- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00616408
Kasvaimen kutistumisen ennuste akromegaliassa
Ennustava arvo 3 kuukaudessa, tulokset 12 kuukauden kasvaimen kutistumisesta ensimmäisen linjan oktreotidi-LAR-hoidon jälkeen potilailla, joilla on akromegalia
Kahden viime vuosikymmenen aikana somatostatiinianalogeista on tullut akromegalian lääketieteellisen hoidon kulmakivi. Yhden vuoden hoito octreotide-LAR:lla (LAR) kontrolloi GH- ja IGF-I-ylimäärää 54 %:lla ja 63 %:lla valitsemattomista potilaista, ja kasvava osa koehenkilöistä saavuttaa IGF-I:n normalisoitumisen, mikä pitkitti hoitoa. Kliinisesti merkittävää kasvaimen kutistumista (20-30 % vs. lähtötaso) on myös raportoitu, ja suurempi osuus potilaista, jotka saivat ensilinjan [231 potilasta 448:sta (52 %)] kuin niillä, joita hoidettiin leikkauksen ja/tai sädehoidon jälkeen [52 248 potilaasta (21 %)]. Suurin kliinisesti merkittävä kutistuminen (> 20 %) esiintyi potilailla, joita hoidettiin ensisijaisesti LAR:lla (80 %) verrattuna lyhytkestoiseen oktreotidiformulaatioon (50 %) tai hitaasti vapautuvaan lanreotidiformulaatioon (35 %). Raportoimme äskettäin 99 de novo -potilaasta, joilla oli akromegalia, GH-tasot hallinnassa 57,6 prosentilla, IGF-I-tasot 45,5 prosentilla ja kasvaimen kutistuminen yli 50 prosentilla 44,4 prosentilla 12 kuukauden ensilinjan somatostatiinianalogien hoidon jälkeen. joko LAR tai lanreotidi. Käytettyjen eri lääkkeiden lisäksi myös hoidon kesto vaikuttaa kutistumisen suuruuteen. Homogeenisessa 56 potilaan kohortissa, joita hoidettiin vain LAR:lla ja jatkuvasti 24 kuukauden ajan, havaitsimme vieläkin pysyvämmän vaikutuksen kasvaimen kutistumiseen: kaiken kaikkiaan kasvaimen tilavuus pieneni 68,1 ± 16,5 %, kun annoksia titrattiin 40 mg:aan 28 päivän välein.
Näistä todisteista huolimatta somatostatiinianalogien ensilinjan hoidon käytöstä käydään edelleen keskustelua. Ensiarvoisen tärkeää olisi mahdollisuus ennustaa vuoden hoidon tulokset aikaisin hoidon aloittamisen jälkeen. Kiistaa on raportoitu kasvaimen alkuperäisen koon ennustearvosta, GH- ja IGF-I-tasojen estymisestä hoidon aikana sekä hoidon aikana käytetyn somatostatiinianalogin annoksesta tai tyypistä. Havaitsimme, että IGF-I:n prosentuaalinen suppressio 12 kuukauden LAR-hoidon jälkeen oli parametri, joka ennusti parhaiten kasvaimen kutistumisen määrän saman ajanjakson jälkeen, mutta ei tutkinut lyhytaikaisen hoidon tuloksia samassa sarjassa.
Tämä havainnollinen, analyyttinen, avoin, retrospektiivinen tutkimus suunniteltiin arvioimaan kasvaimen kutistumisen, kasvuhormonin ja IGF-I:n suppression ennustearvoa 3 kuukauden Octreotide-LAR:n (LAR) jälkeen 12 kuukauden kuluttua saadun kasvaimen kutistumisen suhteen. Toissijaisina parametreina tutkimme myös lähtötilanteen potilaiden profiilia, kuten diagnoosin ikää, sukupuolta, taudin arvioitua kestoa, GH- ja IGF-I-tasoja ja kasvaimen kokoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
1. tammikuuta 1995 31. joulukuuta 2006 välisenä aikana kaikki tiedot potilaista, joilla on äskettäin diagnosoitu aktiivinen akromegalia niistä 297 potilaasta, jotka saapuivat osastollemme akromegalian vuoksi ja jotka saivat ensilinjan LAR-hoitoa, otetaan huomioon tässä tutkimuksessa.
Rutiinitoimenpiteenämme kaikki potilaat allekirjoittivat tietoisen suostumuksen diagnostisten testausten, hoitopäätöksen, seurantamenetelmien ja tietojen käsittelyn hyväksymisestä tieteellisiin tarkoituksiin. Tämä tutkimus on tehty ihmiskokeita koskevan Helsinki II -julistuksen mukaisesti. Tässä tutkimuksessa hyödynnetään laajassa, prospektiivisessa tutkimuksessa kerättyjä tietoja, joilla tutkitaan ensilinjan leikkauksen tai lääkehoidon (somatostatiinianalogeja ja/tai dopamiinia/agonisteja) vaikutusta kasvuhormoniin, IGF-I:een, kasvaimen massaan, kardiovaskulaarisiin riskimarkkereihin, kardiomyopatia, kohonnut verenpaine, aineenvaihduntaprofiili ja eturauhassairaudet kaikilla osastollamme akromegaliadiagnoosille tulevilla ja eettisen toimikuntamme 14.10.97 (nro 60/97) hyväksymillä potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Naples, Italia, 80131
- Department of Molecular and Clinical Endocrinology and Oncology, University Federico II of Naples
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ei aikaisempaa hoitoa akromegaliaan
Poissulkemiskriteerit:
- ensisijainen leikkaus
- samanaikainen hyperprolaktinemia, joka vaatii yhdistettyä somatostatiinianalogien ja dopamiiniagonistihoitoa
- ensisijainen hoito lanreotidilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Takautuva
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
A
Äskettäin diagnosoitu aktiivinen akromegalia niistä 297 potilaasta, jotka tulivat osastollemme akromegalian vuoksi ja jotka saivat ensilinjan LAR-hoitoa
|
Aloitusannos on 20 mg 28 vuorokauden välein kolmen kuukauden ajan, sitten annos titrataan 10 mg:aan/q28d, jos GH-tasot ovat alle 1 ng/ml, titrataan ylös 30 mg/q28d, jos GH-tasot ovat yli 10 ng/v. ml ja pysyy 20 mg/q28 d, jos GH on välillä 1-10 ng/ml
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
GH- ja IGF-I:n iän mukaan normalisoidut tasot, GH- ja IGF-I-suppressioprosentti ja kasvaimen kutistuminen 3 kuukauden jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
lähtötilanteen ikä, sukupuoli, arvioitu sairauden kesto, GH- ja IGF-I-tasot, kasvaimen koko
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Annamaria Colao, MD, University Federico II of Naples
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Galdiero M, Savastano S, Lombardi G. Beneficial effect of dose escalation of octreotide-LAR as first-line therapy in patients with acromegaly. Eur J Endocrinol. 2007 Nov;157(5):579-87. doi: 10.1530/EJE-07-0383.
- Mercado M, Borges F, Bouterfa H, Chang TC, Chervin A, Farrall AJ, Patocs A, Petersenn S, Podoba J, Safari M, Wardlaw J; SMS995B2401 Study Group. A prospective, multicentre study to investigate the efficacy, safety and tolerability of octreotide LAR (long-acting repeatable octreotide) in the primary therapy of patients with acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 2007 Jun;66(6):859-68. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.02825.x. Epub 2007 Apr 25.
- Resmini E, Dadati P, Ravetti JL, Zona G, Spaziante R, Saveanu A, Jaquet P, Culler MD, Bianchi F, Rebora A, Minuto F, Ferone D. Rapid pituitary tumor shrinkage with dissociation between antiproliferative and antisecretory effects of a long-acting octreotide in an acromegalic patient. J Clin Endocrinol Metab. 2007 May;92(5):1592-9. doi: 10.1210/jc.2006-2084. Epub 2007 Feb 20.
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Briganti F, Galdiero M, Tortora F, Caranci F, Cirillo S, Lombardi G. Predictors of tumor shrinkage after primary therapy with somatostatin analogs in acromegaly: a prospective study in 99 patients. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jun;91(6):2112-8. doi: 10.1210/jc.2005-2110. Epub 2006 Mar 14.
- Cozzi R, Montini M, Attanasio R, Albizzi M, Lasio G, Lodrini S, Doneda P, Cortesi L, Pagani G. Primary treatment of acromegaly with octreotide LAR: a long-term (up to nine years) prospective study of its efficacy in the control of disease activity and tumor shrinkage. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Apr;91(4):1397-403. doi: 10.1210/jc.2005-2347. Epub 2006 Jan 31.
- Sheppard MC. Primary medical therapy for acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 2003 Apr;58(4):387-99. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01734.x.
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Galdiero M, Savastano S, Grasso LF, Lombardi G. Growth hormone-secreting tumor shrinkage after 3 months of octreotide-long-acting release therapy predicts the response at 12 months. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3436-42. doi: 10.1210/jc.2008-0424. Epub 2008 Jul 1. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2008 Oct;93(10):4162.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Hypotalamuksen sairaudet
- Luun sairaudet
- Luusairaudet, endokriiniset
- Hyperpituitarismi
- Aivolisäkkeen sairaudet
- Akromegalia
- Antineoplastiset aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Oktreotidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NeuroendoUnit-8
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .