Quimioterapia seguida de cirurgia, quimioterapia e radioterapia no tratamento de pacientes com câncer de cabeça e pescoço localmente avançado
Tratamento Multimodal do Câncer de Cabeça e Pescoço: Um Estudo de Fase II de Quimioterapia de Indução, Cirurgia de Preservação de Órgãos e Quimiorradioterapia Concomitante
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. A administração de quimioterapia combinada antes da cirurgia pode tornar o tumor menor e reduzir a quantidade de tecido normal que precisa ser removido. A radioterapia usa raios-x de alta energia para matar células tumorais. Drogas como gemcitabina e cisplatina podem tornar as células tumorais mais sensíveis à radioterapia. Dar quimioterapia combinada antes da cirurgia ou radioterapia pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando como a administração de quimioterapia seguida de cirurgia, quimioterapia e radioterapia funciona no tratamento de pacientes com câncer de cabeça e pescoço localmente avançado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Genético: análise de expressão gênica
- Medicamento: docetaxel
- Medicamento: fluorouracil
- Medicamento: leucovorina cálcica
- Radiação: radioterapia
- Genético: análise de expressão de proteína
- Outro: análise laboratorial de biomarcadores
- Procedimento: Terapia adjuvante
- Procedimento: biópsia
- Procedimento: terapia neoadjuvante
- Medicamento: cisplatina
- Medicamento: cloridrato de gemcitabina
- Procedimento: cirurgia convencional
- Procedimento: avaliação de qualidade de vida
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Avaliar a taxa de resposta completa e global de docetaxel neoadjuvante, cisplatina, fluorouracil e leucovorina cálcica em pacientes não tratados previamente com câncer de cabeça e pescoço localmente avançado regionalmente.
- Avaliar a viabilidade de uma abordagem de tratamento multimodal com o objetivo de reduzir as sequelas a longo prazo.
- Avaliar prospectivamente o impacto da quimioterapia neoadjuvante, quimiorradioterapia concomitante e cirurgia de preservação de órgãos na sobrevida global, tempo de progressão e padrão de recorrência da doença nesses pacientes.
- Avaliar prospectivamente correlatos bioquímicos de resposta e prognóstico, incluindo marcadores como timidilato sintetase, ribonucleotídeo redutase e ERCC1 (medido por PCR quantitativo), p53 (avaliado por IHC) e status de HPV e apoptose (ensaio TUNEL).
Secundário
- Avaliar a morbidade associada ao tratamento com o uso de uma ferramenta de avaliação da qualidade de vida.
- Comparar os resultados da citologia salivar diagnóstica com os da histopatologia no diagnóstico inicial e no acompanhamento de pacientes com câncer de cabeça e pescoço.
- Avaliar a tolerabilidade da quimiorradioterapia combinada com gencitabina e cisplatina após cirurgia definitiva para carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço.
ESBOÇO: Os pacientes recebem quimioterapia de indução neoadjuvante compreendendo docetaxel IV durante 1 hora no dia 1 e cisplatina IV, leucovorina IV e fluoruracil IV durante 24 horas nos dias 1-4. A quimioterapia de indução é repetida a cada 28 dias por 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes com resposta parcial no local primário podem ser submetidos à ressecção radical ou funcional do tumor primário dentro de 3 semanas após o término da terapia neoadjuvante.
Começando dentro de 4 semanas após a conclusão da terapia neoadjuvante, os pacientes com doença persistente ou resposta completa após quimioterapia no primário ou no pescoço são submetidos a radioterapia 5 dias por semana durante 7 semanas e recebem cloridrato de gencitabina IV durante 30 minutos e cisplatina IV durante 60 minutos no dia 1 de cada semana de radioterapia na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes preenchem o questionário de qualidade de vida FACT-H&N no início e no final da terapia neoadjuvante.
As biópsias de tecido são coletadas no início, periodicamente durante a terapia, na cirurgia e após a radioterapia. O tecido é examinado quanto à expressão de genes e proteínas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço confirmado histologicamente, incluindo qualquer um dos seguintes subtipos:
- Cavidade oral
- Orofaringe
- hipofaringe
- Laringe
Doença em estágio III ou IV
- Carcinoma estágio II da laringe, hipofaringe ou base da língua permitido
- doença mensurável
- Doença ressecável, definida como tumores potencialmente curáveis por cirurgia e radioterapia
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 60%
- ANC ≥ 1.500/μL
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
- Creatinina ≤ 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina > 60 mL/min
- Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
Transaminases e fosfatase alcalina preenchendo 1 dos seguintes critérios:
- ALT ou AST ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) E fosfatase alcalina normal
- Fosfatase alcalina ≤ 4 vezes LSN E ALT e AST normais
- ALT ou AST < 1,5 vezes o LSN E fosfatase alcalina < 2,5 vezes o LSN
- Livre de infecção grave
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Nenhuma malignidade anterior permitida para fins de determinação de sobrevida livre de doença ou global, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer para o qual o paciente está livre de doença há 5 anos
- Sem angina instável, história de insuficiência cardíaca congestiva ou infarto agudo do miocárdio nos últimos 6 meses
- Sem toxicidade atual sintomática, neurossensorial ou neuromotora ≥ grau 2
- Nenhuma outra condição médica ou psiquiátrica significativa incompatível com o protocolo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Sem quimioterapia ou radioterapia prévia para câncer de cabeça e pescoço
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento
Os pacientes recebem quimioterapia de indução neoadjuvante compreendendo docetaxel IV durante 1 hora no dia 1 e cisplatina IV, leucovorina IV e fluoruracil IV durante 24 horas nos dias 1-4. A quimioterapia de indução é repetida a cada 28 dias por 3 ciclos. Os pacientes com resposta parcial no local primário podem ser submetidos à ressecção radical ou funcional do tumor primário dentro de 3 semanas após o término da terapia neoadjuvante. Começando dentro de 4 semanas após a conclusão da terapia neoadjuvante, os pacientes com doença persistente ou resposta completa após quimioterapia no primário ou no pescoço são submetidos a radioterapia 5 dias por semana durante 7 semanas e recebem cloridrato de gencitabina IV durante 30 minutos e cisplatina IV durante 60 minutos no dia 1 de cada semana de radioterapia. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta geral
Prazo: 30 dias após o último ciclo de tratamento
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Resposta completa (CR): desaparecimento completo de todas as doenças mensuráveis e avaliáveis.
Sem novas lesões.
Resposta parcial (PR): Maior ou igual a 50% de diminuição abaixo da linha de base na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares de todas as lesões mensuráveis.
Sem novas lesões.
Todas as lesões e locais mensuráveis e avaliáveis devem ser avaliados usando as mesmas técnicas da linha de base.
Resposta geral (OR) = CR + PR.
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30 dias após o último ciclo de tratamento
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Da data do tratamento inicial até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 171 meses
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Estimado usando o método de limite de produto de Kaplan e Meier.
Progressão definida como um aumento de 50% ou um aumento de 10 cm^2 (o que for menor) na soma de todas as lesões mensuráveis sobre a menor soma observada (sobre a linha de base se não houver diminuição) usando as mesmas técnicas da linha de base, ou piora clara de qualquer doença avaliável, ou reaparecimento de qualquer lesão que havia desaparecido, ou aparecimento de qualquer nova lesão/sítio, ou não retorno para avaliação devido a morte ou deterioração da condição.
Sobrevida livre de progressão definida desde o primeiro dia de tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Se não ocorreu falha, o tempo de falha é censurado no momento do último acompanhamento.
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Da data do tratamento inicial até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 171 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Morbidade associada ao tratamento
Prazo: 30 dias após o último ciclo de tratamento
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30 dias após o último ciclo de tratamento
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Comparação da citologia salivar diagnóstica com a histopatologia no diagnóstico inicial e no acompanhamento
Prazo: 30 dias após o último ciclo de tratamento
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30 dias após o último ciclo de tratamento
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Tolerabilidade
Prazo: 30 dias após o último ciclo de tratamento
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30 dias após o último ciclo de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Stephen I. Shibata, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Carcinoma espinocelular estágio III de lábio e cavidade oral
- Carcinoma espinocelular estágio IV de lábio e cavidade oral
- Carcinoma espinocelular estágio III de orofaringe
- Carcinoma espinocelular estágio IV de orofaringe
- Carcinoma espinocelular estágio III de hipofaringe
- Carcinoma espinocelular de hipofaringe estágio IV
- Carcinoma espinocelular estágio III da laringe
- Carcinoma espinocelular estágio IV da laringe
- Carcinoma espinocelular estágio II da hipofaringe
- Carcinoma espinocelular estágio II da laringe
- Carcinoma espinocelular estágio II de orofaringe
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Micronutrientes
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Protetores
- Antídotos
- Complexo de vitamina B
- Vitaminas
- Docetaxel
- Gemcitabina
- Cálcio
- Fluorouracila
- Leucovorina
- Levoleucovorina
Outros números de identificação do estudo
- 98147
- P30CA033572 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CHNMC-98147
- CDR0000566884 (Identificador de registro: NCI PDQ)
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