Soppressione dell'HSV-2 per ridurre i livelli materni di HIV-1 RNA durante la gravidanza e l'allattamento (VIP)

Ogni anno oltre 500.000 bambini diventano infetti da HIV-1 nell'Africa sub-sahariana dopo l'esposizione al virus materno nel sangue, nelle secrezioni genitali e nel latte materno. Identificare interventi fattibili, sicuri e convenienti che impediscano la trasmissione da madre a figlio rimane una priorità per la ricerca sulla prevenzione dell'HIV-1. Gli interventi per ridurre la trasmissione dell'HIV-1 nel latte materno mancano e sono urgentemente necessari.

Proponiamo uno studio clinico randomizzato per determinare se incorporare la soppressione dell'HSV-2 con valaciclovir nella prevenzione standard dei regimi di trasmissione dell'HIV-1 da madre a figlio ridurrà i livelli plasmatici, cervicali e di RNA dell'HIV-1 nel latte materno e il rischio di trasmissione tra HIV -1-infette e HSV-2-sieropositive. Abbiamo in programma di arruolare un totale di 148 donne in gravidanza co-infette da HIV-1 e HSV-2 con CD4> 200 cellule/μl che cercano assistenza prenatale prima della 32a settimana di gestazione presso una clinica a Nairobi, in Kenya. Le donne saranno randomizzate per ricevere la terapia soppressiva con valaciclovir o placebo a 34 settimane di gestazione e le coppie madre-bambino saranno seguite per 12 mesi dopo il parto. Le visite di follow-up saranno programmate a 38 settimane di gestazione; nascita; 2, 6, 10 e 14 settimane; e 6, 9 e 12 mesi dopo il parto. I campioni di sangue materno, genitale e di latte materno ottenuti durante le visite di follow-up verranno utilizzati per determinare l'effetto della terapia soppressiva con valaciclovir sui livelli di HIV-1 RNA nel plasma e nel latte materno. I campioni di carta da filtro infantile per i test del DNA dell'HIV-1 saranno raccolti alla nascita; 2, 6, 10 e 14 settimane; e 6, 9 e 12 mesi al fine di confrontare la percentuale di bambini che acquisiscono l'HIV-1 entro 12 mesi nei due bracci dello studio e determinare la tempistica dell'infezione da HIV-1. Inoltre, monitoreremo la funzionalità renale materna e infantile in preparazione di un più ampio studio clinico randomizzato in Africa. I risultati di questo studio aiuteranno a guidare la progettazione di uno studio clinico multi-sito con potenza adeguata per determinare l'effetto della soppressione dell'HSV-2 sulla trasmissione verticale (MTCT) dell'infezione da HIV-1.