HSV-2-suppressio äidin HIV-1-RNA-tasojen vähentämiseksi raskauden ja imetyksen aikana (VIP)
keskiviikko 28. marraskuuta 2018 päivittänyt: Carey Farquhar, University of Washington
Tässä tutkimuksessa selvitämme, alentaako ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) ja herpes simplex -viruksen tyypin 2 (HSV-2) samanaikaisesti infektoituneiden raskaana olevien ja imettävien naisten hoito päivittäisellä valasykloviirilla HIV-1-tasoja plasmassa, sukuelimiin ja rintamaitoon ja vähentää äidiltä lapselle tapahtuvan HIV-1-tartunnan (MTCT) riskiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Joka vuosi yli 500 000 lasta saa HIV-1-tartunnan Saharan eteläpuolisessa Afrikassa altistuttuaan äidin virukselle veressä, sukuelinten eritteissä ja rintamaidossa. Toteutettavien, turvallisten ja kohtuuhintaisten interventioiden tunnistaminen, jotka estävät tartunnan äidistä lapseen, on edelleen HIV-1-ehkäisytutkimuksen prioriteetti. Toimenpiteet rintamaidon HIV-1-tartunnan vähentämiseksi puuttuvat ja niitä tarvitaan kipeimmin.
Ehdotamme satunnaistettua kliinistä tutkimusta sen selvittämiseksi, vähentääkö HSV-2-suppression sisällyttäminen valasykloviiriin tavanomaiseen äidiltä lapselle HIV-1-tartuntojen ehkäisyhoitoon plasman, kohdunkaulan ja äidinmaidon HIV-1-RNA-tasoja ja HIV-tartuntariskiä. -1-tartunnan saaneet ja HSV-2-seropositiiviset naiset. Suunnittelemme rekisteröitävämme yhteensä 148 HIV-1- ja HSV-2-samanaikaista raskaana olevaa naista, joilla on CD4>200 solua/μl ja jotka hakeutuvat synnytyshoitoon ennen 32 raskausviikkoa Nairobissa, Keniassa. Naiset satunnaistetaan saamaan joko valasykloviiria estävää hoitoa tai lumelääkettä 34. raskausviikolla, ja äiti-vauva-pareja seurataan 12 kuukauden ajan synnytyksen jälkeen. Seurantakäynnit ajoitetaan 38. raskausviikolla; syntymä; 2, 6, 10 ja 14 viikkoa; ja 6, 9 ja 12 kuukautta synnytyksen jälkeen. Seurantakäynneillä otettuja äidin veri-, sukuelin- ja rintamaitonäytteitä käytetään määrittämään valasykloviiri-suppressiivisen hoidon vaikutus plasman ja äidinmaidon HIV-1-RNA-tasoihin. Vauvojen suodatinpaperinäytteet HIV-1-DNA-määrityksiä varten kerätään syntymän yhteydessä; 2, 6, 10 ja 14 viikkoa; ja 6, 9 ja 12 kuukautta, jotta voidaan verrata HIV-1:n 12 kuukauden iässä saaneiden imeväisten osuutta kahdessa tutkimushaarassa ja määrittää HIV-1-infektion ajoitus. Lisäksi seuraamme äitien ja vauvan munuaisten toimintaa valmistautuessamme laajempaan satunnaistettuun kliiniseen tutkimukseen Afrikassa. Tämän tutkimuksen tulokset auttavat ohjaamaan monitoimipisteen kliinisen tutkimuksen suunnittelua, jossa on riittävä teho määrittääkseen HSV-2-suppression vaikutuksen HIV-1-infektion vertikaaliseen (MTCT) leviämiseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
148
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Nairobi, Kenia
- Mathare North City Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1 seropositiivinen
- HSV-2 seropositiivinen
- Suunnitelmissa toimitus Nairobissa
- Asuu ja aikoo jäädä Nairobiin 12 kuukautta synnytyksen jälkeen
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- CD4-määrä > 250 solua/μl
Poissulkemiskriteerit:
- erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon indikaatio (esim. WHO:n vaihe III tai IV)
- yliherkkyys valasykloviirille tai asykloviirille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
500 mg oraalista valasykloviiria kahdesti päivässä 34 raskausviikosta 1 vuoteen synnytyksen jälkeen
|
500 mg oraalista valasykloviiria kahdesti päivässä 34 raskausviikosta 1 vuoteen synnytyksen jälkeen
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: 2
suun kautta otettava plasebo kahdesti päivässä 34 raskausviikosta 1 vuoteen synnytyksen jälkeen
|
suun kautta otettava plasebo kahdesti päivässä 34 raskausviikosta 1 vuoteen synnytyksen jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen muutos plasman HIV-1-tasoissa 34-38 raskausviikon välillä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Laskettu log10 plasman viruskuormitukseksi 34. raskausviikolla - log10 plasman viruskuormitukseksi 38. raskausviikolla
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pystysuora HIV-1-siirto
Aikaikkuna: 1 vuosi synnytyksen jälkeen
|
HIV-tartunta äidiltä lapselle
|
1 vuosi synnytyksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carey Farquhar, MD, MPH, University of Washington
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Newell ML. Mechanisms and timing of mother-to-child transmission of HIV-1. AIDS. 1998 May 28;12(8):831-7. doi: 10.1097/00002030-199808000-00004. No abstract available.
- Garcia PM, Kalish LA, Pitt J, Minkoff H, Quinn TC, Burchett SK, Kornegay J, Jackson B, Moye J, Hanson C, Zorrilla C, Lew JF. Maternal levels of plasma human immunodeficiency virus type 1 RNA and the risk of perinatal transmission. Women and Infants Transmission Study Group. N Engl J Med. 1999 Aug 5;341(6):394-402. doi: 10.1056/NEJM199908053410602.
- Mofenson LM, Lambert JS, Stiehm ER, Bethel J, Meyer WA 3rd, Whitehouse J, Moye J Jr, Reichelderfer P, Harris DR, Fowler MG, Mathieson BJ, Nemo GJ. Risk factors for perinatal transmission of human immunodeficiency virus type 1 in women treated with zidovudine. Pediatric AIDS Clinical Trials Group Study 185 Team. N Engl J Med. 1999 Aug 5;341(6):385-93. doi: 10.1056/NEJM199908053410601.
- Dabis F, Msellati P, Meda N, Welffens-Ekra C, You B, Manigart O, Leroy V, Simonon A, Cartoux M, Combe P, Ouangre A, Ramon R, Ky-Zerbo O, Montcho C, Salamon R, Rouzioux C, Van de Perre P, Mandelbrot L. 6-month efficacy, tolerance, and acceptability of a short regimen of oral zidovudine to reduce vertical transmission of HIV in breastfed children in Cote d'Ivoire and Burkina Faso: a double-blind placebo-controlled multicentre trial. DITRAME Study Group. DIminution de la Transmission Mere-Enfant. Lancet. 1999 Mar 6;353(9155):786-92. doi: 10.1016/s0140-6736(98)11046-2.
- Iliff PJ, Piwoz EG, Tavengwa NV, Zunguza CD, Marinda ET, Nathoo KJ, Moulton LH, Ward BJ, Humphrey JH; ZVITAMBO study group. Early exclusive breastfeeding reduces the risk of postnatal HIV-1 transmission and increases HIV-free survival. AIDS. 2005 Apr 29;19(7):699-708. doi: 10.1097/01.aids.0000166093.16446.c9.
- Drake AL, John-Stewart GC, Wald A, Mbori-Ngacha DA, Bosire R, Wamalwa DC, Lohman-Payne BL, Ashley-Morrow R, Corey L, Farquhar C. Herpes simplex virus type 2 and risk of intrapartum human immunodeficiency virus transmission. Obstet Gynecol. 2007 Feb;109(2 Pt 1):403-9. doi: 10.1097/01.AOG.0000251511.27725.5c. Erratum In: Obstet Gynecol. 2007 Apr;109(4):1002-3.
- Chen KT, Segu M, Lumey LH, Kuhn L, Carter RJ, Bulterys M, Abrams EJ; New York City Perinatal AIDS Collaborative Transmission Study (PACTS) Group. Genital herpes simplex virus infection and perinatal transmission of human immunodeficiency virus. Obstet Gynecol. 2005 Dec;106(6):1341-8. doi: 10.1097/01.AOG.0000185917.90004.7c.
- Whitehead S, Bollen L, Leelawiwat W, et al. Maternal HSV-2 Cervicovaginal Shedding Increases the Risk of Intra-partum HIV-1 Transmission. 14th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Los Angeles, 2007.
- Duffus WA, Mermin J, Bunnell R, Byers RH, Odongo G, Ekwaru P, Downing R. Chronic herpes simplex virus type-2 infection and HIV viral load. Int J STD AIDS. 2005 Nov;16(11):733-5. doi: 10.1258/095646205774763298.
- Mole L, Ripich S, Margolis D, Holodniy M. The impact of active herpes simplex virus infection on human immunodeficiency virus load. J Infect Dis. 1997 Sep;176(3):766-70. doi: 10.1086/517297.
- Shaffer N, Roongpisuthipong A, Siriwasin W, Chotpitayasunondh T, Chearskul S, Young NL, Parekh B, Mock PA, Bhadrakom C, Chinayon P, Kalish ML, Phillips SK, Granade TC, Subbarao S, Weniger BG, Mastro TD. Maternal virus load and perinatal human immunodeficiency virus type 1 subtype E transmission, Thailand. Bangkok Collaborative Perinatal HIV Transmission Study Group. J Infect Dis. 1999 Mar;179(3):590-9. doi: 10.1086/314641.
- Chuachoowong R, Shaffer N, Siriwasin W, Chaisilwattana P, Young NL, Mock PA, Chearskul S, Waranawat N, Chaowanachan T, Karon J, Simonds RJ, Mastro TD. Short-course antenatal zidovudine reduces both cervicovaginal human immunodeficiency virus type 1 RNA levels and risk of perinatal transmission. Bangkok Collaborative Perinatal HIV Transmission Study Group. J Infect Dis. 2000 Jan;181(1):99-106. doi: 10.1086/315179.
- Nagot N, Ouedraogo A, Foulongne V, Konate I, Weiss HA, Vergne L, Defer MC, Djagbare D, Sanon A, Andonaba JB, Becquart P, Segondy M, Vallo R, Sawadogo A, Van de Perre P, Mayaud P; ANRS 1285 Study Group. Reduction of HIV-1 RNA levels with therapy to suppress herpes simplex virus. N Engl J Med. 2007 Feb 22;356(8):790-9. doi: 10.1056/NEJMoa062607.
- Ozouaki F, Ndjoyi-Mbiguino A, Legoff J, Onas IN, Kendjo E, Si-Mohamed A, Mbopi-Keou FX, Malkin JE, Belec L. Genital shedding of herpes simplex virus type 2 in childbearing-aged and pregnant women living in Gabon. Int J STD AIDS. 2006 Feb;17(2):124-7. doi: 10.1258/095646206775455711.
- Conant MA, Schacker TW, Murphy RL, Gold J, Crutchfield LT, Crooks RJ; International Valaciclovir HSV Study Group. Valaciclovir versus aciclovir for herpes simplex virus infection in HIV-infected individuals: two randomized trials. Int J STD AIDS. 2002 Jan;13(1):12-21. doi: 10.1258/0956462021924550.
- Workowski KA, Berman SM. Centers for Disease Control and Prevention sexually transmitted diseases treatment guidelines. Clin Infect Dis. 2007 Apr 1;44 Suppl 3:S73-6. doi: 10.1086/511430. No abstract available.
- Sheffield JS, Hill JB, Hollier LM, Laibl VR, Roberts SW, Sanchez PJ, Wendel GD Jr. Valacyclovir prophylaxis to prevent recurrent herpes at delivery: a randomized clinical trial. Obstet Gynecol. 2006 Jul;108(1):141-7. doi: 10.1097/01.AOG.0000219749.96274.15. Erratum In: Obstet Gynecol. 2006 Sep;108(3 Pt 1):695.
- Andrews WW, Kimberlin DF, Whitley R, Cliver S, Ramsey PS, Deeter R. Valacyclovir therapy to reduce recurrent genital herpes in pregnant women. Am J Obstet Gynecol. 2006 Mar;194(3):774-81. doi: 10.1016/j.ajog.2005.11.051.
- Kimberlin DF, Weller S, Whitley RJ, Andrews WW, Hauth JC, Lakeman F, Miller G. Pharmacokinetics of oral valacyclovir and acyclovir in late pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 1998 Oct;179(4):846-51. doi: 10.1016/s0002-9378(98)70176-0.
- Ashley RL, Militoni J, Lee F, Nahmias A, Corey L. Comparison of Western blot (immunoblot) and glycoprotein G-specific immunodot enzyme assay for detecting antibodies to herpes simplex virus types 1 and 2 in human sera. J Clin Microbiol. 1988 Apr;26(4):662-7. doi: 10.1128/jcm.26.4.662-667.1988.
- Panteleeff DD, John G, Nduati R, Mbori-Ngacha D, Richardson B, Kreiss J, Overbaugh J. Rapid method for screening dried blood samples on filter paper for human immunodeficiency virus type 1 DNA. J Clin Microbiol. 1999 Feb;37(2):350-3. doi: 10.1128/JCM.37.2.350-353.1999.
- Roxby AC, Atkinson C, Asbjornsdottir K, Farquhar C, Kiarie JN, Drake AL, Wald A, Boeckh M, Richardson B, Emery V, John-Stewart G, Slyker JA. Maternal valacyclovir and infant cytomegalovirus acquisition: a randomized controlled trial among HIV-infected women. PLoS One. 2014 Feb 4;9(2):e87855. doi: 10.1371/journal.pone.0087855. eCollection 2014.
- Roxby AC, Liu AY, Drake AL, Kiarie JN, Richardson B, Lohman-Payne BL, John-Stewart GC, Wald A, De Rosa S, Farquhar C. Short communication: T cell activation in HIV-1/herpes simplex virus-2-coinfected Kenyan women receiving valacyclovir. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 Jan;29(1):94-8. doi: 10.1089/AID.2012.0071. Epub 2012 Sep 4.
- Drake AL, Roxby AC, Kiarie J, Richardson BA, Wald A, John-Stewart G, Farquhar C. Infant safety during and after maternal valacyclovir therapy in conjunction with antiretroviral HIV-1 prophylaxis in a randomized clinical trial. PLoS One. 2012;7(4):e34635. doi: 10.1371/journal.pone.0034635. Epub 2012 Apr 11.
- Drake AL, Roxby AC, Ongecha-Owuor F, Kiarie J, John-Stewart G, Wald A, Richardson BA, Hitti J, Overbaugh J, Emery S, Farquhar C. Valacyclovir suppressive therapy reduces plasma and breast milk HIV-1 RNA levels during pregnancy and postpartum: a randomized trial. J Infect Dis. 2012 Feb 1;205(3):366-75. doi: 10.1093/infdis/jir766. Epub 2011 Dec 6.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. huhtikuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. elokuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. elokuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 13. syyskuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. syyskuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 17. syyskuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 19. joulukuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. marraskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. marraskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 32462
- 07-7306-A01
- R03HD057773 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .