Une étude du MK-0822 chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose pour évaluer le risque de fracture (MK-0822-018)

Expérimental: Odanacatib

Les participants reçoivent 50 mg d'odanacatib en aveugle par semaine au cours de l'étude de base et de la première étude d'extension (5 ans au total), suivis de 50 mg d'odanacatib en ouvert par semaine pendant 5 ans. Les participants reçoivent également de la vitamine D3 et du calcium supplémentaire en ouvert, de sorte que l'apport quotidien total en calcium (provenant à la fois de sources alimentaires et de suppléments) est d'environ 1 200 mg.

Médicament: Odanacatib

Comprimé de 50 mg par voie orale une fois par semaine (OW)

Autres noms:

• MK-0822

Complément alimentaire: Vitamine D3

5600 UI par voie orale OW

Complément alimentaire: Carbonate de calcium

Si besoin. L'apport quotidien total en calcium (provenant à la fois de sources alimentaires et de suppléments) sera d'environ 1200 mg mais ne dépassera pas 1600 mg

Autres noms:

• Suppléments de calcium

Comparateur placebo: Placebo

Les participants reçoivent un placebo en aveugle à 50 mg d'odanacatib par semaine au cours de l'étude de base et de la première étude d'extension (5 ans au total), suivis de 50 mg d'odanacatib en ouvert par semaine pendant 5 ans. Les participants reçoivent également de la vitamine D3 et du calcium supplémentaire en ouvert, de sorte que l'apport quotidien total en calcium (provenant à la fois de sources alimentaires et de suppléments) est d'environ 1 200 mg.

Complément alimentaire: Vitamine D3

5600 UI par voie orale OW

Complément alimentaire: Carbonate de calcium

Si besoin. L'apport quotidien total en calcium (provenant à la fois de sources alimentaires et de suppléments) sera d'environ 1200 mg mais ne dépassera pas 1600 mg

Autres noms:

• Suppléments de calcium

Médicament: Placebo pour Odanacatib

Comprimé de 50 mg par voie orale OW

Étude de base : temps entre la ligne de base et la première fracture vertébrale évaluée par morphométrie

Les fractures vertébrales morphométriques ont été évaluées par une décision centrale sur des radiographies vertébrales lombaires et thoraciques acquises au départ et aux mois 6, 12 et aux points de temps annuels suivants. Les fractures incidentes (c'est-à-dire survenues après l'inclusion) dans des corps vertébraux auparavant normaux et/ou celles survenues après l'inclusion dans des corps vertébraux précédemment fracturés (Genant semi-quantitatif [SQ] Grade 1-3) (T4 à L4) ont été confirmées par morphométrie quantitative (QM) et méthodologies SQ ou SQ binaires (oui/non). Une méthodologie de temps jusqu'à l'événement a été utilisée pour évaluer les résultats : les estimations de table de survie de la proportion d'incidence (incidence cumulée) des participants ayant au moins une fracture vertébrale morphométrique ont été évaluées aux mois 6, 12 et aux intervalles annuels suivants ; une approche censurée par intervalle a ensuite été utilisée pour déterminer le taux d'incidence (nombre de participants avec une fracture morphométrique pour 100 années-personnes de suivi).

Étude de base : temps entre le départ et la première fracture clinique de la hanche ostéoporotique (jugé)

Les fractures cliniques de la hanche ostéoporotiques ont été confirmées par une décision centrale utilisant des preuves radiographiques pour toutes les fractures symptomatiques signalées comme des expériences indésirables (à l'exclusion des fractures des doigts, des orteils, du visage et du crâne). Les fractures de la hanche étaient des fractures du fémur proximal confirmées comme étant situées dans la hanche (c'est-à-dire sous-région non précisée ; cervicale et intertrochantérienne). Les fractures ostéoporotiques (fragilité) n'incluaient pas les fractures d'étiologie traumatique ou pathologique. Une fracture clinique a été définie comme une fracture avec des symptômes cliniques liés à la fracture (par exemple, douleur). Une méthodologie de temps jusqu'à l'événement a été utilisée pour évaluer les résultats : le taux d'incidence des participants avec fracture (nombre de participants avec une fracture pour 100 années-personnes de suivi) est fourni.

Étude de base : temps entre le départ et la première fracture clinique non vertébrale ostéoporotique (adjudiqué)

Les fractures cliniques non vertébrales ostéoporotiques ont été confirmées par une décision centrale utilisant des preuves radiographiques pour toutes les fractures symptomatiques signalées comme des effets indésirables (à l'exclusion des fractures des doigts, des orteils, du visage et du crâne). Les fractures non vertébrales ont été évaluées sur plusieurs sites anatomiques, notamment la clavicule, le fémur ou la diaphyse distale, le péroné, la hanche, l'humérus, le bassin, le radius, les côtes, le sacrum, le tibia, le cubitus et le poignet. Les fractures ostéoporotiques (fragilité) n'incluaient pas les fractures d'étiologie traumatique ou pathologique. Une fracture clinique a été définie comme une fracture avec des symptômes cliniques liés à la fracture (par exemple, douleur). Une méthodologie de temps jusqu'à l'événement a été utilisée pour évaluer les résultats : le taux d'incidence des participants avec fracture (nombre de participants avec une fracture pour 100 années-personnes de suivi) est fourni.

Étude de base + première extension : temps entre la ligne de base et la première fracture vertébrale évaluée par morphométrie

Les fractures vertébrales morphométriques ont été confirmées par une décision centrale sur les radiographies vertébrales lombaires et thoraciques acquises au départ et aux mois 6, 12 et aux points de temps annuels suivants. Les fractures incidentes (c'est-à-dire survenues après le départ) dans des corps vertébraux précédemment normaux et/ou celles survenues après le départ dans des corps vertébraux précédemment fracturés (Genant SQ Grade 1-3) (T4 à L4) ont été confirmées par QM et soit SQ, soit SQ binaire ( oui/non) méthodologies. Une méthodologie de temps jusqu'à l'événement a été utilisée pour évaluer les résultats : les estimations de table de survie de la proportion d'incidence (incidence cumulée) des participants ayant au moins une fracture vertébrale morphométrique ont été évaluées aux mois 6, 12 et aux intervalles annuels suivants ; une approche censurée par intervalle a ensuite été utilisée pour déterminer le taux d'incidence (nombre de participants avec une fracture morphométrique pour 100 années-personnes de suivi).

Étude de base + première extension – Délai entre l'état initial et la première fracture clinique de la hanche ostéoporotique (adjugé)

Les fractures cliniques de la hanche ostéoporotiques ont été confirmées par une décision centrale utilisant des preuves radiographiques pour toutes les fractures symptomatiques signalées comme des expériences indésirables (à l'exclusion des fractures des doigts, des orteils, du visage et du crâne). Les fractures de la hanche étaient des fractures du fémur proximal confirmées comme étant situées dans la hanche (c'est-à-dire sous-région non précisée ; cervicale et intertrochantérienne). Les fractures ostéoporotiques (fragilité) n'incluaient pas les fractures d'étiologie traumatique ou pathologique. Une fracture clinique a été définie comme une fracture avec des symptômes cliniques liés à la fracture (par exemple, douleur). Une fracture clinique a été définie comme une fracture avec des symptômes cliniques liés à la fracture (par exemple, douleur). Une méthodologie de temps jusqu'à l'événement a été utilisée pour évaluer les résultats : le taux d'incidence des participants avec fracture (nombre de participants avec une fracture pour 100 années-personnes de suivi) est fourni.

Étude de base + première prolongation – Délai écoulé entre le début de l'étude et la première fracture clinique non vertébrale ostéoporotique (adjudiqué)

Les fractures cliniques non vertébrales ostéoporotiques ont été confirmées par une décision centrale utilisant des preuves radiographiques pour toutes les fractures symptomatiques signalées comme des effets indésirables (à l'exclusion des fractures des doigts, des orteils, du visage et du crâne). Les fractures non vertébrales ont été évaluées sur plusieurs sites anatomiques, notamment la clavicule, le fémur distal et la diaphyse, le péroné, la hanche, l'humérus, le bassin, le radius, les côtes, le sacrum, le tibia, le cubitus et le poignet. Les fractures ostéoporotiques (fragilité) n'incluaient pas les fractures d'étiologie traumatique ou pathologique. Une fracture clinique a été définie comme une fracture avec des symptômes cliniques liés à la fracture (par exemple, douleur). Une méthodologie de temps jusqu'à l'événement a été utilisée pour évaluer les résultats : le taux d'incidence des participants avec fracture (nombre de participants avec une fracture pour 100 années-personnes de suivi) est fourni.

Étude de base + première extension : taux d'événements indésirables

Un événement indésirable est défini comme tout événement médical fâcheux chez une personne ou un participant à l'investigation clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Le taux d'incidence des participants avec des événements indésirables (nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de suivi) est fourni.

Étude de base + première extension : taux d'abandons du traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable

Un événement indésirable est défini comme tout événement médical fâcheux chez une personne ou un participant à l'investigation clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Le taux d'incidence des interruptions de traitement des participants en raison d'événements indésirables (nombre de participants présentant un événement pour 100 années-personnes de suivi) est fourni.

Étude de base + première extension + deuxième extension : pourcentage de changement par rapport à la valeur de référence dans les mesures de densité minérale osseuse (DMO) de la hanche totale

La DMO a été mesurée par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA) au niveau de la hanche totale à partir de la sélection, et à intervalles annuels jusqu'à la fin de l'étude (deuxième étude d'extension) pour tous les participants qui sont entrés dans la deuxième étude d'extension. Les moindres carrés (LS) signifient que la variation en pourcentage de la DMO par rapport à la ligne de base d'origine est fournie jusqu'au mois 108 (année 9). Aux mois 96 (année 8) et 108 (année 9), environ 3 % ou moins des participants de chaque groupe de traitement disposaient de données de DMO, et les résultats à ces moments doivent être considérés avec prudence. REMARQUE : La variation moyenne en pourcentage de la DMO par rapport au départ chez les participants initialement randomisés au placebo inclut les résultats de la DMO obtenus après que ces participants sont passés à l'odanacatib en ouvert, qui s'est produit à des moments différents par rapport au début de leur traitement en aveugle dans l'étude de base.

Deuxième extension : nombre de participants ayant subi un événement indésirable

Un événement indésirable est défini comme tout événement médical fâcheux chez une personne ou un participant à l'investigation clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.

Deuxième extension : nombre de participants qui ont interrompu le traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable

Un événement indésirable est défini comme tout événement médical fâcheux chez une personne ou un participant à l'investigation clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.

Sous-étude d'imagerie PN032-Base : pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la densité minérale osseuse volumétrique (vBMD) au niveau de la colonne lombaire à l'aide de la tomodensitométrie quantitative

Les effets compartimentaux spécifiques de l'ostéoporose ont été évalués en mesurant la vDMO trabéculaire au niveau de la colonne lombaire (corps vertébral total L1) à l'aide d'une tomodensitométrie quantitative. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base au mois 24 (étude de base) a ensuite été évalué à l'aide d'un modèle d'analyse de données longitudinales comprenant des termes pour le traitement, la strate (fracture vertébrale antérieure [oui/non]) et l'interaction entre le traitement et le temps en tant qu'effets fixes (LS signifie pondéré pour la taille de la strate).

Sous-étude d'imagerie PN032-Base + Extension : Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la vBMD au niveau de la colonne lombaire à l'aide de la tomodensitométrie quantitative

Les effets compartimentaux spécifiques de l'ostéoporose ont été évalués en mesurant la vDMO trabéculaire au niveau de la colonne lombaire (corps vertébral total L1) à l'aide d'une tomodensitométrie quantitative. Le changement en pourcentage par rapport à la ligne de base au mois 60 (étude de base + étude d'extension) a ensuite été évalué à l'aide d'un modèle d'analyse de données longitudinales comprenant des termes pour le traitement, la strate (fracture vertébrale antérieure [oui/non]) et l'interaction entre le traitement et le temps comme effets fixes ( LS signifie pondéré pour la taille de la strate).

Sous-étude sur la sarcopénie PN035 : changement par rapport à la ligne de base de la masse corporelle maigre appendiculaire (aLBM)

La sarcopénie est la perte de masse musculaire squelettique liée à l'âge et la perte de force associée. La progression de la sarcopénie a été évaluée à l'aide de l'aLBM telle que mesurée par la DXA corporelle totale. Le changement par rapport au départ à des intervalles annuels a ensuite été évalué à l'aide d'un modèle d'analyse longitudinale des données avec des termes pour le traitement, la strate (sarcopénie, non-sarcopénie), le temps et l'interaction entre le traitement et le temps comme effets fixes (moyennes LS pondérées pour la taille de la strate).

Sous-étude sur la sarcopénie PN035 : Changement par rapport à la ligne de base du score SPPB (Short Physical Performance Battery)

Le score SPPB (Short Physical Performance Battery) est utilisé pour évaluer la fonction physique chez les personnes âgées. Le SPPB se compose de 3 types d'activités physiques : équilibre debout, vitesse de marche et montée sur chaise. Les activités des composantes sont chronométrées puis réduites à une échelle catégorique de 0 à 4 en fonction du temps réalisé. Un score composite plus élevé (plage de 0 à 12) indique un niveau de fonction amélioré. Le changement par rapport au départ à des intervalles annuels a ensuite été évalué à l'aide d'un modèle d'analyse longitudinale des données avec des termes pour le traitement, la strate (sarcopénie, non-sarcopénie), le temps et l'interaction entre le traitement et le temps comme effets fixes (moyennes LS pondérées pour la taille de la strate).

Sous-étude sur la sarcopénie PN035 : modification de la vitesse de marche par rapport à la ligne de base

La vitesse de marche est une composante du score SPPB (Short Physical Performance Battery). Les participants sont invités à parcourir une distance de 4 mètres à leur rythme normal. Le test est effectué 2 fois et la marche effectuée dans le temps le plus court est utilisée pour la notation. L'activité est chronométrée puis ramenée à une échelle catégorielle de 0 à 4 en fonction du temps réalisé. Des scores plus élevés indiquent un niveau de fonction amélioré. Le changement par rapport au départ à des intervalles annuels a ensuite été évalué à l'aide d'un modèle d'analyse longitudinale des données avec des termes pour le traitement, la strate (sarcopénie, non-sarcopénie), le temps et l'interaction entre le traitement et le temps comme effets fixes (moyennes LS pondérées pour la taille de la strate).

Étude de base : taux d'événements indésirables

Un événement indésirable est défini comme tout événement médical fâcheux chez une personne ou un participant à l'investigation clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Le taux d'incidence des participants avec des événements indésirables (nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de suivi) est fourni.

Étude de base : taux d'abandon du traitement à l'étude en raison d'un événement indésirable

Un événement indésirable est défini comme tout événement médical fâcheux chez une personne ou un participant à l'investigation clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Le taux d'incidence des interruptions de traitement des participants en raison d'événements indésirables (nombre de participants présentant un événement pour 100 années-personnes de suivi) est fourni.

Étude de base : temps écoulé entre le départ et la première fracture vertébrale clinique ostéoporotique (jugé)

Les fractures cliniques vertébrales ostéoporotiques ont été confirmées par une décision centrale utilisant des preuves radiographiques pour toutes les fractures symptomatiques signalées comme des expériences indésirables (à l'exclusion des fractures des doigts, des orteils, du visage et du crâne). Les fractures vertébrales ont été évaluées pour tous les niveaux vertébraux (C7, T1 à T12, L1 à L5). Les fractures ostéoporotiques (fragilité) n'incluaient pas les fractures d'étiologie traumatique ou pathologique. Une fracture clinique a été définie comme une fracture avec des symptômes cliniques liés à la fracture (par exemple, douleur). Une méthodologie de temps jusqu'à l'événement a été utilisée pour évaluer les résultats : le taux d'incidence des participants avec fracture (nombre de participants avec une fracture pour 100 années-personnes de suivi) est fourni.

Étude de base : taux annuel de perte de taille

La taille a été mesurée par un stadiomètre mural lors de la randomisation et à des intervalles annuels dans l'étude de base.

