Kemoterapia, jota seuraa leikkaus, kemoterapia ja sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on paikallisesti edennyt pään ja kaulan syöpä
Pään ja kaulan syövän multimodaalinen hoito: vaiheen II koe induktiokemoterapiasta, elinten säilytysleikkauksesta ja samanaikaisesta kemoradioterapiasta
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Yhdistelmäkemoterapian antaminen ennen leikkausta voi pienentää kasvainta ja vähentää poistettavan normaalin kudoksen määrää. Sädehoito käyttää suurienergisiä röntgensäteitä kasvainsolujen tappamiseen. Lääkkeet, kuten gemsitabiini ja sisplatiini, voivat tehdä kasvainsoluista herkempiä sädehoidolle. Yhdistelmäkemoterapian antaminen ennen leikkausta tai sädehoitoa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin kemoterapian antaminen, jota seuraa leikkaus, kemoterapia ja sädehoito, toimii hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt pään ja kaulan syöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
- Geneettinen: geeniekspressioanalyysi
- Lääke: dosetakseli
- Lääke: fluorourasiili
- Lääke: leukovoriinikalsium
- Säteily: sädehoitoa
- Geneettinen: proteiinin ilmentymisanalyysi
- Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
- Menettely: adjuvanttihoito
- Menettely: biopsia
- Menettely: neoadjuvanttihoito
- Lääke: sisplatiini
- Lääke: gemsitabiinihydrokloridi
- Menettely: perinteinen leikkaus
- Menettely: elämänlaadun arviointi
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Neoadjuvantin dosetakselin, sisplatiinin, fluorourasiilin ja leukovoriinikalsiumin täydellisen ja kokonaisvasteen arvioiminen aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on paikallinen alueellisesti edennyt pään ja kaulan syöpä.
- Arvioida multimodaalisen hoidon toteutettavuutta tavoitteena vähentää pitkäaikaisia seurauksia.
- Neoadjuvanttikemoterapian, samanaikaisen kemoterapian ja elinten säilyttämisleikkauksen vaikutusten arvioimiseksi prospektiivisesti näiden potilaiden kokonaiseloonjäämiseen, etenemiseen kuluvaan aikaan ja taudin uusiutumismalliin.
- Prospektiivisen arvioinnin vuoksi vasteen ja ennusteen biokemialliset korrelaatit, mukaan lukien markkerit, kuten tymidylaattisyntetaasi, ribonukleotidireduktaasi ja ERCC1 (mitattuna kvantitatiivisella PCR:llä), p53 (arvioitu IHC:llä) ja HPV-status ja apoptoosi (TUNEL-määritys).
Toissijainen
- Arvioida hoitoon liittyvää sairastuvuutta elämänlaadun arviointityökalun avulla.
- Vertaa diagnostisen syljen sytologian tuloksia histopatologiaan alkudiagnoosin yhteydessä sekä pään ja kaulan syöpäpotilaiden seurannassa.
- Arvioida gemsitabiinia ja sisplatiinia käyttävän yhdistetyn solunsalpaajahoidon siedettävyyttä pään ja kaulan okasolusyövän lopullisen leikkauksen jälkeen.
YHTEENVETO: Potilaat saavat neoadjuvanttia induktiokemoterapiaa, joka sisältää dosetakseli IV:tä 1 tunnin ajan päivänä 1 ja sisplatiinia IV, leukovoriini IV ja fluorourasiili IV 24 tunnin ajan päivinä 1-4. Induktiokemoterapia toistetaan 28 päivän välein 3 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille, joilla on osittainen vaste primaarisessa kohdassa, voidaan tehdä primaarisen kasvaimen radikaali tai toiminnallinen resektio 3 viikon kuluessa neoadjuvanttihoidon päättymisestä.
Alkaen 4 viikon kuluessa neoadjuvanttihoidon päättymisestä, potilaat, joilla on jatkuva sairaus tai täydellinen vaste kemoterapian jälkeen primaarissa tai kaulassa, saavat sitten sädehoitoa 5 päivänä viikossa 7 viikon ajan ja saavat gemsitabiinihydrokloridi IV 30 minuutin ajan ja sisplatiini IV yli 60 minuuttia päivittäin. 1 jokaisesta sädehoidon viikosta taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
Potilaat täyttävät FACT-H&N-elämänlaatukyselyn lähtötilanteessa ja neoadjuvanttihoidon päätyttyä.
Kudosbiopsiat otetaan lähtötilanteessa, ajoittain hoidon aikana, leikkauksen yhteydessä ja sädehoidon jälkeen. Kudosta tutkitaan geenin ja proteiinin ilmentyminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti vahvistettu pään ja kaulan okasolusyöpä, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista alatyypeistä:
- Suuontelon
- Orofarynx
- Hypofarynx
- Kurkunpää
Vaiheen III tai IV sairaus
- Kurkunpään, hypofarynxin tai kielen tyven II vaiheen karsinooma sallittu
- Mitattavissa oleva sairaus
- Resekoitavissa oleva sairaus, joka määritellään kasvaimina, jotka ovat mahdollisesti parannettavissa leikkauksella ja sädehoidolla
POTILAS OMINAISUUDET:
- Karnofskyn suorituskykytila ≥ 60 %
- ANC ≥ 1 500/μL
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μL
- Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
- Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
Transaminaasit ja alkalinen fosfataasi, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:
- ALT tai AST ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) JA alkalinen fosfataasi normaali
- Alkalinen fosfataasi ≤ 4 kertaa ULN JA ALT ja AST normaalit
- ALT tai AST < 1,5 kertaa ULN ja alkalinen fosfataasi < 2,5 kertaa ULN
- Vakava infektio
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Aiempi pahanlaatuisuus ei ole sallittu taudista vapaan tai kokonaiseloonjäämisen määrittämiseksi, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai muuta syöpää, josta potilas on ollut taudista vapaa 5 vuotta
- Ei epävakaa angina pectoris, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai akuuttia sydäninfarktia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei tällä hetkellä oireenmukaista, neurosensorista tai neuromotorista toksisuutta ≥ aste 2
- Ei muita merkittäviä lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia, jotka eivät ole yhteensopivia protokollan kanssa
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa pään ja kaulan syövän hoitoon
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
Potilaat saavat neoadjuvantti-induktiokemoterapiaa, joka sisältää dosetakseli IV:tä 1 tunnin ajan päivänä 1 ja sisplatiini IV:tä, leukovoriini IV:tä ja fluorourasiili IV:tä 24 tunnin ajan päivinä 1-4. Induktiokemoterapia toistetaan 28 päivän välein 3 hoitojakson ajan. Potilaille, joilla on osittainen vaste primaarisessa kohdassa, voidaan tehdä primaarisen kasvaimen radikaali tai toiminnallinen resektio 3 viikon kuluessa neoadjuvanttihoidon päättymisestä. Alkaen 4 viikon kuluessa neoadjuvanttihoidon päättymisestä, potilaat, joilla on jatkuva sairaus tai täydellinen vaste kemoterapian jälkeen primaarissa tai kaulassa, saavat sitten sädehoitoa 5 päivää viikossa 7 viikon ajan ja saavat gemsitabiinihydrokloridi IV 30 minuutin ajan ja sisplatiini IV yli 60 minuuttia päivittäin. 1 jokaisesta sädehoidon viikosta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastaus
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen hoitojakson jälkeen
|
Täydellinen vaste (CR): Kaikkien mitattavissa olevien ja arvioitavien sairauksien täydellinen häviäminen.
Ei uusia vaurioita.
Osittainen vaste (PR): Yli tai yhtä suuri kuin 50 %:n lasku perusviivan alapuolella kaikkien mitattavissa olevien leesioiden kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa.
Ei uusia vaurioita.
Kaikki mitattavissa olevat ja arvioitavat leesiot ja kohdat on arvioitava samoilla tekniikoilla kuin perusviiva.
Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
|
30 päivää viimeisen hoitojakson jälkeen
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Alkuhoitopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 171 kuukautta
|
Arvioitu Kaplanin ja Meierin tuoterajamenetelmällä.
Eteneminen määritellään 50 %:n lisäyksenä tai 10 cm^2:n lisäyksenä (sen mukaan kumpi on pienempi) kaikkien mitattavissa olevien leesioiden summassa verrattuna pienimpään havaittuun summaan (perustason, jos ei laskua) käyttäen samoja tekniikoita kuin perusviiva, tai minkä tahansa leesioiden selvä paheneminen. arvioitavissa oleva sairaus tai hävinneen leesion ilmaantuminen uudelleen tai uuden vaurion/kohdan ilmaantuminen tai arvioinnin epäonnistuminen kuoleman tai tilan heikkenemisen vuoksi.
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ensimmäisestä hoitopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin.
Jos vikaa ei ole tapahtunut, vikaaika sensuroidaan viimeisen seurannan aikaan.
|
Alkuhoitopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 171 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hoitoon liittyvä sairaus
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen hoitojakson jälkeen
|
30 päivää viimeisen hoitojakson jälkeen
|
|
Diagnostisen syljen sytologian vertailu histopatologiaan alkudiagnoosissa ja seurannassa
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen hoitojakson jälkeen
|
30 päivää viimeisen hoitojakson jälkeen
|
|
Siedettävyys
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen hoitojakson jälkeen
|
30 päivää viimeisen hoitojakson jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Stephen I. Shibata, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- vaiheen III huulen ja suuontelon okasolusyöpä
- vaiheen IV huulen ja suuontelon okasolusyöpä
- vaiheen III suunielun okasolusyöpä
- IV vaiheen suunielun okasolusyöpä
- vaiheen III hypofarynxin okasolusyöpä
- IV vaiheen hypofarynxin okasolusyöpä
- vaiheen III kurkunpään okasolusyöpä
- IV vaiheen kurkunpään okasolusyöpä
- vaiheen II hypofarynxin okasolusyöpä
- vaiheen II kurkunpään okasolusyöpä
- II vaiheen suunielun okasolusyöpä
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Mikroravinteet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Suojaavat aineet
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Vitamiinit
- Doketakseli
- Gemsitabiini
- Kalsium
- Fluorourasiili
- Leukovoriini
- Levoleukovoriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 98147
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CHNMC-98147
- CDR0000566884 (Rekisterin tunniste: NCI PDQ)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .