- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00616408
Prédiction du rétrécissement tumoral dans l'acromégalie
Valeur prédictive des résultats à 3 mois sur le rétrécissement tumoral à 12 mois après traitement de première intention par l'octréotide-LAR chez les patients atteints d'acromégalie
Au cours des deux dernières décennies, les analogues de la somatostatine sont devenus la pierre angulaire du traitement médical de l'acromégalie. Un an de traitement par l'octréotide-LAR (LAR) contrôle l'excès de GH et d'IGF-I chez 54 % et 63 % des patients non sélectionnés, une proportion croissante de sujets obtenant une normalisation de l'IGF-I prolongeant le traitement. Un rétrécissement tumoral cliniquement significatif (20-30 % par rapport à l'inclusion) a également été rapporté, avec une proportion plus élevée chez les patients traités en première ligne [231 patients sur 448 (52 %)] que chez ceux traités après chirurgie et/ou radiothérapie [52 de 248 patients (21 %)]. Le taux le plus élevé de rétrécissement cliniquement significatif (> 20 %) est survenu chez les patients traités en première ligne avec LAR (80 %) par rapport à la formulation d'octréotide de courte durée (50 %) ou à la formulation à libération lente de lanréotide (35 %). Chez 99 patients de novo atteints d'acromégalie, nous avons récemment rapporté un contrôle des niveaux de GH chez 57,6 %, des niveaux d'IGF-I chez 45,5 % et un rétrécissement tumoral supérieur à 50 % chez 44,4 % après 12 mois de traitement de première ligne avec des analogues de la somatostatine, soit LAR ou lanréotide. Outre les différents médicaments utilisés, la durée du traitement joue également un rôle important sur l'ampleur du rétrécissement. Dans une cohorte homogène de 56 patients traités par LAR uniquement et en continu pendant 24 mois, nous avons noté un effet encore plus soutenu sur le rétrécissement tumoral : globalement, le volume tumoral a diminué de 68,1 ± 16,5 % en utilisant des doses augmentées à 40 mg tous les 28 jours.
Malgré ces preuves, il existe toujours un débat sur l'utilisation d'un traitement de première intention avec des analogues de la somatostatine. D'une importance primordiale serait la possibilité de prédire les résultats d'un traitement d'un an tôt après le début du traitement. Une controverse a été rapportée sur la valeur prédictive de la taille initiale de la tumeur, l'inhibition des taux de GH et d'IGF-I pendant le traitement, et la dose ou le type d'analogue de la somatostatine utilisé pendant le traitement. Nous avons constaté que le pourcentage de suppression de l'IGF-I après 12 mois de traitement LAR était le paramètre qui prédisait le mieux la quantité de rétrécissement tumoral après la même période, mais nous n'avons pas étudié les résultats du traitement à court terme dans la même série.
Cette étude observationnelle, analytique, ouverte et rétrospective a été conçue pour évaluer la valeur prédictive du rétrécissement tumoral, de la suppression de la GH et de l'IGF-I après 3 mois d'octréotide-LAR (LAR) sur le rétrécissement tumoral obtenu après 12 mois. En tant que paramètres secondaires, nous avons également étudié le profil initial des patients tels que l'âge du diagnostic, le sexe, la durée estimée de la maladie, les niveaux de GH et d'IGF-I et la taille de la tumeur.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Du 1er janvier 1995 au 31 décembre 2006, tous les dossiers de patients avec une acromégalie active nouvellement diagnostiquée sur les 297 patients venant dans notre service pour acromégalie et ayant reçu un traitement de première ligne avec LAR seront considérés pour cette étude.