Étude de base : nombre de participants présentant une perte de taille > 1 cm

La taille a été mesurée par un stadiomètre mural lors de la randomisation et à des intervalles annuels dans l'étude de base.

Étude de base : variation en pourcentage par rapport à la ligne de base des mesures de la DMO de la hanche totale

La DMO a été mesurée par DXA pour tous les participants au niveau de la hanche totale lors de la sélection, des mois 6, 12 et des intervalles annuels suivants jusqu'à la fin de l'étude (étude de base).

Étude de base : variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale des mesures de la DMO de la colonne lombaire

La DMO a été mesurée par DXA pour tous les participants au niveau de la colonne lombaire lors de la randomisation, des mois 6, 12 et des intervalles annuels suivants jusqu'à la fin de l'étude (étude de base). Les mesures ont été effectuées sur au moins 3 vertèbres pour tous les points temporels ; les vertèbres présentant des fractures ont été exclues des analyses.

à

Étude de base : variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale des mesures de la DMO du col fémoral

La DMO a été mesurée par DXA pour tous les participants au niveau du col fémoral et de la hanche lors de la sélection, des mois 6, 12 et des intervalles annuels suivants jusqu'à la fin de l'étude (étude de base).

Étude de base : variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale des mesures de la DMO du trochanter

La DMO a été mesurée par DXA pour tous les participants au niveau du trochanter-hanche lors de la sélection, des mois 6, 12 et des intervalles annuels suivants jusqu'à la fin de l'étude (étude de base).

Étude de base : pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale des mesures de la DMO du tiers distal de l'avant-bras

La DMO a été mesurée par DXA au tiers distal du rayon lors de la randomisation et à intervalles annuels jusqu'à la fin de l'étude (étude de base) dans un sous-ensemble aléatoire d'environ 10 % de participants sur des sites sélectionnés.

Étude de base : Pourcentage de changement par rapport au départ dans les mesures de la DMO de la colonne lombaire chez les participants intolérants aux bisphosphonates

La DMO a été mesurée par DXA chez les participants intolérants aux bisphosphonates au niveau de la colonne lombaire lors de la randomisation et à des intervalles annuels jusqu'à la fin de l'étude (étude de base). Les mesures ont été effectuées sur au moins 3 vertèbres pour tous les points temporels ; les vertèbres présentant des fractures ont été exclues des analyses. Les bisphosphonates sont des agents anti-résorption utilisés dans le traitement de l'ostéoporose. L'intolérance aux bisphosphonates était définie par une contre-indication ou des antécédents d'intolérance aux bisphosphonates, ou par la détermination par le médecin de l'inadéquation du traitement aux bisphosphonates.

Étude de base : Pourcentage de changement par rapport au départ dans les mesures de la DMO de la hanche totale chez les participants intolérants aux bisphosphonates

La DMO a été mesurée par DXA chez les participants intolérants aux bisphosphonates au niveau de la hanche totale lors de la sélection et à intervalles annuels jusqu'à la fin de l'étude (étude de base). Les bisphosphonates sont des agents anti-résorption utilisés dans le traitement de l'ostéoporose. L'intolérance aux bisphosphonates était définie par une contre-indication ou des antécédents d'intolérance aux bisphosphonates, ou par la détermination par le médecin de l'inadéquation du traitement aux bisphosphonates.

Étude de base : Pourcentage de changement par rapport au départ dans les mesures de la DMO du col fémoral chez les participants intolérants aux bisphosphonates

La DMO a été mesurée par DXA chez les participants intolérants aux bisphosphonates au niveau du col fémoral et de la hanche lors de la sélection, et à intervalles annuels jusqu'à la fin de l'étude (étude de base). Les bisphosphonates sont des agents anti-résorption utilisés dans le traitement de l'ostéoporose. L'intolérance aux bisphosphonates était définie par une contre-indication ou des antécédents d'intolérance aux bisphosphonates, ou par la détermination par le médecin de l'inadéquation du traitement aux bisphosphonates.

Étude de base : pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale des mesures de la DMO du trochanter chez les participants intolérants aux bisphosphonates

La DMO a été mesurée par DXA chez les participants intolérants aux bisphosphonates au niveau du trochanter-hanche lors de la sélection, et à intervalles annuels jusqu'à la fin de l'étude (étude de base). Les bisphosphonates sont des agents anti-résorption utilisés dans le traitement de l'ostéoporose. L'intolérance aux bisphosphonates était définie par une contre-indication ou des antécédents d'intolérance aux bisphosphonates, ou par la détermination par le médecin de l'inadéquation du traitement aux bisphosphonates.

Étude de base : Pourcentage de changement par rapport au départ dans les mesures de la DMO du tiers distal de l'avant-bras chez les participants intolérants aux bisphosphonates

La DMO a été mesurée par DXA au tiers distal du rayon lors de la randomisation et à intervalles annuels jusqu'à la fin de l'étude (étude de base) dans un sous-ensemble aléatoire d'environ 10 % de participants intolérants aux bisphosphonates sur des sites sélectionnés. Les bisphosphonates sont des agents anti-résorption utilisés dans le traitement de l'ostéoporose. L'intolérance aux bisphosphonates était définie par une contre-indication ou des antécédents d'intolérance aux bisphosphonates, ou par la détermination par le médecin de l'inadéquation du traitement aux bisphosphonates.

Étude de base : Pourcentage de changement par rapport au départ dans les télopeptides C sériques du collagène de type I (s-CTx) après transformation logarithmique

Le s-CTx, un marqueur biochimique de la résorption osseuse par les ostéoclastes reflétant les produits de dégradation du collagène, a été évalué lors de la randomisation, au mois 6, et à intervalles annuels jusqu'à la fin de l'étude (étude de base) dans un sous-ensemble aléatoire d'environ 10 % de participants sur des sites sélectionnés . La fraction transformée en log à partir de la ligne de base dans le s-CTx a été déterminée à l'aide d'un modèle longitudinal avec des termes pour le traitement, la strate, la région et l'interaction entre le traitement et le temps comme effets fixes (moyennes LS pondérées pour la région et la taille de la strate). Le LS géométrique pondéré rétro-transformé signifie que les valeurs de pourcentage de changement par rapport à la ligne de base sont fournies.

Étude de base : Pourcentage de changement par rapport au départ dans les N-télopeptides urinaires du rapport collagène/créatinine de type I (u-NTx/Cr) après transformation logarithmique

L'u-NTx, un marqueur biochimique de la résorption osseuse, a été évalué lors de la randomisation, au mois 6, et à intervalles annuels jusqu'à la fin de l'étude (étude de base) chez un sous-ensemble aléatoire d'environ 10 % de participants sur des sites sélectionnés. Les mesures de NTx dans l'urine (en équivalents de collagène osseux [BCE]) ont été normalisées à la concentration de Cr dans l'urine (c'est-à-dire le rapport u-NTx/Cr) et la fraction transformée en log par rapport à la ligne de base dans le rapport u-NTx/Cr a ensuite été déterminée à l'aide d'un modèle longitudinal avec des termes pour le traitement, la strate, la région et l'interaction entre le traitement et le temps comme effets fixes (moyennes LS pondérées pour la taille de la région et de la strate). Le LS géométrique pondéré rétro-transformé signifie que les valeurs de pourcentage de changement par rapport à la ligne de base sont fournies.

Étude de base : Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la phosphatase alcaline spécifique des os (BSAP) après transformation logarithmique

La BSAP est une enzyme produite par les ostéoblastes synthétisant la matrice lors de la synthèse de la matrice osseuse collagène (collagène de type 1) utilisée comme marqueur biochimique de la formation osseuse. La BSAP sérique a été évaluée lors de la randomisation, au mois 6, et à intervalles annuels jusqu'à la fin de l'étude (étude de base) chez un sous-ensemble aléatoire d'environ 10 % de participants sur des sites sélectionnés. La fraction transformée en log à partir de la ligne de base dans BSAP a été déterminée à l'aide d'un modèle longitudinal avec des termes pour le traitement, la strate et l'interaction entre le traitement et le temps comme effets fixes (moyennes LS pondérées pour la taille de la strate). Le LS géométrique pondéré rétro-transformé signifie que les valeurs de pourcentage de changement par rapport à la ligne de base sont fournies.

Étude de base : pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale du propeptide N-terminal du collagène de type 1 (P1NP) après transformation logarithmique

Le P1NP est un fragment de clivage produit lors de la synthèse de la matrice osseuse collagène (collagène de type 1) utilisé comme marqueur biochimique de la formation osseuse. La P1NP sérique a été évaluée lors de la randomisation, au mois 6, et à intervalles annuels jusqu'à la fin de l'étude (étude de base) chez un sous-ensemble aléatoire d'environ 10 % de participants sur des sites sélectionnés. La fraction transformée en log à partir de la ligne de base dans P1NP a été déterminée à l'aide d'un modèle longitudinal avec des termes pour le traitement, la strate et l'interaction entre le traitement et le temps comme effets fixes (moyennes LS pondérées pour la taille de la strate). Le LS géométrique pondéré rétro-transformé signifie que les valeurs de pourcentage de changement par rapport à la ligne de base sont fournies.

Étude de base : délai avant le premier événement cardiaque indésirable majeur (MACE) en 3 points confirmé par thrombolyse dans l'évaluation par le groupe d'étude sur l'infarctus du myocarde (TIMI)

Le délai avant le premier MACE en 3 points évalué par TIMI (une mesure de résultat composite de 1. décès cardiovasculaire, 2. IDM définitif non mortel ou 3. AVC définitif non mortel) a été déterminé pour l'étude de base à l'aide d'un risque proportionnel de Cox. modèle avec des termes pour le traitement, la strate et la région géographique. Les résultats sont exprimés en nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de suivi. Les résultats de MK-0822-083, une étude de suivi de l'étude de base MK-088-018 et la période en double aveugle de la première étude d'extension pour les participants qui ont arrêté avant 5 ans de suivi, ne sont pas inclus.

Étude de base : délai d'apparition de la première nouvelle fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire confirmé par l'arbitrage TIMI

Le délai avant la première apparition nouvelle ou présumée d'une nouvelle fibrillation auriculaire ou d'un flutter auriculaire selon TIMI a été déterminé pour l'étude de base à l'aide d'un modèle à risques proportionnels de Cox avec des termes pour le traitement, la strate et la région géographique. Les participants ayant des antécédents connus de fibrillation auriculaire ou de flutter auriculaire ont été exclus et la confirmation par électrocardiogramme n'était pas requise. Les résultats sont exprimés en nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de suivi. Les résultats de MK-0822-083, une étude de suivi de l'étude de base MK-088-018 et la période en double aveugle de la première étude d'extension pour les participants qui ont arrêté avant 5 ans de suivi, ne sont pas inclus.

Étude de base : délai avant le premier MACE en 4 points confirmé par l'arbitrage TIMI

Le délai avant le premier MACE en 4 points évalué par TIMI (une mesure de résultat composite de 1. décès cardiovasculaire, 2. IM définitif non mortel, 3. AVC définitif non mortel ou 4. hospitalisation pour angor instable) a été déterminé pour le étude de base utilisant un modèle à risques proportionnels de Cox avec des termes pour le traitement, la strate et la région géographique. Les résultats sont exprimés en nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de suivi. Les résultats de MK-0822-083, une étude de suivi de l'étude de base MK-088-018 et la période en double aveugle de la première étude d'extension pour les participants qui ont arrêté avant 5 ans de suivi, ne sont pas inclus.

Étude de base : délai avant la première hospitalisation pour angor instable confirmé par l'arbitrage TIMI

Le délai avant la première hospitalisation selon TIMI pour angor instable a été déterminé pour l'étude de base à l'aide d'un modèle à risques proportionnels de Cox avec des termes pour le traitement, la strate et la région géographique. Les résultats sont exprimés en nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de suivi. Les résultats de MK-0822-083, une étude de suivi de l'étude de base MK-088-018 et la période en double aveugle de la première étude d'extension pour les participants qui ont arrêté avant 5 ans de suivi, ne sont pas inclus.

Étude de base : délai avant la première apparition d'une nouvelle fibrillation auriculaire confirmée par ECG ou d'un flutter auriculaire confirmé par décision TIMI

Le délai avant la première apparition nouvelle ou présumée d'une nouvelle fibrillation auriculaire ou d'un flutter auriculaire selon TIMI a été déterminé pour l'étude de base à l'aide d'un modèle à risques proportionnels de Cox avec des termes pour le traitement, la strate et la région géographique. Les participants ayant des antécédents connus de fibrillation auriculaire ou de flutter auriculaire ont été exclus et une confirmation par électrocardiogramme était requise. Les résultats sont exprimés en nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de suivi. Les résultats de MK-0822-083, une étude de suivi de l'étude de base MK-088-018 et la période en double aveugle de la première étude d'extension pour les participants qui ont arrêté avant 5 ans de suivi, ne sont pas inclus.

Étude de base : délai avant toute fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire confirmé par décision TIMI

Le délai avant la première évaluation par TIMI de tout épisode signalé de fibrillation auriculaire ou de flutter auriculaire a été déterminé pour l'étude de base à l'aide d'un modèle à risques proportionnels de Cox avec des termes pour le traitement, la strate et la région géographique. Les participants ayant des antécédents connus de fibrillation auriculaire ou de flutter auriculaire ont été inclus et la confirmation par électrocardiogramme n'était pas requise. Les résultats sont exprimés en nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de suivi. Les résultats de MK-0822-083, une étude de suivi de l'étude de base MK-088-018 et la période en double aveugle de la première étude d'extension pour les participants qui ont arrêté avant 5 ans de suivi, ne sont pas inclus.

Étude de base : délai avant le premier décès toutes causes confondues confirmé par l'arbitrage TIMI

Le délai avant le premier décès toutes causes confondues selon TIMI a été déterminé pour l'étude de base à l'aide d'un modèle à risques proportionnels de Cox avec des termes pour le traitement, la strate et la région géographique. Les résultats sont exprimés en nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de suivi. L'analyse comprend des données obtenues à partir des collectes de données sur l'état vital des participants qui ne sont plus suivis dans l'étude de base. Les résultats de MK-0822-083, une étude de suivi de l'étude de base MK-088-018 et la période en double aveugle de la première étude d'extension pour les participants qui ont arrêté avant 5 ans de suivi, ne sont pas inclus.

Étude de base : délai avant le premier décès cardiovasculaire confirmé par l'arbitrage TIMI

Le délai avant le premier décès cardiovasculaire selon TIMI a été déterminé pour l'étude de base à l'aide d'un modèle à risques proportionnels de Cox avec des termes pour le traitement, la strate et la région géographique. Les résultats sont exprimés en nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de suivi. L'analyse comprend des données obtenues à partir des collectes de données sur l'état vital des participants qui ne sont plus suivis dans l'étude de base. Les résultats de MK-0822-083, une étude de suivi de l'étude de base MK-088-018 et la période en double aveugle de la première étude d'extension pour les participants qui ont arrêté avant 5 ans de suivi, ne sont pas inclus.

Étude de base : Délai avant le premier infarctus du myocarde mortel ou non mortel confirmé par une décision TIMI

Le délai avant le premier infarctus du myocarde fatal ou non fatal déterminé par TIMI a été déterminé pour l'étude de base à l'aide d'un modèle à risques proportionnels de Cox avec des termes pour le traitement, la strate et la région géographique. Les résultats sont exprimés en nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de suivi. Les résultats de MK-0822-083, une étude de suivi de l'étude de base MK-088-018 et la période en double aveugle de la première étude d'extension pour les participants qui ont arrêté avant 5 ans de suivi, ne sont pas inclus.

Étude de base : Délai avant le premier infarctus du myocarde mortel confirmé par l'arbitrage TIMI

Le délai avant le premier infarctus du myocarde fatal déterminé par TIMI a été déterminé pour l'étude de base à l'aide d'un modèle de risques proportionnels de Cox avec des termes pour le traitement, la strate et la région géographique. Les résultats sont exprimés en nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de suivi. Les résultats de MK-0822-083, une étude de suivi de l'étude de base MK-088-018 et la période en double aveugle de la première étude d'extension pour les participants qui ont arrêté avant 5 ans de suivi, ne sont pas inclus.

Étude de base : délai avant le premier AVC mortel ou non mortel confirmé par l'arbitrage TIMI

Le délai avant le premier AVC définitif mortel ou non mortel selon TIMI a été déterminé pour l'étude de base à l'aide d'un modèle à risques proportionnels de Cox avec des termes pour le traitement, la strate et la région géographique. Les résultats sont exprimés en nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de suivi. Les résultats de MK-0822-083, une étude de suivi de l'étude de base MK-088-018 et la période en double aveugle de la première étude d'extension pour les participants qui ont arrêté avant 5 ans de suivi, ne sont pas inclus.

Étude de base : délai avant le premier AVC mortel confirmé par l'arbitrage TIMI

Le délai avant le premier AVC mortel déterminé par TIMI a été déterminé pour l'étude de base à l'aide d'un modèle à risques proportionnels de Cox avec des termes pour le traitement, la strate et la région géographique. Les résultats sont exprimés en nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de suivi. Les résultats de MK-0822-083, une étude de suivi de l'étude de base MK-088-018 et la période en double aveugle de la première étude d'extension pour les participants qui ont arrêté avant 5 ans de suivi, ne sont pas inclus.

Étude de base + première extension : pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale des mesures de la DMO du col du fémur

La DMO a été mesurée par DXA pour tous les participants au niveau du col fémoral et de la hanche lors de la sélection, des mois 6, 12 et des intervalles annuels suivants jusqu'à la fin de l'étude (étude de base + première extension-dbp).

Étude de base + première extension : variation en pourcentage par rapport à la ligne de base des mesures de la DMO du tiers distal de l'avant-bras

La DMO a été mesurée par DXA au tiers distal du rayon lors de la randomisation et à intervalles annuels jusqu'à la fin de l'étude (étude de base + première extension-dbp) dans un sous-ensemble aléatoire d'environ 10 % de participants sur des sites sélectionnés.

Étude de base + première prolongation – Délai entre l'état initial et la première fracture vertébrale clinique ostéoporotique (jugé)

Les fractures cliniques vertébrales ostéoporotiques ont été confirmées par une décision centrale utilisant des preuves radiographiques pour toutes les fractures symptomatiques signalées comme des expériences indésirables (à l'exclusion des fractures des doigts, des orteils, du visage et du crâne). Les fractures vertébrales ont été évaluées pour tous les niveaux vertébraux (C7, T1 à T12, L1 à L5). Les fractures ostéoporotiques (fragilité) n'incluaient pas les fractures d'étiologie traumatique ou pathologique. Une fracture clinique a été définie comme une fracture avec des symptômes cliniques liés à la fracture (par exemple, douleur). Une méthodologie de temps jusqu'à l'événement a été utilisée pour évaluer les résultats : le taux d'incidence des participants avec fracture (nombre de participants avec une fracture pour 100 années-personnes de suivi) est fourni.

Étude de base + première prolongation – Délai écoulé entre le début de l'étude et la première fracture clinique ostéoporotique (adjudiqué)

Les fractures cliniques ostéoporotiques (combinant des fractures vertébrales et non vertébrales) ont été confirmées par une décision centrale utilisant des preuves radiographiques sur toutes les fractures symptomatiques signalées comme des expériences indésirables (à l'exclusion des fractures des doigts, des orteils, du visage et du crâne). Les fractures vertébrales ont été évaluées pour tous les niveaux vertébraux (C7, T1 à T12, L1 à L5). Les fractures non vertébrales ont été évaluées sur plusieurs sites anatomiques, notamment la clavicule, le fémur ou la diaphyse distale, le péroné, la hanche, l'humérus, le bassin, le radius, les côtes, le sacrum, le tibia, le cubitus et le poignet. Les fractures ostéoporotiques (fragilité) n'incluaient pas les fractures d'étiologie traumatique ou pathologique. Une fracture clinique a été définie comme une fracture avec des symptômes cliniques liés à la fracture (par exemple, douleur). Une méthodologie de temps jusqu'à l'événement a été utilisée pour évaluer les résultats : le taux d'incidence des participants avec fracture (nombre de participants avec une fracture pour 100 années-personnes de suivi) est fourni.

Étude de base + première extension : variation en pourcentage par rapport à la ligne de base des mesures de la DMO de la hanche totale

La DMO a été mesurée par DXA pour tous les participants à la hanche totale lors de la sélection, aux mois 6, 12 et aux intervalles annuels suivants jusqu'à la fin de l'étude (étude de base + première extension-dbp).

Étude de base + première extension : variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale des mesures de la DMO du trochanter

La DMO a été mesurée par DXA pour tous les participants au niveau du trochanter-hanche lors de la sélection, des mois 6, 12 et des intervalles annuels suivants jusqu'à la fin de l'étude (étude de base + première extension-dbp).

Étude de base + première extension : variation en pourcentage par rapport à la ligne de base des mesures de la DMO du rachis lombaire

La DMO a été mesurée par DXA pour tous les participants au niveau de la colonne lombaire lors de la randomisation, des mois 6, 12 et des intervalles annuels suivants jusqu'à la fin de l'étude (étude de base + première extension-dbp). Les mesures ont été effectuées sur au moins 3 vertèbres pour tous les points temporels ; les vertèbres présentant des fractures ont été exclues des analyses.

Étude de base + première extension + deuxième extension : temps entre la ligne de base et la première fracture vertébrale évaluée par morphométrie

Les fractures vertébrales morphométriques ont été évaluées par une décision centrale sur des radiographies vertébrales lombaires et thoraciques acquises au départ (étude de base) et aux mois 6, 12 et aux points de temps annuels suivants. Les fractures incidentes (c'est-à-dire survenues après l'inclusion) dans des corps vertébraux auparavant normaux et/ou celles survenues après l'inclusion dans des corps vertébraux précédemment fracturés (Genant semi-quantitatif [SQ] Grade 1-3) (T4 à L4) ont été confirmées par morphométrie quantitative (QM) et méthodologies SQ ou SQ binaires (oui/non). Une méthodologie de temps jusqu'à l'événement a été utilisée pour évaluer les résultats : les estimations de table de survie de la proportion d'incidence (incidence cumulée) des participants ayant au moins une fracture vertébrale morphométrique ont été évaluées aux mois 6, 12 et aux intervalles annuels suivants ; une approche censurée par intervalle a ensuite été utilisée pour déterminer le taux d'incidence (nombre de participants avec une fracture morphométrique pour 100 années-personnes de suivi).

Étude de base + première extension + deuxième extension : changement de taille par rapport à la taille de base

La taille a été mesurée par un stadiomètre mural lors de la randomisation et à intervalles annuels dans l'étude de base et les deux études d'extension.

Étude de base + première extension + deuxième extension : variation en pourcentage par rapport à la ligne de base des mesures de la DMO du rachis lombaire

La DMO a été mesurée par DXA au niveau du rachis lombaire à partir de la randomisation et à intervalles annuels jusqu'à la fin de l'étude (2e étude d'extension) pour tous les participants qui ont participé à la 2e étude d'extension. Les mesures ont été effectuées sur au moins 3 vertèbres pour tous les points temporels ; les vertèbres présentant des fractures ont été exclues des analyses. Aux mois 96 et 108, environ 3 % ou moins des participants de chaque groupe de traitement disposaient de données de DMO, et les résultats à ces moments doivent être considérés avec prudence. REMARQUE : La variation moyenne en pourcentage de la DMO par rapport au départ chez les participants initialement randomisés au placebo inclut les résultats de la DMO obtenus après que ces participants sont passés à l'odanacatib en ouvert, qui s'est produit à des moments différents par rapport au début de leur traitement en aveugle dans l'étude de base. Un modèle longitudinal avec des termes pour le traitement, la strate, la région et l'interaction entre le traitement et le temps comme effets fixes (moyennes LS pondérées pour la région et la taille de la strate) a été utilisé pour l'analyse.

Étude de base + première extension + deuxième extension : pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale des mesures de la DMO du col fémoral

La DMO a été mesurée par DXA au niveau du col fémoral à partir de la sélection et à intervalles annuels jusqu'à la fin de l'étude (2e étude d'extension) pour tous les participants qui ont participé à la 2e étude d'extension. LS signifie que la variation en pourcentage de la DMO par rapport à la ligne de base d'origine est fournie jusqu'au mois 108. Aux mois 96 et 108, environ 3 % ou moins des participants de chaque groupe de traitement disposaient de données de DMO, et les résultats à ces moments doivent être considérés avec prudence. REMARQUE : La variation moyenne en pourcentage de la DMO par rapport au départ chez les participants initialement randomisés au placebo inclut les résultats de la DMO obtenus après que ces participants sont passés à l'odanacatib en ouvert, qui s'est produit à des moments différents par rapport au début de leur traitement en aveugle dans l'étude de base. Un modèle longitudinal avec des termes pour le traitement, la strate, la région et l'interaction entre le traitement et le temps comme effets fixes (moyennes LS pondérées pour la région et la taille de la strate) a été utilisé pour l'analyse.

Étude de base + première extension + deuxième extension : variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale des mesures de la DMO du trochanter

La DMO a été mesurée par DXA au niveau du trochanter à partir de la sélection, et à intervalles annuels jusqu'à la fin de l'étude (2e étude d'extension) pour tous les participants qui sont entrés dans la 2e étude d'extension. LS signifie que la variation en pourcentage de la DMO par rapport à la ligne de base d'origine est fournie jusqu'au mois 108. Aux mois 96 et 108, environ 3 % ou moins des participants de chaque groupe de traitement disposaient de données de DMO, et les résultats à ces moments doivent être considérés avec prudence. REMARQUE : La variation moyenne en pourcentage de la DMO par rapport au départ chez les participants initialement randomisés au placebo inclut les résultats de la DMO obtenus après que ces participants sont passés à l'odanacatib en ouvert, qui s'est produit à des moments différents par rapport au début de leur traitement en aveugle dans l'étude de base. Un modèle longitudinal avec des termes pour le traitement, la strate, la région et l'interaction entre le traitement et le temps comme effets fixes (moyennes LS pondérées pour la région et la taille de la strate) a été utilisé pour l'analyse.

Deuxième prolongation : Incidence des fractures vertébrales lombaires cliniques ostéoporotiques (adjudiqué)

Les fractures cliniques vertébrales ostéoporotiques ont été confirmées par une décision centrale utilisant des preuves radiographiques pour toutes les fractures symptomatiques signalées comme des expériences indésirables (à l'exclusion des fractures des doigts, des orteils, du visage et du crâne). Les fractures vertébrales ont été évaluées pour tous les niveaux vertébraux lombaires (L1 à L5). Les fractures ostéoporotiques (fragilité) n'incluaient pas les fractures d'étiologie traumatique ou pathologique. Une fracture clinique a été définie comme une fracture avec des symptômes cliniques liés à la fracture (par exemple, douleur). Une méthodologie de temps jusqu'à l'événement a été utilisée pour évaluer les résultats : l'incidence des participants à la deuxième étude d'extension avec des fractures cliniques vertébrales ostéoporotiques est fournie. En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, l'incidence cumulée à l'aide d'une méthodologie de temps jusqu'à l'événement n'a pas été évaluée dans les études de base et d'extension.

Deuxième extension : Incidence des fractures vertébrales thoraciques cliniques ostéoporotiques (adjudiqué)

Les fractures cliniques vertébrales ostéoporotiques ont été confirmées par une décision centrale utilisant des preuves radiographiques pour toutes les fractures symptomatiques signalées comme des expériences indésirables (à l'exclusion des fractures des doigts, des orteils, du visage et du crâne). Les fractures vertébrales ont été évaluées pour tous les niveaux vertébraux thoraciques (T1 à T12). Les fractures ostéoporotiques (fragilité) n'incluaient pas les fractures d'étiologie traumatique ou pathologique. Une fracture clinique a été définie comme une fracture avec des symptômes cliniques liés à la fracture (par exemple, douleur). Une méthodologie de temps jusqu'à l'événement a été utilisée pour évaluer les résultats : l'incidence des participants à la deuxième étude d'extension avec des fractures cliniques vertébrales ostéoporotiques est fournie. En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, l'incidence cumulée à l'aide d'une méthodologie de temps jusqu'à l'événement n'a pas été évaluée dans les études de base et d'extension.

Deuxième prolongation : délai entre la ligne de base et la première fracture clinique ostéoporotique de tout type (adjudiqué)

Les fractures cliniques ostéoporotiques de tout type ont été confirmées par une décision centrale en utilisant des preuves radiographiques sur toutes les fractures symptomatiques signalées comme des expériences indésirables (à l'exclusion des fractures des doigts, des orteils, du visage et du crâne). Les fractures non vertébrales ont été évaluées sur plusieurs sites anatomiques, notamment la clavicule, le fémur ou la diaphyse distale, le péroné, la hanche, l'humérus, le bassin, le radius, les côtes, le sacrum, le tibia, le cubitus et le poignet ; Les fractures vertébrales évaluées à tous les niveaux vertébraux (C7, T1 à T12, L1 à L5) ont été incluses dans l'analyse. Les fractures ostéoporotiques (fragilité) n'incluaient pas les fractures d'étiologie traumatique ou pathologique. Une fracture clinique a été définie comme une fracture avec des symptômes cliniques liés à la fracture (par exemple, douleur). Une méthodologie de temps jusqu'à l'événement a été utilisée pour évaluer les résultats : la proportion d'incidence (incidence cumulée) des participants à la deuxième étude d'extension avec au moins une fracture clinique ostéoporotique de tout type est fournie.

Sous-étude d'imagerie PN032-Base : variation en pourcentage par rapport à la ligne de base de la vBMD corticale de la hanche totale à l'aide de la tomodensitométrie quantitative

Les effets spécifiques au compartiment de l'ostéoporose ont été évalués en mesurant la vDMO corticale au niveau de la hanche totale à l'aide d'une tomodensitométrie quantitative. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base au mois 24 a ensuite été évalué à l'aide d'un modèle d'analyse de données longitudinales comprenant des termes pour le traitement, la strate (fracture vertébrale antérieure [oui/non]) et l'interaction entre le traitement et le temps en tant qu'effets fixes (moyennes LS pondérées pour la taille de la strate) .

Sous-étude d'imagerie PN032-Base : pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la DMO surfacique (aDMO) de la colonne lombaire à l'aide de DXA

L'aDMO a été mesurée au niveau de la colonne lombaire (L1 à L4) au départ et au mois 24 à l'aide de la DXA. Si une vertèbre s'est fracturée au départ ou s'est fracturée au cours de l'étude, sa mesure de DMO a été exclue de l'analyse. Le pourcentage de changement par rapport au départ a été évalué à l'aide d'un modèle d'analyse de données longitudinales comprenant des termes pour le traitement, la strate et l'interaction entre le traitement et le temps en tant qu'effets fixes (moyennes LS pondérées pour la taille de la strate).

Sous-étude d'imagerie PN032-Base : pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale dans l'aDMO du col fémoral à l'aide de DXA

L'aDMO a été mesurée au niveau du col fémoral au départ et au mois 24 à l'aide de la DXA. Le pourcentage de changement par rapport au départ a été évalué à l'aide d'un modèle d'analyse de données longitudinales comprenant des termes pour le traitement, la strate et l'interaction entre le traitement et le temps en tant qu'effets fixes (moyennes LS pondérées pour la taille de la strate).

Sous-étude d'imagerie PN032-Base : Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'aDMO de la hanche totale à l'aide de DXA

L'aDMO a été mesurée au niveau de la hanche totale au départ et au mois 24 à l'aide de la DXA. Le pourcentage de changement par rapport au départ a été évalué à l'aide d'un modèle d'analyse de données longitudinales comprenant des termes pour le traitement, la strate et l'interaction entre le traitement et le temps en tant qu'effets fixes (moyennes LS pondérées pour la taille de la strate).

Sous-étude d'imagerie PN032-Base : Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'aDMO du trochanter à l'aide de DXA

L'aDMO a été mesurée au niveau du trochanter au départ et au mois 24 à l'aide de DXA. Le pourcentage de changement par rapport au départ a été évalué à l'aide d'un modèle d'analyse de données longitudinales comprenant des termes pour le traitement, la strate et l'interaction entre le traitement et le temps en tant qu'effets fixes (moyennes LS pondérées pour la taille de la strate).

Sous-étude d'imagerie PN032-Base : pourcentage de variation par rapport à la ligne de base dans s-CTx après transformation logarithmique

Le s-CTx, un marqueur biochimique de la résorption osseuse par les ostéoclastes reflétant les produits de dégradation du collagène, a été évalué au départ et au mois 24 chez un sous-ensemble aléatoire d'environ 10 % de participants sur des sites sélectionnés dans l'étude de base P018 qui ont également été inclus dans la sous-étude d'imagerie PN032- étude de base. La fraction transformée en log à partir de la ligne de base dans le s-CTx a été déterminée à l'aide d'un modèle longitudinal avec des termes pour le traitement, la strate et l'interaction entre le traitement et le temps comme effets fixes (moyennes LS pondérées pour la taille de la strate). Le LS géométrique pondéré rétro-transformé signifie que les valeurs de pourcentage de changement par rapport à la ligne de base sont fournies.

Sous-étude d'imagerie PN032-Base : variation en pourcentage par rapport à la ligne de base dans P1NP après transformation du journal

Le P1NP est un fragment de clivage produit lors de la synthèse de la matrice osseuse collagène (collagène de type 1) utilisé comme marqueur biochimique de la formation osseuse. La P1NP sérique a été évaluée au départ et au mois 24 chez un sous-ensemble aléatoire d'environ 10 % de participants sur des sites sélectionnés dans l'étude de base P018 qui ont également été inclus dans l'étude de base PN032 de la sous-étude d'imagerie. Le changement de fraction transformée en log par rapport au départ dans P1NP a été déterminé à l'aide d'un modèle longitudinal avec des termes pour le traitement, la strate et l'interaction entre le traitement et le temps comme effets fixes (moyennes LS pondérées pour la taille de la strate). Le LS géométrique pondéré rétro-transformé signifie que les valeurs de pourcentage de changement par rapport à la ligne de base sont fournies.

Sous-étude d'imagerie PN032-Base : Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'aDMO du tiers distal de l'avant-bras à l'aide de DXA

L'aDMO a été mesurée au tiers distal du rayon au départ et au mois 24 à l'aide de la DXA. Le pourcentage de changement par rapport au départ a été évalué à l'aide d'un modèle d'analyse de données longitudinales comprenant des termes pour le traitement, la strate et l'interaction entre le traitement et le temps en tant qu'effets fixes (moyennes LS pondérées pour la taille de la strate).

Sous-étude d'imagerie PN032-Base : variation en pourcentage par rapport à la ligne de base dans BSAP après transformation du journal

La BSAP est une enzyme produite par les ostéoblastes synthétisant la matrice lors de la synthèse de la matrice osseuse collagène (collagène de type 1) utilisée comme marqueur biochimique de la formation osseuse. La BSAP sérique a été évaluée au départ et au mois 24 dans un sous-ensemble aléatoire d'environ 10 % de participants sur des sites sélectionnés dans l'étude de base P018 qui ont également été inclus dans l'étude de base PN032 de la sous-étude d'imagerie. La fraction transformée en log à partir de la ligne de base dans BSAP a été déterminée à l'aide d'un modèle longitudinal avec des termes pour le traitement, la strate et l'interaction entre le traitement et le temps comme effets fixes (moyennes LS pondérées pour la taille de la strate). Le LS géométrique pondéré rétro-transformé signifie que les valeurs de pourcentage de changement par rapport à la ligne de base sont fournies.

Sous-étude d'imagerie PN032-Base : pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du rapport u-NTx/Cr après transformation logarithmique

L'u-NTx, un marqueur biochimique de la résorption osseuse par les ostéoclastes reflétant les produits de dégradation du collagène, a été évalué au départ et au mois 24 chez un sous-ensemble aléatoire d'environ 10 % de participants sur des sites sélectionnés dans l'étude de base P018 qui ont également été inclus dans la sous-étude d'imagerie PN032- étude de base. Les mesures de NTx dans l'urine (en BCE) ont été normalisées à la concentration de Cr dans l'urine (c'est-à-dire le rapport u-NTx/Cr) et la fraction transformée en log à partir de la ligne de base dans le rapport u-NTx/Cr a ensuite été déterminée à l'aide d'un modèle longitudinal avec des termes pour le traitement, strate, et l'interaction entre le traitement et le temps en tant qu'effets fixes (moyennes LS pondérées pour la taille de la strate). Le LS géométrique pondéré rétro-transformé signifie que les valeurs de pourcentage de changement par rapport à la ligne de base sont fournies.

Sous-étude d'imagerie PN032-Base + Extension : Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans la vBMD corticale de la hanche totale à l'aide de la tomodensitométrie quantitative

Les effets spécifiques au compartiment de l'ostéoporose ont été évalués en mesurant la vDMO corticale au niveau de la hanche totale à l'aide d'une tomodensitométrie quantitative. Le changement en pourcentage par rapport à la ligne de base au mois 60 (étude de base + étude d'extension) a ensuite été évalué à l'aide d'un modèle d'analyse de données longitudinales comprenant des termes pour le traitement, la strate (fracture vertébrale antérieure [oui/non]) et l'interaction entre le traitement et le temps comme effets fixes ( LS signifie pondéré pour la taille de la strate).

Sous-étude d'imagerie PN032-Base + Extension : Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'aDMO de la colonne lombaire à l'aide de DXA

L'aDMO a été mesurée au niveau de la colonne lombaire (L1 à L4) au départ et au mois 60 à l'aide de la DXA. Si une vertèbre s'est fracturée au départ ou s'est fracturée au cours de l'étude, sa mesure de DMO a été exclue de l'analyse. Le pourcentage de changement par rapport au départ a été évalué à l'aide d'un modèle d'analyse de données longitudinales comprenant des termes pour le traitement, la strate et l'interaction entre le traitement et le temps en tant qu'effets fixes (moyennes LS pondérées pour la taille de la strate).

Sous-étude d'imagerie PN032-Base + Extension : Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'aDMO de la hanche totale à l'aide de DXA

L'aDMO a été mesurée au niveau de la hanche totale au départ et au mois 60 à l'aide de la DXA. Le pourcentage de changement par rapport au départ a été évalué à l'aide d'un modèle d'analyse de données longitudinales comprenant des termes pour le traitement, la strate et l'interaction entre le traitement et le temps en tant qu'effets fixes (moyennes LS pondérées pour la taille de la strate).

Sous-étude d'imagerie PN032-Base + Extension : Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'aDMO du col fémoral à l'aide de DXA

L'aDMO a été mesurée au niveau du col fémoral au départ et au mois 60 à l'aide de la DXA. Le pourcentage de changement par rapport au départ a été évalué à l'aide d'un modèle d'analyse de données longitudinales comprenant des termes pour le traitement, la strate et l'interaction entre le traitement et le temps en tant qu'effets fixes (moyennes LS pondérées pour la taille de la strate).

Sous-étude d'imagerie PN032-Base + Extension : Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'aDMO du trochanter à l'aide de DXA

L'aDMO a été mesurée au niveau du trochanter au départ et au mois 60 à l'aide de DXA. Le pourcentage de changement par rapport au départ a été évalué à l'aide d'un modèle d'analyse de données longitudinales comprenant des termes pour le traitement, la strate et l'interaction entre le traitement et le temps en tant qu'effets fixes (moyennes LS pondérées pour la taille de la strate).

Étude de base + première extension : délai avant la première hospitalisation pour angor instable confirmé par l'arbitrage TIMI

Le délai avant la première hospitalisation selon TIMI pour angor instable a été déterminé pour l'étude de base + la première extension à l'aide d'un modèle de risques proportionnels de Cox avec des termes pour le traitement, la strate et la région géographique. Les résultats sont exprimés en nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de suivi. Les résultats de MK-0822-083, une étude de suivi de l'étude de base MK-088-018 et la période en double aveugle de la première étude d'extension pour les participants qui ont arrêté avant 5 ans de suivi, ne sont pas inclus.

Étude de base + première extension : délai jusqu'au premier décès cardiovasculaire confirmé par l'arbitrage TIMI

Le délai avant le premier décès cardiovasculaire selon TIMI a été déterminé pour l'étude de base + la première extension à l'aide d'un modèle à risques proportionnels de Cox avec des termes pour le traitement, la strate et la région géographique. Les résultats sont exprimés en nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de suivi. L'analyse comprend des données obtenues à partir des collectes de données sur l'état vital des participants qui ne sont plus suivis dans l'étude de base. Les résultats de MK-0822-083, une étude de suivi de l'étude de base MK-088-018 et la période en double aveugle de la première étude d'extension pour les participants qui ont arrêté avant 5 ans de suivi, ne sont pas inclus.

Étude de base + première extension : délai avant le premier infarctus du myocarde mortel confirmé par l'arbitrage TIMI

Le délai avant le premier infarctus du myocarde fatal déterminé par TIMI a été déterminé pour l'étude de base + la première extension à l'aide d'un modèle de risques proportionnels de Cox avec des termes pour le traitement, la strate et la région géographique. Les résultats sont exprimés en nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de suivi. Les résultats de MK-0822-083, une étude de suivi de l'étude de base MK-088-018 et la période en double aveugle de la première étude d'extension pour les participants qui ont arrêté avant 5 ans de suivi, ne sont pas inclus.

Étude de base + première extension : délai jusqu'au premier MACE en 3 points confirmé par l'arbitrage TIMI

Le délai avant le premier MACE en 3 points évalué par TIMI (une mesure de résultat composite de 1. décès cardiovasculaire, 2. IDM définitif non mortel ou 3. AVC définitif non mortel) a été déterminé pour l'étude de base + la première extension à l'aide d'un Modèle de risques proportionnels de Cox avec des termes pour le traitement, la strate et la région géographique. Les résultats sont exprimés en nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de suivi. Les résultats de MK-0822-083, une étude de suivi de l'étude de base MK-088-018 et la période en double aveugle de la première étude d'extension pour les participants qui ont arrêté avant 5 ans de suivi, ne sont pas inclus.

Étude de base + première extension : délai jusqu'au premier décès toutes causes confondues confirmé par l'arbitrage TIMI

Le délai avant le premier décès toutes causes confondues selon TIMI a été déterminé pour l'étude de base + la première extension à l'aide d'un modèle à risques proportionnels de Cox avec des termes pour le traitement, la strate et la région géographique. Les résultats sont exprimés en nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de suivi. L'analyse comprend des données obtenues à partir des collectes de données sur l'état vital des participants qui ne sont plus suivis dans l'étude de base. Les résultats de MK-0822-083, une étude de suivi de l'étude de base MK-088-018 et la période en double aveugle de la première étude d'extension pour les participants qui ont arrêté avant 5 ans de suivi, ne sont pas inclus.

Étude de base + première extension : délai jusqu'à la première apparition d'une nouvelle fibrillation auriculaire confirmée par ECG ou d'un flutter auriculaire confirmé par décision TIMI

Le délai d'apparition de la première fibrillation auriculaire ou du flutter auriculaire nouveau ou présumé nouveau selon TIMI a été déterminé pour l'étude de base + la première extension à l'aide d'un modèle à risques proportionnels de Cox avec des termes pour le traitement, la strate et la région géographique. Les participants ayant des antécédents connus de fibrillation auriculaire ou de flutter auriculaire ont été exclus et une confirmation par électrocardiogramme était requise. Les résultats sont exprimés en nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de suivi. Les résultats de MK-0822-083, une étude de suivi de l'étude de base MK-088-018 et la période en double aveugle de la première étude d'extension pour les participants qui ont arrêté avant 5 ans de suivi, ne sont pas inclus.

Étude de base + première extension : délai jusqu'au premier infarctus du myocarde mortel ou non mortel confirmé par l'arbitrage TIMI

Le délai avant le premier infarctus du myocarde fatal ou non fatal déterminé par TIMI a été déterminé pour l'étude de base + la première extension à l'aide d'un modèle de risques proportionnels de Cox avec des termes pour le traitement, la strate et la région géographique. Les résultats sont exprimés en nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de suivi. Les résultats de MK-0822-083, une étude de suivi de l'étude de base MK-088-018 et la période en double aveugle de la première étude d'extension pour les participants qui ont arrêté avant 5 ans de suivi, ne sont pas inclus.

Étude de base + première extension : délai avant le premier AVC mortel ou non mortel confirmé par l'arbitrage TIMI

Le délai avant le premier AVC définitif mortel ou non mortel selon TIMI a été déterminé pour l'étude de base + la première extension à l'aide d'un modèle à risques proportionnels de Cox avec des termes pour le traitement, la strate et la région géographique. Les résultats sont exprimés en nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de suivi. Les résultats de MK-0822-083, une étude de suivi de l'étude de base MK-088-018 et la période en double aveugle de la première étude d'extension pour les participants qui ont arrêté avant 5 ans de suivi, ne sont pas inclus.

Étude de base + première extension : délai avant toute fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire confirmé par l'arbitrage TIMI

Le délai avant la première évaluation par TIMI de tout épisode signalé de fibrillation auriculaire ou de flutter auriculaire a été déterminé pour l'étude de base à l'aide d'un modèle à risques proportionnels de Cox avec des termes pour le traitement, la strate et la région géographique. Les participants ayant des antécédents connus de fibrillation auriculaire ou de flutter auriculaire ont été inclus et la confirmation par électrocardiogramme n'était pas requise. Les résultats sont exprimés en nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de suivi. Les résultats de MK-0822-083, une étude de suivi de l'étude de base MK-088-018 et la période en double aveugle de la première étude d'extension pour les participants qui ont arrêté avant 5 ans de suivi, ne sont pas inclus.

Étude de base + première extension : délai avant le premier AVC mortel confirmé par l'arbitrage TIMI

Le délai avant le premier AVC fatal déterminé par TIMI a été déterminé pour l'étude de base + la première extension à l'aide d'un modèle à risques proportionnels de Cox avec des termes pour le traitement, la strate et la région géographique. Les résultats sont exprimés en nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de suivi. Les résultats de MK-0822-083, une étude de suivi de l'étude de base MK-088-018 et la période en double aveugle de la première étude d'extension pour les participants qui ont arrêté avant 5 ans de suivi, ne sont pas inclus.

Étude de base + première extension : délai jusqu'au premier MACE en 4 points confirmé par l'arbitrage TIMI

Le délai avant le premier MACE en 4 points évalué par TIMI (une mesure de résultat composite de 1. décès cardiovasculaire, 2. IM définitif non mortel, 3. AVC définitif non mortel ou 4. hospitalisation pour angor instable) a été déterminé pour le étude de base + première extension utilisant un modèle à risques proportionnels de Cox avec des termes pour le traitement, la strate et la région géographique. Les résultats sont exprimés en nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de suivi. Les résultats de MK-0822-083, une étude de suivi de l'étude de base MK-088-018 et la période en double aveugle de la première étude d'extension pour les participants qui ont arrêté avant 5 ans de suivi, ne sont pas inclus.

Étude de base + première extension : délai d'apparition de la première nouvelle fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire confirmé par l'arbitrage TIMI

Le délai d'apparition de la première fibrillation auriculaire ou du flutter auriculaire nouveau ou présumé nouveau selon TIMI a été déterminé pour l'étude de base + la première extension à l'aide d'un modèle à risques proportionnels de Cox avec des termes pour le traitement, la strate et la région géographique. Les participants ayant des antécédents connus de fibrillation auriculaire ou de flutter auriculaire ont été exclus et la confirmation par électrocardiogramme n'était pas requise. Les résultats sont exprimés en nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de suivi. Les résultats de MK-0822-083, une étude de suivi de l'étude de base MK-088-018 et la période en double aveugle de la première étude d'extension pour les participants qui ont arrêté avant 5 ans de suivi, ne sont pas inclus.