- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00616408
Previsione del restringimento del tumore nell'acromegalia
Valore predittivo dei risultati a 3 mesi sulla riduzione del tumore a 12 mesi dopo la terapia di prima linea con octreotide-LAR in pazienti con acromegalia
Negli ultimi due decenni, gli analoghi della somatostatina sono diventati una pietra miliare della terapia medica per l'acromegalia. Un anno di trattamento con octreotide-LAR (LAR) controlla l'eccesso di GH e IGF-I nel 54% e nel 63% dei pazienti non selezionati, con una percentuale crescente di soggetti che hanno raggiunto la normalizzazione dell'IGF-I prolungando il trattamento. È stata anche segnalata una riduzione clinicamente significativa del tumore (20-30% rispetto al basale), con una percentuale maggiore nei pazienti trattati in prima linea [231 su 448 pazienti (52%)] rispetto a quelli trattati dopo chirurgia e/o radioterapia [52 di 248 pazienti (21%)]. Il più alto tasso di riduzione clinicamente significativa (>20%) si è verificato nei pazienti trattati in prima linea con LAR (80%) rispetto alla formulazione a breve durata di octreotide (50%) o lanreotide a rilascio lento (35%). In 99 pazienti de novo con acromegalia, abbiamo recentemente riportato il controllo dei livelli di GH nel 57,6%, dei livelli di IGF-I nel 45,5% e una riduzione del tumore superiore al 50% nel 44,4% dopo 12 mesi di trattamento di prima linea con analoghi della somatostatina, o LAR o lanreotide. Oltre al diverso farmaco utilizzato, anche la durata del trattamento gioca un ruolo importante sull'entità del restringimento. In una coorte omogenea di 56 pazienti trattati solo con LAR e continuativamente per 24 mesi, abbiamo notato un effetto ancora più sostenuto sulla riduzione del tumore: nel complesso, il volume del tumore è diminuito del 68,1 ± 16,5% utilizzando dosaggi aumentati a 40 mg ogni 28 giorni.
Nonostante queste prove, c'è ancora un dibattito sull'uso del trattamento di prima linea con analoghi della somatostatina. Di fondamentale importanza sarebbe la possibilità di prevedere i risultati di un anno di trattamento subito dopo l'inizio del trattamento. È stata segnalata controversia sul valore predittivo della dimensione iniziale del tumore, sull'inibizione dei livelli di GH e IGF-I durante il trattamento e sulla dose o sul tipo di analogo della somatostatina utilizzato durante il trattamento. Abbiamo scoperto che la percentuale di soppressione dell'IGF-I dopo 12 mesi di trattamento LAR era il parametro che meglio prevedeva la quantità di riduzione del tumore dopo lo stesso periodo, ma non abbiamo studiato i risultati del trattamento a breve termine nella stessa serie.
Questo studio osservazionale, analitico, aperto e retrospettivo è stato progettato per valutare il valore predittivo della riduzione del tumore, della soppressione di GH e IGF-I dopo 3 mesi di Octreotide-LAR (LAR) sulla riduzione del tumore ottenuta dopo 12 mesi. Come parametri secondari abbiamo anche studiato il profilo dei pazienti al basale come l'età della diagnosi, il sesso, la durata stimata della malattia, i livelli di GH e IGF-I e le dimensioni del tumore.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Dal 1 gennaio 1995 al 31 dicembre 2006, verranno presi in considerazione per questo studio tutti i file di pazienti con acromegalia attiva di nuova diagnosi dei 297 pazienti che arrivano al nostro Dipartimento per acromegalia che hanno ricevuto un trattamento di prima linea con LAR.
Come nostra procedura di routine, tutti i pazienti hanno firmato un consenso informato per approvare i test diagnostici, la decisione sul trattamento, i metodi per il follow-up e il trattamento dei dati per scopi scientifici. Questo studio è stato condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki II sulla sperimentazione umana. Questo studio sfrutta i dati raccolti in un ampio studio prospettico per indagare l'effetto della chirurgia di prima linea o della terapia medica (con analoghi della somatostatina e/o dopamina/agonisti) su GH, IGF-I, massa tumorale, marcatori di rischio cardiovascolare, cardiomiopatia, ipertensione, profilo metabolico e malattie della prostata in tutti i pazienti giunti per una diagnosi di acromegalia presso il nostro Dipartimento e approvata dal nostro Comitato Etico il 14/10/97 (n.60/97).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Naples, Italia, 80131
- Department of Molecular and Clinical Endocrinology and Oncology, University Federico II of Naples
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Nessun precedente trattamento per l'acromegalia
Criteri di esclusione:
- chirurgia primaria
- concomitante iperprolattinemia che richiede un trattamento combinato con analoghi della somatostatina e agonisti della dopamina
- trattamento primario con lanreotide
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Retrospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
UN
Acromegalia attiva di nuova diagnosi tra i 297 pazienti giunti nel nostro Dipartimento per acromegalia che hanno ricevuto un trattamento di prima linea con LAR
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La dose iniziale è di 20 mg ogni 28 giorni per tre mesi, quindi la dose viene ridotta a 10 mg/q28 giorni se i livelli di GH sono inferiori a 1 ng/ml, aumentata a 30 mg/q28 giorni se i livelli di GH sono superiori a 10 ng/ ml e rimane a 20 mg/q28 d se il GH è compreso tra 1 e 10 ng/ml
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Livelli normalizzati per età di GH e IGF-I, percentuale di soppressione di GH e IGF-I e percentuale di riduzione del tumore dopo 3 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
età al basale, sesso, durata stimata della malattia, livelli di GH e IGF-I, dimensioni del tumore
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Annamaria Colao, MD, University Federico II of Naples
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Galdiero M, Savastano S, Lombardi G. Beneficial effect of dose escalation of octreotide-LAR as first-line therapy in patients with acromegaly. Eur J Endocrinol. 2007 Nov;157(5):579-87. doi: 10.1530/EJE-07-0383.
- Mercado M, Borges F, Bouterfa H, Chang TC, Chervin A, Farrall AJ, Patocs A, Petersenn S, Podoba J, Safari M, Wardlaw J; SMS995B2401 Study Group. A prospective, multicentre study to investigate the efficacy, safety and tolerability of octreotide LAR (long-acting repeatable octreotide) in the primary therapy of patients with acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 2007 Jun;66(6):859-68. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.02825.x. Epub 2007 Apr 25.
- Resmini E, Dadati P, Ravetti JL, Zona G, Spaziante R, Saveanu A, Jaquet P, Culler MD, Bianchi F, Rebora A, Minuto F, Ferone D. Rapid pituitary tumor shrinkage with dissociation between antiproliferative and antisecretory effects of a long-acting octreotide in an acromegalic patient. J Clin Endocrinol Metab. 2007 May;92(5):1592-9. doi: 10.1210/jc.2006-2084. Epub 2007 Feb 20.
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Briganti F, Galdiero M, Tortora F, Caranci F, Cirillo S, Lombardi G. Predictors of tumor shrinkage after primary therapy with somatostatin analogs in acromegaly: a prospective study in 99 patients. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jun;91(6):2112-8. doi: 10.1210/jc.2005-2110. Epub 2006 Mar 14.
- Cozzi R, Montini M, Attanasio R, Albizzi M, Lasio G, Lodrini S, Doneda P, Cortesi L, Pagani G. Primary treatment of acromegaly with octreotide LAR: a long-term (up to nine years) prospective study of its efficacy in the control of disease activity and tumor shrinkage. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Apr;91(4):1397-403. doi: 10.1210/jc.2005-2347. Epub 2006 Jan 31.
- Sheppard MC. Primary medical therapy for acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 2003 Apr;58(4):387-99. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01734.x.
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Galdiero M, Savastano S, Grasso LF, Lombardi G. Growth hormone-secreting tumor shrinkage after 3 months of octreotide-long-acting release therapy predicts the response at 12 months. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3436-42. doi: 10.1210/jc.2008-0424. Epub 2008 Jul 1. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2008 Oct;93(10):4162.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie ipotalamiche
- Malattie ossee
- Malattie ossee, endocrine
- Iperpituitarismo
- Malattie ipofisarie
- Acromegalia
- Agenti antineoplastici
- Agenti gastrointestinali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Octreotide
Altri numeri di identificazione dello studio
- NeuroendoUnit-8
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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