Comme procédure de routine, tous les patients ont signé un consentement éclairé pour approuver les tests de diagnostic, la décision de traitement, les méthodes de suivi et le traitement des données à des fins scientifiques. Cette étude a été menée conformément à la Déclaration d'Helsinki II sur l'expérimentation humaine. Cette étude tire parti des données recueillies dans une vaste étude prospective pour étudier l'effet d'une chirurgie ou d'un traitement médical de première ligne (avec des analogues de la somatostatine et/ou des dopamines/agonistes) sur la GH, l'IGF-I, la masse tumorale, les marqueurs de risque cardiovasculaire, cardiomyopathie, hypertension, profil métabolique et pathologies prostatiques chez tous les patients venant pour un diagnostic d'acromégalie dans notre service et agréé par notre commission d'éthique le 14/10/97 (n°60/97).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Naples, Italie, 80131
- Department of Molecular and Clinical Endocrinology and Oncology, University Federico II of Naples
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Aucun traitement antérieur pour l'acromégalie
Critère d'exclusion:
- chirurgie primaire
- hyperprolactinémie concomitante nécessitant un traitement combiné analogues de la somatostatine et agoniste dopaminergique
- traitement primaire avec le lanréotide
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Rétrospective
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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UN
Acromégalie active nouvellement diagnostiquée parmi les 297 patients venant dans notre service pour acromégalie ayant reçu un traitement de première intention par LAR
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La dose initiale est de 20 mg tous les 28 jours pendant trois mois, puis la dose est réduite à 10 mg/q28d si les niveaux de GH sont inférieurs à 1 ng/ml, augmentée à 30 mg/q28d si les niveaux de GH sont supérieurs à 10 ng/ ml et reste à 20 mg/q28 j si GH est entre 1-10 ng/ml
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Niveaux de GH et d'IGF-I normalisés selon l'âge, pourcentage de suppression de GH et d'IGF-I et pourcentage de rétrécissement de la tumeur après 3 mois
Délai: 12 mois
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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âge initial, sexe, durée estimée de la maladie, taux de GH et d'IGF-I, taille de la tumeur
Délai: 12 mois
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Annamaria Colao, MD, University Federico II of Naples
Publications et liens utiles
Publications générales
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Galdiero M, Savastano S, Lombardi G. Beneficial effect of dose escalation of octreotide-LAR as first-line therapy in patients with acromegaly. Eur J Endocrinol. 2007 Nov;157(5):579-87. doi: 10.1530/EJE-07-0383.
- Mercado M, Borges F, Bouterfa H, Chang TC, Chervin A, Farrall AJ, Patocs A, Petersenn S, Podoba J, Safari M, Wardlaw J; SMS995B2401 Study Group. A prospective, multicentre study to investigate the efficacy, safety and tolerability of octreotide LAR (long-acting repeatable octreotide) in the primary therapy of patients with acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 2007 Jun;66(6):859-68. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.02825.x. Epub 2007 Apr 25.
- Resmini E, Dadati P, Ravetti JL, Zona G, Spaziante R, Saveanu A, Jaquet P, Culler MD, Bianchi F, Rebora A, Minuto F, Ferone D. Rapid pituitary tumor shrinkage with dissociation between antiproliferative and antisecretory effects of a long-acting octreotide in an acromegalic patient. J Clin Endocrinol Metab. 2007 May;92(5):1592-9. doi: 10.1210/jc.2006-2084. Epub 2007 Feb 20.
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Briganti F, Galdiero M, Tortora F, Caranci F, Cirillo S, Lombardi G. Predictors of tumor shrinkage after primary therapy with somatostatin analogs in acromegaly: a prospective study in 99 patients. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jun;91(6):2112-8. doi: 10.1210/jc.2005-2110. Epub 2006 Mar 14.
- Cozzi R, Montini M, Attanasio R, Albizzi M, Lasio G, Lodrini S, Doneda P, Cortesi L, Pagani G. Primary treatment of acromegaly with octreotide LAR: a long-term (up to nine years) prospective study of its efficacy in the control of disease activity and tumor shrinkage. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Apr;91(4):1397-403. doi: 10.1210/jc.2005-2347. Epub 2006 Jan 31.
- Sheppard MC. Primary medical therapy for acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 2003 Apr;58(4):387-99. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01734.x.
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Galdiero M, Savastano S, Grasso LF, Lombardi G. Growth hormone-secreting tumor shrinkage after 3 months of octreotide-long-acting release therapy predicts the response at 12 months. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3436-42. doi: 10.1210/jc.2008-0424. Epub 2008 Jul 1. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2008 Oct;93(10):4162.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système endocrinien
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies hypothalamiques
- Maladies osseuses
- Maladies osseuses, endocriniennes
- Hyperpituitarisme
- Maladies de l'hypophyse
- Acromégalie
- Agents antinéoplasiques
- Agents gastro-intestinaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Octréotide
Autres numéros d'identification d'étude
- NeuroendoUnit-8
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