- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00616408
Prediksjon av svulstkrymping i akromegali
Prediktiv verdi av 3 måneders resultater på 12 måneders tumorkrymping etter førstelinjes oktreotid-LAR-terapi hos pasienter med akromegali
I løpet av de siste to tiårene har somatostatinanaloger blitt en hjørnestein i medisinsk behandling for akromegali. Ett års behandling med oktreotid-LAR (LAR) kontrollerer GH- og IGF-I-overskudd hos 54 % og 63 % av uslekterte pasienter, med en økende andel av individene som oppnår IGF-I-normalisering som forlenger behandlingen. Klinisk signifikant tumorkrymping (20-30 % vs. baseline) er også rapportert, med en høyere andel hos pasienter behandlet førstelinje [231 av 448 pasienter (52%)] enn hos de behandlet etter operasjon og/eller strålebehandling [52 av 248 pasienter (21 %)]. Den høyeste frekvensen av klinisk signifikant krymping (>20 %) forekom hos pasienter behandlet førstelinje med LAR (80 %) sammenlignet med kortvarig oktreotidformulering (50 %) eller lanreotid slow-release formulering (35 %). Hos 99 de novo pasienter med akromegali rapporterte vi nylig kontroll av GH-nivåer hos 57,6 %, av IGF-I-nivåer hos 45,5 % og en større enn 50 % tumorkrymping hos 44,4 % etter 12 måneders førstelinjebehandling med somatostatinanaloger, enten LAR eller lanreotid. Foruten de forskjellige medikamentene som brukes, spiller varigheten av behandlingen også en viktig rolle på krympingsstørrelsen. I en homogen kohort på 56 pasienter som kun ble behandlet med LAR og kontinuerlig i 24 måneder, bemerket vi en enda mer vedvarende effekt på svulstkrymping: totalt sett reduserte svulstvolumet med 68,1±16,5 % ved bruk av doser opptitrert til 40 mg hver 28. dag.
Til tross for disse bevisene er det fortsatt en debatt om bruk av førstelinjebehandling med somatostatinanaloger. Av største betydning vil være muligheten til å forutsi resultatene av ett års behandling tidlig etter behandlingsstart. Det er rapportert uenighet om den prediktive verdien av initial tumorstørrelse, hemming av GH- og IGF-I-nivåer under behandling, og dose eller type somatostatinanalog brukt under behandling. Vi fant at prosent suppresjon av IGF-I etter 12 måneders LAR-behandling var den parameteren som best predikerte mengden av tumorsvinn etter samme periode, men undersøkte ikke resultatene av korttidsbehandling i samme serie.
Denne observasjonelle, analytiske, åpne, retrospektive studien ble designet for å evaluere den prediktive verdien av tumorkrymping, GH og IGF-I undertrykkelse etter 3 måneder med Octreotide-LAR (LAR) på tumorkrymping oppnådd etter 12 måneder. Som sekundære parametere studerte vi også baseline pasientprofil som diagnosealder, kjønn, estimert sykdomsvarighet, GH og IGF-I nivåer og tumorstørrelse.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Fra 1. januar 1995 til 31. desember 2006 vil alle filer med pasienter med nylig diagnostisert aktiv akromegali av de 297 pasientene som kommer til vår avdeling for akromegali som mottok førstelinjebehandling med LAR, bli vurdert for denne studien.
Som vår rutineprosedyre signerte alle pasienter et informert samtykke for å godkjenne diagnostisk testing, behandlingsbeslutning, metoder for oppfølging og databehandling for vitenskapelige formål. Denne studien er utført i samsvar med Helsinki II-erklæringen om menneskelig eksperimentering. Denne studien utnytter data samlet i en stor, prospektiv studie for å undersøke effekten av førstelinjekirurgi eller medisinsk terapi (med somatostatinanaloger og/eller dopamin/agonister) på GH, IGF-I, tumormasse, kardiovaskulære risikomarkører, kardiomyopati, hypertensjon, metabolsk profil og prostatasykdommer hos alle pasienter som kommer for en diagnose av akromegali ved vår avdeling og godkjent av vår etiske komité 14/10/97 (nr.60/97).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Naples, Italia, 80131
- Department of Molecular and Clinical Endocrinology and Oncology, University Federico II of Naples
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ingen tidligere behandling for akromegali
Ekskluderingskriterier:
- primær kirurgi
- samtidig hyperprolaktinemi som krever kombinert somatostatinanalog og dopamin-agonistbehandling
- primærbehandling med lanreotid
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Retrospektiv
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EN
Nydiagnostisert aktiv akromegali av de 297 pasientene som kommer til vår avdeling for akromegali som fikk førstelinjebehandling med LAR
|
Startdosen er 20 mg hver 28. dag i tre måneder, deretter titreres dosen ned til 10 mg/q28d hvis GH-nivåene er under 1 ng/ml, opptitreres til 30 mg/q28d hvis GH-nivåene er over 10 ng/ ml og forblir til 20 mg/q28 d hvis GH er mellom 1-10 ng/ml
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
GH og IGF-I aldersnormaliserte nivåer, prosent GH og IGF-I undertrykkelse og prosent svulstkrymping etter 3 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
baseline alder, kjønn, estimert sykdomsvarighet, GH og IGF-I nivåer, tumorstørrelse
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Annamaria Colao, MD, University Federico II of Naples
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Galdiero M, Savastano S, Lombardi G. Beneficial effect of dose escalation of octreotide-LAR as first-line therapy in patients with acromegaly. Eur J Endocrinol. 2007 Nov;157(5):579-87. doi: 10.1530/EJE-07-0383.
