- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00616408
Forudsigelse af tumorsvind i akromegali
Prædiktiv værdi af 3 måneders resultater på 12 måneders tumorsvind efter førstelinje octreotid-LAR-terapi hos patienter med akromegali
I de sidste to årtier er somatostatinanaloger blevet en hjørnesten i medicinsk behandling af akromegali. Et års behandling med octreotid-LAR (LAR) kontrollerer GH- og IGF-I-overskud hos 54 % og 63 % af ikke-selekterede patienter, med en stigende andel af forsøgspersoner, der opnår IGF-I-normalisering, hvilket forlænger behandlingen. Klinisk signifikant tumorsvind (20-30 % vs. baseline) er også blevet rapporteret, med en højere andel hos patienter behandlet i første linje [231 ud af 448 patienter (52 %)] end hos dem, der blev behandlet efter operation og/eller strålebehandling [52 af 248 patienter (21%)]. Den højeste grad af klinisk signifikant svind (>20 %) forekom hos patienter behandlet i første linje med LAR (80 %) sammenlignet med den kortvarige octreotid-formulering (50 %) eller lanreotid-formuleringen med langsom frigivelse (35 %). Hos 99 de novo patienter med akromegali rapporterede vi for nylig kontrol af GH-niveauer hos 57,6 %, af IGF-I-niveauer hos 45,5 % og en større end 50 % tumorsvind hos 44,4 % efter 12 måneders førstelinjebehandling med somatostatinanaloger, enten LAR eller lanreotid. Udover de forskellige lægemidler, der anvendes, spiller behandlingens varighed også en vigtig rolle for krympningsstørrelsen. I en homogen kohorte på 56 patienter, der kun blev behandlet med LAR og kontinuerligt i 24 måneder, bemærkede vi en endnu mere vedvarende effekt på tumorsvind: samlet set faldt tumorvolumen med 68,1±16,5% ved at bruge doser optitreret til 40 mg hver 28. dag.
På trods af disse beviser er der stadig en debat om brugen af førstelinjebehandling med somatostatinanaloger. Af afgørende betydning ville være muligheden for at forudsige resultaterne af et års behandling tidligt efter behandlingsstart. Der er rapporteret uenighed om den forudsigelige værdi af initial tumorstørrelse, hæmning af GH- og IGF-I-niveauer under behandling og dosis eller type af somatostatinanalogen, der anvendes under behandlingen. Vi fandt, at procent suppression af IGF-I efter 12 måneders LAR-behandling var den parameter, der bedst forudsagde mængden af tumorsvind efter samme periode, men undersøgte ikke resultaterne af korttidsbehandling i samme serie.
Denne observationelle, analytiske, åbne, retrospektive undersøgelse blev designet til at evaluere den prædiktive værdi af tumorsvind, GH og IGF-I suppression efter 3 måneders Octreotid-LAR (LAR) på tumorsvind opnået efter 12 måneder. Som sekundære parametre undersøgte vi også baseline patientprofil såsom diagnosealder, køn, estimeret sygdomsvarighed, GH og IGF-I niveauer og tumorstørrelse.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Fra 1. januar 1995 til 31. december 2006 vil alle dossierer med patienter med nyligt diagnosticeret aktiv akromegali ud af de 297 patienter, der kommer til vores afdeling for akromegali, som modtog førstelinjebehandling med LAR, blive taget i betragtning til denne undersøgelse.
Som vores rutineprocedure underskrev alle patienter et informeret samtykke til at godkende diagnostisk testning, behandlingsbeslutning, metoder til opfølgning og databehandling til videnskabelige formål. Denne undersøgelse er udført i overensstemmelse med Helsinki II-erklæringen om menneskelige eksperimenter. Denne undersøgelse drager fordel af data indsamlet i et stort, prospektivt studie for at undersøge effekten af førstelinjekirurgi eller medicinsk behandling (med somatostatinanaloger og/eller dopamin/agonister) på GH, IGF-I, tumormasse, kardiovaskulære risikomarkører, kardiomyopati, hypertension, metabolisk profil og prostatasygdomme hos alle patienter, der kommer til en diagnose af akromegali i vores afdeling og godkendt af vores etiske komité den 14/10/97 (nr.60/97).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Naples, Italien, 80131
- Department of Molecular and Clinical Endocrinology and Oncology, University Federico II of Naples
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ingen tidligere behandling for akromegali
Ekskluderingskriterier:
- primær operation
- samtidig hyperprolaktinæmi, der kræver kombineret somatostatinanaloger og dopamin-agonistbehandling
- primær behandling med lanreotid
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EN
Nydiagnosticeret aktiv akromegali ud af de 297 patienter, der kommer til vores afdeling for akromegali, som modtog førstelinjebehandling med LAR
|
Startdosis er 20 mg hver 28. dag i tre måneder, derefter nedtitreres dosis til 10 mg/q28d, hvis GH-niveauerne er under 1 ng/ml, optitreres til 30 mg/q28d, hvis GH-niveauerne er over 10 ng/ ml og forbliver på 20 mg/q28 d, hvis GH er mellem 1-10 ng/ml
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
GH og IGF-I aldersnormaliserede niveauer, procent GH og IGF-I suppression og procent tumorsvind efter 3 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
baseline alder, køn, estimeret sygdomsvarighed, GH og IGF-I niveauer, tumorstørrelse
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Annamaria Colao, MD, University Federico II of Naples
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Galdiero M, Savastano S, Lombardi G. Beneficial effect of dose escalation of octreotide-LAR as first-line therapy in patients with acromegaly. Eur J Endocrinol. 2007 Nov;157(5):579-87. doi: 10.1530/EJE-07-0383.
- Mercado M, Borges F, Bouterfa H, Chang TC, Chervin A, Farrall AJ, Patocs A, Petersenn S, Podoba J, Safari M, Wardlaw J; SMS995B2401 Study Group. A prospective, multicentre study to investigate the efficacy, safety and tolerability of octreotide LAR (long-acting repeatable octreotide) in the primary therapy of patients with acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 2007 Jun;66(6):859-68. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.02825.x. Epub 2007 Apr 25.
- Resmini E, Dadati P, Ravetti JL, Zona G, Spaziante R, Saveanu A, Jaquet P, Culler MD, Bianchi F, Rebora A, Minuto F, Ferone D. Rapid pituitary tumor shrinkage with dissociation between antiproliferative and antisecretory effects of a long-acting octreotide in an acromegalic patient. J Clin Endocrinol Metab. 2007 May;92(5):1592-9. doi: 10.1210/jc.2006-2084. Epub 2007 Feb 20.
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Briganti F, Galdiero M, Tortora F, Caranci F, Cirillo S, Lombardi G. Predictors of tumor shrinkage after primary therapy with somatostatin analogs in acromegaly: a prospective study in 99 patients. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jun;91(6):2112-8. doi: 10.1210/jc.2005-2110. Epub 2006 Mar 14.
- Cozzi R, Montini M, Attanasio R, Albizzi M, Lasio G, Lodrini S, Doneda P, Cortesi L, Pagani G. Primary treatment of acromegaly with octreotide LAR: a long-term (up to nine years) prospective study of its efficacy in the control of disease activity and tumor shrinkage. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Apr;91(4):1397-403. doi: 10.1210/jc.2005-2347. Epub 2006 Jan 31.
- Sheppard MC. Primary medical therapy for acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 2003 Apr;58(4):387-99. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01734.x.
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Galdiero M, Savastano S, Grasso LF, Lombardi G. Growth hormone-secreting tumor shrinkage after 3 months of octreotide-long-acting release therapy predicts the response at 12 months. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3436-42. doi: 10.1210/jc.2008-0424. Epub 2008 Jul 1. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2008 Oct;93(10):4162.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdomme i det endokrine system
- Muskuloskeletale sygdomme
- Hypothalamus sygdomme
- Knoglesygdomme
- Knoglesygdomme, endokrine
- Hyperpituitarisme
- Hypofysesygdomme
- Akromegali
- Antineoplastiske midler
- Gastrointestinale midler
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Octreotid
Andre undersøgelses-id-numre
- NeuroendoUnit-8
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Octreotid-LAR
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetKemoterapi-induceret diarréBrasilien
-
Federico II UniversityUniversity of Genova; University Hospital, Udine, Italy; University of Perugia...AfsluttetGastrointestinale neoplasmer | Neoplasmer i luftvejene | Bugspytkirtel neoplasmer | Multipel endokrin neoplasi | Thymiske neoplasmerItalien
-
Cedars-Sinai Medical CenterNovartis PharmaceuticalsAfsluttet
-
M.D. Anderson Cancer CenterNovartis PharmaceuticalsAfsluttetNeuroendokrint karcinom | Ø-cellekarcinomForenede Stater
-
NovartisAfsluttet
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...AfsluttetNeuroendokrine tumorer | Carcinoid syndrom
-
NovartisAfsluttet
-
Federico II UniversityAfsluttet
-
Azidus BrasilSuspenderet
-
Grupo Espanol de Tumores NeuroendocrinosAfsluttetGastrointestinale neoplasmerSpanien