HSV-2-dämpning för att minska moderns HIV-1 RNA-nivåer under graviditet och amning (VIP)

Varje år blir över 500 000 barn HIV-1-infekterade i Afrika söder om Sahara efter exponering för modersvirus i blod, sekret i könsorganen och bröstmjölk. Att identifiera genomförbara, säkra och överkomliga insatser som förhindrar överföring från mor till barn förblir en prioritet för forskning om HIV-1 förebyggande. Insatser för att minska överföringen av hiv-1 från bröstmjölk saknas och är mest brådskande.

Vi föreslår en randomiserad klinisk prövning för att avgöra om inkorporering av HSV-2-dämpning med valacyclovir i standardförebyggande behandlingar av HIV-1-överföring från mor till barn kommer att minska HIV-1-RNA-nivåerna i plasma, livmoderhalsen och bröstmjölk och risken för överföring bland HIV -1-infekterade och HSV-2-seropositiva kvinnor. Vi planerar att registrera totalt 148 HIV-1- och HSV-2-saminfekterade gravida kvinnor med CD4>200 celler/μl som söker mödravård före 32 veckors graviditet på en klinik i Nairobi, Kenya. Kvinnor kommer att randomiseras till att få antingen valacyklovirhämmande behandling eller placebo vid 34 veckors graviditet och par av mor och spädbarn kommer att följas i 12 månader efter förlossningen. Uppföljningsbesök kommer att planeras vid 38 veckors graviditet; födelse; 2, 6, 10 och 14 veckor; och 6, 9 och 12 månader efter förlossningen. Prover från moderns blod, könsorgan och bröstmjölk som erhållits vid uppföljningsbesök kommer att användas för att bestämma effekten av valacyklovirundertryckande terapi på plasma- och bröstmjölk HIV-1 RNA-nivåer. Spädbarnsfilterpappersprover för HIV-1 DNA-analyser kommer att samlas in vid födseln; 2, 6, 10 och 14 veckor; och 6, 9 och 12 månader för att jämföra andelen spädbarn som förvärvar HIV-1 med 12 månader i de två studiearmarna och bestämma tidpunkten för HIV-1-infektion. Dessutom kommer vi att övervaka moderns och spädbarns njurfunktion som förberedelse för en större randomiserad klinisk prövning i Afrika. Resultaten av denna studie kommer att hjälpa till att vägleda utformningen av en klinisk prövning på flera platser med tillräcklig kraft för att bestämma effekten av HSV-2-dämpning på vertikal (MTCT) överföring av HIV-1-infektion.