- Mercado M, Borges F, Bouterfa H, Chang TC, Chervin A, Farrall AJ, Patocs A, Petersenn S, Podoba J, Safari M, Wardlaw J; SMS995B2401 Study Group. A prospective, multicentre study to investigate the efficacy, safety and tolerability of octreotide LAR (long-acting repeatable octreotide) in the primary therapy of patients with acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 2007 Jun;66(6):859-68. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.02825.x. Epub 2007 Apr 25.
- Resmini E, Dadati P, Ravetti JL, Zona G, Spaziante R, Saveanu A, Jaquet P, Culler MD, Bianchi F, Rebora A, Minuto F, Ferone D. Rapid pituitary tumor shrinkage with dissociation between antiproliferative and antisecretory effects of a long-acting octreotide in an acromegalic patient. J Clin Endocrinol Metab. 2007 May;92(5):1592-9. doi: 10.1210/jc.2006-2084. Epub 2007 Feb 20.
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Briganti F, Galdiero M, Tortora F, Caranci F, Cirillo S, Lombardi G. Predictors of tumor shrinkage after primary therapy with somatostatin analogs in acromegaly: a prospective study in 99 patients. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jun;91(6):2112-8. doi: 10.1210/jc.2005-2110. Epub 2006 Mar 14.
- Cozzi R, Montini M, Attanasio R, Albizzi M, Lasio G, Lodrini S, Doneda P, Cortesi L, Pagani G. Primary treatment of acromegaly with octreotide LAR: a long-term (up to nine years) prospective study of its efficacy in the control of disease activity and tumor shrinkage. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Apr;91(4):1397-403. doi: 10.1210/jc.2005-2347. Epub 2006 Jan 31.
- Sheppard MC. Primary medical therapy for acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 2003 Apr;58(4):387-99. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01734.x.
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Galdiero M, Savastano S, Grasso LF, Lombardi G. Growth hormone-secreting tumor shrinkage after 3 months of octreotide-long-acting release therapy predicts the response at 12 months. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3436-42. doi: 10.1210/jc.2008-0424. Epub 2008 Jul 1. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2008 Oct;93(10):4162.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Hypothalamiske sykdommer
- Beinsykdommer
- Bensykdommer, endokrine
- Hyperpituitarisme
- Hypofyse sykdommer
- Akromegali
- Antineoplastiske midler
- Gastrointestinale midler
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Oktreotid
Andre studie-ID-numre
- NeuroendoUnit-8
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Oktreotid-LAR
-
Cedars-Sinai Medical CenterNovartis PharmaceuticalsFullført
-
Carmen Schade-BrittingerFullførtAntiproliferativ effekt av oktreotid hos pasienter med metastaserte nevroendokrine svulster i midgutNevroendokrine svulsterTyskland
-
Mayo ClinicNovartis; National Center for Research Resources (NCRR)FullførtLeversykdommer | Magesmerter | Polycystisk nyre, autosomal dominant | Hepatomegali | Polycystisk leversykdom | Nyre, polycystiskForente stater
-
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori,...Aktiv, ikke rekrutterendeGodt differensiert bukspyttkjertelendokrin svulstItalia
-
Federico II UniversityUniversity of Genova; University Hospital, Udine, Italy; University of Perugia...FullførtGastrointestinale neoplasmer | Neoplasmer i luftveiene | Neoplasmer i bukspyttkjertelen | Multippel endokrin neoplasi | Thymiske neoplasmerItalia
-
Azidus BrasilSuspendert
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtCushings sykdomItalia, Belgia, Japan, Tyskland, Storbritannia, Thailand, Spania, Frankrike, Nederland, Tyrkia, Israel, Kina, Forente stater, Canada, India, Argentina, Brasil, Peru, Polen, Den russiske føderasjonen
-
Columbia UniversityAvsluttetHypofysesvulst | ACTH-produserende hypofysesvulstForente stater
-
PfizerFullførtAkromegaliCanada, Forente stater, Tyskland, Italia, Storbritannia, Norge, Australia, Spania, Brasil, Mexico, Frankrike, Nederland
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtKjemoterapi-indusert diaréBrasil