- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00616408
Predikce zmenšení nádoru v Akromegalii
Prediktivní hodnota tříměsíčních výsledků 12měsíčního zmenšení nádoru po první linii oktreotidové-LAR terapie u pacientů s akromegalií
V posledních dvou desetiletích se analogy somatostatinu staly základním kamenem lékařské terapie akromegalie. Jednoroční léčba oktreotidem-LAR (LAR) kontroluje nadbytek GH a IGF-I u 54 % a 63 % neselektovaných pacientů, přičemž zvyšující se podíl subjektů dosahujících normalizace IGF-I prodlužuje léčbu. Bylo také hlášeno klinicky významné zmenšení nádoru (20–30 % vs. výchozí hodnota), s vyšším podílem u pacientů léčených v první linii [231 ze 448 pacientů (52 %)] než u pacientů léčených po operaci a/nebo radioterapii [52 248 pacientů (21 %)]. Nejvyšší míra klinicky významného zmenšení (>20 %) se vyskytla u pacientů léčených v první linii LAR (80 %) ve srovnání s krátkodobou lékovou formou oktreotidu (50 %) nebo lékovou formou lanreotidu s pomalým uvolňováním (35 %). U 99 de novo pacientů s akromegalií jsme nedávno zaznamenali kontrolu hladin GH u 57,6 %, hladiny IGF-I u 45,5 % a více než 50% zmenšení nádoru u 44,4 % po 12 měsících první linie léčby analogy somatostatinu, buď LAR nebo lanreotid. Kromě různých používaných léků hraje důležitou roli na velikosti smrštění také délka léčby. V homogenní kohortě 56 pacientů léčených pouze LAR a kontinuálně po dobu 24 měsíců jsme zaznamenali ještě trvalejší účinek na zmenšení nádoru: celkově se objem nádoru snížil o 68,1 ± 16,5 % při použití dávek titrovaných na 40 mg každých 28 dní.
Navzdory těmto důkazům stále probíhá diskuse o použití léčby první linie analogy somatostatinu. Prvořadý význam by měla možnost předpovědět výsledky jednoroční léčby brzy po zahájení léčby. Byly popsány kontroverze ohledně prediktivní hodnoty počáteční velikosti nádoru, inhibice hladin GH a IGF-I během léčby a dávky nebo typu analogu somatostatinu použitého během léčby. Zjistili jsme, že procento suprese IGF-I po 12 měsících léčby LAR bylo parametrem, který nejlépe predikoval míru zmenšení nádoru po stejném období, ale nezkoumali jsme výsledky krátkodobé léčby ve stejné sérii.
Tato observační, analytická, otevřená, retrospektivní studie byla navržena tak, aby vyhodnotila prediktivní hodnotu zmenšení tumoru, suprese GH a IGF-I po 3 měsících oktreotidu-LAR (LAR) na zmenšení tumoru získané po 12 měsících. Jako sekundární parametry jsme také studovali výchozí profil pacientů, jako je věk diagnózy, pohlaví, odhadovaná doba trvání onemocnění, hladiny GH a IGF-I a velikost nádoru.
Přehled studie
Detailní popis
Od 1. 1. 1995 do 31. 12. 2006 budou pro tuto studii zvažovány všechny soubory pacientů s nově diagnostikovanou aktivní akromegalií z 297 pacientů přicházejících na naše oddělení pro akromegalii, kteří podstoupili v první linii léčbu LAR.
Jako náš rutinní postup všichni pacienti podepsali informovaný souhlas se schválením diagnostického testování, rozhodnutí o léčbě, metod sledování a zpracování dat pro vědecké účely. Tato studie byla provedena v souladu s Helsinskou deklarací II o experimentování na lidech. Tato studie využívá údaje shromážděné ve velké prospektivní studii ke zkoumání účinku první linie chirurgického zákroku nebo lékařské terapie (s analogy somatostatinu a/nebo dopaminem/agonisty) na GH, IGF-I, nádorovou hmotu, markery kardiovaskulárního rizika, kardiomyopatie, hypertenze, metabolického profilu a onemocnění prostaty u všech pacientů přicházejících k diagnóze akromegalie na našem oddělení a schválených naší etickou komisí dne 14. 10. 97 (č. 60/97).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Naples, Itálie, 80131
- Department of Molecular and Clinical Endocrinology and Oncology, University Federico II of Naples
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Žádná předchozí léčba akromegalie
Kritéria vyloučení:
- primární chirurgie
- současná hyperprolaktinémie vyžadující kombinovanou léčbu somatostatinovými analogy a dopaminovými agonisty
- primární léčba lanreotidem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Retrospektivní
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
---|---|
A
Nově diagnostikovaná aktivní akromegalie z 297 pacientů přicházejících na naše oddělení pro akromegalii, kteří podstoupili léčbu první linie LAR
|
Počáteční dávka je 20 mg každých 28 d po dobu tří měsíců, poté se dávka titruje dolů na 10 mg/q28d, pokud jsou hladiny GH nižší než 1 ng/ml, a titruje se nahoru na 30 mg/q28d, pokud jsou hladiny GH nad 10 ng/ ml a zůstává na 20 mg/q28 d, pokud je GH mezi 1-10 ng/ml
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Hladiny GH a IGF-I normalizované podle věku, procento suprese GH a IGF-I a procento zmenšení nádoru po 3 měsících
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
výchozí věk, pohlaví, odhadované trvání onemocnění, hladiny GH a IGF-I, velikost nádoru
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Annamaria Colao, MD, University Federico II of Naples
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Galdiero M, Savastano S, Lombardi G. Beneficial effect of dose escalation of octreotide-LAR as first-line therapy in patients with acromegaly. Eur J Endocrinol. 2007 Nov;157(5):579-87. doi: 10.1530/EJE-07-0383.
- Mercado M, Borges F, Bouterfa H, Chang TC, Chervin A, Farrall AJ, Patocs A, Petersenn S, Podoba J, Safari M, Wardlaw J; SMS995B2401 Study Group. A prospective, multicentre study to investigate the efficacy, safety and tolerability of octreotide LAR (long-acting repeatable octreotide) in the primary therapy of patients with acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 2007 Jun;66(6):859-68. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.02825.x. Epub 2007 Apr 25.
- Resmini E, Dadati P, Ravetti JL, Zona G, Spaziante R, Saveanu A, Jaquet P, Culler MD, Bianchi F, Rebora A, Minuto F, Ferone D. Rapid pituitary tumor shrinkage with dissociation between antiproliferative and antisecretory effects of a long-acting octreotide in an acromegalic patient. J Clin Endocrinol Metab. 2007 May;92(5):1592-9. doi: 10.1210/jc.2006-2084. Epub 2007 Feb 20.
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Briganti F, Galdiero M, Tortora F, Caranci F, Cirillo S, Lombardi G. Predictors of tumor shrinkage after primary therapy with somatostatin analogs in acromegaly: a prospective study in 99 patients. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jun;91(6):2112-8. doi: 10.1210/jc.2005-2110. Epub 2006 Mar 14.
- Cozzi R, Montini M, Attanasio R, Albizzi M, Lasio G, Lodrini S, Doneda P, Cortesi L, Pagani G. Primary treatment of acromegaly with octreotide LAR: a long-term (up to nine years) prospective study of its efficacy in the control of disease activity and tumor shrinkage. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Apr;91(4):1397-403. doi: 10.1210/jc.2005-2347. Epub 2006 Jan 31.
- Sheppard MC. Primary medical therapy for acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 2003 Apr;58(4):387-99. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01734.x.
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Galdiero M, Savastano S, Grasso LF, Lombardi G. Growth hormone-secreting tumor shrinkage after 3 months of octreotide-long-acting release therapy predicts the response at 12 months. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3436-42. doi: 10.1210/jc.2008-0424. Epub 2008 Jul 1. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2008 Oct;93(10):4162.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění endokrinního systému
- Nemoci pohybového aparátu
- Hypotalamická onemocnění
- Nemoci kostí
- Onemocnění kostí, endokrinní
- Hyperpituitarismus
- Nemoci hypofýzy
- Akromegalie
- Antineoplastická činidla
- Gastrointestinální látky
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Oktreotid
Další identifikační čísla studie
- NeuroendoUnit-8
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Oktreotid-LAR
-
Cedars-Sinai Medical CenterNovartis PharmaceuticalsDokončeno
-
Debiopharm International SAAktivní, ne náborAkromegalie | GEP-NETSpojené království, Francie, Španělsko, Itálie, Polsko, Dánsko, Německo, Izrael
-
Ambrilia Biopharma, Inc.DokončenoAkromegalieBělorusko, Maďarsko, Rumunsko, Srbsko, Slovensko, Ukrajina
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI); SanofiUkončenoPrůjem | Recidivující rakovina prostaty | Hormonálně rezistentní rakovina prostaty | I. stadium rakoviny prostaty | Rakovina prostaty stadia III | Rakovina prostaty ve stádiu IV | Rakovina prostaty stadia IIA | Rakovina prostaty stadia IIBSpojené státy
-
Federico II UniversityUniversity of Genova; University Hospital, Udine, Italy; University of Perugia...DokončenoGastrointestinální novotvary | Novotvary dýchacího traktu | Novotvary pankreatu | Mnohočetná endokrinní neoplazie | Novotvary brzlíkuItálie
-
Azidus BrasilPozastaveno
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoCushingova nemocItálie, Belgie, Japonsko, Německo, Spojené království, Thajsko, Španělsko, Francie, Holandsko, Krocan, Izrael, Čína, Spojené státy, Kanada, Indie, Argentina, Brazílie, Peru, Polsko, Ruská Federace
-
PfizerDokončenoAkromegalieKanada, Spojené státy, Německo, Itálie, Spojené království, Norsko, Austrálie, Španělsko, Brazílie, Mexiko, Francie, Holandsko
-
Columbia UniversityUkončenoNádor hypofýzy | Nádor hypofýzy produkující ACTHSpojené státy
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoAkromegalieItálie, Francie, Portugalsko, Polsko, Švýcarsko