Chimiothérapie suivie d'une chirurgie, d'une chimiothérapie et d'une radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou localement avancé
Prise en charge multimodale du cancer de la tête et du cou : essai de phase II sur la chimiothérapie d'induction, la chirurgie de conservation des organes et la chimioradiothérapie concomitante
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration d'une chimiothérapie combinée avant la chirurgie peut réduire la taille de la tumeur et la quantité de tissu normal à retirer. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales. Des médicaments tels que la gemcitabine et le cisplatine peuvent rendre les cellules tumorales plus sensibles à la radiothérapie. L'administration d'une chimiothérapie combinée avant une intervention chirurgicale ou une radiothérapie peut tuer davantage de cellules tumorales.
OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration d'une chimiothérapie suivie d'une intervention chirurgicale, d'une chimiothérapie et d'une radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou localement avancé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Génétique: analyse de l'expression génique
- Médicament: docétaxel
- Médicament: fluorouracile
- Médicament: leucovorine calcique
- Radiation: Radiothérapie
- Génétique: analyse de l'expression des protéines
- Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
- Procédure: Thérapie adjuvante
- Procédure: biopsie
- Procédure: thérapie néoadjuvante
- Médicament: cisplatine
- Médicament: chlorhydrate de gemcitabine
- Procédure: chirurgie conventionnelle
- Procédure: évaluation de la qualité de vie
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Évaluer le taux de réponse complète et globale du docétaxel néoadjuvant, du cisplatine, du fluorouracile et de la leucovorine calcique chez des patients non traités auparavant atteints d'un cancer local de la tête et du cou régionalement avancé.
- Évaluer la faisabilité d'une approche thérapeutique multimodale dans le but de réduire les séquelles à long terme.
- Évaluer de manière prospective l'impact de la chimiothérapie néoadjuvante, de la chimioradiothérapie concomitante et de la chirurgie de préservation des organes sur la survie globale, le délai jusqu'à la progression et le schéma de récidive de la maladie chez ces patients.
- Pour évaluer de manière prospective, les corrélats biochimiques de la réponse et du pronostic, y compris des marqueurs tels que la thymidylate synthétase, la ribonucléotide réductase et ERCC1 (mesurée par PCR quantitative), p53 (évaluée par IHC) et le statut HPV et l'apoptose (test TUNEL).
Secondaire
- Évaluer la morbidité associée au traitement à l'aide d'un outil d'évaluation de la qualité de vie.
- Comparer les résultats de la cytologie salivaire diagnostique avec ceux de l'histopathologie lors du diagnostic initial ainsi que lors du suivi des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou.
- Évaluer la tolérance de la chimioradiothérapie combinée utilisant la gemcitabine et le cisplatine après une chirurgie définitive pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou.
APERÇU : Les patients reçoivent une chimiothérapie d'induction néoadjuvante comprenant du docétaxel IV pendant 1 heure le jour 1 et du cisplatine IV, de la leucovorine IV et du fluorouracile IV pendant 24 heures les jours 1 à 4. La chimiothérapie d'induction se répète tous les 28 jours pendant 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients présentant une réponse partielle au niveau du site primaire peuvent subir une résection radicale ou fonctionnelle de la tumeur primaire dans les 3 semaines suivant la fin du traitement néoadjuvant.
Commençant dans les 4 semaines suivant la fin du traitement néoadjuvant, les patients présentant une maladie persistante ou une réponse complète après une chimiothérapie au niveau du primaire ou du cou subissent ensuite une radiothérapie 5 jours par semaine pendant 7 semaines et reçoivent du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 30 minutes et du cisplatine IV pendant 60 minutes le jour 1 de chaque semaine de radiothérapie en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients remplissent le questionnaire de qualité de vie FACT-H&N au départ et à la fin du traitement néoadjuvant.
Des biopsies tissulaires sont prélevées au départ, périodiquement pendant le traitement, lors de la chirurgie et après la radiothérapie. Le tissu est examiné pour l'expression des gènes et des protéines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement, y compris l'un des sous-types suivants :
- Cavité buccale
- Oropharynx
- Hypopharynx
- Larynx
Maladie de stade III ou IV
- Carcinome de stade II du larynx, de l'hypopharynx ou de la base de la langue autorisé
- Maladie mesurable
- Maladie résécable, définie comme des tumeurs potentiellement curables par chirurgie et radiothérapie
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance de Karnofsky ≥ 60%
- NAN ≥ 1 500/μL
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
- Créatinine ≤ 1,5 mg/dL OU clairance de la créatinine > 60 mL/min
- Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
Transaminases et phosphatases alcalines répondant à 1 des critères suivants :
- ALT ou AST ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ET phosphatase alcaline normale
- Phosphatase alcaline ≤ 4 fois LSN ET ALT et AST normales
- ALT ou AST < 1,5 fois la LSN ET phosphatase alcaline < 2,5 fois la LSN
- Sans infection grave
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Aucune tumeur maligne antérieure n'est autorisée aux fins de déterminer la survie sans maladie ou globale, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer pour lequel le patient n'a plus de maladie depuis 5 ans
- Pas d'angor instable, d'antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ou d'infarctus aigu du myocarde au cours des 6 derniers mois
- Aucune toxicité symptomatique, neurosensorielle ou neuromotrice actuelle ≥ grade 2
- Aucune autre condition médicale ou psychiatrique significative incompatible avec le protocole
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Aucune chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour le cancer de la tête et du cou
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement
Les patients reçoivent une chimiothérapie d'induction néoadjuvante comprenant du docétaxel IV pendant 1 heure le jour 1 et du cisplatine IV, de la leucovorine IV et du fluorouracile IV pendant 24 heures les jours 1 à 4. La chimiothérapie d'induction se répète tous les 28 jours pendant 3 cycles. Les patients présentant une réponse partielle au niveau du site primaire peuvent subir une résection radicale ou fonctionnelle de la tumeur primaire dans les 3 semaines suivant la fin du traitement néoadjuvant. Commençant dans les 4 semaines suivant la fin du traitement néoadjuvant, les patients présentant une maladie persistante ou une réponse complète après une chimiothérapie au niveau du primaire ou du cou subissent ensuite une radiothérapie 5 jours par semaine pendant 7 semaines et reçoivent du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 30 minutes et du cisplatine IV pendant 60 minutes le jour 1 de chaque semaine de radiothérapie. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse globale
Délai: 30 jours après la dernière cure
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Réponse complète (RC) : disparition complète de toute maladie mesurable et évaluable.
Pas de nouvelles lésions.
Réponse partielle (RP) : Diminution supérieure ou égale à 50 % sous la ligne de base de la somme des produits des diamètres perpendiculaires de toutes les lésions mesurables.
Pas de nouvelles lésions.
Toutes les lésions et tous les sites mesurables et évaluables doivent être évalués en utilisant les mêmes techniques que la ligne de base.
Réponse globale (OR) = RC + RP.
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30 jours après la dernière cure
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Survie sans progression
Délai: De la date du traitement initial jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 171 mois
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Estimation à l'aide de la méthode de limite de produit de Kaplan et Meier.
Progression définie comme une augmentation de 50 % ou une augmentation de 10 cm ^ 2 (selon la valeur la plus faible) de la somme de toutes les lésions mesurables par rapport à la plus petite somme observée (au-dessus de la ligne de base s'il n'y a pas de diminution) en utilisant les mêmes techniques que la ligne de base, ou une nette aggravation de tout maladie évaluable, ou réapparition d'une lésion qui avait disparu, ou apparition d'une nouvelle lésion/site, ou défaut de revenir pour une évaluation en raison d'un décès ou d'une détérioration de l'état.
Survie sans progression définie à partir du premier jour de traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Si l'échec ne s'est pas produit, l'heure de l'échec est censurée au moment du dernier suivi.
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De la date du traitement initial jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 171 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Morbidité associée au traitement
Délai: 30 jours après la dernière cure
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30 jours après la dernière cure
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Comparaison de la cytologie salivaire diagnostique avec l'histopathologie au diagnostic initial et au suivi
Délai: 30 jours après la dernière cure
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30 jours après la dernière cure
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Tolérance
Délai: 30 jours après la dernière cure
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30 jours après la dernière cure
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Stephen I. Shibata, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- carcinome épidermoïde de stade III de la lèvre et de la cavité buccale
- carcinome épidermoïde de stade IV de la lèvre et de la cavité buccale
- carcinome épidermoïde stade III de l'oropharynx
- carcinome épidermoïde stade IV de l'oropharynx
- carcinome épidermoïde de stade III de l'hypopharynx
- carcinome épidermoïde de stade IV de l'hypopharynx
- carcinome épidermoïde de stade III du larynx
- carcinome épidermoïde de stade IV du larynx
- carcinome épidermoïde de stade II de l'hypopharynx
- carcinome épidermoïde de stade II du larynx
- carcinome épidermoïde stade II de l'oropharynx
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs de la tête et du cou
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasiques
- Antimétabolites
- Micronutriments
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents de protection
- Antidotes
- Complexe de vitamines B
- Vitamines
- Docétaxel
- Gemcitabine
- Calcium
- Fluorouracile
- Leucovorine
- Lévoleucovorine
Autres numéros d'identification d'étude
- 98147
- P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- CHNMC-98147
- CDR0000566884 (Identificateur de registre: NCI PDQ)
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