Kemoterapi följt av kirurgi, kemoterapi och strålbehandling vid behandling av patienter med lokalt avancerad huvud- och nackcancer
Multimodalitetshantering av huvud- och halscancer: en fas II-studie av induktionskemoterapi, organkonserveringskirurgi och samtidig kemoradioterapi
MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge kombinationskemoterapi före operation kan göra tumören mindre och minska mängden normal vävnad som behöver avlägsnas. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda tumörceller. Läkemedel som gemcitabin och cisplatin kan göra tumörceller mer känsliga för strålbehandling. Att ge kombinationskemoterapi före operation eller strålbehandling kan döda fler tumörceller.
SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur bra att ge kemoterapi följt av kirurgi, kemoterapi och strålbehandling fungerar vid behandling av patienter med lokalt avancerad huvud- och halscancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Genetisk: analys av genuttryck
- Läkemedel: docetaxel
- Läkemedel: fluorouracil
- Läkemedel: leukovorin kalcium
- Strålning: strålbehandling
- Genetisk: analys av proteinuttryck
- Övrig: laboratoriebiomarköranalys
- Procedur: adjuvant terapi
- Procedur: biopsi
- Procedur: neoadjuvant terapi
- Läkemedel: cisplatin
- Läkemedel: gemcitabinhydroklorid
- Procedur: konventionell kirurgi
- Procedur: livskvalitetsbedömning
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Att bedöma den fullständiga och övergripande svarsfrekvensen av neoadjuvant docetaxel, cisplatin, fluorouracil och leukovorinkalcium hos tidigare obehandlade patienter med lokal regionalt avancerad huvud- och halscancer.
- Att utvärdera genomförbarheten av en multimodal behandlingsmetod med målet att minska långvariga följdsjukdomar.
- För att prospektivt utvärdera effekten av neoadjuvant kemoterapi, samtidig kemoradioterapi och organkonserveringskirurgi på total överlevnad, tid till progression och mönster av sjukdomsåterfall hos dessa patienter.
- För att utvärdera prospektivt, biokemiska korrelat av respons och prognos, inklusive markörer som tymidylatsyntetas, ribonukleotidreduktas och ERCC1 (mätt med kvantitativ PCR), p53 (utvärderad av IHC) och HPV-status och apoptos (TUNEL-analys).
Sekundär
- Att utvärdera behandlingsrelaterad sjuklighet med hjälp av ett verktyg för livskvalitetsbedömning.
- Att jämföra resultaten av diagnostisk salivcytologi med resultaten av histopatologi vid initial diagnos samt uppföljning hos patienter med huvud- och halscancer.
- Att utvärdera tolerabiliteten av kombinerad kemoradioterapi med gemcitabin och cisplatin efter definitiv kirurgi för skivepitelcancer i huvud och nacke.
DISPLAY: Patienter får neoadjuvant induktionskemoterapi som omfattar docetaxel IV under 1 timme på dag 1 och cisplatin IV, leukovorin IV och fluorouracil IV under 24 timmar på dag 1-4. Induktionskemoterapi upprepas var 28:e dag i 3 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter med partiell respons på det primära stället kan genomgå radikal eller funktionell resektion av den primära tumören inom 3 veckor efter avslutad neoadjuvant terapi.
Med början inom 4 veckor efter avslutad neoadjuvant terapi genomgår patienter med ihållande sjukdom eller fullständigt svar efter kemoterapi vid primär eller hals strålbehandling 5 dagar i veckan i 7 veckor och får gemcitabinhydroklorid IV under 30 minuter och cisplatin IV under 60 minuter på dagen 1 av varje veckas strålbehandling i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienterna fyller i FACT-H&N livskvalitet frågeformuläret vid baslinjen och vid slutförandet av neoadjuvant terapi.
Vävnadsbiopsier samlas in vid baslinjen, periodvis under terapin, vid operation och efter strålbehandling. Vävnad undersöks med avseende på gen- och proteinuttryck.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt bekräftat skivepitelcancer i huvud och hals, inklusive någon av följande undertyper:
- Munhålan
- Orofarynx
- Hypofarynx
- Struphuvud
Steg III eller IV sjukdom
- Steg II karcinom i struphuvudet, hypofarynx eller tungbas tillåts
- Mätbar sjukdom
- Resekterbar sjukdom, definierad som tumörer som potentiellt kan botas genom kirurgi och strålbehandling
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- Karnofsky prestandastatus ≥ 60 %
- ANC ≥ 1 500/μL
- Trombocytantal ≥ 100 000/μL
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance > 60 ml/min
- Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
Transaminaser och alkaliskt fosfatas som uppfyller 1 av följande kriterier:
- ALAT eller ASAT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN) OCH alkaliskt fosfatas normalt
- Alkaliskt fosfatas ≤ 4 gånger ULN OCH ALT och ASAT normalt
- ALAT eller ASAT < 1,5 gånger ULN OCH alkaliskt fosfatas < 2,5 gånger ULN
- Fri från allvarlig infektion
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
- Ingen tidigare malignitet tillåten i syfte att fastställa sjukdomsfri eller total överlevnad förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ cervixcancer eller annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri i 5 år
- Ingen instabil angina, historia av kronisk hjärtsvikt eller akut hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
- Ingen aktuell symptomatisk, neurosensorisk eller neuromotorisk toxicitet ≥ grad 2
- Inga andra betydande medicinska eller psykiatriska tillstånd som är oförenliga med protokollet
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Ingen tidigare kemoterapi eller strålbehandling för huvud- och halscancer
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling
Patienterna får neoadjuvant induktionskemoterapi innefattande docetaxel IV under 1 timme på dag 1 och cisplatin IV, leukovorin IV och fluorouracil IV under 24 timmar dag 1-4. Induktionskemoterapi upprepas var 28:e dag i 3 kurser. Patienter med partiell respons på det primära stället kan genomgå radikal eller funktionell resektion av den primära tumören inom 3 veckor efter avslutad neoadjuvant terapi. Med början inom 4 veckor efter avslutad neoadjuvant terapi genomgår patienter med ihållande sjukdom eller fullständigt svar efter kemoterapi vid primär eller hals strålbehandling 5 dagar i veckan i 7 veckor och får gemcitabinhydroklorid IV under 30 minuter och cisplatin IV under 60 minuter på dagen 1 av varje veckas strålbehandling. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande respons
Tidsram: 30 dagar efter sista behandlingskuren
|
Komplett respons (CR): Fullständigt försvinnande av all mätbar och evaluerbar sjukdom.
Inga nya lesioner.
Partiell respons (PR): Mer än eller lika med 50 % minskning under baslinjen i summan av produkter med vinkelräta diametrar av alla mätbara lesioner.
Inga nya lesioner.
Alla mätbara och utvärderbara lesioner och ställen måste bedömas med samma tekniker som baslinjen.
Totalt svar (OR) = CR + PR.
|
30 dagar efter sista behandlingskuren
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från datum för initial behandling till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 171 månader
|
Uppskattad med användning av produktgränsmetoden enligt Kaplan och Meier.
Progression definieras som en ökning med 50 % eller en ökning med 10 cm^2 (beroende på vilket som är minst) i summan av alla mätbara lesioner över den minsta observerade summan (över baslinjen om ingen minskning) med samma tekniker som baslinjen, eller tydlig försämring av eventuella evaluerbar sjukdom, eller återuppträdande av någon lesion som hade försvunnit, eller uppkomsten av någon ny lesion/plats, eller underlåtenhet att återvända för utvärdering på grund av död eller försämrat tillstånd.
Progressionsfri överlevnad definieras som från första behandlingsdagen till datumet för första dokumenterade progression eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först.
Om fel inte har inträffat censureras feltiden vid tidpunkten för senaste uppföljning.
|
Från datum för initial behandling till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 171 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Behandlingsrelaterad sjuklighet
Tidsram: 30 dagar efter sista behandlingskuren
|
30 dagar efter sista behandlingskuren
|
|
Jämförelse av diagnostisk salivcytologi med histopatologi vid initial diagnos och vid uppföljning
Tidsram: 30 dagar efter sista behandlingskuren
|
30 dagar efter sista behandlingskuren
|
|
Tolerabilitet
Tidsram: 30 dagar efter sista behandlingskuren
|
30 dagar efter sista behandlingskuren
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Stephen I. Shibata, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- stadium III skivepitelcancer i läppen och munhålan
- stadium IV skivepitelcancer i läppen och munhålan
- stadium III skivepitelcancer i orofarynx
- stadium IV skivepitelcancer i orofarynx
- stadium III skivepitelcancer i hypofarynx
- stadium IV skivepitelcancer i hypofarynx
- stadium III skivepitelcancer i struphuvudet
- stadium IV skivepitelcancer i struphuvudet
- stadium II skivepitelcancer i hypofarynx
- stadium II skivepitelcancer i struphuvudet
- stadium II skivepitelcancer i orofarynx
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer i huvud och hals
- Kalciumreglerande hormoner och medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Mikronäringsämnen
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Skyddsmedel
- Motgift
- Vitamin B-komplex
- Vitaminer
- Docetaxel
- Gemcitabin
- Kalcium
- Fluorouracil
- Leucovorin
- Levoleucovorin
Andra studie-ID-nummer
- 98147
- P30CA033572 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- CHNMC-98147
- CDR0000566884 (Registeridentifierare: NCI PDQ)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .