Супрессия ВПГ-2 для снижения уровня материнской РНК ВИЧ-1 во время беременности и грудного вскармливания (VIP)
28 ноября 2018 г. обновлено: Carey Farquhar, University of Washington
В этом исследовании мы определим, будет ли ежедневное лечение валацикловиром беременных и кормящих женщин, коинфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) и вирусом простого герпеса типа 2 (ВПГ-2), снижать уровни ВИЧ-1 в плазме, половых органов и грудного молока и снизит риск передачи ВИЧ-1 от матери ребенку (ПМР).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Каждый год более 500 000 детей заражаются ВИЧ-1 в странах Африки к югу от Сахары после контакта с материнским вирусом в крови, выделениях половых органов и грудном молоке. Определение осуществимых, безопасных и доступных вмешательств, которые предотвращают передачу инфекции от матери ребенку, остается приоритетом исследований по профилактике ВИЧ-1. Вмешательства, направленные на снижение передачи ВИЧ-1 через грудное молоко, отсутствуют и крайне необходимы.
Мы предлагаем рандомизированное клиническое исследование, чтобы определить, будет ли включение подавления ВПГ-2 с помощью валацикловира в стандартные схемы профилактики передачи ВИЧ-1 от матери ребенку снижать уровни РНК ВИЧ-1 в плазме, шейке матки и грудном молоке и риск передачи среди ВИЧ -1-инфицированные и ВПГ-2-серопозитивные женщины. Мы планируем зарегистрировать в общей сложности 148 беременных женщин с коинфекцией ВИЧ-1 и ВПГ-2 с CD4> 200 клеток/мкл, которые обращаются за дородовой помощью до 32 недель беременности в клинике в Найроби, Кения. Женщины будут рандомизированы для получения либо супрессивной терапии валацикловиром, либо плацебо на 34-й неделе беременности, а пары мать-младенец будут наблюдаться в течение 12 месяцев после родов. Последующие посещения будут запланированы на 38 неделе беременности; рождение; 2, 6, 10 и 14 недель; и 6, 9 и 12 месяцев после родов. Образцы материнской крови, половых органов и грудного молока, полученные во время последующих посещений, будут использоваться для определения влияния супрессивной терапии валацикловиром на уровни РНК ВИЧ-1 в плазме и грудном молоке. Образцы фильтровальной бумаги младенцев для анализа ДНК ВИЧ-1 будут собираться при рождении; 2, 6, 10 и 14 недель; и 6, 9 и 12 месяцев, чтобы сравнить долю младенцев, заражающихся ВИЧ-1 к 12 месяцам в двух исследуемых группах, и определить время заражения ВИЧ-1. Кроме того, мы будем контролировать функцию почек матери и ребенка в рамках подготовки к более крупному рандомизированному клиническому исследованию в Африке. Результаты этого исследования помогут разработать многоцентровое клиническое исследование с достаточной мощностью для определения влияния подавления ВПГ-2 на вертикальную (ПМР) передачу инфекции ВИЧ-1.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
148
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Nairobi, Кения
- Mathare North City Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-1 серопозитивный
- ВПГ-2 серопозитивный
- Планируется доставить в Найроби
- Проживает и планирует остаться в Найроби в течение 12 месяцев после родов.
- 18 лет и старше
- Количество CD4 > 250 клеток/мкл
Критерий исключения:
- показания к высокоактивной антиретровирусной терапии (например, стадии III или IV по ВОЗ)
- повышенная чувствительность к валацикловиру или ацикловиру
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
500 мг перорального валацикловира два раза в день с 34 недель беременности до 1 года после родов
|
500 мг перорального валацикловира два раза в день с 34 недель беременности до 1 года после родов
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: 2
пероральное плацебо два раза в день с 34 недель беременности до 1 года после родов
|
пероральное плацебо два раза в день с 34 недель беременности до 1 года после родов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение уровня ВИЧ-1 в плазме между 34 и 38 неделями беременности
Временное ограничение: 4 недели
|
Рассчитано как log10 вирусной нагрузки плазмы на 34 неделе беременности - log10 вирусной нагрузки плазмы на 38 неделе беременности
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вертикальная передача ВИЧ-1
Временное ограничение: 1 год после родов
|
Передача ВИЧ от матери к ребенку
|
1 год после родов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Carey Farquhar, MD, MPH, University of Washington
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Newell ML. Mechanisms and timing of mother-to-child transmission of HIV-1. AIDS. 1998 May 28;12(8):831-7. doi: 10.1097/00002030-199808000-00004. No abstract available.
- Garcia PM, Kalish LA, Pitt J, Minkoff H, Quinn TC, Burchett SK, Kornegay J, Jackson B, Moye J, Hanson C, Zorrilla C, Lew JF. Maternal levels of plasma human immunodeficiency virus type 1 RNA and the risk of perinatal transmission. Women and Infants Transmission Study Group. N Engl J Med. 1999 Aug 5;341(6):394-402. doi: 10.1056/NEJM199908053410602.
- Mofenson LM, Lambert JS, Stiehm ER, Bethel J, Meyer WA 3rd, Whitehouse J, Moye J Jr, Reichelderfer P, Harris DR, Fowler MG, Mathieson BJ, Nemo GJ. Risk factors for perinatal transmission of human immunodeficiency virus type 1 in women treated with zidovudine. Pediatric AIDS Clinical Trials Group Study 185 Team. N Engl J Med. 1999 Aug 5;341(6):385-93. doi: 10.1056/NEJM199908053410601.
- Dabis F, Msellati P, Meda N, Welffens-Ekra C, You B, Manigart O, Leroy V, Simonon A, Cartoux M, Combe P, Ouangre A, Ramon R, Ky-Zerbo O, Montcho C, Salamon R, Rouzioux C, Van de Perre P, Mandelbrot L. 6-month efficacy, tolerance, and acceptability of a short regimen of oral zidovudine to reduce vertical transmission of HIV in breastfed children in Cote d'Ivoire and Burkina Faso: a double-blind placebo-controlled multicentre trial. DITRAME Study Group. DIminution de la Transmission Mere-Enfant. Lancet. 1999 Mar 6;353(9155):786-92. doi: 10.1016/s0140-6736(98)11046-2.
- Iliff PJ, Piwoz EG, Tavengwa NV, Zunguza CD, Marinda ET, Nathoo KJ, Moulton LH, Ward BJ, Humphrey JH; ZVITAMBO study group. Early exclusive breastfeeding reduces the risk of postnatal HIV-1 transmission and increases HIV-free survival. AIDS. 2005 Apr 29;19(7):699-708. doi: 10.1097/01.aids.0000166093.16446.c9.
- Drake AL, John-Stewart GC, Wald A, Mbori-Ngacha DA, Bosire R, Wamalwa DC, Lohman-Payne BL, Ashley-Morrow R, Corey L, Farquhar C. Herpes simplex virus type 2 and risk of intrapartum human immunodeficiency virus transmission. Obstet Gynecol. 2007 Feb;109(2 Pt 1):403-9. doi: 10.1097/01.AOG.0000251511.27725.5c. Erratum In: Obstet Gynecol. 2007 Apr;109(4):1002-3.
- Chen KT, Segu M, Lumey LH, Kuhn L, Carter RJ, Bulterys M, Abrams EJ; New York City Perinatal AIDS Collaborative Transmission Study (PACTS) Group. Genital herpes simplex virus infection and perinatal transmission of human immunodeficiency virus. Obstet Gynecol. 2005 Dec;106(6):1341-8. doi: 10.1097/01.AOG.0000185917.90004.7c.
- Whitehead S, Bollen L, Leelawiwat W, et al. Maternal HSV-2 Cervicovaginal Shedding Increases the Risk of Intra-partum HIV-1 Transmission. 14th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Los Angeles, 2007.
- Duffus WA, Mermin J, Bunnell R, Byers RH, Odongo G, Ekwaru P, Downing R. Chronic herpes simplex virus type-2 infection and HIV viral load. Int J STD AIDS. 2005 Nov;16(11):733-5. doi: 10.1258/095646205774763298.
- Mole L, Ripich S, Margolis D, Holodniy M. The impact of active herpes simplex virus infection on human immunodeficiency virus load. J Infect Dis. 1997 Sep;176(3):766-70. doi: 10.1086/517297.
- Shaffer N, Roongpisuthipong A, Siriwasin W, Chotpitayasunondh T, Chearskul S, Young NL, Parekh B, Mock PA, Bhadrakom C, Chinayon P, Kalish ML, Phillips SK, Granade TC, Subbarao S, Weniger BG, Mastro TD. Maternal virus load and perinatal human immunodeficiency virus type 1 subtype E transmission, Thailand. Bangkok Collaborative Perinatal HIV Transmission Study Group. J Infect Dis. 1999 Mar;179(3):590-9. doi: 10.1086/314641.
- Chuachoowong R, Shaffer N, Siriwasin W, Chaisilwattana P, Young NL, Mock PA, Chearskul S, Waranawat N, Chaowanachan T, Karon J, Simonds RJ, Mastro TD. Short-course antenatal zidovudine reduces both cervicovaginal human immunodeficiency virus type 1 RNA levels and risk of perinatal transmission. Bangkok Collaborative Perinatal HIV Transmission Study Group. J Infect Dis. 2000 Jan;181(1):99-106. doi: 10.1086/315179.
- Nagot N, Ouedraogo A, Foulongne V, Konate I, Weiss HA, Vergne L, Defer MC, Djagbare D, Sanon A, Andonaba JB, Becquart P, Segondy M, Vallo R, Sawadogo A, Van de Perre P, Mayaud P; ANRS 1285 Study Group. Reduction of HIV-1 RNA levels with therapy to suppress herpes simplex virus. N Engl J Med. 2007 Feb 22;356(8):790-9. doi: 10.1056/NEJMoa062607.
- Ozouaki F, Ndjoyi-Mbiguino A, Legoff J, Onas IN, Kendjo E, Si-Mohamed A, Mbopi-Keou FX, Malkin JE, Belec L. Genital shedding of herpes simplex virus type 2 in childbearing-aged and pregnant women living in Gabon. Int J STD AIDS. 2006 Feb;17(2):124-7. doi: 10.1258/095646206775455711.
- Conant MA, Schacker TW, Murphy RL, Gold J, Crutchfield LT, Crooks RJ; International Valaciclovir HSV Study Group. Valaciclovir versus aciclovir for herpes simplex virus infection in HIV-infected individuals: two randomized trials. Int J STD AIDS. 2002 Jan;13(1):12-21. doi: 10.1258/0956462021924550.
- Workowski KA, Berman SM. Centers for Disease Control and Prevention sexually transmitted diseases treatment guidelines. Clin Infect Dis. 2007 Apr 1;44 Suppl 3:S73-6. doi: 10.1086/511430. No abstract available.
- Sheffield JS, Hill JB, Hollier LM, Laibl VR, Roberts SW, Sanchez PJ, Wendel GD Jr. Valacyclovir prophylaxis to prevent recurrent herpes at delivery: a randomized clinical trial. Obstet Gynecol. 2006 Jul;108(1):141-7. doi: 10.1097/01.AOG.0000219749.96274.15. Erratum In: Obstet Gynecol. 2006 Sep;108(3 Pt 1):695.
- Andrews WW, Kimberlin DF, Whitley R, Cliver S, Ramsey PS, Deeter R. Valacyclovir therapy to reduce recurrent genital herpes in pregnant women. Am J Obstet Gynecol. 2006 Mar;194(3):774-81. doi: 10.1016/j.ajog.2005.11.051.
- Kimberlin DF, Weller S, Whitley RJ, Andrews WW, Hauth JC, Lakeman F, Miller G. Pharmacokinetics of oral valacyclovir and acyclovir in late pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 1998 Oct;179(4):846-51. doi: 10.1016/s0002-9378(98)70176-0.
- Ashley RL, Militoni J, Lee F, Nahmias A, Corey L. Comparison of Western blot (immunoblot) and glycoprotein G-specific immunodot enzyme assay for detecting antibodies to herpes simplex virus types 1 and 2 in human sera. J Clin Microbiol. 1988 Apr;26(4):662-7. doi: 10.1128/jcm.26.4.662-667.1988.
- Panteleeff DD, John G, Nduati R, Mbori-Ngacha D, Richardson B, Kreiss J, Overbaugh J. Rapid method for screening dried blood samples on filter paper for human immunodeficiency virus type 1 DNA. J Clin Microbiol. 1999 Feb;37(2):350-3. doi: 10.1128/JCM.37.2.350-353.1999.
- Roxby AC, Atkinson C, Asbjornsdottir K, Farquhar C, Kiarie JN, Drake AL, Wald A, Boeckh M, Richardson B, Emery V, John-Stewart G, Slyker JA. Maternal valacyclovir and infant cytomegalovirus acquisition: a randomized controlled trial among HIV-infected women. PLoS One. 2014 Feb 4;9(2):e87855. doi: 10.1371/journal.pone.0087855. eCollection 2014.
- Roxby AC, Liu AY, Drake AL, Kiarie JN, Richardson B, Lohman-Payne BL, John-Stewart GC, Wald A, De Rosa S, Farquhar C. Short communication: T cell activation in HIV-1/herpes simplex virus-2-coinfected Kenyan women receiving valacyclovir. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 Jan;29(1):94-8. doi: 10.1089/AID.2012.0071. Epub 2012 Sep 4.
- Drake AL, Roxby AC, Kiarie J, Richardson BA, Wald A, John-Stewart G, Farquhar C. Infant safety during and after maternal valacyclovir therapy in conjunction with antiretroviral HIV-1 prophylaxis in a randomized clinical trial. PLoS One. 2012;7(4):e34635. doi: 10.1371/journal.pone.0034635. Epub 2012 Apr 11.
- Drake AL, Roxby AC, Ongecha-Owuor F, Kiarie J, John-Stewart G, Wald A, Richardson BA, Hitti J, Overbaugh J, Emery S, Farquhar C. Valacyclovir suppressive therapy reduces plasma and breast milk HIV-1 RNA levels during pregnancy and postpartum: a randomized trial. J Infect Dis. 2012 Feb 1;205(3):366-75. doi: 10.1093/infdis/jir766. Epub 2011 Dec 6.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 сентября 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 сентября 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 сентября 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 декабря 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 ноября 2018 г.
Последняя проверка
1 ноября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 32462
- 07-7306-A01
- R03HD057773 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .