Химиотерапия с последующим хирургическим вмешательством, химиотерапией и лучевой терапией в лечении пациентов с местнораспространенным раком головы и шеи
Мультимодальное лечение рака головы и шеи: испытание фазы II индукционной химиотерапии, органосохраняющей хирургии и одновременной химиолучевой терапии
ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Проведение комбинированной химиотерапии перед операцией может уменьшить размер опухоли и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить. Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения опухолевых клеток. Такие препараты, как гемцитабин и цисплатин, могут сделать опухолевые клетки более чувствительными к лучевой терапии. Проведение комбинированной химиотерапии перед операцией или лучевой терапией может убить больше опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько хорошо химиотерапия с последующей хирургией, химиотерапией и лучевой терапией работает при лечении пациентов с местнораспространенным раком головы и шеи.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Генетический: анализ экспрессии генов
- Лекарство: доцетаксел
- Лекарство: фторурацил
- Лекарство: лейковорин кальция
- Радиация: радиационная терапия
- Генетический: анализ экспрессии белка
- Другой: лабораторный анализ биомаркеров
- Процедура: адъювантная терапия
- Процедура: биопсия
- Процедура: неоадъювантная терапия
- Лекарство: цисплатин
- Лекарство: гемцитабина гидрохлорид
- Процедура: обычная хирургия
- Процедура: оценка качества жизни
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Оценить частоту полного и общего ответа на неоадъювантную терапию доцетакселом, цисплатином, фторурацилом и лейковорином кальция у ранее не леченных пациентов с местно-регионарно распространенным раком головы и шеи.
- Оценить осуществимость мультимодального подхода к лечению с целью уменьшения отдаленных последствий.
- Проспективно оценить влияние неоадъювантной химиотерапии, сопутствующей химиолучевой терапии и органосохраняющей хирургии на общую выживаемость, время до прогрессирования и характер рецидивов заболевания у этих пациентов.
- Для проспективной оценки биохимических коррелятов ответа и прогноза, включая такие маркеры, как тимидилатсинтетаза, рибонуклеотидредуктаза и ERCC1 (измерено с помощью количественной ПЦР), p53 (оценено с помощью ИГХ), а также статус ВПЧ и апоптоз (анализ TUNEL).
Среднее
- Оценить заболеваемость, связанную с лечением, с использованием инструмента оценки качества жизни.
- Сравнить результаты диагностической цитологии слюны с результатами гистопатологии при первоначальном диагнозе, а также при последующем наблюдении за больными раком головы и шеи.
- Оценить переносимость комбинированной химиолучевой терапии гемцитабином и цисплатином после радикальных операций по поводу плоскоклеточного рака головы и шеи.
ПЛАН: Пациенты получают неоадъювантную индукционную химиотерапию, включающую доцетаксел в/в в течение 1 часа в 1-й день и цисплатин в/в, лейковорин в/в и фторурацил в/в в течение 24 часов в 1-4 дни. Индукционную химиотерапию повторяют каждые 28 дней в течение 3 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациентам с частичным ответом в первичной локализации может быть выполнена радикальная или функциональная резекция первичной опухоли в течение 3 недель после завершения неоадъювантной терапии.
Начиная с 4 недель после завершения неоадъювантной терапии, пациенты с персистирующим заболеванием или полным ответом на химиотерапию на первичном уровне или на шее затем проходят лучевую терапию 5 дней в неделю в течение 7 недель и получают гемцитабина гидрохлорид в/в в течение 30 минут и цисплатин в/в в течение 60 минут в день. 1 раз в неделю лучевой терапии при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты заполняют анкету качества жизни FACT-H&N в начале исследования и по завершении неоадъювантной терапии.
Биопсии тканей берут исходно, периодически во время терапии, во время операции и после лучевой терапии. Ткань исследуют на экспрессию генов и белков.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи, включая любой из следующих подтипов:
- Ротовая полость
- Ротоглотка
- гортань
- Гортань
III или IV стадия заболевания
- Допускается рак гортани, гортаноглотки или основания языка II стадии.
- Измеримое заболевание
- Операбельное заболевание, определяемое как опухоль, потенциально излечимая хирургическим путем и лучевой терапией.
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Статус производительности Карновского ≥ 60%
- АЧН ≥ 1500/мкл
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
- Креатинин ≤ 1,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина > 60 мл/мин
- Билирубин ≤ 1,5 мг/дл
Трансаминазы и щелочная фосфатаза, соответствующие 1 из следующих критериев:
- АЛТ или АСТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) И щелочная фосфатаза в норме
- Щелочная фосфатаза ≤ 4 раза выше ВГН, АЛТ и АСТ в норме
- АЛТ или АСТ < 1,5 раза выше ВГН И щелочная фосфатаза < 2,5 раза выше ВГН
- Отсутствие серьезной инфекции
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Никакое предшествующее злокачественное новообразование не допускается для целей определения безрецидивной или общей выживаемости, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого у пациента не было заболеваний в течение 5 лет.
- Отсутствие нестабильной стенокардии, застойной сердечной недостаточности в анамнезе или острого инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев
- Отсутствие текущей симптоматической, нейросенсорной или нейромоторной токсичности ≥ 2 степени
- Отсутствие других значительных медицинских или психических состояний, несовместимых с протоколом.
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- Отсутствие предшествующей химиотерапии или лучевой терапии рака головы и шеи
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уход
Пациенты получают неоадъювантную индукционную химиотерапию, включающую доцетаксел в/в в течение 1 часа в 1-й день и цисплатин в/в, лейковорин в/в и фторурацил в/в в течение 24 часов в 1-4 дни. Индукционная химиотерапия повторяется каждые 28 дней в течение 3 курсов. Пациентам с частичным ответом в первичной локализации может быть выполнена радикальная или функциональная резекция первичной опухоли в течение 3 недель после завершения неоадъювантной терапии. Начиная с 4 недель после завершения неоадъювантной терапии, пациенты с персистирующим заболеванием или полным ответом на химиотерапию на первичном уровне или на шее затем проходят лучевую терапию 5 дней в неделю в течение 7 недель и получают гемцитабина гидрохлорид в/в в течение 30 минут и цисплатин в/в в течение 60 минут в день. 1 раз в неделю лучевой терапии. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий ответ
Временное ограничение: 30 дней после последнего курса лечения
|
Полный ответ (CR): Полное исчезновение всех измеримых и оцениваемых заболеваний.
Новых поражений нет.
Частичный ответ (PR): более или равное 50%-ное снижение по сравнению с исходным уровнем в сумме произведений перпендикулярных диаметров всех измеримых поражений.
Новых поражений нет.
Все поддающиеся измерению и оценке поражения и участки должны быть оценены с использованием тех же методов, что и исходные.
Общий ответ (OR) = CR + PR.
|
30 дней после последнего курса лечения
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты первоначального лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 171 месяца.
|
Оценено с использованием метода предельного продукта Каплана и Мейера.
Прогрессирование определяется как увеличение на 50% или увеличение на 10 см^2 (в зависимости от того, что меньше) суммы всех измеримых поражений по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой (по сравнению с исходным уровнем, если нет уменьшения) с использованием тех же методов, что и на исходном уровне, или явное ухудшение любого поддающееся оценке заболевание, или повторное появление любого поражения, которое исчезло, или появление любого нового поражения/участка, или отказ вернуться для оценки из-за смерти или ухудшения состояния.
Выживаемость без прогрессирования определяется как период с первого дня лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Если сбоя не произошло, время сбоя подвергается цензуре во время последнего наблюдения.
|
С даты первоначального лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 171 месяца.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Заболеваемость, связанная с лечением
Временное ограничение: 30 дней после последнего курса лечения
|
30 дней после последнего курса лечения
|
|
Сравнение диагностической цитологии слюны с гистопатологией при первоначальном диагнозе и последующем наблюдении
Временное ограничение: 30 дней после последнего курса лечения
|
30 дней после последнего курса лечения
|
|
Переносимость
Временное ограничение: 30 дней после последнего курса лечения
|
30 дней после последнего курса лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Stephen I. Shibata, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- плоскоклеточный рак губы и полости рта III стадии
- плоскоклеточный рак губы и полости рта IV стадии
- плоскоклеточный рак ротоглотки III стадия
- IV стадия плоскоклеточного рака ротоглотки
- плоскоклеточный рак гортаноглотки III стадии
- IV стадия плоскоклеточного рака гортаноглотки
- плоскоклеточный рак гортани III стадии
- плоскоклеточный рак гортани IV стадии
- Плоскоклеточный рак гортаноглотки II стадии
- Плоскоклеточный рак гортани II стадии
- Плоскоклеточный рак ротоглотки II стадии
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования головы и шеи
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые препараты
- Антиметаболиты
- Микронутриенты
- Тубулиновые модуляторы
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Защитные агенты
- Противоядия
- Комплекс витаминов группы В
- Витамины
- Доцетаксел
- Гемцитабин
- Кальций
- Фторурацил
- Лейковорин
- Леволейковорин
Другие идентификационные номера исследования
- 98147
- P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
- CHNMC-98147
- CDR0000566884 (Идентификатор реестра: NCI PDQ)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .