Chemioterapia, a następnie chirurgia, chemioterapia i radioterapia w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem głowy i szyi

CELE:

Podstawowy

• Ocena całkowitego i ogólnego wskaźnika odpowiedzi na leczenie neoadiuwantowe docetakselem, cisplatyną, fluorouracylem i leukoworyną wapniową u wcześniej nieleczonych pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem głowy i szyi.
• Ocena wykonalności multimodalnego podejścia do leczenia w celu zmniejszenia długoterminowych następstw.
• Prospektywna ocena wpływu chemioterapii neoadiuwantowej, równoczesnej chemioradioterapii i chirurgii oszczędzającej narządy na przeżycie całkowite, czas do progresji i schemat nawrotu choroby u tych pacjentów.
• Prospektywna ocena biochemicznych korelatów odpowiedzi i rokowania, w tym markerów, takich jak syntetaza tymidylanowa, reduktaza rybonukleotydowa i ERCC1 (mierzona metodą ilościowego PCR), p53 (oceniana metodą IHC) oraz status HPV i apoptoza (test TUNEL).

Wtórny

• Ocena chorobowości związanej z leczeniem za pomocą narzędzia do oceny jakości życia.
• Porównanie wyników cytologii diagnostycznej śliny z wynikami badania histopatologicznego przy wstępnym rozpoznaniu i obserwacji chorych na nowotwory głowy i szyi.
• Ocena tolerancji skojarzonej chemioradioterapii z użyciem gemcytabiny i cisplatyny po ostatecznej operacji raka płaskonabłonkowego głowy i szyi.

ZARYS: Pacjenci otrzymują neoadiuwantową chemioterapię indukcyjną obejmującą docetaksel IV przez 1 godzinę w dniu 1 oraz cisplatynę IV, leukoworynę IV i fluorouracyl IV przez 24 godziny w dniach 1-4. Chemioterapia indukcyjna jest powtarzana co 28 dni przez 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci z częściową odpowiedzią w miejscu ogniska pierwotnego mogą zostać poddani radykalnej lub czynnościowej resekcji guza pierwotnego w ciągu 3 tygodni od zakończenia leczenia neoadjuwantowego.

Rozpoczynając w ciągu 4 tygodni od zakończenia leczenia neoadjuwantowego, chorzy z przetrwałą chorobą lub całkowitą odpowiedzią po chemioterapii w miejscu pierwotnym lub szyi następnie poddawani są radioterapii 5 dni w tygodniu przez 7 tygodni i otrzymują chlorowodorek gemcytabiny IV przez 30 minut i cisplatynę IV przez 60 minut w dniu 1 każdego tygodnia radioterapii przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci wypełniają kwestionariusz jakości życia FACT-H&N na początku i po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego.

Biopsje tkankowe są pobierane na początku badania, okresowo w trakcie terapii, podczas operacji i po radioterapii. Tkanka jest badana pod kątem ekspresji genów i białek.