Quimioterapia seguida de cirugía, quimioterapia y radioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado
Manejo multimodal del cáncer de cabeza y cuello: un ensayo de fase II de quimioterapia de inducción, cirugía de preservación de órganos y quimiorradioterapia concurrente
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Administrar quimioterapia combinada antes de la cirugía puede hacer que el tumor sea más pequeño y reducir la cantidad de tejido normal que se debe extirpar. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales. Los medicamentos como la gemcitabina y el cisplatino pueden hacer que las células tumorales sean más sensibles a la radioterapia. Administrar quimioterapia combinada antes de la cirugía o la radioterapia puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la administración de quimioterapia seguida de cirugía, quimioterapia y radioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Genético: análisis de expresión génica
- Droga: docetaxel
- Droga: fluorouracilo
- Droga: leucovorina cálcica
- Radiación: radioterapia
- Genético: análisis de expresión de proteínas
- Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
- Procedimiento: terapia adyuvante
- Procedimiento: biopsia
- Procedimiento: terapia neoadyuvante
- Droga: cisplatino
- Droga: clorhidrato de gemcitabina
- Procedimiento: cirugía convencional
- Procedimiento: evaluación de la calidad de vida
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Evaluar la tasa de respuesta completa y general de docetaxel, cisplatino, fluorouracilo y leucovorina cálcica neoadyuvantes en pacientes con cáncer de cabeza y cuello regionalmente avanzado que no recibieron tratamiento previo.
- Evaluar la viabilidad de un enfoque de tratamiento multimodal con el objetivo de reducir las secuelas a largo plazo.
- Evaluar prospectivamente el impacto de la quimioterapia neoadyuvante, la quimiorradioterapia concurrente y la cirugía de preservación de órganos en la supervivencia general, el tiempo hasta la progresión y el patrón de recurrencia de la enfermedad en estos pacientes.
- Evaluar prospectivamente correlatos bioquímicos de respuesta y pronóstico, incluidos marcadores como timidilato sintetasa, ribonucleótido reductasa y ERCC1 (medido mediante PCR cuantitativa), p53 (evaluado mediante IHC) y estado y apoptosis del VPH (ensayo TUNEL).
Secundario
- Evaluar la morbilidad asociada al tratamiento con el uso de una herramienta de evaluación de la calidad de vida.
- Comparar los resultados de la citología salival diagnóstica con los de la histopatología en el diagnóstico inicial y de seguimiento en pacientes con cáncer de cabeza y cuello.
- Evaluar la tolerabilidad de la quimiorradioterapia combinada con gemcitabina y cisplatino después de la cirugía definitiva para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.
ESQUEMA: Los pacientes reciben quimioterapia de inducción neoadyuvante que comprende docetaxel IV durante 1 hora el día 1 y cisplatino IV, leucovorina IV y fluorouracilo IV durante 24 horas los días 1-4. La quimioterapia de inducción se repite cada 28 días durante 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes con respuesta parcial en el sitio primario pueden someterse a una resección radical o funcional del tumor primario dentro de las 3 semanas posteriores a la finalización de la terapia neoadyuvante.
A partir de las 4 semanas posteriores a la finalización de la terapia neoadyuvante, los pacientes con enfermedad persistente o respuesta completa después de la quimioterapia en el sitio primario o en el cuello se someten a radioterapia 5 días a la semana durante 7 semanas y reciben clorhidrato de gemcitabina IV durante 30 minutos y cisplatino IV durante 60 minutos al día. 1 de cada semana de radioterapia en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes completan el cuestionario de calidad de vida FACT-H&N al inicio y al finalizar la terapia neoadyuvante.
Las biopsias de tejido se recolectan al inicio del estudio, periódicamente durante la terapia, en la cirugía y después de la radioterapia. Se examina el tejido para determinar la expresión de genes y proteínas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológicamente, incluido cualquiera de los siguientes subtipos:
- Cavidad oral
- Orofaringe
- hipofaringe
- Laringe
Enfermedad en estadio III o IV
- Carcinoma en estadio II de laringe, hipofaringe o base de la lengua permitido
- enfermedad medible
- Enfermedad resecable, definida como tumores que son potencialmente curables mediante cirugía y radioterapia.
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional de Karnofsky ≥ 60 %
- RAN ≥ 1500/μL
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL
- Creatinina ≤ 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina > 60 ml/min
- Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
Transaminasas y fosfatasa alcalina que cumplen 1 de los siguientes criterios:
- ALT o AST ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN) Y fosfatasa alcalina normal
- Fosfatasa alcalina ≤ 4 veces ULN Y ALT y AST normales
- ALT o AST < 1,5 veces ULN Y fosfatasa alcalina < 2,5 veces ULN
- Libre de infección grave
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- No se permiten tumores malignos previos para determinar la supervivencia libre de enfermedad o general, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, el cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el paciente no ha tenido enfermedad durante 5 años.
- Sin angina inestable, antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva o infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses
- Sin toxicidad actual sintomática, neurosensorial o neuromotora ≥ grado 2
- Ninguna otra condición médica o psiquiátrica significativa incompatible con el protocolo.
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Sin quimioterapia o radioterapia previa para el cáncer de cabeza y cuello
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento
Los pacientes reciben quimioterapia de inducción neoadyuvante que comprende docetaxel IV durante 1 hora el día 1 y cisplatino IV, leucovorina IV y fluorouracilo IV durante 24 horas los días 1-4. La quimioterapia de inducción se repite cada 28 días durante 3 ciclos. Los pacientes con respuesta parcial en el sitio primario pueden someterse a una resección radical o funcional del tumor primario dentro de las 3 semanas posteriores a la finalización de la terapia neoadyuvante. A partir de las 4 semanas posteriores a la finalización de la terapia neoadyuvante, los pacientes con enfermedad persistente o respuesta completa después de la quimioterapia en el sitio primario o en el cuello se someten a radioterapia 5 días a la semana durante 7 semanas y reciben clorhidrato de gemcitabina IV durante 30 minutos y cisplatino IV durante 60 minutos al día. 1 de cada semana de radioterapia. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta general
Periodo de tiempo: 30 días después del último ciclo de tratamiento
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Respuesta completa (RC): Desaparición completa de toda enfermedad medible y evaluable.
Sin lesiones nuevas.
Respuesta parcial (PR): Disminución mayor o igual al 50 % por debajo del valor inicial en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de todas las lesiones medibles.
Sin lesiones nuevas.
Todas las lesiones y sitios medibles y evaluables deben evaluarse utilizando las mismas técnicas que al inicio.
Respuesta Global (OR) = CR + PR.
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30 días después del último ciclo de tratamiento
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha del tratamiento inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 171 meses
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Estimado utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier.
Progresión definida como un aumento del 50 % o un aumento de 10 cm^2 (lo que sea menor) en la suma de todas las lesiones medibles sobre la suma más pequeña observada (sobre la línea de base si no hubo disminución) usando las mismas técnicas que la línea de base, o empeoramiento claro de cualquier enfermedad evaluable, o reaparición de cualquier lesión que había desaparecido, o aparición de cualquier lesión/sitio nuevo, o falta de regreso para evaluación debido a muerte o deterioro de la condición.
Supervivencia libre de progresión definida desde el primer día de tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Si no se ha producido el fallo, se censura el tiempo de fallo en el momento del último seguimiento.
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Desde la fecha del tratamiento inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 171 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Morbilidad asociada al tratamiento
Periodo de tiempo: 30 días después del último ciclo de tratamiento
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30 días después del último ciclo de tratamiento
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Comparación de la citología salival diagnóstica con la histopatología en el diagnóstico inicial y en el seguimiento
Periodo de tiempo: 30 días después del último ciclo de tratamiento
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30 días después del último ciclo de tratamiento
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Tolerabilidad
Periodo de tiempo: 30 días después del último ciclo de tratamiento
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30 días después del último ciclo de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Stephen I. Shibata, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Carcinoma de células escamosas de labio y cavidad oral en estadio III
- Carcinoma de células escamosas de labio y cavidad oral en estadio IV
- Carcinoma de células escamosas de orofaringe en estadio III
- Carcinoma de células escamosas de la orofaringe en estadio IV
- Carcinoma epidermoide de hipofaringe en estadio III
- Carcinoma de células escamosas de hipofaringe en estadio IV
- Carcinoma de células escamosas de laringe en estadio III
- Carcinoma de células escamosas de laringe en estadio IV
- Carcinoma de células escamosas de hipofaringe en estadio II
- Carcinoma de células escamosas de laringe en estadio II
- Carcinoma de células escamosas de la orofaringe en estadio II
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Micronutrientes
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes protectores
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Vitaminas
- Docetaxel
- Gemcitabina
- Calcio
- Fluorouracilo
- Leucovorina
- Levoleucovorina
Otros números de identificación del estudio
- 98147
- P30CA033572 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CHNMC-98147
- CDR0000566884 (Identificador de registro: NCI PDQ)
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