HSV-2-onderdrukking om de HIV-1-RNA-niveaus van de moeder tijdens zwangerschap en borstvoeding te verlagen (VIP)
28 november 2018 bijgewerkt door: Carey Farquhar, University of Washington
In deze studie zullen we bepalen of het behandelen van zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven die gelijktijdig geïnfecteerd zijn met humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) en herpes simplex virus type 2 (HSV-2) met dagelijkse valaciclovir, de HIV-1-spiegels in plasma zal verlagen, geslachtsorganen en moedermelk en vermindert het risico op HIV-1-overdracht van moeder op kind (MTCT).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Elk jaar raken meer dan 500.000 kinderen HIV-1-geïnfecteerd in Afrika bezuiden de Sahara na blootstelling aan het maternale virus in bloed, genitale secreties en moedermelk. Het identificeren van haalbare, veilige en betaalbare interventies die overdracht van moeder op kind voorkomen, blijft een prioriteit voor onderzoek naar hiv-1-preventie. Interventies om de overdracht van hiv-1 via moedermelk te verminderen, ontbreken en zijn zeer dringend nodig.
We stellen een gerandomiseerde klinische studie voor om te bepalen of het opnemen van HSV-2-suppressie met valaciclovir in de standaardpreventie van moeder-op-kind HIV-1-overdrachtsregimes de plasma-, baarmoederhals- en moedermelk HIV-1 RNA-niveaus en het risico van overdracht tussen HIV zal verminderen. -1-geïnfecteerde en HSV-2-seropositieve vrouwen. We zijn van plan om in totaal 148 HIV-1 en HSV-2 co-geïnfecteerde zwangere vrouwen met CD4> 200 cellen / μl in te schrijven die prenatale zorg zoeken vóór 32 weken zwangerschap in een kliniek in Nairobi, Kenia. Vrouwen zullen worden gerandomiseerd om ofwel valaciclovir-onderdrukkende therapie of placebo te krijgen bij een zwangerschapsduur van 34 weken en moeder-kind-paren zullen gedurende 12 maanden na de bevalling worden gevolgd. Vervolgbezoeken worden gepland bij 38 weken zwangerschap; geboorte; 2, 6, 10 en 14 weken; en 6, 9 en 12 maanden na de bevalling. Monsters van moederlijk bloed, geslachtsorganen en moedermelk die tijdens vervolgbezoeken zijn verkregen, zullen worden gebruikt om het effect van valaciclovir-onderdrukkende therapie op HIV-1 RNA-niveaus in plasma en moedermelk te bepalen. Zuigelingenfilterpapierspecimens voor HIV-1 DNA-assays zullen bij de geboorte worden verzameld; 2, 6, 10 en 14 weken; en 6, 9 en 12 maanden om het percentage baby's dat HIV-1 krijgt tegen 12 maanden in de twee onderzoeksarmen te vergelijken en de timing van HIV-1-infectie te bepalen. Daarnaast zullen we de nierfunctie van moeder en kind monitoren ter voorbereiding van een grotere gerandomiseerde klinische studie in Afrika. De resultaten van deze studie zullen helpen bij het ontwerp van een multi-site klinische studie met voldoende vermogen om het effect van HSV-2-onderdrukking op verticale (MTCT) overdracht van HIV-1-infectie te bepalen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
148
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Nairobi, Kenia
- Mathare North City Clinic
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HIV-1 seropositief
- HSV-2 seropositief
- Plannen om te bezorgen in Nairobi
- Woont en is van plan om 12 maanden na de bevalling in Nairobi te blijven
- 18 jaar of ouder
- Aantal CD4>250 cellen/μl
Uitsluitingscriteria:
- indicatie voor zeer actieve antiretrovirale therapie (bijv. WHO stadium III of IV)
- overgevoeligheid voor valaciclovir of aciclovir
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
500 mg oraal valaciclovir tweemaal daags vanaf 34 weken zwangerschap tot 1 jaar postpartum
|
500 mg oraal valaciclovir tweemaal daags vanaf 34 weken zwangerschap tot 1 jaar postpartum
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: 2
orale placebo tweemaal daags vanaf 34 weken zwangerschap tot 1 jaar postpartum
|
orale placebo tweemaal daags vanaf 34 weken zwangerschap tot 1 jaar postpartum
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde verandering in HIV-1-spiegels in plasma tussen 34 en 38 weken zwangerschap
Tijdsspanne: 4 weken
|
Berekend als log10 plasma viral load bij 34 weken zwangerschap - log10 plasma viral load bij 38 weken zwangerschap
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verticale HIV-1-overdracht
Tijdsspanne: 1 jaar na de bevalling
|
HIV-overdracht van moeder op kind
|
1 jaar na de bevalling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Carey Farquhar, MD, MPH, University of Washington
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Newell ML. Mechanisms and timing of mother-to-child transmission of HIV-1. AIDS. 1998 May 28;12(8):831-7. doi: 10.1097/00002030-199808000-00004. No abstract available.
- Garcia PM, Kalish LA, Pitt J, Minkoff H, Quinn TC, Burchett SK, Kornegay J, Jackson B, Moye J, Hanson C, Zorrilla C, Lew JF. Maternal levels of plasma human immunodeficiency virus type 1 RNA and the risk of perinatal transmission. Women and Infants Transmission Study Group. N Engl J Med. 1999 Aug 5;341(6):394-402. doi: 10.1056/NEJM199908053410602.
- Mofenson LM, Lambert JS, Stiehm ER, Bethel J, Meyer WA 3rd, Whitehouse J, Moye J Jr, Reichelderfer P, Harris DR, Fowler MG, Mathieson BJ, Nemo GJ. Risk factors for perinatal transmission of human immunodeficiency virus type 1 in women treated with zidovudine. Pediatric AIDS Clinical Trials Group Study 185 Team. N Engl J Med. 1999 Aug 5;341(6):385-93. doi: 10.1056/NEJM199908053410601.
- Dabis F, Msellati P, Meda N, Welffens-Ekra C, You B, Manigart O, Leroy V, Simonon A, Cartoux M, Combe P, Ouangre A, Ramon R, Ky-Zerbo O, Montcho C, Salamon R, Rouzioux C, Van de Perre P, Mandelbrot L. 6-month efficacy, tolerance, and acceptability of a short regimen of oral zidovudine to reduce vertical transmission of HIV in breastfed children in Cote d'Ivoire and Burkina Faso: a double-blind placebo-controlled multicentre trial. DITRAME Study Group. DIminution de la Transmission Mere-Enfant. Lancet. 1999 Mar 6;353(9155):786-92. doi: 10.1016/s0140-6736(98)11046-2.
- Iliff PJ, Piwoz EG, Tavengwa NV, Zunguza CD, Marinda ET, Nathoo KJ, Moulton LH, Ward BJ, Humphrey JH; ZVITAMBO study group. Early exclusive breastfeeding reduces the risk of postnatal HIV-1 transmission and increases HIV-free survival. AIDS. 2005 Apr 29;19(7):699-708. doi: 10.1097/01.aids.0000166093.16446.c9.
- Drake AL, John-Stewart GC, Wald A, Mbori-Ngacha DA, Bosire R, Wamalwa DC, Lohman-Payne BL, Ashley-Morrow R, Corey L, Farquhar C. Herpes simplex virus type 2 and risk of intrapartum human immunodeficiency virus transmission. Obstet Gynecol. 2007 Feb;109(2 Pt 1):403-9. doi: 10.1097/01.AOG.0000251511.27725.5c. Erratum In: Obstet Gynecol. 2007 Apr;109(4):1002-3.
- Chen KT, Segu M, Lumey LH, Kuhn L, Carter RJ, Bulterys M, Abrams EJ; New York City Perinatal AIDS Collaborative Transmission Study (PACTS) Group. Genital herpes simplex virus infection and perinatal transmission of human immunodeficiency virus. Obstet Gynecol. 2005 Dec;106(6):1341-8. doi: 10.1097/01.AOG.0000185917.90004.7c.
- Whitehead S, Bollen L, Leelawiwat W, et al. Maternal HSV-2 Cervicovaginal Shedding Increases the Risk of Intra-partum HIV-1 Transmission. 14th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Los Angeles, 2007.
- Duffus WA, Mermin J, Bunnell R, Byers RH, Odongo G, Ekwaru P, Downing R. Chronic herpes simplex virus type-2 infection and HIV viral load. Int J STD AIDS. 2005 Nov;16(11):733-5. doi: 10.1258/095646205774763298.
- Mole L, Ripich S, Margolis D, Holodniy M. The impact of active herpes simplex virus infection on human immunodeficiency virus load. J Infect Dis. 1997 Sep;176(3):766-70. doi: 10.1086/517297.
- Shaffer N, Roongpisuthipong A, Siriwasin W, Chotpitayasunondh T, Chearskul S, Young NL, Parekh B, Mock PA, Bhadrakom C, Chinayon P, Kalish ML, Phillips SK, Granade TC, Subbarao S, Weniger BG, Mastro TD. Maternal virus load and perinatal human immunodeficiency virus type 1 subtype E transmission, Thailand. Bangkok Collaborative Perinatal HIV Transmission Study Group. J Infect Dis. 1999 Mar;179(3):590-9. doi: 10.1086/314641.
- Chuachoowong R, Shaffer N, Siriwasin W, Chaisilwattana P, Young NL, Mock PA, Chearskul S, Waranawat N, Chaowanachan T, Karon J, Simonds RJ, Mastro TD. Short-course antenatal zidovudine reduces both cervicovaginal human immunodeficiency virus type 1 RNA levels and risk of perinatal transmission. Bangkok Collaborative Perinatal HIV Transmission Study Group. J Infect Dis. 2000 Jan;181(1):99-106. doi: 10.1086/315179.
- Nagot N, Ouedraogo A, Foulongne V, Konate I, Weiss HA, Vergne L, Defer MC, Djagbare D, Sanon A, Andonaba JB, Becquart P, Segondy M, Vallo R, Sawadogo A, Van de Perre P, Mayaud P; ANRS 1285 Study Group. Reduction of HIV-1 RNA levels with therapy to suppress herpes simplex virus. N Engl J Med. 2007 Feb 22;356(8):790-9. doi: 10.1056/NEJMoa062607.
- Ozouaki F, Ndjoyi-Mbiguino A, Legoff J, Onas IN, Kendjo E, Si-Mohamed A, Mbopi-Keou FX, Malkin JE, Belec L. Genital shedding of herpes simplex virus type 2 in childbearing-aged and pregnant women living in Gabon. Int J STD AIDS. 2006 Feb;17(2):124-7. doi: 10.1258/095646206775455711.
- Conant MA, Schacker TW, Murphy RL, Gold J, Crutchfield LT, Crooks RJ; International Valaciclovir HSV Study Group. Valaciclovir versus aciclovir for herpes simplex virus infection in HIV-infected individuals: two randomized trials. Int J STD AIDS. 2002 Jan;13(1):12-21. doi: 10.1258/0956462021924550.
- Workowski KA, Berman SM. Centers for Disease Control and Prevention sexually transmitted diseases treatment guidelines. Clin Infect Dis. 2007 Apr 1;44 Suppl 3:S73-6. doi: 10.1086/511430. No abstract available.
- Sheffield JS, Hill JB, Hollier LM, Laibl VR, Roberts SW, Sanchez PJ, Wendel GD Jr. Valacyclovir prophylaxis to prevent recurrent herpes at delivery: a randomized clinical trial. Obstet Gynecol. 2006 Jul;108(1):141-7. doi: 10.1097/01.AOG.0000219749.96274.15. Erratum In: Obstet Gynecol. 2006 Sep;108(3 Pt 1):695.
- Andrews WW, Kimberlin DF, Whitley R, Cliver S, Ramsey PS, Deeter R. Valacyclovir therapy to reduce recurrent genital herpes in pregnant women. Am J Obstet Gynecol. 2006 Mar;194(3):774-81. doi: 10.1016/j.ajog.2005.11.051.
- Kimberlin DF, Weller S, Whitley RJ, Andrews WW, Hauth JC, Lakeman F, Miller G. Pharmacokinetics of oral valacyclovir and acyclovir in late pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 1998 Oct;179(4):846-51. doi: 10.1016/s0002-9378(98)70176-0.
- Ashley RL, Militoni J, Lee F, Nahmias A, Corey L. Comparison of Western blot (immunoblot) and glycoprotein G-specific immunodot enzyme assay for detecting antibodies to herpes simplex virus types 1 and 2 in human sera. J Clin Microbiol. 1988 Apr;26(4):662-7. doi: 10.1128/jcm.26.4.662-667.1988.
- Panteleeff DD, John G, Nduati R, Mbori-Ngacha D, Richardson B, Kreiss J, Overbaugh J. Rapid method for screening dried blood samples on filter paper for human immunodeficiency virus type 1 DNA. J Clin Microbiol. 1999 Feb;37(2):350-3. doi: 10.1128/JCM.37.2.350-353.1999.
- Roxby AC, Atkinson C, Asbjornsdottir K, Farquhar C, Kiarie JN, Drake AL, Wald A, Boeckh M, Richardson B, Emery V, John-Stewart G, Slyker JA. Maternal valacyclovir and infant cytomegalovirus acquisition: a randomized controlled trial among HIV-infected women. PLoS One. 2014 Feb 4;9(2):e87855. doi: 10.1371/journal.pone.0087855. eCollection 2014.
- Roxby AC, Liu AY, Drake AL, Kiarie JN, Richardson B, Lohman-Payne BL, John-Stewart GC, Wald A, De Rosa S, Farquhar C. Short communication: T cell activation in HIV-1/herpes simplex virus-2-coinfected Kenyan women receiving valacyclovir. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 Jan;29(1):94-8. doi: 10.1089/AID.2012.0071. Epub 2012 Sep 4.
- Drake AL, Roxby AC, Kiarie J, Richardson BA, Wald A, John-Stewart G, Farquhar C. Infant safety during and after maternal valacyclovir therapy in conjunction with antiretroviral HIV-1 prophylaxis in a randomized clinical trial. PLoS One. 2012;7(4):e34635. doi: 10.1371/journal.pone.0034635. Epub 2012 Apr 11.
- Drake AL, Roxby AC, Ongecha-Owuor F, Kiarie J, John-Stewart G, Wald A, Richardson BA, Hitti J, Overbaugh J, Emery S, Farquhar C. Valacyclovir suppressive therapy reduces plasma and breast milk HIV-1 RNA levels during pregnancy and postpartum: a randomized trial. J Infect Dis. 2012 Feb 1;205(3):366-75. doi: 10.1093/infdis/jir766. Epub 2011 Dec 6.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 september 2007
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 september 2007
Eerst geplaatst (Schatting)
17 september 2007
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 december 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 november 2018
Laatst geverifieerd
1 november 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 32462
- 07-7306-A01
- R03HD057773 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .