Potlačení HSV-2 ke snížení hladiny mateřské HIV-1 RNA během těhotenství a kojení (VIP)

Každý rok se více než 500 000 dětí nakazí virem HIV-1 v subsaharské Africe poté, co byly vystaveny mateřskému viru v krvi, pohlavních sekretech a mateřském mléce. Prioritou výzkumu prevence HIV-1 zůstává identifikace proveditelných, bezpečných a cenově dostupných intervencí, které zabraňují přenosu z matky na dítě. Intervence ke snížení přenosu HIV-1 mateřským mlékem chybí a jsou naléhavě potřebné.

Navrhujeme randomizovanou klinickou studii, která má určit, zda začlenění suprese HSV-2 valaciklovirem do standardní prevence režimů přenosu HIV-1 z matky na dítě sníží hladiny HIV-1 RNA v plazmě, děložním čípku a mateřském mléce a riziko přenosu mezi HIV -1-infikované a HSV-2-séropozitivní ženy. Plánujeme zapsat celkem 148 těhotných žen koinfikovaných HIV-1 a HSV-2 s CD4>200 buněk/μl, které vyhledávají prenatální péči před 32. týdnem těhotenství na klinice v Nairobi v Keni. Ženy budou randomizovány do skupiny supresivní terapie valaciklovirem nebo placeba ve 34. týdnu těhotenství a dvojice matka-dítě budou sledovány po dobu 12 měsíců po porodu. Následné návštěvy budou naplánovány ve 38. týdnu těhotenství; narození; 2, 6, 10 a 14 týdnů; a 6, 9 a 12 měsíců po porodu. Vzorky mateřské krve, genitálií a mateřského mléka získané při následných návštěvách budou použity ke stanovení účinku supresivní terapie valaciklovirem na hladiny HIV-1 RNA v plazmě a mateřském mléce. Vzorky filtračního papíru pro kojence pro testy HIV-1 DNA budou odebrány při narození; 2, 6, 10 a 14 týdnů; a 6, 9 a 12 měsíců, aby bylo možné porovnat podíl kojenců, kteří získali HIV-1 do 12 měsíců ve dvou větvích studie a určit načasování infekce HIV-1. Kromě toho budeme monitorovat renální funkce matky a dítěte v rámci přípravy na větší randomizovanou klinickou studii v Africe. Výsledky této studie pomohou při návrhu vícemístné klinické studie s adekvátní silou ke stanovení účinku suprese HSV-2 na vertikální (MTCT) přenos infekce HIV-1.