalově cenzurovaný přístup.
Až přibližně 108 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení + druhé prodloužení: Změna výšky od základní postavy
Časové okno: Výchozí stav a jednou ročně až do přibližně 108 měsíců pozorování
Výška byla měřena nástěnným stadiometrem při randomizaci a v ročních intervalech v rámci základní studie a dvou prodloužených studií.
Výchozí stav a jednou ročně až do přibližně 108 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení + druhé prodloužení: Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v měření BMD bederní páteře
Časové okno: Výchozí stav a jednou ročně až do přibližně 108 měsíců pozorování
BMD byla měřena pomocí DXA v bederní páteři počínaje randomizací a v ročních intervalech až do konce studie (2. prodloužená studie) u všech účastníků, kteří vstoupili do 2. prodloužené studie. Měření byla provedena na alespoň 3 obratlích pro všechny časové body; obratle se zlomeninami byly z analýz vyloučeny. V měsících 96 a 108 mělo přibližně 3 % nebo méně účastníků v každé léčebné skupině údaje o BMD a výsledky v těchto časových bodech by měly být posuzovány opatrně. POZNÁMKA: Průměrná procentuální změna BMD od výchozí hodnoty u účastníků původně randomizovaných na placebo zahrnuje výsledky BMD získané poté, co tito účastníci přešli na otevřený odanacatib, ke kterému došlo v různých časech vzhledem k jejich zahájení zaslepené studijní medikace v základní studii. Pro analýzu byl použit longitudinální model s termíny pro léčbu, vrstvu, oblast a interakci mezi léčbou a časem jako fixní efekty (LS průměry vážené pro oblast a velikost vrstvy).
Výchozí stav a jednou ročně až do přibližně 108 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení + druhé prodloužení: Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v měření BMD krčku stehenní kosti
Časové okno: Výchozí stav a jednou ročně až do přibližně 108 měsíců pozorování
BMD byla měřena pomocí DXA na krčku femuru počínaje screeningem a v ročních intervalech až do konce studie (2. prodloužená studie) u všech účastníků, kteří vstoupili do 2. prodloužené studie. LS znamená, že procentuální změna BMD oproti původní výchozí hodnotě je poskytnuta do měsíce 108. V měsících 96 a 108 mělo přibližně 3 % nebo méně účastníků v každé léčebné skupině údaje o BMD a výsledky v těchto časových bodech by měly být posuzovány opatrně. POZNÁMKA: Průměrná procentuální změna BMD od výchozí hodnoty u účastníků původně randomizovaných na placebo zahrnuje výsledky BMD získané poté, co tito účastníci přešli na otevřený odanacatib, ke kterému došlo v různých časech vzhledem k jejich zahájení zaslepené studijní medikace v základní studii. Pro analýzu byl použit longitudinální model s pojmy pro léčbu, vrstvu, oblast a interakci mezi léčbou a časem jako fixní efekty (LS průměry vážené pro oblast a velikost vrstvy).
Výchozí stav a jednou ročně až do přibližně 108 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení + druhé prodloužení: Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v měření BMD u trojzpěvu
Časové okno: Výchozí stav a jednou ročně až do přibližně 108 měsíců pozorování
BMD byla měřena pomocí DXA v trochanteru počínaje screeningem a v ročních intervalech až do konce studie (2. prodloužená studie) u všech účastníků, kteří vstoupili do 2. prodloužené studie. LS znamená, že procentuální změna BMD oproti původní výchozí hodnotě je poskytnuta do měsíce 108. V měsících 96 a 108 mělo přibližně 3 % nebo méně účastníků v každé léčebné skupině údaje o BMD a výsledky v těchto časových bodech by měly být posuzovány opatrně. POZNÁMKA: Průměrná procentuální změna BMD od výchozí hodnoty u účastníků původně randomizovaných na placebo zahrnuje výsledky BMD získané poté, co tito účastníci přešli na otevřený odanacatib, ke kterému došlo v různých časech vzhledem k jejich zahájení zaslepené studijní medikace v základní studii. Pro analýzu byl použit longitudinální model s pojmy pro léčbu, vrstvu, oblast a interakci mezi léčbou a časem jako fixní efekty (LS průměry vážené pro oblast a velikost vrstvy).
