HSV-2-undertrykkelse for å redusere mors HIV-1 RNA-nivåer under graviditet og amming (VIP)

Hvert år blir over 500 000 barn HIV-1-smittet i Afrika sør for Sahara etter eksponering for morsvirus i blod, kjønnssekresjoner og morsmelk. Identifisering av gjennomførbare, trygge og rimelige intervensjoner som forhindrer overføring fra mor til barn er fortsatt en prioritet for HIV-1-forebyggende forskning. Intervensjoner for å redusere HIV-1-overføring av morsmelk mangler og er mest påtrengende.

Vi foreslår en randomisert klinisk studie for å avgjøre om inkorporering av HSV-2-undertrykkelse med valacyclovir i standard forebygging av HIV-1-overføringsregimer fra mor til barn vil redusere HIV-1-RNA-nivåene i plasma, livmorhalsen og morsmelk og risikoen for overføring blant HIV -1-infiserte og HSV-2-seropositive kvinner. Vi planlegger å registrere totalt 148 HIV-1 og HSV-2 co-infiserte gravide kvinner med CD4>200 celler/μl som søker svangerskapsomsorg før 32 ukers svangerskap ved en klinikk i Nairobi, Kenya. Kvinner vil bli randomisert til å motta enten valacyclovir-undertrykkende terapi eller placebo ved 34 ukers svangerskap, og mor-spedbarn-par vil bli fulgt i 12 måneder etter fødselen. Oppfølgingsbesøk vil bli planlagt ved 38 ukers svangerskap; fødsel; 2, 6, 10 og 14 uker; og 6, 9 og 12 måneder etter fødselen. Mors blod-, genital- og morsmelkprøver tatt ved oppfølgingsbesøk vil bli brukt til å bestemme effekten av valacyclovir-undertrykkende terapi på plasma- og morsmelk HIV-1 RNA-nivåer. Spedbarnsfilterpapirprøver for HIV-1 DNA-analyser vil bli samlet ved fødselen; 2, 6, 10 og 14 uker; og 6, 9 og 12 måneder for å sammenligne andelen spedbarn som får HIV-1 med 12 måneder i de to studiegruppene og bestemme tidspunktet for HIV-1-infeksjon. I tillegg vil vi overvåke nyrefunksjonen hos mor og spedbarn som forberedelse til en større randomisert klinisk studie i Afrika. Resultatene av denne studien vil hjelpe til med å veilede utformingen av en multi-site klinisk studie med tilstrekkelig kraft til å bestemme effekten av HSV-2-undertrykkelse på vertikal (MTCT) overføring av HIV-1-infeksjon.