HSV-2-undertrykkelse for at reducere moderens HIV-1 RNA-niveauer under graviditet og amning (VIP)

Hvert år bliver over 500.000 børn HIV-1-inficerede i Afrika syd for Sahara efter at have været udsat for modervirus i blod, genitale sekreter og modermælk. Identifikation af gennemførlige, sikre og overkommelige interventioner, der forhindrer mor-til-barn-overførsel, er fortsat en prioritet for HIV-1 forebyggelsesforskning. Interventioner for at reducere modermælk HIV-1-overførslen mangler og er mest påtrængende.

Vi foreslår et randomiseret klinisk forsøg for at afgøre, om inkorporering af HSV-2-undertrykkelse med valacyclovir i standardforebyggelse af mor-til-barn HIV-1-transmissionsregimer vil reducere HIV-1-RNA-niveauer i plasma, livmoderhalsen og modermælk og risikoen for overførsel blandt HIV -1-inficerede og HSV-2-seropositive kvinder. Vi planlægger at tilmelde i alt 148 HIV-1 og HSV-2 co-inficerede gravide kvinder med CD4>200 celler/μl, som søger svangerskabspleje inden 32 ugers svangerskab på en klinik i Nairobi, Kenya. Kvinder vil blive randomiseret til at modtage enten valacyclovir-undertrykkende behandling eller placebo ved 34 ugers svangerskab, og mor-spædbarn-par vil blive fulgt i 12 måneder efter fødslen. Opfølgningsbesøg vil blive planlagt ved 38. svangerskabsuge; fødsel; 2, 6, 10 og 14 uger; og 6, 9 og 12 måneder efter fødslen. Moderblod, genitale og modermælksprøver opnået ved opfølgningsbesøg vil blive brugt til at bestemme effekten af ​​valacyclovir-undertrykkende terapi på plasma og modermælk HIV-1 RNA-niveauer. Spædbørns filterpapirprøver til HIV-1 DNA-assays vil blive indsamlet ved fødslen; 2, 6, 10 og 14 uger; og 6, 9 og 12 måneder for at sammenligne andelen af ​​spædbørn, der får HIV-1, med 12 måneder i de to undersøgelsesarme og bestemme tidspunktet for HIV-1-infektion. Derudover vil vi overvåge nyrefunktionen hos mødre og spædbørn som forberedelse til et større randomiseret klinisk forsøg i Afrika. Resultaterne af denne undersøgelse vil hjælpe med at guide udformningen af ​​et multi-site klinisk forsøg med tilstrækkelig kraft til at bestemme effekten af ​​HSV-2-undertrykkelse på vertikal (MTCT) transmission af HIV-1-infektion.