Výchozí stav a jednou ročně až do přibližně 108 měsíců pozorování
Druhé rozšíření: Výskyt osteoporotické klinické zlomeniny bederních obratlů (odsouzeno)
Časové okno: Až přibližně 34 měsíců pozorování
Klinické osteoporotické zlomeniny obratlů byly potvrzeny centrálním posouzením pomocí radiografických důkazů u všech symptomatických zlomenin hlášených jako nežádoucí účinky (s výjimkou zlomenin rukou, nohou, obličeje a lebky). Vertebrální zlomeniny byly hodnoceny na všech bederních obratlových úrovních (L1 až L5). Osteoporotické (fragility) zlomeniny nezahrnovaly zlomeniny s traumatickou nebo patologickou etiologií. Klinická zlomenina byla definována jako zlomenina s klinickými symptomy souvisejícími se zlomeninou (např. bolest). K vyhodnocení výsledků byla použita metodika time-to-event: je uveden výskyt účastníků druhé rozšířené studie s osteoporotickými vertebrálními klinickými zlomeninami. Vzhledem k předčasnému ukončení studie nebyla kumulativní incidence s použitím metodiky time-to-event hodnocena napříč základními a prodlouženými studiemi.
Až přibližně 34 měsíců pozorování
Druhé rozšíření: Výskyt osteoporotické klinické zlomeniny hrudního obratle (odsouzeno)
Časové okno: Až přibližně 34 měsíců pozorování
Klinické osteoporotické zlomeniny obratlů byly potvrzeny centrálním posouzením pomocí radiografických důkazů u všech symptomatických zlomenin hlášených jako nežádoucí účinky (s výjimkou zlomenin rukou, nohou, obličeje a lebky). Vertebrální zlomeniny byly hodnoceny pro všechny úrovně hrudních obratlů (T1 až T12). Osteoporotické (fragility) zlomeniny nezahrnovaly zlomeniny s traumatickou nebo patologickou etiologií. Klinická zlomenina byla definována jako zlomenina s klinickými symptomy souvisejícími se zlomeninou (např. bolest). K vyhodnocení výsledků byla použita metodika time-to-event: je uveden výskyt účastníků druhé rozšířené studie s osteoporotickými vertebrálními klinickými zlomeninami. Vzhledem k předčasnému ukončení studie nebyla kumulativní incidence s použitím metodiky time-to-event hodnocena napříč základními a prodlouženými studiemi.
Až přibližně 34 měsíců pozorování
Druhé prodloužení: Čas od základní linie k první osteoporotické klinické zlomenině jakéhokoli typu (rozhodnuto)
Časové okno: Až přibližně 34 měsíců pozorování
Osteoporotické klinické zlomeniny jakéhokoli typu byly potvrzeny centrálním posouzením pomocí radiografických důkazů u všech symptomatických zlomenin hlášených jako nežádoucí účinky (s výjimkou zlomenin rukou, nohou, obličeje a lebky). Nonvertebrální zlomeniny byly hodnoceny na různých anatomických místech včetně klíční kosti, distálního femuru nebo diafýzy, fibuly, kyčle, pažní kosti, pánve, radia, žeber, křížové kosti, holenní kosti, ulny a zápěstí; Do analýzy byly zahrnuty zlomeniny obratlů hodnocené na všech úrovních obratlů (C7, T1 až T12, L1 až L5). Osteoporotické (fragility) zlomeniny nezahrnovaly zlomeniny s traumatickou nebo patologickou etiologií. Klinická zlomenina byla definována jako zlomenina s klinickými symptomy souvisejícími se zlomeninou (např. bolest). K vyhodnocení výsledků byla použita metodika time-to-event: je uveden podíl výskytu (kumulativní incidence) účastníků druhé prodloužené studie s alespoň jednou osteoporotickou klinickou zlomeninou jakéhokoli typu.
Až přibližně 34 měsíců pozorování
Zobrazovací dílčí studie PN032-Base: Procentuální změna od výchozí hodnoty kortikální vBMD celého kyčle pomocí kvantitativní počítačové tomografie
Časové okno: Výchozí stav, 24. měsíc
Účinky osteoporózy specifické pro kompartment byly hodnoceny měřením kortikální vBMD v celé kyčli pomocí kvantitativní počítačové tomografie. Procentuální změna od výchozí hodnoty ve 24. měsíci byla poté hodnocena pomocí modelu longitudinální analýzy dat včetně podmínek pro léčbu, stratum (předchozí zlomenina obratle [ano/ne]) a interakci mezi léčbou a časem jako fixní účinky (LS průměry vážené pro velikost vrstvy) .
Výchozí stav, 24. měsíc
Zobrazovací dílčí studie PN032-Base: Procentuální změna od výchozí hodnoty v plošné BMD (aBMD) bederní páteře pomocí DXA
Časové okno: Výchozí stav, 24. měsíc
aBMD byla měřena v bederní páteři (L1 až L4) na začátku a v měsíci 24 pomocí DXA. Pokud došlo ke zlomenině obratle na začátku studie nebo ke zlomenině během studie, měření BMD bylo z analýzy vyloučeno. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla hodnocena pomocí modelu longitudinální analýzy dat zahrnujících termíny pro léčbu, vrstvu a interakci mezi léčbou a časem jako fixní účinky (LS průměry vážené pro velikost vrstvy).
Výchozí stav, 24. měsíc
Zobrazovací dílčí studie PN032-Base: Procentuální změna od výchozí hodnoty v aBMD krčku femuru pomocí DXA
Časové okno: Výchozí stav, 24. měsíc
aBMD byla měřena v krčku femuru na začátku a v měsíci 24 pomocí DXA. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla hodnocena pomocí modelu longitudinální analýzy dat zahrnujících termíny pro léčbu, vrstvu a interakci mezi léčbou a časem jako fixní účinky (LS průměry vážené pro velikost vrstvy).
Výchozí stav, 24. měsíc
Zobrazovací dílčí studie PN032-Base: Procentuální změna od výchozí hodnoty v aBMD celkového kyčle pomocí DXA
Časové okno: Výchozí stav, 24. měsíc
aBMD byla měřena v celém kyčli na začátku a v měsíci 24 pomocí DXA. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla hodnocena pomocí modelu longitudinální analýzy dat zahrnujících termíny pro léčbu, vrstvu a interakci mezi léčbou a časem jako fixní účinky (LS průměry vážené pro velikost vrstvy).
Výchozí stav, 24. měsíc
Zobrazovací podstudie PN032-Base: Procentuální změna od výchozí hodnoty v aBMD u Trochanter pomocí DXA
Časové okno: Výchozí stav, 24. měsíc
aBMD byla měřena v trochanteru na začátku a ve 24. měsíci pomocí DXA. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla hodnocena pomocí modelu longitudinální analýzy dat zahrnujících termíny pro léčbu, vrstvu a interakci mezi léčbou a časem jako fixní účinky (LS průměry vážené pro velikost vrstvy).
Výchozí stav, 24. měsíc
Zobrazovací dílčí studie PN032-Base: Procentuální změna od výchozí hodnoty v s-CTx po log-transformaci
Časové okno: Výchozí stav, 24. měsíc
s-CTx, biochemický marker kostní resorpce osteoklasty odrážející produkty rozpadu kolagenu, byl hodnocen na začátku a ve 24. měsíci u přibližně 10 % náhodných účastníků podskupiny na vybraných místech základní studie P018, kteří byli navíc zahrnuti do zobrazovací podstudie PN032- základní studie. Logaritmicky transformovaná frakce od výchozí hodnoty v s-CTx byla stanovena pomocí longitudinálního modelu s termíny pro léčbu, stratum a interakci mezi léčbou a časem jako fixní efekty (LS průměry vážené pro velikost vrstvy). Zpětně transformovaný vážený geometrický LS znamená hodnoty pro procentuální změnu od základní linie.
Výchozí stav, 24. měsíc
Zobrazovací dílčí studie PN032-Base: Procentuální změna od výchozí hodnoty v P1NP po log-transformaci
Časové okno: Výchozí stav, 24. měsíc
P1NP je štěpný fragment produkovaný během syntézy kolagenní kostní matrix (kolagen typu 1) používaný jako biochemický marker tvorby kosti. Sérový P1NP byl hodnocen na začátku a ve 24. měsíci u přibližně 10 % náhodných účastníků podskupiny na vybraných místech základní studie P018, kteří byli navíc zahrnuti do základní studie zobrazovací podstudie PN032. Změna logaritmicky transformované frakce od výchozí hodnoty v P1NP byla stanovena pomocí longitudinálního modelu s termíny pro léčbu, vrstvu a interakci mezi léčbou a časem jako fixní účinky (LS průměry vážené pro velikost vrstvy). Zpětně transformovaný vážený geometrický LS znamená hodnoty pro procentuální změnu od základní linie.
Výchozí stav, 24. měsíc
Zobrazovací dílčí studie PN032-Base: Procentuální změna od výchozí hodnoty v aBMD distálního třetího předloktí pomocí DXA
Časové okno: Výchozí stav, 24. měsíc
aBMD byla měřena v distální třetině poloměru na začátku a v měsíci 24 pomocí DXA. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla hodnocena pomocí modelu longitudinální analýzy dat zahrnujících termíny pro léčbu, vrstvu a interakci mezi léčbou a časem jako fixní účinky (LS průměry vážené pro velikost vrstvy).
Výchozí stav, 24. měsíc
Zobrazovací dílčí studie PN032-Base: Procentuální změna od výchozího stavu v BSAP po transformaci logaritmu
Časové okno: Výchozí stav, 24. měsíc
BSAP je enzym produkovaný osteoblasty syntetizujícími matrici během syntézy kolagenní kostní matrice (kolagen typu 1) používaný jako biochemický marker tvorby kosti. Sérový BSAP byl hodnocen na začátku a ve 24. měsíci u přibližně 10 % náhodných účastníků podskupiny na vybraných místech základní studie P018, kteří byli navíc zahrnuti do základní studie zobrazovací podstudie PN032. Log-transformovaná frakce od výchozí hodnoty v BSAP byla stanovena pomocí longitudinálního modelu s termíny pro léčbu, stratum a interakci mezi léčbou a časem jako fixní efekty (LS průměry vážené pro velikost vrstvy). Zpětně transformovaný vážený geometrický LS znamená hodnoty pro procentuální změnu od základní linie.
Výchozí stav, 24. měsíc
Zobrazovací dílčí studie PN032-Base: Procentuální změna od výchozí hodnoty v poměru u-NTx/Cr po log-transformaci
Časové okno: Výchozí stav, 24. měsíc
u-NTx, biochemický marker kostní resorpce osteoklasty odrážející produkty rozpadu kolagenu, byl hodnocen na začátku a ve 24. měsíci u přibližně 10 % náhodných účastníků podskupiny na vybraných místech základní studie P018, kteří byli navíc zahrnuti do zobrazovací podstudie PN032- základní studie. Měření NTx v moči (v BCE) byla normalizována na koncentraci Cr v moči (tj. poměr u-NTx/Cr) a logaritmicky transformovaná frakce od výchozí hodnoty v poměru u-NTx/Cr pak byla stanovena pomocí longitudinálního modelu s podmínkami pro léčbu, stratum a interakce mezi léčbou a časem jako fixní efekty (LS znamená vážené pro velikost vrstvy). Zpětně transformovaný vážený geometrický LS znamená hodnoty pro procentuální změnu od základní linie.
Výchozí stav, 24. měsíc
Zobrazovací dílčí studie PN032-Base + Extension: Procentuální změna od výchozí hodnoty kortikální vBMD celého kyčle pomocí kvantitativní počítačové tomografie
Časové okno: Výchozí stav, 60. měsíc
Účinky osteoporózy specifické pro kompartment byly hodnoceny měřením kortikální vBMD v celé kyčli pomocí kvantitativní počítačové tomografie. Procentuální změna od výchozí hodnoty v 60. měsíci (základní studie + prodloužená studie) byla poté hodnocena pomocí modelu longitudinální analýzy dat zahrnujícího termíny pro léčbu, stratum (předchozí zlomenina obratle [ano/ne]) a interakci mezi léčbou a časem jako fixní účinky ( LS znamená vážený pro velikost vrstvy).
Výchozí stav, 60. měsíc
Zobrazovací dílčí studie PN032-Base + Extension: Procentuální změna od výchozí hodnoty v aBMD bederní páteře pomocí DXA
Časové okno: Výchozí stav, 60. měsíc
aBMD byla měřena v bederní páteři (L1 až L4) na začátku a v měsíci 60 pomocí DXA. Pokud došlo ke zlomenině obratle na začátku studie nebo ke zlomenině během studie, měření BMD bylo z analýzy vyloučeno. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla hodnocena pomocí modelu longitudinální analýzy dat zahrnujících termíny pro léčbu, vrstvu a interakci mezi léčbou a časem jako fixní účinky (LS průměry vážené pro velikost vrstvy).
Výchozí stav, 60. měsíc
Zobrazovací dílčí studie PN032-Base + Extension: Procentuální změna od výchozí hodnoty v aBMD celkového kyčle pomocí DXA
Časové okno: Výchozí stav, 60. měsíc
aBMD byla měřena v celém kyčli na začátku a v měsíci 60 pomocí DXA. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla hodnocena pomocí modelu longitudinální analýzy dat zahrnujících termíny pro léčbu, vrstvu a interakci mezi léčbou a časem jako fixní účinky (LS průměry vážené pro velikost vrstvy).
Výchozí stav, 60. měsíc
Zobrazovací dílčí studie PN032-Base + Extension: Procentuální změna od výchozí hodnoty v aBMD krčku femuru pomocí DXA
Časové okno: Výchozí stav, 60. měsíc
aBMD byla měřena v krčku femuru na začátku a v měsíci 60 pomocí DXA. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla hodnocena pomocí modelu longitudinální analýzy dat zahrnujících termíny pro léčbu, vrstvu a interakci mezi léčbou a časem jako fixní účinky (LS průměry vážené pro velikost vrstvy).
Výchozí stav, 60. měsíc
Zobrazovací dílčí studie PN032-Base + Extension: Procentuální změna od výchozí hodnoty v aBMD u trojzpěvu pomocí DXA
Časové okno: Výchozí stav, 60. měsíc
aBMD byla měřena v trochanteru na začátku a v měsíci 60 pomocí DXA. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla hodnocena pomocí modelu longitudinální analýzy dat zahrnujících termíny pro léčbu, vrstvu a interakci mezi léčbou a časem jako fixní účinky (LS průměry vážené pro velikost vrstvy).
Výchozí stav, 60. měsíc

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Základní studie + první prodloužení: Čas do první hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris potvrzeno rozhodnutím TIMI
Časové okno: Až přibližně 74 měsíců pozorování
Doba do první hospitalizace podle TIMI pro nestabilní anginu pectoris byla stanovena pro základní studii + první prodloužení pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik s termíny pro léčbu, stratum a geografickou oblast. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků s událostí na 100 osoboroků sledování. Výsledky z MK-0822-083, následné studie k základní studii MK-088-018 a dvojitě zaslepené období první prodloužené studie pro účastníky, kteří přerušili léčbu před 5 lety sledování, nejsou zahrnuty.
Až přibližně 74 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení: Čas do první kardiovaskulární smrti potvrzen rozhodnutím TIMI
Časové okno: Až přibližně 74 měsíců pozorování
Doba do prvního kardiovaskulárního úmrtí podle TIMI byla stanovena pro základní studii + první prodloužení pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik s termíny pro léčbu, stratum a geografickou oblast. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků s událostí na 100 osoboroků sledování. Analýza zahrnuje data získaná ze sběru dat o vitálním stavu účastníků, kteří již v základní studii nebyli sledováni. Výsledky z MK-0822-083, následné studie k základní studii MK-088-018 a dvojitě zaslepené období první prodloužené studie pro účastníky, kteří přerušili léčbu před 5 lety sledování, nejsou zahrnuty.
Až přibližně 74 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení: Čas do prvního fatálního infarktu myokardu potvrzeno rozhodnutím TIMI
Časové okno: Až přibližně 74 měsíců pozorování
Čas do prvního fatálního definitivního infarktu myokardu podle TIMI byl stanoven pro základní studii + první rozšíření pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik s termíny pro léčbu, stratum a geografickou oblast. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků s událostí na 100 osoboroků sledování. Výsledky z MK-0822-083, následné studie k základní studii MK-088-018 a dvojitě zaslepené období první prodloužené studie pro účastníky, kteří přerušili léčbu před 5 lety sledování, nejsou zahrnuty.
Až přibližně 74 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení: Čas do prvního 3bodového MACE potvrzeno rozhodnutím TIMI
Časové okno: Až přibližně 74 měsíců pozorování
Doba do prvního TIMI hodnoceného 3bodového MACE (kompozitní výsledná míra 1. kardiovaskulární smrti, 2. nefatálního definitivního infarktu myokardu nebo 3. nefatálního definitivního mrtvice) byla stanovena pro základní studii + první prodloužení pomocí Coxův model proporcionálních rizik s termíny pro léčbu, vrstvu a geografickou oblast. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků s událostí na 100 osoboroků sledování. Výsledky z MK-0822-083, následné studie k základní studii MK-088-018 a dvojitě zaslepené období první prodloužené studie pro účastníky, kteří přerušili léčbu před 5 lety sledování, nejsou zahrnuty.
Až přibližně 74 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení: Čas do první smrti ze všech příčin potvrzeno rozhodnutím TIMI
Časové okno: Až přibližně 74 měsíců pozorování
Doba do prvního úmrtí ze všech příčin podle TIMI byla stanovena pro základní studii + první prodloužení pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik s termíny pro léčbu, stratum a geografickou oblast. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků s událostí na 100 osoboroků sledování. Analýza zahrnuje data získaná ze sběru dat o vitálním stavu účastníků, kteří již v základní studii nebyli sledováni. Výsledky z MK-0822-083, následné studie k základní studii MK-088-018 a dvojitě zaslepené období první prodloužené studie pro účastníky, kteří přerušili léčbu před 5 lety sledování, nejsou zahrnuty.
Až přibližně 74 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení: Čas do prvního nového nástupu EKG potvrzená fibrilace síní nebo flutter síní potvrzená rozhodnutím TIMI
Časové okno: Až přibližně 74 měsíců pozorování
Doba do prvního nového nebo předpokládaného nového nástupu fibrilace síní nebo flutteru síní podle TIMI byla stanovena pro základní studii + první prodloužení pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik s termíny pro léčbu, stratum a geografickou oblast. Účastníci se známou anamnézou fibrilace síní nebo flutteru síní byli vyloučeni a bylo vyžadováno potvrzení elektrokardiogramu. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků s událostí na 100 osoboroků sledování. Výsledky z MK-0822-083, následné studie k základní studii MK-088-018 a dvojitě zaslepené období první prodloužené studie pro účastníky, kteří přerušili léčbu před 5 lety sledování, nejsou zahrnuty.
Až přibližně 74 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení: Čas do prvního fatálního nebo nefatálního infarktu myokardu potvrzeno rozhodnutím TIMI
Časové okno: Až přibližně 74 měsíců pozorování
Doba do prvního fatálního nebo nefatálního definitivního infarktu myokardu podle TIMI byla stanovena pro základní studii + první prodloužení pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik s termíny pro léčbu, stratum a geografickou oblast. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků s událostí na 100 osoboroků sledování. Výsledky z MK-0822-083, následné studie k základní studii MK-088-018 a dvojitě zaslepené období první prodloužené studie pro účastníky, kteří přerušili léčbu před 5 lety sledování, nejsou zahrnuty.
Až přibližně 74 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení: Čas do prvního smrtelného nebo nefatálního mrtvice potvrzeno rozhodnutím TIMI
Časové okno: Až přibližně 74 měsíců pozorování
Doba do první fatální nebo nefatální definitivní mozkové příhody podle TIMI byla stanovena pro základní studii + první prodloužení pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik s termíny pro léčbu, stratum a geografickou oblast. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků s událostí na 100 osoboroků sledování. Výsledky z MK-0822-083, následné studie k základní studii MK-088-018 a dvojitě zaslepené období první prodloužené studie pro účastníky, kteří přerušili léčbu před 5 lety sledování, nejsou zahrnuty.
Až přibližně 74 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení: Čas do první jakékoli síňové fibrilace nebo flutteru síní potvrzeno rozhodnutím TIMI
Časové okno: Až přibližně 74 měsíců pozorování
Čas do prvního posouzení TIMI jakékoli hlášené epizody fibrilace síní nebo flutteru síní byl stanoven pro základní studii pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik s termíny pro léčbu, stratum a geografickou oblast. Byli zahrnuti účastníci se známou anamnézou fibrilace síní nebo flutteru síní a potvrzení elektrokardiogramu nebylo vyžadováno. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků s událostí na 100 osoboroků sledování. Výsledky z MK-0822-083, následné studie k základní studii MK-088-018 a dvojitě zaslepené období první prodloužené studie pro účastníky, kteří přerušili léčbu před 5 lety sledování, nejsou zahrnuty.
Až přibližně 74 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení: Čas do prvního smrtelného mrtvice potvrzen rozhodnutím TIMI
Časové okno: Až přibližně 74 měsíců pozorování
Čas do první fatální definitivní mozkové příhody podle TIMI byl stanoven pro základní studii + první prodloužení pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik s termíny pro léčbu, stratum a geografickou oblast. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků s událostí na 100 osoboroků sledování. Výsledky z MK-0822-083, následné studie k základní studii MK-088-018 a dvojitě zaslepené období první prodloužené studie pro účastníky, kteří přerušili léčbu před 5 lety sledování, nejsou zahrnuty.
Až přibližně 74 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení: Čas do prvního 4bodového MACE potvrzeno rozhodnutím TIMI
Časové okno: Až přibližně 74 měsíců pozorování
Pro základní studie + první rozšíření pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik s termíny pro léčbu, vrstvu a geografickou oblast. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků s událostí na 100 osoboroků sledování. Výsledky z MK-0822-083, následné studie k základní studii MK-088-018 a dvojitě zaslepené období první prodloužené studie pro účastníky, kteří přerušili léčbu před 5 lety sledování, nejsou zahrnuty.
Až přibližně 74 měsíců pozorování
Základní studie + první prodloužení: Čas do prvního nového nástupu fibrilace síní nebo flutteru síní potvrzeno rozhodnutím TIMI
Časové okno: Až přibližně 74 měsíců pozorování
Doba do prvního nového nebo předpokládaného nového nástupu fibrilace síní nebo flutteru síní podle TIMI byla stanovena pro základní studii + první prodloužení pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik s termíny pro léčbu, stratum a geografickou oblast. Účastníci se známou anamnézou fibrilace síní nebo flutteru síní byli vyloučeni a potvrzení elektrokardiogramu nebylo vyžadováno. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků s událostí na 100 osoboroků sledování. Výsledky z MK-0822-083, následné studie k základní studii MK-088-018 a dvojitě zaslepené období první prodloužené studie pro účastníky, kteří přerušili léčbu před 5 lety sledování, nejsou zahrnuty.
Až přibližně 74 měsíců pozorování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. září 2007

Primární dokončení (Aktuální)

14. listopadu 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. září 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. září 2007

První zveřejněno (Odhadovaný)

14. září 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0822-018
  • 2007_610
  • 132238 (Identifikátor registru: JAPIC-CTI)
  • 2007-002693-66 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Odanacatib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit