HSV-2-Unterdrückung zur Reduzierung des mütterlichen HIV-1-RNA-Spiegels während der Schwangerschaft und Stillzeit (VIP)

Jedes Jahr infizieren sich in Afrika südlich der Sahara über 500.000 Kinder mit HIV-1, nachdem sie dem mütterlichen Virus im Blut, in Genitalsekreten und in der Muttermilch ausgesetzt waren. Die Identifizierung praktikabler, sicherer und erschwinglicher Interventionen zur Verhinderung der Mutter-Kind-Übertragung bleibt eine Priorität der HIV-1-Präventionsforschung. Maßnahmen zur Verringerung der HIV-1-Übertragung über die Muttermilch fehlen und werden dringend benötigt.

Wir schlagen eine randomisierte klinische Studie vor, um festzustellen, ob die Einbeziehung der HSV-2-Unterdrückung mit Valaciclovir in die Standardprävention der HIV-1-Übertragung von der Mutter auf das Kind die HIV-1-RNA-Spiegel im Plasma, im Gebärmutterhals und in der Muttermilch sowie das Risiko einer Übertragung unter HIV senkt -1-infizierte und HSV-2-seropositive Frauen. Wir planen, insgesamt 148 HIV-1- und HSV-2-koinfizierte schwangere Frauen mit CD4>200 Zellen/μl aufzunehmen, die vor der 32. Schwangerschaftswoche in einer Klinik in Nairobi, Kenia, eine Schwangerschaftsvorsorge in Anspruch nehmen. Frauen werden randomisiert und erhalten in der 34. Schwangerschaftswoche entweder eine Valaciclovir-suppressive Therapie oder ein Placebo, und Mutter-Kind-Paare werden 12 Monate nach der Geburt beobachtet. Nachuntersuchungen werden in der 38. Schwangerschaftswoche geplant; Geburt; 2, 6, 10 und 14 Wochen; und 6, 9 und 12 Monate nach der Geburt. Bei Nachuntersuchungen entnommene mütterliche Blut-, Genital- und Muttermilchproben werden verwendet, um die Wirkung einer Valaciclovir-suppressiven Therapie auf die HIV-1-RNA-Spiegel im Plasma und in der Muttermilch zu bestimmen. Bei der Geburt werden Filterpapierproben für Säuglinge für HIV-1-DNA-Tests entnommen. 2, 6, 10 und 14 Wochen; und 6, 9 und 12 Monate, um den Anteil der Säuglinge zu vergleichen, die sich im Alter von 12 Monaten in den beiden Studienarmen mit HIV-1 infizieren, und um den Zeitpunkt der HIV-1-Infektion zu bestimmen. Darüber hinaus werden wir die Nierenfunktion von Mutter und Kind überwachen, um eine größere randomisierte klinische Studie in Afrika vorzubereiten. Die Ergebnisse dieser Studie werden als Leitfaden für das Design einer klinischen Studie an mehreren Standorten mit ausreichender Aussagekraft dienen, um die Wirkung der HSV-2-Unterdrückung auf die vertikale (MTCT) Übertragung von HIV-1-Infektionen zu bestimmen.